全 文 ：广 西 植 物 G ui五a i a 6 ( ` ) : 5 5 0一3 08 .19 8 6 3 5 0
抗癌防老药— 绞股蓝的研究概况
成 桂 仁
(广西植物研究所 )
A RE V IE WO F T HE ST DU !E S O N G YNO ST E MMA
P E N T AP YHL L UM M A K INO
G h e n g G ui一 r e n
( G ua n g 二 1 In s t i t ut e of B ot a n y , G u i l i n )
绞股蓝 (G y n o s t e m m a p e n t a p h y l l u m M a k i n o ) 又名七叶胆 ,为葫芦科绞股蓝属植物 。
该属植物全世界约 13 种 , 我国有 n 种 , 广西有 3 种 I ` 1 。 绞股蓝为多年生攀援 草 本植物 , 在
我国分布于秦岭及长江以南广大地区 , 在广西有丰富的资源 , 据调查在龙州 、 大新 、 南丹 、
都安 、 平南 、 蒙山 、 容县 、 大苗山 、 大瑶山 、 环江 、 那坡 、 灵川 、 临桂 、 龙胜等地都有分布 .
绞股蓝喜阴湿是其特点 , 多生长于水旁河谷疏林和山谷阴处 , 适于我区山区气侯条件生长和
繁殖 。
一 、 化学成分研究 ` 2 一 ’ “ ’
从 1 9 7 6年开始 , 日本科学家对绞股蓝 的化学和 药 理做了大量的工作 。 最先由 M as a hi or
一
N a g ia 从绞股蓝中分到两种达玛烷型新皂贰 , 经鉴定这两种皂贰的贰元都为 Z a 一经基人参二
醇 , 二种皂贰的结构分别为 : ( 20 5 ) 一达玛一2 4一烯一 Z a , 3刀, 12 刀, 20 一四醇一20 一0一户D 一毗喃
葡萄搪贰和 ( 20 5 ) 一达玛一 24 一烯一 Z a , 3口, 12 口, 2 0一四醇 - 2 0一O一 a 一 L一毗喃鼠李糖贰 (1 , 6 )
一户 D一毗喃葡萄搪贰 。 分别命名为 g y os a p o in n T N一 1和 T N招 。 首先揭 示 了在绞股蓝 中含
,有达玛烷型人参皂贰类成份 t Z I 。
与此同时 ,竹本常松等研究我国罗汉果的甜味成分 。 据报道日本产绞股蓝亦呈甜味 [ 2 1 ,
因 此 又 名 甘 茶 蔓 , 且 与 罗 汉 果同属 葫芦科植物 , 故引起他们对绞股蓝的研究兴 趣 。 〔据
我国调查 , 绞股蓝 (G . p e n t a p h y l l u m M a k i n o ) 味 苦涩 , 而嚎 果 绞股蓝 (G . y i x i n g e n s e
2
.
P
.
W
a n g e t Q
.
2
.
X
e i ) 味甜 t ’ 7 ] 。 ] 从 1 9 7 6年开始 , 他们陆续从日本 产绞股蓝中 , 分
离鉴定了 5 种达玛烷型新皂贰 , 分别命名为 g y eP n os id e l一 L V , 其中四种与人参皂贰 R b : ,
R b
Z , R d :
, 和 F : 结构一致 I “ 1 。
皂贰的提取分离 [ “ l , 风干的全草 2 k g ,用水 30 立 升 热提 二次 , 合 并 提 取 液 , 使通过
A m b e lr it e X A D 一2 ( 大网状树脂 ) 柱 ( 4 立升 ) , 依次用水 10 立升 , 2。% 甲醇 6 立升 , 洗
净后 , 再用甲醇 5 立升溶出 。 减压浓缩甲醇液 ,得黄褐色粉末 37 克 。 使之溶于 1 立升甲醇 ,再
通过氧化铝柱 ( 3 0 0克 , 中性 , 70 ~ 29 0目 , W oe h m ) , 用 50 %甲醇洗出 , 减压浓缩洗出液 ,
得淡黄色粗皂贰25 克 。
皂伏的精制 【3 1 , 溶上述粗皂贰 20 克于水 1立升 , 使之通过 S e vr ac h r o m X A D一 2 ( 6 00 m l ,
广 西 植 物 尽卷
1的 ~ 2 0 0拜 , 蚝 r va ) 柱 。 顺次用 20 %甲醇 , 随之逐渐增加甲醇浓度洗溶 , 合并朽 ~ 骊% 甲醇
溶出部分 , 减压浓缩 , 得淡黄色粉末 16 克 。 此淡黄色粉末 , 再用 51 0 : 柱反复住层析分离精
制 , 得各种皂贰的单体 。 有些微量而又难分的成分 , 则通 过 制备 型 高 压液相层析 ( W at “ r
A L C / G p
o 2 4 4型 , 以 N u c le os il C 18 为填充剂 , 用3 5一叨% 乙醇溶出 ) 制备得到 。
给构鉴定 `吕 一 ` 。 ’ 化学方法 :绞股蓝皂贰水解多采用纤维素酶或勃 %醋酸水解法 ,制得贰元
和糖部分 。 用箱守法 〔’ ` 1做水解糖的全甲基化衍生物 ,然后再用 7% H CI 一M e O H进行甲醇解 ,
并用气相层析与标准品对照检索 , 以确定水解糖的品种 、 连接顺序和位置 。
光谱分析的应用 [ ’ 一 ` 。 1 红外光谱 : 绞股蓝皂贰都在 3 4 0 0 ~ 3 3 5 0 、 1 1 5 0一 1 1 c 。、 1 0 3 5一王。4 5
c m
一 ` 〔 一 O H ) , 1 6 3。一 16 4 o c m 一 ` ( c 二 。 ) , 显示强吸收带 , 含一 C H O 的皂贰则在 1 7的~ 1 70 5
c m
一 `示有强吸收 。
` H核磁共振谱 : 绞股蓝皂贰都在 0 . 8 5~ 1 . 70 p p m 有 8 个甲基信号 , 在 .4 即一 5 。 s o p p m
有糖的异头碳质子信号 , 在 5 . 25 一 5 . 3 3 p p m有 C : ` 一H的多重峰信号 ,含醛基的皂贰则在功 , 25
p p m有单蜂信号 。
, 习C核磁共振谱 : C : 位信号为羚基不连接糖约在 78 . 肠p p yn , 若连糖则位移室87 泞一 8乳 4
p p。 。 C 、 。位如为 C H O , 则有 20 5 . 6一 2舫 . SP 瓜的信号 。 C : 。如其经 基不连接糖则在 7乞 3一
沁 。 7 p p斑 , 若连糖则位移到 8 3 。 4一84 . g p p m 。 几乎所有的绞股蓝皂贰都有C : 4 二 C : ,的结构 ,
C :
`信号在 1 2 6 。 1~ 12 6 。 4 P p m , C : 。信号在 1 3 0 。 7一 1 3 1 . 3 p Pm 。 9 8 . 2一 10 6 。 o p P m信号示糖的
异头碳个数和构型 。 根据糖上羚基的贰化位移值戮与甲基化糖贰的位移值相比较 ) , 可得到塘
与糖之间连接位置的信息 。 绞股蓝皂贰糖与糖之间的连接位置都在糖上 C : 位或 C 。位 。
质谱 : 纹股蓝皂贰多做成乙酞化衍生物做 电子轰击源质 谱 ( E IM s) 。 比较特微的碎片离
子峰有m z/ 2 5 9 木糖一 (A c ) : + , m z/ 2 73 鼠李糖一 (A c ) 3 十 , m z/ 3 31 葡萄糖一(A 仁儿千 , 瓜 / : 547
〔木搪一 (A c) 广葡萄糖一 (A c ) 3 ]十或 〔木糖一 (A c ) : 一葡萄糖一 (A c ) ` +] , m z/ 561 〔鼠李 槽一 (A叮广葡
萄塘 (A e ) 。 1奄 , m / 2 6 1。 [葡萄糖一 (A e ) : 一葡萄糖一 (A e ) ` ) j十或 [葡萄糖一 ( A。 ) 4一 葡萄糖一 (A 亡) ; 3圣 ,
m /
2 3 4 9 〔鼠李糖一 (A e ) 3一葡萄搪 (A e ) : 一葡萄糖 (A 。 ) , 〕+ 。
二 生 理 活 性
杭肿籍活性 【’ 2 一 ` 3 1 研究证明绞股蓝有高效 低 毒 的抗 癌活性 。 纹股蓝皂贰对肝癌细胞
( M H
;
C
,
)
、 黑色肿瘤细胞 ( B 、 。 ) 、 子宫癌细胞 ( H e 10 5 3 ) 、 肺癌细胞 ( 3 L L ) 和腹水
癌 细 胞 等 都有较好的抑制作用 , 而对正常细胞则不显 示 任 何 抑 制 作用 。 腹腔给药 L D协
1
.
8 5 9 k/ g 显示毒性极低 。 而 8 9 k/ g /日的剂量连续 口服给药一个月 , 检查一般症状 、 体重 、
饮食 、 饮水 、 尿 、 血液 、 组织 、 病理学等均无任何异常现象 。 绞股蓝皂贰可以 做成片剂 、 丸
剂 、 胶囊剂 、 散剂 、 颗粒剂 、 糖浆剂 、 注射剂 、 软膏剂等剂型 , 适用于皮肤癌 、 子宫癌 、 肝
癌 、 肺癌 、 胃癌 、 直肠癌 、 口腔癌 、 食道癌 、 胆管癌 、 胆道癌 、 前列腺癌 、 舌癌 、 脑癌 、 胸
腺癌等等范围 。
对指质代瀚的影晌 “ ` 1 研究报道绞股蓝皂贰可以改善高蔗糖 、 高脂肪食大徽的高脂血
症 , 特别是可以 抑制血清 、 肝脏中的过氧化脂及血清谷丙转氨酶的增加 。 可能的机制在子 .
1
. 阻止肠管对蔗糖 、 脂肪的吸收 ; 2 . 绞股蓝皂贰有防止肝细胞内的过氧 化 作用 。 据报道 ,
过量慑入蔗糖及脂肪食物 ,可诱发成人的肥胖 、 高血脂症 、 动脉硬化症及肝损害等。 因此 ,旗
4期 成桂仁 : 抗癌防老药— 绞股蓝的研究概况
床上现正以绞股蓝皂贰对肥胖 、 肝炎 、 高脂血症以及动脉硬化症患者进行对照治疗 、 并观察
这些疾病症状的动态变化 。
三 、 构
绞股蓝皂贰的结构通式如右图 。
式中R ’ 和 R ` 为 H或各种糖的残 基 ,
效 关 系 [ ” 1
R 2
为 C H 3 、 C H O 或 C H : O H , R 3 为 一H 或
一O H , R ` 为 C H 3 、 C H : O H或 C H : O 一 糖残
基 , R . 为H 或 O H , 波折线 ( — ) 表示 a或刀结合 , R `如不是 H ,则 R `表示 C H : O H 。
具上述通式的绞股蓝皂贰 , 凡 20 位或 21
位碳原子连接游离经基者 , 皆有抗癌活性 。
即凡有以 2 0 ( S ) 一原人参二醇 、 2 0 ( R ) 原
人参二醇 、 20 ( S ) 原人参三醇和 20 ( R ) 原
2 4介、 、 妒
人参三醇作为母核的化合物皆为抗癌 有效 成 分。 这些成分对肝癌细胞 、 肺癌 、 H el a 子官癌
细胞和黑色肿瘤细胞 B : 。都有较好的抑制增殖的作用 , 其中以 20 ( S ) 一原人参二醇的 抑制率
为最高 。 若 20 ( S ) 原人参二醇的浓度为 10 “ g /时 ,则对上述四种癌细胞的抑癌串分别为 94 % 、
9 0%
、
7 8%和 6 4% 。
绞股蓝皂贰 X X l 一X X I 为抗癌活性成分 。
四 、 栽 培 引 种 【“ ’
由于绞股蓝野生比较分散 , 为开发这一资源 , 需进行引种栽培 。 日本的耕地非常少 , 但
仍不惜用大片地栽培绞股蓝 。 在我国陕西中药研究所 已开展引种试验 。 根据其喜阴湿特点 ,
在阴坡林下或水沟两侧条状种植 , 生长良好 。 种子育苗 , 9 月底采种清洗阴干 , 来年春播 ,
开沟条播 , 每亩用种子 2 一 3 斤 。 出苗率 90 % 以上 。 稍加保护 , 每亩可 收2 0 一 2 4 0斤 。 无性
繁殖时 , 6 一 8 月采集新枝作插条 , 极易成活 , 扦插苗雌株在 当年可开花结果 。 也可用根茎
春插育苗 。
五 、 应 用
日本冲绳以绞股蓝全草切成短段 , 做成袋泡茶 , 有袋装和盒装两种 , 巳作为商品展销 。 日
本还提取绞股蓝皂贰混合物 , 做成片剂 ,每片含量为 50 m g ,或做成胶囊剂 , 每胶囊含 2 0 m g 。
日本还将分纯的绞股蓝皂贰 X X 飞和 X X V做成片剂 , 每片含50 m g 。 绞股蓝皂贰 X X 姐 , 还
被做成注射剂 , 每支剂量 2 0 m g 。 这些药尚在实验阶段 。
我国陕西省药材公司和四川省中药研究所创制成 “ 古兰可乐 ” 保建饮料 , 已于 1 9 8 5年 12
月 1 0日通过鉴定 [ ` 。 ] 。
绞股蓝原为野生植物 , 经过研究开发 , 将成为珍贵药物和保健佳品 。
3 0 8 广 西 植 物 么卷
今 考 文 狱
〔 1 〕 吴征锰等 , 1 9 5 3 : 植物分类学报 , 2 1 ( 4 夕: 3 5 5一 3 5 8 。
( 2 〕 M a s a 五i r o N a g a i e t a l , 1 9 5 1 : C h e m . P h。 r m 。 B u l l 。 2 9 (3 ) : 77 9一 75 3
( 3 全竹本常松等 , 2 9 5 3 : 药学杂志 , 1 0 3 ( 2 ) : 2 7 3一 1 5 5 。
〔 4 〕竹本常松等 , 1 9 8 3 : 药学杂志 , 1 0 3 ( 1 0 ) : 1 0 1 5一 1 0 2 3 .
〔 5 〕竹本常松等 , z , 5 4: 药学杂志 , 1 0 4 ( 4 ) : 3 2 5一3 3 1.
f 6 1 竹本常松等 , 1 , 3 4: 药学杂志 , 1 0 4 ( 4 ) : 3 3 2一 3 3。 。
〔 了〕 竹本常松等 , 1 9 8 4 : 药学杂志 , 1 0 4 ( 7 ) : 7 2 4一 7 30 。
( 8 〕 竹本常松等 , i 马5 4 : 药学杂志 , 1 0 ` ( 9 ) : 9 3 9一 9 4 5 .
〔 0 〕 竹本常松等 , 1 0 8 4 : 药学杂志 , 2 0 4 ( 1 0 ) : 1 0 4 3一 1 0 4 9 .
〔z O J 竹本常松等 , 1 9 8` : 药学杂志 , 1 0 4 ( 1 1 ) : 1 15 5一 1 1 6 2 .
〔1 2〕 5 . H a k o m o r i , 2 9 5吐: J . B i o e h e m . ( T o k y o ) 5 5 , 2 06 .
( 1 2〕 日本公开特许公报 . 昭 5 8一 5” 21 .
〔1 3〕 日本公开特许公报 , 昭 5 8一 1 3 1 0 9。。
( 2 4 〕木村善行等 , 1 9 5 4: 生药学杂志 , 3 7 ( 3 ) : 3 7 2.
r l s 〕 邪泽田 , 19 8 4 : 植物杂志 , 5 期 6 页 .
〔16 〕 薛绍达 , 19 8 6 : 中成药研究 , 2期 3 5页。
〔1 7 〕 张国安等 , 1 98 6 : 中成药研究 , 3 期 3 9一 3 1页 .