全 文 ：厚朴的镇痛抗炎药理作用△
陕西省中医药研究院药理室 西安 朱 自平 辛 张明发 沈稚琴 王红武
摘 要 厚朴乙醇提取物 、 均有明显镇痛作用 , 均明显减少乙酸引起的小鼠腹腔毛细血
管通透性升高 , 并明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿及角叉菜胶引起的小鼠足拓肿胀 。 实验表明厚
朴有明显抗炎镇痛作用 。
关键词 厚朴 镇痛 抗炎
我们以往的研究表明温里药具有镇痛川
和抗炎作用图 , 为此类药的温经上痛治疗风
寒湿痹提供了实验依据 。 现在报道不属温里
药的辛温归脾胃经药厚朴的实验研究 。
材料
药物与主要试剂 厚朴购 自西安市万寿
北路药材市场 , 经本院生药研究室鉴定为木
兰科植物厚朴 材‘ ‘ 刃关‘
的干燥干皮 , 符合 年版我国药
典规定 。将厚朴碾碎 , 用 乙醇回流提取
次 , 每次 , 提取液减压 回收 乙醇 , 在水浴
上浓缩 浓度 生药 , 冰箱储存
备用 。阿斯匹林由无锡华瑞制药公司生产 , 乙
柳酞胺由陕西省医药工业研究所附属二厂生
产 , 角叉莱胶由辽 宁省药物研究所 生产 ,
兰 由上海新中化学厂生产 。
动物 小鼠由西安医科大学动物研
究中心提供 。
方法和结果
厚朴对热痛刺激引起的小 鼠甩尾反应
的影 响 按文献 徐叔 云主编药理实验方法
学 要求选出 只小 鼠 , 体重 士 · ,
雌雄各半 , 随机分 组 对照组 , 阿斯匹林阳
性对照组 , 厚朴 , 厚朴
, 给药前测定 次 ℃热水刺激引起小鼠
甩尾 的潜伏期 , 取平均值为药前值 , 然后
馆药物或对照物 , 在药后 、 、 、 分别
测定甩尾潜伏期 , 计算各时相潜伏期变化值
即药后值一药前值 , 组间 测验 。 结果 见表
。 表明厚朴 、 均有明显延长小鼠
甩尾反 应的潜伏期 , 大剂量组各时相差异均
非众 锥著 尸 。
表 厚朴对热痛刺激引起小鼠甩尾潜伏期 的影响‘士
药后潜伏期变化值
分组 药前值
对照
斯匹林
厚扑
剂量
水
。
士
士
士
士
, ‘ 下同
一 士 落 士 一 士 一 士
士 , 赞 士 士 士 苍
士 甘 , 士 , 二 士 士 娜 件
, 士 ‘ 生 璐 士 赞 畏 士 赞
”一
厚朴对乙酸引起小鼠扭体反应的影响
小鼠 只 , 体重 士 , 雌雄兼用 , 同
上分组 , 药物或对照物后 乙酸
丫 , 后记录 内出现扭
, ,
, 一 朱自平 年上海第一 医学院医疗系毕业 , 药理专业副研究员 。 卜作 以来一直从事中药药理研究 , 曾参加国家自然科学基金 , 卫生部 , 省科委等 多项课题 。 年参加《辛温归脾留经中药药性研究》, 以性味归经 , 进行多个药理指标 、多组动物的平行比较研究 , 探讨一类药的共同特性为其药效谱药性 , 并准备以同样的 思路继续研究其它中药 , 以求逐步理清各类中药的药效谱。
△ 国家自然科学基金资助项 目
《 草药 》 年第 卷第 期 一
体反应的次数 , 数据经组间 测验 , 结果 见
表 表明厚朴 、 均明显减少小鼠扭
体 反 应次 数 , 镇 痛率分 别 为
、 4 9 . 1 % 。
表 2 厚朴对乙酸引起小砚扭体次数的影响‘士s )
含量 (P < 0.05 , 0 · 0 1 ) 。
表 3 厚朴对乙酸提高小民腹腔毛细血管通
透性的影响 (王士s )
分组 抑制率(% )
分组 n 剂量 (g /kg ) 扭体次数 镇痛率(% )
对照 9 水 60士20
阿斯匹林 9 0 .3 27士 16“ 54· 2
厚朴 9 5 35士 11 . ‘ 4 1 · 7
9 1 5 1 9 士 17 怪 . 4 9 . 1
对照
阿斯匹林
厚朴
::
::
剂量
(g /kg)
水
0.3
5
15
E vans 兰含量
(陀/m L )
5.8士 1. 3
1 . 2 士0. 6二
4.1士 1. 5 .
3 . 7 士1 . 5 . 苦
7 9
.
8
2 9
.
2
3 5
.
5
2
.
3 厚朴对乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通
透性的影响 :小鼠 44 只 , 体重 24· 7 士 2 · 5 9 ,
雌雄各半 , 同上分组 , 每天 19 一次 , 连续 3 d ,
末次给药后 0.5 h iv 0. 5% E vans 兰 o· 0 5
m L / 1 0 9
,
5 m i
n 后 ip 0.7% 乙酸 0.1 m L /10
g , 再过 0.s h 处死 , 用 10 m L 生理盐水冲洗
腹腔 , 洗出液经 2 ooo r/tn in , 1 0 m i n 离心取
上清液在 59 0 nm 光 电比色 , 计算 E va ns 兰
含量 , 数据组间 t测验 , 结果 (见表 3) 表明厚
2.4 厚朴对二 甲苯致小鼠耳肿的影响 :小鼠
40 只 , 体重 18 .2土 1.29 , 雌雄兼用 , 同上分
组 , 每天 19 一次 , 连续 3 d , 末次给药前用千
分卡尺测量右耳厚度作为正常值 , 然后 19 药
物或对照物;0.s h 后右耳涂 20 拼L 二 甲苯致
炎 , 测定致炎后 0.5 、 1 、 2 、 3 、 4 h 右耳厚度 , 计
算各时相耳肿值即致炎后值一正常值 , 数据
组间 t测验 , 结果 (见表 4) 表明厚朴 5 、巧 g/
kg 各时相均明显减少二 甲苯引起的耳肿 (尸
< 0 . 0 1 ) 。
朴 5 、 1 5 9 / k g 均明显减少腹腔渗出 E vans 兰
表 4 厚朴对二甲苯致小民耳肿的影响‘士s )
‘
_ 正常耳厚度 致炎后耳肿值(“m )
分组 n 刑量 (g/k g ) 、—气严m , 0 . 5 h 1 h 2 h 3 h 4 h对照 10 水 239士 20 10 8 士2 4 1 14 士 3 6 7 9士 2 4 6 8士 33 4 9士23阿斯匹林 10 0.3 240士21 气3 士26二 49士 20 ‘ ’ 4 1 士 15 ‘ ’ 3 4 士 20 ‘ 3 3 士23厚朴 10 5 239士 12 ’1 8 士 12” 43士 1 2 ‘ · 3 2 士 1 5二 29士1 2 . ‘ 2 6 士14 ‘1 0 1 5 2 3 6 士 22 4 8 士25二 39士 25 . ‘ 2 9 士22二 24士 17 . 丹 1 8 士 12 ‘ .2 . 5 厚朴对角叉菜胶致小鼠足环肿胀的影 菜胶 0.05 m L /只 , 测量致炎后 1 、 2 、 3 、 4 、 5 、 6响 :小鼠 40 只 , 体重 2 .4士 1.6 9 , 雌雄各半 , h 右后足肠厚度 , 计算各时相足肿值即致炎同上分组 , 阳性药物为乙柳酞胺 0.1 9/kg , 后值一正常值 , 数据 t测验 , 结果 (见表 5) 表每天 19 药物或对照物 1 次 , 连续 3 d , 末次给 明厚朴 5 9/k g 明显减少 1 至 4 h 的足肿值 ,药前用千分卡尺测量右后足环厚度为正常 巧 g/k g 明显减 少 1 至 s h 的足肿值 (p <值 , 末次给药后立即于右后足踢 sc l% 角叉 0.01 , 0 . 0 5) 。表 5 厚朴对角叉菜胶致小鼠足蹈肿胀的影响‘士s )八 ‘ _ 剂量 正常足断厚 致炎后足肠肿胀值(m m )(g/kg ) (m m ) 1 h 2 h 3 h 4 h 5 h 6 h对照 10 水 2.43士0 . 0 6 0 . 7 7士 0. 1 4 0 .5 7士0 . 2 3 0 . 7 3 一士0 . 0 9 0. 7 6 土。一2 0.70士 0. 1 2 0 . 5 5 士0 . 4乙柳酞胺 10 0. 1 1.42士0 . 110 . 5 2士 0. 1 1 任 哥 0 . 6 7 0 . 1 3 ‘ “ 0 . 6 8 士 0. 20 0. 6 6 士0 . 17 0 . 6 4 士0 . 19 0 . 6 4 士0 . 1 8厚朴 10 5 1.39士0. 0印. 5 7士 0 . 1 1 ’ 勺. 6 4 士0. 0 7 “ 勺. 5 9士0 . 0 7 苍 件 0 . 6 3 士 0 .0 8 份 0 . 6 5 士0 . 10 0 . 6 1士 0 . 0 9
10 15 1 . 4 2 士0. 0自.4 9士 0. 0 9 . 勺. 5 7 士0. 0 8 解 勺. 5 8士0 . 0 9 怪 勺. 5 6士 0. 0 8二 0.59士 0. 1 0 . 0 . 59 士0 . 0 9
3 讨论
厚朴为芳香化湿中药 , 虽未见到有关其
一
6 1 4
.
镇痛抗炎的药理研究报道 , 但中医文献《本草
经疏》认为“厚朴主 中风 , 伤寒头痛 , 寒热 , 气
血痹死肌者 , 盖以风寒外邪伤于阳分 , 则为寒
热头痛 , 风寒湿入滕理 , 则气血凝涩而成痹 ,
甚则肌肉不仁 , 此药辛能散结 , 苦能燥湿 , 温
热能祛风寒 , 故悉主之也 ” 。 提示厚朴可能具
有镇痛抗炎活性 。 我们的 2 个镇痛和 3 个抗
炎实验不仅证实上述论述 , 也证实 了具有辛
温热合归脾胃经药性的中药一般都具有镇痛
抗炎那样的温经止痛 , 祛风湿 , 除寒痹作用之
新观点 , 提示临床辛温热合归脾胃经中药的
治疗范围不只局限于消化系统 。
参 考 文 献
1 张明发 , 等 . 陕西中医 , 19 89 , 1 。(5 ) :2 31
2 张明发 , 等 . 中药药理与临床 , 19 92 , 8( 特辑):123
( 1 9 9 6 一 0 4 一 3 0 收稿 )
旱莲草中黄酮类成分的免疫调节作用
北京军区总医院药剂科(1 0 70 0) 张 梅 邸晓辉 刘 梅
旱莲草 E diP d‘ “lb a ( L . ) H as s k . 为菊科鳍肠
属植物的全草 , 中医用其滋阴补肾 , 凉而止血等 。 其
免疫活性成分尚未见报道 , 我们首次从其全草中得
到了黄酮类成分--一 木择草素和棚皮素 。 现简述二
者对淋巴细胞转化的影响及对白介素 l (l IJ一 2) 生成
的影响 。
1 材料
药品 :自早莲草首次获得木择草素和懈皮素 , 用
R PM I一 1 6 4 0 溶液配成各种浓度的溶液 , 本室 自制 。
动物 :昆明种小鼠 , 3 月龄 , 雌雄兼用 , 由中科院
实验动物繁殖场提供 。
2 方法与结果
2.1 对 T 、 B 淋巴细胞增殖作用 :无菌制备小鼠牌
细胞悬液 , 以 5 只 1 0 6/ m L 的浓度 , 加入 96 孔培养皿
中 ,每孔 0.1 m L , 再分别加入稀释好的木择草素和
懈皮素溶液 0.1 m L 以 及 c onA (终浓度 2. 5 产g /
m L )置 37 ℃ , 5 % C ( ) : 培养 72 h , 收集前 6 h 加入3冬‘-
T d R 20 闪/孔 , 收集细胞 , 液闪检测叩m 值 。 结果 见
表 1 。
表 l 木娜草素 、棋皮素对淋巴细胞转化的影响
孔板中 , 0 . 75 m I J / 孔 , 同时等量加入 已配好的木探
草素和懈皮素及 Con A (10 雌/m L ) , 使其终浓度各
减少一倍 , 对照组加等量完全 PR M I一 164 。液 , 置
37C , 5 % C O : 培养箱温育 48 h , 离心收集上清液 , -
3 0
‘
C 冰箱保存待测 。
IL
一2 上清液检测:将制备好的淋巴细胞配成 2
火 10 6/ m L , 放入 96 孔板 中 , 每孔 。. 1 m L (上述待测
lL 一 2 上清液已倍此稀释于此板中 , 每孔 0.1 m l ) ,置
于 37 ℃ , 5 % C( ) : 培养箱中 24 h , 收集前加入 ”H -
T d R 2 0 拜L /孔 (10 拌L /m L ) , 收集细胞 , 液 闪检测
叩m 仇 结果 见表 2 。
表 2 木握草素 、栩皮素对 IL 一 2 生成的影响
稀释 比 刘量(
”g /m IJ)
n 一 2
剂量(拜g / m l )药品——0.01 0.01
0.010 0。 0 0 1 0 0 . 0 0 0 1
木杯草素11649士1 307” 11909士2 19 8 ’ 1 2 6 0 7 士18 39”
掀皮素 9663士1 115 ‘ 1 0 3 6 2 士5 26“ 12016士5 08 ‘ , ,
木揖草素 8943士511 ’ ‘ 7 9 2 3 士100 0 ‘ 8 9 2 0 士10 33 ,
栅皮素 6326士64 1 7 52 9士2 27 , 8 5 6 3 士85 5 ,
木择草素 4816士508 4 43 8士5 65 48 23士8 24
柑皮素 3162士120 4 36 0士1 02 43 87士 172
对照组 6671士6 4 6 6 44 3士5 90 4 164士8 46
与对照组 比. P < 0.05 “ P< 0.01 , . ‘ P < 0 . 0 0 1
0 0 0 0 1
;裤草素
柑皮素
C onA
6620士 11 54 . 怪 哥
5 5 2 3 士5 35 ‘ 苦 .
7 2 7 8 士1 450 . 香 份
7 3 2 3 士75 9 于 份 工
9 9 9 8 士119 9⋯8848士5 22 耳 , 资
2 3 6 8 土2 37
与 C onA 组 比较 ~ 爷 P < 0 . 0 0 1
2
.
2 对 IL 一2 生成的影响:3 月龄小鼠无菌取脾 , 研
磨过滤 , 用 H an k ‘ s 液洗两次 , 计数后 , 用完全 R PM I
一 164 0 培养液配成 1x 10 7/m L 细胞悬液 , 放入 24
《d l草药 》19 9 7 年第 28 卷第 10 期
3 小结
木挥草素和懈皮素在 0.01 一0. 0 001 拜g / m L 浓
度范围内 , 可显著促进 T 、 B 淋 巴细胞转化并增强
I J一2 的产生 , 结果提示 :旱莲草具有免疫调节作用
的分子基础是旱莲草中的黄酮成分一一木择草素和
懈皮素 。
( 1 9 9 6
一 0 3
一
0 5 收稿)
一
6 1 5
-