全 文 ：细辛挥发油对实验性炎症大鼠血清 、
肝脏中锌 、铜含量的影响
宁夏医学院卫生化学教研室 (银川 7 5 0 0 04)
宁夏医学院药理学教研室
钱立群 . 钱大玮
谢 伟 洪革英 阎 玲
摘 要 腹腔注射细辛挥发油 ,可抑制大鼠棉球肉芽肿形成 ,机体内的必需徽量元素铜 、 锌分布发
生改变 ,血清锌浓度降低 ,铜浓度升高 ;肝组织的锌含量升高 ,而铜含量下降 ,宁夏产毛细辛挥发油
的这种药效更为突出 。
关健词 辽细辛 毛细辛 挥发油 肉芽组织 铜 锌 血清 肝脏
细辛属传统中药 ,具有明显抗炎作用和
广泛的中枢抑制作用 (包括解热 、镇痛作用 ) 。
本文试图探索对实验大鼠腹腔注射细辛挥发
油 , 在抑制大鼠棉球肉芽肿形成的同时 ,对机
体内必需微量元素铜 、锌含量和分布的影响 ,
为细辛入药提供科学依据 。
1 材料
1
.
1 药 材 : 毛 细 辛 A s a o m h im a la i c u m
H o o k
.
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.
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.
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) 产 自宁夏径 源
县 , 辽细辛 A . he et ort 护’o P沉de : F . sc h m · va r ·
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u 、 u m ( M a x im . ) K i t a g . ( A . h e . ) 产
自吉林省靖宇县靖平乡 ,均采购于宁夏药材
公司 , 由宁夏药检所鉴定 。二药全草分别粉碎
后 ,用乙醚提取其中挥发油成分 ,挥干乙醚后
备用 。
1
.
2 试剂 : 地塞米松注射液 , 成都制药厂 ,
8 9 0 7 0 2 2 0 ;血清稀释剂 : 0 . 2% T r i t o n 去离子
水溶液 ;肝组织消化液 : 盐酸一硝酸 一高氧酸
( 1
: 3 : 1
.
5) ( G R
一级纯 ) ;铜 、 锌混合标准溶
液 : 用光谱纯铜 、 锌粉末经酸 ( G R )溶解并准
确配成实验用浓度的铜 、 锌标准系列 ; 实验用
水为电阻 ) 8 x l护 n 的去离子水 。
1
.
3 动物 :体重 1 3 0一 1 7 0 9 ( 1 4 0士 2 3 . 99 )大
鼠 3 2 只 ,雌雄各半 ,随机分成 4 组 ,每组雌雄
各 4 只 ,为本院动物室繁殖提供 。实验前的动
物外观 、 营养状态及行为正常 ,用一般饲料饲
养 ,并饮常水 ,实验喂养 d8 。
L 4 仪器 : w F x 一 I C 原子吸收分光光度计
(北京第二光学仪器厂生产 ) ;铜 、锌空心阴极
灯 ,光电分析天平 ,所有实验用玻璃容器均经
1 , 1 硝酸 ( G R )浸泡 24 h 后 , 经用去离子水
清洗干净 ,干燥备用 。
1
.
5 分析质控样品 : 由国家商业部食品研究
所提供猪肝标准样 。
2 方法
2
.
1 动物模型的建立 : 将大 鼠在 乙醚麻醉
下 ,胸前切 口 (1 一 cZ m ) , 于左右腋窝部皮下
各植入 10 m g 无菌棉球 1 个 , 对合皮肤 ,术前
按药物分组 ,分别给每只大鼠腹腔注射 i( )P
给药一次 , 术后每天分组给药一次 , 至第 7
天 , A 组 ip 生理盐水 l m g k/ g 作对照组 ; B 组
iP 地塞米松注射液 Zm g k/ g ; C 组 i p 辽细 辛
挥发油 l / 5 L D S。 o . 1 8m l / k g ; D 组 i p 毛细辛
挥发油 1 5/ L D S。 0 . s l m l/ k g 。 给药量均为等
安全剂量 (均为各药对大 鼠半数致死量的 1/
5 量 ,药理学称为等安全剂量 ) 。
2
.
2 肉芽组织重量 : 于给药第 8 天处死大 鼠
后 , 剥离出左右腋窝部棉球 , 于 90 ℃烘干后 ,
称重 , 棉球植入前和实验第 8 天的重量之差
作为肉芽组织重量 , 并计算出各给药组对生
理盐水组的大鼠腋下取出的棉球肉芽组织的
相对增 生抑制百分率 ,以此表示药物抗炎作
.
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2 9 0
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用的大小 。 色或无色湿盐状 , 冷却 ,用去离子水溶解 ,定
2
.
3 血清的采集和血清铜 、 锌含量的测定 : 量转移至 l om l 比色管中 , 定容至一定体积 ,
给药第 8天 ,用乙醚麻醉大鼠后 , 自腹主动脉 摇匀 。 用空气一乙快火焰原子吸收分光光度计
取血 , 经离心 , 定量取出上层血清 , 以 0 . 2% 测定消化液中的铜 、锌元素含量 ,并计算出每
T irt
o n 溶液稀释血清为一定体积 , 以空气 一乙 克湿重肝组织中所含铜 、 锌之微摩尔数 , 同时
炔火焰原子吸收分光光度法测 定血清中的 做标准质控猪肝粉的铜 、锌含量分析和平行
铜 、 锌含量 ,同时做试剂空白和血清加标准的 操作试剂空白 ,对铜 、 锌分析的回收率分别为
回收率和 精 密度 实验 , 回 收 率在 90 %一 1 02 %和 1 0 . 2% ,符合准确度要求 。
1 10 %之间 , C V % < 5% ,符合分析准确度 、 精 2 . 5 数据处理 : 在 S u p ep r - P C 计算机上 用
密度要求 。 S sP s 一CP + 统计软件包进行组间数据的统计
2
.
4 肝脏组织取样和样 品处理 : 实验第 8 学分析 。
天 ,处死大鼠时 , 取新鲜肝脏 , 剪取各叶不含 3 结果
大血管部分的肝尖部组织 , 剪碎混 匀 , 称取 3 . 1 细辛挥发油对大鼠棉球肉芽肿形成的
.0 59 湿重肝脏检品 , 于消化瓶中 , 加入一定 影响 : 大鼠 32 只 ( 1 40 士 13 . 9 9 ) , 随机分 4 组 ,
量的混酸消化液 ,浸泡过夜 ,第 2 天在电炉上 雌雄各半 ,结果见表 1 。 毛细辛与辽细辛挥发
逐渐升温使有机物消化分解 , 加 入 I Om l 去 油均 能明显抑制大鼠棉球肉芽组织增生 , 毛
离子水继续加热赶去酸雾 , 重复加水 2一 3 细辛挥发油抑肿率与地塞米松相当 。
次 , 直至白色烟雾挥尽 ,蒸至近干 ,残渣呈 白
表 1 细辛挥发油对大民招球肉芽组织抑肿率` 士 s )
组别 荆量 ( / k g ) 样本数 体重增值 ( g ) 肉芽组织重量 ( m g ) 抑肿率 ( % )
A 生理盐水 1 . Om g s
B 地塞米松 2 . om g s
C 辽细辛油 0 . 1 8m l 8
D 毛细辛油 0 . 1 5m l s
与生理盐水组比较 , t 检验 . “ , P < 。 . 0 1 .
3
.
2 细辛挥发油对大鼠血清铜 、 锌及铜 /锌
比值的影响 : 见表 2 。 宁夏毛细辛挥发油组大
鼠血清铜高 , 锌低 ,铜 /锌片值升高与各组均
有显著差异 。 而 B 、 C 与 A 组无 显著改变 。
3
.
3 细辛挥发油对大鼠肝组织铜 、锌及铜 /
锌比值的影响 : 见表 3 。
经均值差异的显著性检验 ,毛细辛油组
4 5
.
2 3
5
.
1 3
2 4
.
8 4士 5 . 5 5
9
.
5 3士 2 . 7 2
3 3
.
7 5 1 2
.
0 6士 2 5 9
6 1
.
0 0
1 6
.
1 3 9
.
8 9士 4 , 58…
5 1
。
4 5
6 0
.
0 0
肝锌升高 , 与 A 、 B 、 C 组 间有极显著性差异 ;
辽细辛油组肝锌与 A 、 B 组间也有显著性差
异 (尸 < 0 . 0 5 ) , B 、 C 、 D 组的大鼠肝铜与生理
盐水组 比较显著下降 , 毛细辛油组的鼠肝中
铜 /锌比值与生理盐水组的鼠肝中的铜 /锌比
值比较几乎下降 59 . 0% , 辽细辛油组的 鼠肝
中的铜 /锌比值较对照组下降 41 . 3% 。
农 2 细辛挥发油对大鼠血清锌 、铜 、铜 /锌比值的影响
组别 样本数 铜 /锌
(二士 s , u m o l / L )
铜 /锌变化率 ( % )
A 生理盐水 7 29 . 6 4士 4 . 4 6 2 3 . 7 0士 5 . 3 2
B 地塞米松 8 3 1 . 8 9士 6 . 7 3 2 5 . 0 1士 5 . 2 7
C 辽细辛油 8 2 1 . 5 8士 6 . 9 1 2 4 . 8 2士 2 . 8 7
D 毛细辛油 8 21 . 96 士 5 . 63 , , 3 . 36 士 7 . 6 2 ` .
单因子试验的经间方差分析 . 尸< 。 . 05 一 , 二 p < G . ol , … p < 。 . 0 o 1( 下同 )
0
.
8 2士 0 . 2 5
0
.
8 1士 0 . 2 1
0
.
9 0士 0 . 2 7
1
.
5 8士 0 . 4 8二
0
一 1 . 2 2
+ 9
.
7 5
+ 92
.
7
《中草药 ) 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 5 期 2 9 1
表 3 细辛挥发油对大成肝胜锌 、 桐 、桐 /锌比值的形响
组别 桐 /锌样本致
(王士 : ,脚m o l / k g 泥重 )
铜 /锌变化率 (% )
A 生理盐水
B 地塞米松
C 辽细辛油
D 毛细辛油
5 04
.
8士 3 7 . 3 9 3 . 6 5士 1 . 75 0 . 1 9 2士 0 . 0 1
4 2 5
.
0士 2 0 . 2 7 2 . 0 1士 3 。 0 6 . 0 . 1 7 2士 0 . 0 1 ’ 一 1 0 . 6
8 7 3 0
.
5士 9 8 . 4 . 7 3 . 2 0士 3 。 7 6 . 0 . 1 13士 0 . 0 2 . 一 4 1 . 3
8 10 0 5
。
3 :L 1 1 2
。
7二 7 3 . 3 8士 3 。 1 8 . 0 . 0 7 8 9士 0 . 0 1 . . 一 59 . 0
3
.
4 肉芽组织重量与血清锌 、 铜含量的关
系 : 见表 4 , 肉芽组织重量与血清锌含量正相
关 , 血清锌下降 ,铜 /锌比值升高有可能会影
响创伤的愈合 。
农 4 大民栩球肉芽组织 , t 与血漪锌 、钥 、 钥 /锌比值的关系
组别 样本数 钥 /锌
( x士 s中 m o lL/ )
肉芽组织重量 ( . 9 )
人 生理盐水
B 地塞米松
C 辽细辛油
D 毛细辛油
2 9
.
6 4士 4 . 4 6 2 3 . 7 0士 5。 3 2 0 . 8 2士 0 . 2 5 2 4。 8 4士 5 . 55
3 1
.
8 9士 6。 7 3 2 5 . 0 1士 5。 2 7 0 . 8 1士 0 . 2 1 9 . 5 3士 2 . 72…
2 7
.
5 8士 6 . 9 1 2 4 . 8 2士 2。 8 7 0。 9 0士 0。 2 7 1 2 . 0 6士 2 . 5 9 . 一
8 2 1
。
9 6士 5 . 6 3 . “ 2 3。 3 6士 7。 6 2二 1 . 5 3士 0 . 4 8二 9。 8 9士 4 . 5 8…
4 讨论
4
.
1 辽细辛挥发油的主要有效成分是甲基
丁香酚 (3 , 4一二甲氧基苯丙烯 ) , 占 59 % 〔1〕 ,宁
夏产毛细辛挥发油的主要有效成分是榄香
素田 ( 3 , 4 , 5一三甲氧基苯丙烯 ) , 占 31 % ,二者
的化学结构相似 ,两种挥发油中都含有少量
具有抗真菌作用的黄樟醚 。 这很可能是它们
都具有相似药理作用的物质基础 。
4
.
2 给大鼠腹腔注射等安全剂量 (各药剂半
致死量的 1 5/ 量为安全剂量 )的细辛挥发油 ,
导致大鼠机体内铜 ,锌含量和分布发生了显
著改变 。 C o u s isn 〔3〕认为有一种细胞内蛋白质
一锌硫组氨酸甲基内盐 (Z n 一 M T 表示 )是肝细
胞积累锌的关键成分 。 正常机体内 , Z n 一 M T
的基 因中存在着它的调节基因 〔` , , 以控制它
在肝脏中的合成 。 iP 细辛挥发油 ,很可能解
除了调节基因对 Z n 一M T 合成的调节作用 ,
使肝 细胞质内大量合成 M T ,一分子的 M T
与 7个锌原子结合 〔 5〕 ,肝中 M T 合成量增大 ,
血浆锌被肝组织调用 , 肝锌含量升高 ,血清锌
下降 。 血浆锌降低影响到创伤组织细胞的分
裂和再生 , 因而使实验观察到 iP 细辛挥发油
的大鼠腋下棉球肉芽组织生长受到抑制 ,提
示在中药中以细辛治疗炎症和创伤时应给予
适当补锌剂 。
4
.
3 对大鼠 i p 等安全剂量的不同产地和种
类的细辛挥发油 , 宁夏产毛细辛挥发油导致
大鼠机体内的锌 、铜含量发生分布明显改变 ,
其引起血清铜 /锌 比值显著升高与观察到 的
肝癌患者血清铜 /锌比值升高的现象趋于一
致 。 宁夏毛细辛中是否还含有其它可强烈导
致机体铜 /锌比值失衡的化学成分尚待进一
步研究 ,本实验提示 , 在用宁夏毛细辛代用传
统辽细辛入药时 , 需在用药剂量及用药时间
上十分谨慎 。本实验表明 , 不同种类和产地的
细辛属中药对大鼠机体会引起不同程度的生
物无机效应 ,应予以关注 。
参 考 文 献
l 徐植灵 . 中药通报 , 29 8 6 , 1 1 ( l ) : 4 6
2 也成浩 . 兰州大学学报 ( 自然科学版 ) , 1 95 9 , 2 5 ( 2 ) : 5 9
3 顾公望 . 国外医学地理分册 , 1” 1 , 12 (3 ) : 9
4 伊藤俊弘 . 国外医学地理分册 , 1 9 91 , 12( 3) : 1 24
5 宫尾盖英 , 等 . 徽量元素与疾病 . 北京 : 人 民军医出版
社 , 1 9 8 7 . 2 2 4
( 1 9 9 5
一
0 3
一
2 3 收稿 )
.
2 9 2
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.
刺五加复方对缺氧耐力的影响
军事医学科学院卫生学环境医学研究所 (天津 3 0 0 0 50) 陶顺兴 . 刘昭 荣 薛振声 洪 欣
赵为民 刘 中文 张亦红 吕永达 ` ’
摘 要 由刺五加等中药组成的刺五加复方 ,可明显延长小鼠密闭缺氧存活时间和提高减压缺氧
动物的存活率 。 在 390 0m 和 4 39Om 的高原观察到 ,刺五加组的高山反应 , 重度头痛 ,重度呕吐发生
率明显低于对照组 ;服药组的舒张压也明显低于对照组 ,服药组上高原前后的心率无明显变化 , 而
对照组上山后心率增加却非常明显 。
关桩词 刺五加复方 低氧 急性高山病
人们从平原进入高原因缺氧而发生急性
高山病 ( AM )S 。 因此 ,提高缺氧耐力是减轻
A M S 和提高劳动能力的重要途径 。 目前这方
面的药物较多 , 如生化制剂 、 化学制剂 、 利尿
剂和中医中药等 。 这些药物虽然都有一定的
作用 ,但效果有限 , 有的药物副作用较大 , 不
易被人们接受 。 本工作目的是研究新的抗缺
氧药物 ,使 AM S 的防治质量获得进一步的
提高 。
1 材料与方法
L l 动物实验
1
.
1
.
1 药物 : 刺五加复方 : 由刺五加 、 远志 、
丹参等中药组成 。 将处方中给定的中药按一
定比例混合后 , 加入 10 倍 自来水 , 在沸水中
煮 3 次 ,第 1 次 Zh ,第 2 次 1 . s h ,第 s 次 l h ,
每次 的过滤液混合 ,浓缩成 g1 生药 l/ m l 汤
剂 。
复方党参片 : 由党参 、丹参 、 当归等中药
组成 , 19 /片 。
1
.
1
.
2 方法 : 本院产小鼠 (雌雄兼有 ) ,体重
17 一 24 9 , 腹腔注射给药 , 每天早晚各一次 ,每
次 0 . 2m l ,连续给药 d3 后进行缺氧试验 。 每
次实验时的对照动物给予同体积的水 ,用密
闭缺氧存活时间 ( m i n ) 和减 压缺氧存 活率
( % )的方法评价药物效果 。密闭缺氧时 ,将动
物分别放入 内装 g5 碱石灰 ,容量为 1 6 0m l 的
玻璃瓶内 。 减压缺氧时 ,在 1 1 5 0 0 m 高度停留
l h
。
.1 2 人体试验
1
.
2
.
1 药物 : 1 号药 : 刺五加复方片 , 每片含
. A dd r e s s : T a o s h u n x in g
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“ . 科学指导
《中草药 》 1 99 6 年第 27 卷第 5 期 · 2 9 3 -