全 文 ：茶多酚对大鼠异丙肾上腺素诱发心肌损伤的保护作用
安徽皖南医学院弋矶山医院心内科 (芜湖 2 41 0 0 1 ) 汤 圣兴 余 叶 舰 赵振东“
摘要 给大 鼠腹腔注射茶多酚 ( 10 m g / k g ) sd后 , 皮下注射异丙肾上腺素 ( lm g / k g )连续 Zd 。
结果发现茶多酚和普蔡洛尔均使大鼠血清丙二醛 、 磷酸肌酸激酶 、 乳酸脱氢酶 ( L D H )及L D H :
较生理盐水组下降 , L D H : / L D H : 比值增加 。 同时 , 茶多酚使大鼠血浆肾素活性降低。 H E 染色
亦显示病理损伤减轻 。 结果提示 , 茶多酚对异丙肾上腺素诱发大鼠的心肌损伤有保护作用 , 机理
与其抗氧自由基和抑制肾素活性有关 。
关抽词 茶多酚 异丙肾上腺素 心肌损伤 氧自由基
茶多酚 ( t e a p ol yp h e n ol , T P ) 系从茶叶中提取的一类多酚类化合物 , 其主要成分为
儿茶素 (c a tec hi n ) , 具有抗凝〔i〕、 降脂和抗动脉粥样硬化 c2 〕等作用 。本文用异丙肾上腺素
(i s o p r o t e r e n o l
,
1 5 0 ) 诱致大鼠心肌损伤 , 观察T P对其保护作用 , 为T P防治冠心病提供
理论依据 。
1 材料和方法
1
.
1 动物 : W is ta r大鼠30 只 , 由安徽省医学研究所动物中心提供 。
1
.
2 药品及试剂 : 茶多酚 , 为淡棕色粉剂, 由皖南医学院心血管疾病研究所提供 , 并经农业
茶叶质量监测中心检测 , 含茶多酚96 % , 水4 % , Is 。系上海天丰药厂产品 (批号 : 9 0 0 5 0 3 ) ,
普蔡洛尔 (p r o Pr a n ol ol , P r 。 ) 由东北制药总厂提供的纯品 ; 血浆肾素活性测定 药 盒由北
京北方免疫试剂研究所提供 。
1、 3 方法 : 大鼠30 只 , 雌雄各半 , 随机分成 3组 : T P组 、 P r 。组和生理盐水组 (N S 组 ) ,
3组体重方差分析无差异 。 分别给各组大鼠每天腹腔注射T P 、 Pro (浓 度 均 为 10 m g / k g ,
临使用时用生理盐水溶解 , 配制成 10 m g / m l) 和生理盐水 ( 1 m l/ k g ) 。 第 5天开始 皮下 注
射15 0 l m g / k g , 24 h追加相 同剂量 , 48 h断头处死 , 立 即取血测定丙二醛 (M D A , O h k a -
w a法〔3〕) ; 磷酸肌酸激酶(C PK , H u g h e s改 良测定法〔4〕) ; 乳酸脱氢酶 ( L D H , 比 色 测 定
法〔4〕)和 L D H 同功酶 (琼酷法〔5〕) , 另一部分抗凝血取血浆严格按照药盒说明书操作测定血
浆肾素活性 ( p la s m a r e n in a e t iv ity , p R A ) 。 同时立即取出心脏 , 甲醛固定 , 石腊包理 ,
制片后行H E 苏木素一伊红染色 。
结果判定 : 心肌损伤包括心肌变性 、 坏死和吸收的形态学改变 , 本结果判定以出 现 凝
固性肌溶解 (e o a g u la ti、 e m y o e y t o ly s is ) 、 液化性肌溶解 (e o llig u a tiv e m y o e y t-
ol y si s )和 巨噬细胞浸润灶 (M 小浸润灶 ) 为心肌损伤性〔“〕, 并作半定量分析 , 具 体 标 准
为 : 一 : 未见阳性损伤 ; + : 散在阳性损伤 , 料 : 阳性损伤范围小于高倍 视 野 的 一 半 ;
柑 : 阳性损伤范围大于高倍视野的一半 ,统计时计算上述 5种病变之总和 。
数据统计 : 以交士 s表示 , 采用两两 t检验 , 病理分析采用等级序值法〔7〕。
2 结果
2
.
1 T p对 1 5 0 损伤心肌大鼠血清C P K 、 L PH 、 L D H :和 L D H : / L D H此值的影响 : T P 和
.
A d d r e s s: T a n g S h e n g x in g
,
D e Pa r tm o n t o f C a r d i o lo g y Yiji s h
a n H o sP it a l
,
W
a n n a n
M e d ic a l C o lle g e W u h
u
. 研究生 . 今研究生导师
伏中草药 》 19 95 年第26 卷第 4 期
19 7
Pr 。均能抑制1 5 0 诱 发大 鼠心肌损伤时C PK 、 L D H 、 L D H I活性的升高 , 提高L D D : / L D H I
的比值 , 说明T P对 心肌损伤具有保护作用 (表 1 ) 。
表 1 T P对15 0 损伤心肌大鼠血清CPK 、 LD H 、 L D H : 及 L D H : / L D H , 的影响
组别 例数 C PK (IU / 1 0 m l) L D H (IU八 o m l二 L D H , (% ) L D H : / L D H ,
N S 1 0
T P 1 0
P r O 1 0
8 9
。
7 9 士2 5 。 1 6
6 2
。
9 4 士 1 6 。4 6 .
5 8
。
2 9 士 2 7 。 8 2 *
3 9
。
3 5 士 8 。 3 0
2 7
。
0 9 士 5 。 5 9
2 9
。
4 1 士 7 。 9 3
3 0
。
4 7 士 5 。 5 3
2 2
。
3 2 士 2 。 6 4 * *
2 2
.
9 3 士 3 。 5 1 . *
0
。
4 3 士 0 . 0 9
0 。 6 3 士 0 。1 2 . 申
0
.
6 6 士 0 . 0 7 * *
与N S组相比 . 尸 < 。. 05 . 中尸< 0 . 01 (下表同 )
2
.
2 T P对 150 损伤心肌血清M D A 的影响 : T P 和Pro 均使血清M D A 浓度降低 , 提示 T P具
有抗脂质过氧化作用 (表2 ) 。
2
.
3 T P对15 0损伤心肌大鼠P R A 的影响 : 考虑P r 。对测定PR A 时的影响 , 只测 定N S组和
T P 组 的PR A , 例数均为 10 , 结果PR A (协g / L · h ) : N S为 1 1 . 3 0 士 6 . 0 9 , T P 为4 . 4 7 士
2
.
89
, 尸< 0 . 0 1 , 提示T P可抑制心肌损伤时PR A 的升高 。
2
.
4 T P对 150 损伤大鼠心肌心尖部H E染色结果 : T P和P r 。均对 1 5 0 诱致的大鼠心肌损伤有
保护作用 (表 3 ) 。
表2 T P对 15 0 损伤心肌大鼠血清M D A
浓度的影晌
表 3 T P对15 0 损伤大鼠心肌心尖部H E
染色结果 ( n = 10 )
组别 例数 M D A (卜m o l/ m l) 组别
M小浸润灶
分 度
溶肌度性化液分溶度性肌固凝分
::
1 1
。
0 9 土2 。 6 3
7
。
2 9 士 0 。 9 3二
7
。
6 2 士 1 。 4 6 * .
5PrO卜TP
P r o 6 8 0 1 8 1 0 1 7 2 1 0
. 中
3 讨论
3
.
1 1 5 0 诱致心肌损伤的机理 : 目前认为与氧 自由基产生〔幻和心肌细胞内钙超载〔的有 关 。
3
.
1
.
1 大剂量15 0 致心脏 日受体过度兴奋 , 心率加快 , 心肌收缩力增加 , 心肌耗氧量增加 ,
兴奋氏受体 , 扩张外周血管 , 降低外周血管阻力 , 血压降低 , 尤其舒张压降低 , 减 少 冠 状
动脉供血 。 结果导致心肌缺氧 , 大量氧自由基产生 。
3
.
1
.
2 心脏日受体的过度兴 奋 , 尚使心血管局部血管紧张素增加 , 进而促进心肌细胞内C a Z 十
超载〔1 0〕。
3
.
2 T P对 Is 。性心肌损伤的保护作用 : 缺血性心肌酶的释放量是心肌损害程度 的 主 要 标
志〔1 1〕, 而心肌病理学检查更是心肌缺血损害程度的直接证据 。 本实验观察到T P和经 典 的
保护心肌药P r 。均使大鼠血清C PK 、 L D H和 L D H I降低 , 提高L D H : / L D H 此值 , 从而说
明T P对 1 5 。损伤心肌具有保护作用 , 病理学结果亦予以证实 。
3
.
3 T P保护 Is 口性心肌损伤的机理 : M D A 在一定程度上反应氧自由基的生成情况 。 本 实
验观察到 T P使M D A 降低 , 提示 T P具有清除氧自由基作用 , 与文献报道一致〔1 “〕。 同 时 我
们还观察到 T P抑制PR A , 推测进一步减少血管紧张素的生成 , 减少心肌细胞 C a “+ 超载而发
挥其保护心肌作用 。
(下转 第2 1 3 页 )
{9尽
,舀23JŽ‘J6叫
醉 3 om l。 回流3 o m i n 过滤 , 滤液供以下实验。
2
.
3
.
1 取流液 l m l , 加镁粉少许 , 再 滴 加
浓盐酸 4 一 5 滴 , 水浴加热 3 一 5 m i n , 溶
液显棕色或红棕色 。
2
.
3
.
2 取滤液 1 滴滴在滤纸上 , 喷洒 1 %三
氯化铝乙醇液 , 挥干后 , 于 3 6 5 n m 紫 外 灼
下观察显鲜黄色荧光 。
2
.
3
.
3 取滤液 l m l, 加 3 %碳酸钠溶液 l m l ,
水浴加热 3 m i n , 冷却后加新配 制的 重 氮化
试剂 1 ~ 2滴 , 溶液呈红色或红棕色 。
2
.
3
.
4 取滤液 1滴滴在滤纸上 , 在3 6 5睁m 紫
图了 破铜钱茎横切面
A
一 简图 B ·详图
1
一表皮 2 一皮 层 3 一 分泌道 4 一不质部 5 一形成 层
6
一髓部 了一韧皮 部 吕一棕色块
外灯下观察 , 呈浅兰色荧光 , 加 10 %氢氧化钠溶液 l滴 , 挥干后 , 显黄色荧光 。
3 讨论
关于天胡姜与破铜钱的区别 , 在两者叶的大小上存在有两种不 同的看法 , 一种是认为天
胡萎的叶大于破铜钱〔‘, 5〕的叶 , 另一种看法相反〔“〕, 从我们所收集的药材来看 , 情 况 与后
一种看法相 同 , 即天胡萎的叶小于破铜钱的叶 ,
致谢 : 部分 图由柳州地 区药检所黄桂华 同志协助完成 。
参 考 文 献
江苏新医学院编 。 中药大辞典 . 上册 。 上海 : 上
海 人民出版社 , 1 9 了7 。 5 2 5
江苏省植物研究所 , 等 . 新华本草纲要 . 第一册 .
上海 : 上海科学技术出版 计 , 1 9 8 8 . 3 64
广西壮族自治区卫生厅编 . 广西中药材标准 . 南
宁: 广西科学技 术出版社 , 29 9 0 . 2 7 、 2 5 -
福建省医药研究听 . 福建药物志 . 第一册 . 福州 :
福建人民出版社 , 1 9 7 9 。 3 6 7
5 刘守护 . 中国植物志 . 第五十五卷 。 第一分册 。
北京 : 科学出版社 , 2 0 7 9 . 2 7
6 四川中药志协作编写组 。 四川中药志 . 第一卷 。
成都 : 四川人民出版社 , 1 9 7 9 。 3 0 3
( 19 9 4 一o x一 2 5收稿 )
( 上接第1 9 5 页 )
参 考 文 献
张晓岗 , 等 . 浙 i工医科 协宇字报 , 1 9 8 9 , ( 6 ) ,
2 2 4
高国栋 , 等. 湖 比医药 , 1 9 8 5 , 了 ( 1 ) : 3
o hk a w a H
, e t a l
.
A n a l B i le h e
, 1 9 7 q
,
9 5
: 3 5 1
上海市 医学化验所主漏 . 临 床生化检验 。 上册 ,
上海 : 上海科学技术 出 反社 , 1 9 7 9 , 3 1 5 、 3 3 7
叶耀征 , 等 . 浙江医学 , 19 8 0 , 2 ( 5 ) : 2 2 7
李广生 , 等主编 。 心从病理宇 . 卜海 : 上海科技
出版社 , 1 9 8 5 . 61
刊读器元 。 定量药理学 . {L习 : 人民卫生出片, 洲 ,
1 9 8 7
。
8 4
5 K o n d o T , e t a l . C a r d i v a sc R e s
,
1 9 8 7 ,
2 1 : 2 4 8
9 N o y e r M
, e t a l
。
J M o l C e ll C a r d i o l
,
1 9 8 3
, 1 5 ( S u PPl l )
: 2 1 5
10 于 严 , 等 . 中 国病理生理学杂志 , 1 9 9 1 , 7
( 6 )
:
5 6 6
1一 刘德强 , 等 . 中国药理 学报 , 1 , 。l , 1 2 ( 3 ) : 2 5 3
1 2 贾之慎 . 中国茶叶 , l , 9 0 , 22 ( 通 ) : 2 7
( 19 9 4
一 0 4一 5 8 收稿 )
《 中草药 》1 9 9 5年第26 卷第 4 期 .
2 1 3
.
是n te r n a 一 。t a n d a r d . T h e m e t h 。 d is p a r o i。 u 一a r一y a d , a n t a g e o u s fo r th e d o te r m 盆n a t io n o r B o r n e o l .
( o ri g in a l a r t ic le o n Pa g e 1 8 3 )
D e t e rm in a tio n o f T a n s he n o sid e 1 in T a id a n g s he n (C o d 0 0 0 p
s‘s p ‘10 5 “la ) a n d
C u ltiv a t e d L u d a n g sh e n ( C
.
Pilo : u la ) o f D iff e r e
n t Y e a r s Old
D a i J in g
,
F e n g L i
,
H a n G u ir u e t a l
A m o u n ts o f t a n s h e n o sid e 1 i n c u lt iv a t e d L u d a n g sh e n o f d iff e r o n t y o a r s o f c u lt iv a ti o n h is
-
to r y w a s d e t e r m i n e d b y T L C d e n s ito m e t r y i n e o m Pa ri so n w it h t h a t in w ild ly g ro , n L u d a n g s
·
h e n a n d e u lt iv a t e d T a id a n g s h e n
.
R e su lt s sh o w e d t h a t ta n sh e n o sid e 1 in c u lt iv a t e d L u d a n g
-
s h e n d e e r e a s e s w ith in c r e a s e d y e a r s o f c u ltiv a t io n h is to r y w h ile t h a t 10 c u lt iv a t e d T a id a n g s
-
ih e n 15 slig h t ly lo w e r t h a n t h a t o f L u d a n g sh e n o f t h e s a m e y e a r s o f e u ltiv a t io n
.
T a n s h e n o s
·
d e 1 in w ild T a id a n g s h e n 1 5 a l so lo w e r t h a n t h a t in e u lt iv a te d T a id a n g s h e n
。
( o r ig in a l a rt ic le o n p a g e 1 8 5 )
St u d y o n B io lo g ic a l E ffe e t s o f So n g z ik e A e id ic P o lys a c c h a r id e
H o u Fa n g y u
,
Y u Q i n g h u a
, e t a l
T h e b io l o g ic a l e ff e c t s o f S o n g z ik e a e id ie p o ly sa c e h a r id e ( S T g o ) , e r e st u d i e d i n v iv o a n d
v it r o
。
It w a s f o u n d t h a t S T 9 0 h a d d i sr in c t a n ti n e o Pla st ie
, a n t iba c t e r ia l a n d a n t iv ir a l e ff e c t s
。
, 1 m a rk e d ly i n h ib it s Pr o lif e r a t io n o f 5 1 5 0 s o lid tu m o r i n m ic e a n d r e d u c e s t h e m o r t a lit y o f
m ic e in f e c te d b y S a lm o ”e lla *夕Ph‘沉“ r ‘“ m , a n d s h o w s a Pro t e c tiv e e ffe e t o n F L c e lls i n f e e t ·
e d w it h a d y 一 、 a d y , , v s v a n d C B 一 。
( o r ig in a l a r t ic l. o n Pa g o 1 9 3 )
P r o t e e t iv e E ffe c t o f T e a Po lyPhe n o l o n R a t My o e a rd ia l
In ju ry In d u c e d by Iso Pr o te
r e n o l
T a n g S h e n g x in g , Y . T i n g
,
Z h a o Z h e n g d o n g
I : e tr e a t功 e o t w it h t e a P o ly Ph e n o l ( T P ) a t a d o s e o f z o m g / k g ip t o r a t s fiv e d a y s b e fo r e
i so Pr o t e r e n o l ( 1 5 0 ) e h a ll e n g e ( i m g / k g
s e , f o r tw o d a y s )
, r e su lt e d in d e e r e a s e o o f m a l o n y d
-
ia一d e h y d e e o n c e n t r a ti。 n , c r o a ti n e p h 。 : p h 。 ki n a s e , la 。t ic d e h y d r o g e n a o e ( L n H ) a n d Lb H : ,
a c t iv it ie s , i n c r e a s e d L D H
:
/ L D H
, ra t io a n d in h ib it e d t h e e x re n t o f m y o c a r d i a l i n ju
r y
, s im il
-
a r t o th e a c t io n o f P r o P r a n o l
.
A t t h e s a m e t im e T P d e c r e a s e d r a t Pla s m a r e n in a c t iv it y
。
T h e r e s u lts s u g g e s te d th a t t h e m e c h a n i s m b y w h ic h T P Pr o t e c t s h o a rt fr o 位 1 5 0 一 i n d u e e d m -
y o c a rd ia l in j
u r y 15 d u e to it s a n t io x y g e n fr e e r a d ic a l a n d i n h ibit io n o f r e n in a e t iv it ie s
.
( o r ig in a l a rt ie le o n P a g e 1 9 7 )
E ffe e t s o f E m o d in o n t he C yto Pla sm ie fr e e C a
么+
in P e r it o n e a l M a c r o Pha g e s F r o m Mie e
C 、1 1 R o n g f e n , L i n X iu z ll e n
.
2 24
.