全 文 ：· 综述与专论 ·
天麻药理作用研究进展
中国 医 学科 学院
中国协和医科大学药用植物研究所 北京
尚伟芬 奋 于封仁
摘 要 系统总结了近年来天麻药理研究的主要结果及最新进展 ,重点介绍了天麻镇静抗惊作用
机理的分析和探讨及其药代动力学方面的研究结果 ,并指出了天麻药理研究中的某些疑点 。
关锐词 天麻 药理作用 药代动力学
天麻 。 , 又名 赤
箭 、定风草 、独摇芝 , 兰科植物的干燥块茎 , 为
我国名贵中草药之一 。两千年前的《神农本草
经》就将其列为上品 。李时珍在《本草纲 目》中
有较系统的概述 , 天麻能 “主诸风痹 , 久服益
气 , 轻身长年 ” , 治疗“语多恍惚 ,善惊失忘 ”等
症 。 中医临床用于治疗惊风抽搐 、肢体麻木 、
头痛眩晕 、冠心病 、面肌痉挛等疾病 。 年代
以来我国学者对天麻的栽培 、植化和药理作
了较为系统的研究 。 天麻含有天麻素
、 香草醛 、 香草醇
、天麻贰元 , 对经基苯 甲醇 、
对经基苯甲醛 、瑰拍酸 、胡萝 卜贰等成分 。 天
麻有对中枢神经系统的作用 , 如镇静安神 、抗
痈 、镇痛 对心血管系统的作用 ,如扩血管 、降
压以及增加机体耐缺氧能力等 。 最近研究发
现天麻还具有促智抗衰老 、增加机体免疫功
能和抗炎等作用 。 笔者就天麻的药理研究作
一概述 。
对中枢神经系统的作用
抗惊厥作用 人工合成天麻素
能对抗马桑内醋所致家兔癫痛 , 有
延长癫痈发生的潜伏期 , 减轻大发作程度 , 缩
短大发作时程 , 降低死亡率的作用 。香草醛
在无明显中枢镇静作用时 , 就
能抑制大鼠点燃效应的全身性阵挛发作 。 缩
短 时程 刺激后放电 , 表明在不产生中
枢镇静作用的剂量下就能显著改善脑 电 , 产
生抗癫痈作用 , 〕。 天麻素 、
和 不能对抗士的宁所引
起的小鼠的惊厥和可卡因所诱发的家兔癫痈
样抽搐作用 。两者与苯妥英钠合用 , 不能对抗
可卡因所诱发的家兔癫痈样抽搐作用 , 但可
减少抽搐次数吕由此可看出不同剂量的天麻
素药理作用有很大的差别 , 不过以上衡量药
效的标准也不同 。
镇痛作用 用小鼠作热板法和化学物质
刺激法实 验 , 认为 乙酸天麻素具有镇痛 作
用 〕。
镇静催眠作用 天麻的镇静催眠作用 已
被大量的实验所证实 。进一步研究发现
与脑内中枢抑制性递质 一氨基丁酸
及其受体激动剂蝇菌醇有共同的特点 具有
一非极性的疏水平面 , 电荷中心位于此平面
的两端 , 其距离为 , 天麻贰元的 种
同系物和 种同型物 , 凡在分子结构中保持
以上特性的均有中枢镇静效果 。 其中 一第二
丁基一对经 基 节醇 天 活性较高 , 毒性
小 , 治疗指数 , 极有希望开发成一新结构
类型的新药 。 研究了天麻注射液对大鼠四
脑区 皮层 、 丘脑 、 脑干和 纹状体 内多 巴胺
, 去 甲肾上腺素 含量及释放的影
‘ , , ,
尚伟芬 年毕业于上海医科大学室工作 。 主要从事有关学习记忆 、镇静安神 业
, 获学士学位 。 同年分配到中国医学科学院药用植物研究所药理草药神经药理研究工作 。 〔作期间 , 参加了国家“八五 ”攻关项 目和国家“攀登计划 ”等课题 , 协助完成了学习记忆计算机自动测控系统的研制工作 。
《中草药 》 年第 卷第 期
响 。 在体实验表明天麻注射液能降低大鼠四
脑 区的 和 的含量 。 在离体脑片法中
观察到天麻注射液可使皮层 、脑干 、纹状体的
人工脑脊液中的 含量增多 , 同时也使四
脑区的 含量增加 。初步认为天麻的镇静 、
镇痛 、安眠作用 可能与其降低脑 内 和
的含量有关 , 而脑内 含量的降
低可能与天麻抑制中枢 能神经末
梢对 的重摄取和储存有关 , ’〕。
促智抗衰老作用 应用被动回避性反射
跳台法来检测小鼠学习记忆获得能力 , 天麻
、 均能减少 一半乳糖衰老小鼠的
跳台错误次数 , 这说明天麻能改善小鼠学习
记忆的认知功能和获得障碍 , 即改善衰老小
鼠的短时记忆 。 用小鼠跳台实验观察天麻
醇提物对东蓑若碱 、亚硝酸钠 、乙醇所致的小
鼠记忆损伤病理模型的影响 , 结果显示天麻
醇提物对小鼠学习记忆能力具有明显的改善
作用 〕。
口服天麻 、 有改善 一半乳糖衰
老模型小鼠的生化指标的作用 。 其中尤以改
善红细胞中 和皮肤经脯氨酸最明显 , 还
能使 一半乳糖衰老小 鼠心肌脂褐质降低 。 表
明天麻能提高 抗氧化酶的活力 , 清除多
余的氧 自由基 ,保护皮肤不受损伤 , 从而延缓
衰老 、延长细胞的生命活力 。给小鼠口服天
麻煎剂 , 其血中 活性明显增高 , 。 腹腔
注射天麻注射液 , 可降低小鼠血清中经脯氨
酸含量 , 说明了天麻具有促进生长发育 、缩短
幼年期的作用 〕。
对心血管系统的作用
对心脏的作用 合成天麻素可使大鼠培
养心肌细胞搏动频率加快 , 搏动范围及强度
增加而不影响心律 , 说明天麻增加心输出量
作用系天麻使心肌细胞收缩力增强所致 。 关
于天麻素使培养细胞搏动频率加快与使整体
动物心率减慢有所不同 , 这可能是由于天麻
素对中枢神经系统具有抑制作用 。 组织化学
观察到天麻素能使培养细胞珑拍酸脱氢酶
、 三磷 酸腺普 、 乳酸脱氢酶
活性增强 , 糖原 、 、 增多 , 说
明天麻素具有促进心肌细胞能量代谢的作
用 〕。 在此基础上作了进一步的研究发现 ,
以丝裂霉素 形成的中毒性心肌损伤
的细胞为病理模型 , 合成天麻素可使心肌细
胞变性减轻 , 坏死显著减少 , 和 活
性增强 ,且天麻浓度越高 , 保护作用更显著 。
这可能与天麻素能促进细胞能量代谢 , 增强
抗损伤作用有密切关系 〕。
天麻注射液 、 分别使小鼠心
肌 摄取率增加 和 。 但是天麻
素 无 增 加 心 肌 的作
用 , 」
对血管血压的影响 天麻水醇提取物可
降低家兔后胶和头部的血管阻力 。 天麻液颈
内动脉推注可增加兔脑血流量 , 离体兔耳灌
流还能明显增加灌流量 , 且对杭肾上腺素引
起的流量减少 。 同样可增加离体豚鼠心脏的
冠脉流量 」。 狗静脉注射天麻素
, 中央和外周动脉血管顺应性显著升高 ,
外周血管阻力显著降低 。 在降低外周阻力方
面天麻素虽不如扩血管药物强 , 但在增强 中
央动脉顺应性方面则优于其它扩血管药 。 由
于天麻素对中央动脉血管顺应性有改善作
用 , 使得主动脉 、大动脉等血管弹性增强 , 从
而增强了血管对血压的缓冲能力 , 因此天麻
素降低收缩压比其降低舒张压和平均压更明
显 〕。 大量的药理实验研究表明 , 天麻素 、
或天麻注射液均能有效地降低动物血
压 , ‘·, 〕。 比较了 种不同含锌量的天麻对降
低血压的影响 , 发现含锌量越高 , 降压作用维
持时间就越长 , 可调性越好 而且在降压的同
时 ,并不影响心率〔, , 〕。
乙酸天麻素可明显增加麻醉兔颈 内动脉
血流量和麻醉犬椎动脉流量 , 同时对
、 和血流动力学参数无明显影响 。 乙
酸天麻素相对于天麻素脂溶性提高 , 不仅中
枢镇静作用效价提高 , 且对脑循环有明显作
用 , 〕。
对微循环的影响 天麻注射液
由颈外静脉注入 , 可 明显扩张麻醉大鼠肠系
膜细动脉管径 , 血流亦加快 , 给药后 即
扩张 , 巧 达最大值 但对细静脉作用无
统计学意义’〕。 天麻汤能对抗肾上腺素的缩
血管效应 , 对肾上腺素所致的大鼠微循环障
碍有显著的预防作用 , 还具有对抗大鼠血栓
形成的作用 , 其机理在于能抑制血小板粘附
聚功能 。 此项研究为天麻汤防治缺血性中风
提供了理论基础 〕。
抗缺血缺氧作用
天麻水醇提取物 能防止垂体
后叶素所致的大鼠心肌缺血 。 在常压或常压
加异丙肾上腺素时的缺氧 , 天麻水提取物
可明显延长小鼠死亡时间 , 并降低
小鼠在低压缺氧时的死亡率 , 说明天麻可提
高小鼠的耐缺氧能力 〕。 天麻注射液
即提高小 鼠的抗缺氧 能力 , 而天麻素
、 均无明显作用 , ‘ 。
增强抗炎免疫作用
近代药理学对天麻的研究多偏重于天麻
对中枢神经系统的作用 , 而其扶正 固本作用
的药理研究没有得到足够的重视 。
系统地研究了天麻注射液对小鼠免疫系
统的作用 , 表明天麻注射液能增强小鼠机体
的非特异性免疫作用和 细胞的免疫应答
功能 , 还能促进特异性体液抗体形成作用和
小 鼠特异性抗原结合细胞能力 抗绵羊红细
胞抗体 实验表明 , 试验组的血清特
异性抗体滴度明显高于对照组 。 不难得出结
论 天麻注射液对小鼠非特异免疫及特异性
免疫中的细胞免疫和体液免疫均 有增强作
用 〕。
天麻注射液 可抑制醋酸所致小
鼠腹腔毛细血管通透性的增加 , 抑制二 甲苯
所致小鼠耳部肿胀及通透性的增加 , 以及
、 所致大鼠皮肤毛细血管通透性的
增加 , 说明天麻对炎症早期的渗出有抑制作
用 。天麻注射液 !∀ #对小鼠琼脂性肿胀 、
大鼠角菜胶性足肿胀 、大鼠 5一H T 性足肿胀
有抑制作用 , 表明天麻对炎症早期的肿胀有
《中草药 》1 99 7 年第 28 卷第 10 期
抑制作用 。 天麻(5 g/kg )不能抑制大鼠巴豆
油性囊肿 , 因此天麻对炎症后期的结缔组织
增生无抑制效应 。 多次用药天麻能显著增加
大 鼠脾重量 , 提示其对 免疫功能有 促进作
用[川 。
分析了人工栽培一般天麻( I )和增锌天
麻 ( l 、 l ) 注射液对小 鼠醋酸腹膜炎的抗炎
作用 , 以及对小鼠血清溶菌酶含量 、溶血素水
平和小鼠脾淋巴细胞转化的影响 。 结果表明
l 的抗炎作用以及提高溶菌酶含量方面药效
最好 。而 I提高溶血素水平作用最强 。 3 种天
麻均有抗炎 、增加脾细胞指数和增加由 C on
A 诱导 的体外脾淋 巴细胞增殖反应 的功
能[22]。
5 药代动力学的研究和作用机制的探讨
家兔静脉注射天麻制剂 , 制剂中的天麻
素及天麻贰元呈快分布 (a 相 )和慢消除 (p
相) , 符合开式线性双室动力学模型 。 肌注符
合线性单室模型 。 从 f。参数值可看出贰元较
天麻素与血浆蛋白易于结合 , 制剂中天麻素
及贰元 以肌注给药有较好的生物利用度 , 而
口服给药吸收较差卿〕。
静脉注射天麻素 , 兔 、大鼠和狗的分布和
消除相 t, / 2分别小于或等于 5. 0 和 7 m in , 说
明该药由中央室向外周室的分布甚快 , 消除
亦颇为迅速 ;表观分布容积值则提示天麻素
在这 3种动物体内分布不广 , 说明其在动物
体内不易蓄积 , 因此临床用药时为了保证有
效的治疗浓度 , 应反复给药 , 并缩 短给药间
隔 ;同时其药代动力学还存在着明显的种特
异性吻〕。 大鼠在体肠拌的回收实验表 明 , 天
麻素自大鼠胃肠道吸收较快较完全 。 同时离
体肾切片温孵实验发现存在夭麻素的代谢产
物 H B A , 说明肾脏不仅是天麻素的主要排泄
器官 (主要以原型药形式从肾脏排泄) , 还可
能是天麻素的代谢器官;此外用乙醚提取法
所制的各脑样品中也测到 H B A , 表明它可通
过血脑屏障进入脑 内[25 〕。
天麻素可以透过血脑屏障进入脑内 , 并
在 脑 、血及肝中迅速分解为 H BA , 然 后 以
一
6 3 1
.
的形式存留在组织内 , 发挥中枢镇静作
用 。 H B A 和天麻素都主要经肾脏排泄 , 且天
麻素在小 鼠体内存在肝肠循环[z6 〕。
天 。18 为 H B A 的衍生物 , 其脂溶性较
强 , 易透过血脑屏障 。 采用天 01 8 注射小鼠 ,
检测该药在小鼠体内的分布 , 结果以脑最高 ,
其次是肝 、 肾、小肠 。天 01 8 进出脑组织迅速 ,
中枢抑制作用迅速而短暂 。 分布实验结果与
小 鼠遥测脑皮层电图的抑制性变化及给药后
对小鼠的镇静作用相吻合脚〕。
6 其它作用
天麻有兴奋呼吸中枢 的作用 , 所含唬拍
酸 (丁二酸)具有镇咳祛痰的作用 , 香荚兰醇
能促进胆汁分泌[zs 〕。 体外实验表明 , 天麻对
血小板聚积的抑制效果是其主要活性成分腺
普对轻基节醇与其它有效成分共同作用的结
果 。体内实验则表明 , 长期用药对花生四烯酸
诱发的急性肺血栓致死的防护效果更好 , 而
且停药后作用仍可持续山〕。
7 毒性研究
在《本草纲 目》中即有天麻无毒的记载 。
小 鼠急性毒性实验表明 , 口服 、尾静脉注射天
麻素 5 o0O m g/k g (相当于 20 kg 生药)观察
3 d , 未见中毒及死亡 。 狗 、小鼠的亚急性毒性
实验说明天麻素及 H BA 对血像 (红细胞 、 白
细胞 、血小板) 、肝肾功能及胆固醇均无影响 ,
未见致畸作用 ,切片镜检未见细胞变性 , 证实
了长期用药无毒性〔州 。 小鼠和大鼠受孕后第
6一1 5天 , 19 3 7 3 m g / k g · d 乙酞天麻素对胎
盘 、胎仔鼠体重 、性别 、 内脏及骨骼发育无明
显影响[川 。
8 结语
近年来天麻的药理学研究有了很大的进
展 , 特别是在天麻的镇静抗惊作用机理以及
药代动力学的研究方面有了重大发现 。 天麻
的药理学研究从其粗品到有效成分 , 乃至扩
展到它们的同型物 、衍生物 , 为天麻的开发和
利用奠定 了基础 。 如天 01 8 就极有希望开发
成一结构类型的新药 , 较 H B A 而言 , 它更易
透过血脑屏障 , 中枢作用迅速而短暂 , 其活性. 632 。
高 、毒性小 、治疗指数大 。
在天麻的活性研究中 , 目前药理与化学
结合不够密切 , 还存在一些疑点 , 如作为天麻
主要成分之一的天麻素是否为天麻的有效成
分[l’〕。 今后应加强这方面的工作 , 用药理研
究来指导植化分离 , 为天麻的相关新药的研
究奠定基础 , 使天麻这一古老的中药能走 向
世界 , 更好地造福于人类 。
参 考 文 献
z 柴慧霞 , 等.四川医学院学报 , 1 9 5 3 , 1 4 ( s ) : 2 8 3
2 吴惠秋 , 等.药学学报 , 1 9 8 9 , 2 4 ( 7 ) : 4 8 2
3 莫云强 , 等.云南医药 , 1 9 5 5 , 2 2 ( 6 ) : 3 8 8
4 邓士贤 , 等.云南医药 , 1 9 8 5 , 6 ( 4 ) : 2 5 2
5 钟裕国 , 等.四川医学院学报 , 1 9 8 4 , 1 5 ( l ) : 1 7
黄 彬 , 等.贵州医药 , 1 9 9 3 , 1 7 ( 1 ) : 1 4
黄 彬 , 等 , 贵州医药 , 1 9 9 3 , 1 7 ( 6 ) : 3 3 1
s 高南南 , 等.中草药 , 1 9 9 4 , 2 5 ( 1 0 ) : 5 2 1
9 周本宏 , 等.中药药理与临床 , 1 9 9 6 , 1 2 ( s ) : 3 2
1 0 肖 光 , 等.锦州 医学院学报 , 1 9 9 2 , 1 3 ( 4 ) : 1 5
n 王文忠 , 等.锦州 医学院学报 , 19 94 , 1 5 ( 1 ) : 27
1 2 黄秀凤 , 等.中药通报 , 1 9 8 6 , 1 1 ( 5 ) : 5 1
13 黄秀凤 , 等.成都中医学报 , 19 90 , 13 ( 2) : 27
14 黄俊华 , 等.中国 医学科学院学报 , 1 9 85 , 7( 5) : 3 9
1 5 任士兰 , 等.中草药 , 1 9 9 2 , 2 3 ( 6 ) : 3 0 2
16 王正荣 , 等.生物医学工程学杂志 , 1 9 94 , n ( 3) : 1 97
1 7 张群英 , 等.中药材 , 1 9 9 2 , 1 5 ( 3 ) : 3 7
2 5 陈植和 , 等.中国药理学报 , 1 9 8 7 , 8 ( 4 ) : 3 2 1
1 9 石汉基 , 等.湖北中医杂志 , 1 9 9 5 , 1 7 ( 2 ) : 5 1
2 0 陈怡敏 , 等.上海免疫杂志 , 1 9 8 5 , 8 ( 5 ) : 3 3 7
2 1 于龙顺 , 等.中草药 , 1 9 8 9 , 2 0 ( 5 ) : 1 9
2 卫寄英 , 等.南京铁道医学院学报 , 1 9 93 , 12 ( 4) : 1 89
2 3 王西发 , 等.中成药研究 , 1 9 8 7 , 9 ( 6 ) : 2
2 4 刘克辛 , 等.中国药理学报 , 1 9 5 7 , s ( 5 ) : 4 0 9
2 5 刘克辛 , 等.大连医学院学报 , 1 9 8 5 , 1 0 ( 1 ) : 6 2
2 6 游金辉 , 等.华西医科大学学报 , 1 9 9 4 , 2 5 ( 3 ) : 3 2 5
2 7 谭天秩 , 等.华西 医科大学学报 , 19 89 , 2 。〔1) :58
28 李广勋主编.中药药理毒理与临床.天津 :科技翻译出
版公司 , 1 9 9 2 . 4 1 9
2 9 深谷幸隆 , 等摘译.国外医学一中医中药分册 , 1 9 95 , 17
( 2 )
:
4 1
30 莫云强 , 等.云南植物研究 , 1 9 80 , 2 ( 5) : 2 30
3 一 熊建明 , 等.中国药理学报 , 1 9 5 7 , 8 ( z ) : 5 7
( 1 9 9 6
一 0 8
一
1 3 收稿
1997一 0 4 一 2 1 修回)