全 文 ：鼠周围淋巴细胞的数目和致有丝分裂反应 , 以
晚= c 、 . H at _ 9
” c礴 “ `愁, ·葱一。气班牛了一`
n蛇月 , N 洲 , 。严
及增加对各种移植性肿瘤的排斥。
药物的运送*
脂质体包封使药物毒性降低的作用机制和
药物代谢动力学已有综述报道 。 M T X 包封在
脂质囊可促进体外肿瘤细胞对药物吸收 , 并使
带 P 179 8 淋巴肉瘤小鼠的肿瘤缩小 8 0外 , 而这
种肿瘤对同样剂量的游离 M T X 呈耐药。 用磷
脂酞胆碱包封 C CN U , 可克服其水混悬液的不
稳定性 , 且增加药物的作用时间。 为使药物导向
靶部位可将药物与载体结合 , 如 D D P 与 D N A
或聚乳酸醋 , 柔红霉素与葡聚糖 , 以及丝裂霉素
与琼脂糖结合 。
抗致癌剂
维生素 A 酸 乙胺的三甲基甲氧基苯基类似
物 (R 。 一 1卜 1 4 3 0) 可 以降低 C 3 H 小鼠胚胎成纤
维细胞在培养中被放射诱发的变异 。 维生素 A
类也可抑制小鼠肉瘤病毒一转化细胞产 生 的 肉
瘤生长因子所引起的转化 。 维生素 A类作用机
制的研究显示它具有促进细胞脂质脱酸基的作
用和对抗鸟氨酸脱狡酶的作用。 在低剂量 25 ~
3 0郎g /小鼠 /天时 , 维生素 A 酸对同种异 体瘤
细胞能诱发细胞介导的细胞毒作用。
[A n n eR tP
s M e d C he m
,
V o l 1 4
,
P 1 32
,
e d
·
H e阳
H 一J
,
A c ad P
r e s s , 19 7 9 张礼和 、 高由松节译 黄 量校 1
瑞香科的抗癌木脂体
上海第一医学院 顾关云综述 郭济贤复校
晚近 , 在继续寻找植物来源的抗癌药物时 ,
发现瑞香科 (hT y m e la e ac ea e) 芜花属 (W ik st -
r o e r n运 ) 、瑞香属 (玩p hn e) 等属的一些植物具有
焦理活性。 除在瑞香属 、 G in id a 属和L as fo is -
p b o n 属分离到瑞香毒素 (D aP hn et XO i )n 类的
抗癌活性物质外 , 从芜花属和瑞香属多种植物
中分离到木脂体 ( L裙n a n) 类的活性成分。 鉴于
该科多种植物是我国民间常用的植物药 , 特别
是了哥王 ( .W 公耐公ca ) 早已在临床广泛地用于
治疗肿瘤 。 本文就对这种木脂体的分布 、 提取
分离 、 化学结构和生理活性等作一简述 。
分 布
自 10 7` 年 D h a : 等 〔 , “ 发现 了哥王 (班
耐万d ifl o ar = W
. 伽成`的 植物的粗提取物具有
实验性抗癌活性后 , 于 19 7 6 年首次分离得对小
鼠 P 3 8 8 白血病有效的新木脂体盏脂醇 (W ik -
st r o m o l
,
I )
「2“ 。 嗣后 , K a t o 等仁,」 从同一植物分
离到活性成 分 ( + ) 一N o r t r a c h e 10 g e n in , 亦即
T an d on 命名的 W ik st r o m ol 1 9 7 7 年 K og i s o
等 〔` , _曾从碳香 (D · o斌O ar ) 获 得 1 0 1 9 7 9 年
T o r a n ce 等亡S J 则从另外两种芫花属植物 瓦 胡
臭芜花 ( .W fo e“ d a v a r . 口 a人。阴而s) 和熊果芜
花 (礁 。 。 a 一。 ,弃 )中分别分离到 I 。
在测定结构和构型时 , 获知芜脂醇系文献
上记载的一种称为 ( 一 ) 一正络石配基 〔( 一 ) -
N o r t r a c h e l o g e n in ( = P in
o砂 l u st r i n , n ) 〕木脂
体的对映体 .3[ ` , 。 1 系从夹竹桃科 ( A p oc y an -
e e a e ) 植物间型亚洲络 石 (介 a c hel o s P e r ” 。 `
a s f“ t蓄c“ ` v a r . f ” t e`哪de1’ 。哪 ) 和松科 ( P i n a -
e e a e ) 长叶松 ( P萝。 。 aP l , s t万 s ) 两种植物中获
得〔“ , ” 。 从前种植物中还分离到牛劳酚 ( A rc it -
g e n in
,
1
,
R l = R : = H ; R : = M e )
、罗汉松树脂酚
( M at a i er s in o l
,
lV
,
R , = R : = R 3 = H ) 和络石
配基 (T r a hc e l o g e n i n , V , R l = H ; R : = M e ; R 3二
* 编者按 : ` 本节有关内容可参见本刊 , 5 ( 6 ) : 2 7 6~ 2 8乳
19 78 以及即将发表的有关内容。
一 2 8 4 一
DOI : 10. 13220 /j . cnki . ji pr . 1980. 05. 006
卜 O H) 三个木脂体 。
, 目前已从上述二个属的植物中分离到五个
莞脂醇类型木脂体和两个松脂醇类型木脂体松
脂醇 ( P i n o r e s i n o l , V l , R , = R : = H ) 和丁香树
脂醇 ( S y r i n g a r e s ion l , VI , R , = R : = O M e ) 。 它
们在植物中的分布见下表 。
表 莞脂醇类及松脂醇类木脂体
在植物中的分布
植 物 名
了哥王
瓦胡臭芜花
熊果芫花
瑞 香
间型亚洲络石
长叶松
~ …
竺竺堑竺
` ’ 1n ’ VI
{
砚 _
{ I
VI
’竺
:
一 …” 、 “
且、 l 、 yI 、 V
C竺了台侧全一琴之
。助 1 ~
提取分离
采用溶剂提取 、溶剂分配 、柱层析和制备性
薄层层析等方法配合进行 , 以生物和化学试验
为指标分离有效单体。 一般将植物粉碎材料用
石油醚处理后 , 以乙醇或甲醇提取 , 醇提取物再
以己烷 、 乙酸乙醋或水、 乙醚依次捏溶 ,或将醇提
取物用溶剂分配 (氯仿一水 = 1 : l ) , 得氯仿提取
物再行捏溶 , 获得己烷不溶 、 乙酸乙醋可溶或水
不溶 、 醚可溶性的活性部分 。 通过硅藻土H fy l。 -
su p er ce l 或硅胶柱 层析 , 苯一丙 酮 = 5 , 1 或氯
仿一甲醇 (先 98 : ZV / V , 后 97 : 3 V / V )洗脱 ; 也有
用苯洗脱 , 硅胶再层析 , 苯一甲醇 ( 9 : 1) 洗脱 , 收
集相同的流分 (薄层指示剂为偏钒酸按或三氯
化铁一铁氰化钾 ) 。 T o r an ce 等从瓦胡臭莞花
和熊果盏花的氯仿一甲醇 ( 97 : 3V /V ) 流分经制
备性薄层层析纯化 , 以氯仿一甲醇一水 ( 1 8 8 : 1分
I V / V / V )展开 , 均获得 I 和 Vn , 以苯一乙欲 乙
醋一 甲醇 ( 3 0 : 1 0 : ZV / V / V )均获得 VI 。 K at o 等
从了哥王的苯 一丙酮的后流分 , 再行硅胶制备性
薄层层析 (苯一 乙醇 15 : l ) 分得 I 。 T a n d o n 等
收集了哥王苯 一甲醇 62 个流分 (每分 150 m l) ,
流分 3 再经硅胶层析 (苯一甲醇 9 9 : l) 得 1 ; 流
分 4~ 9 通过干柱硅胶层析 (氯仿一 甲醇 9 . :5
0
.
5 ) 得VI ; 流分 1 0~ 21 制备乙酞衍生物获得
VI ; 流分 3 7~ 62 行硅胶层析 (氯仿) 得 I 〔 2一 `」。
结构测定
I 是一个天然的酚类化合物 , 无定形物质 ,
制成二甲醚 、二 乙醚或 乙酸酷后能获得结晶 , 测
定熔点。 二甲醚经 LI A IH ` 还原产生 C ar in ol
二甲醚 , M + 40 6。 I 的结构主要是通过与对 映
体n 及衍生物的光谱和物理常数的 比较 来 确
定 。 I 和 n 的 1C 3一N MR 光谱相似 , 但 CD 光
谱 (最大吸收 23 6 n m ) 分别显示正和负 C ot ot n
效应 , 基于 fl 的绝对构型为 s( s) , 81 ( S ) 一构型 ,
确定 I 的绝对构型为 s ` ( R ) , 8` (R ) 一4 , 4` , 8 -
t r ih y d
r o x y 一 3 , 3 ,一 d im e t h o x y 一 l i g n a n 一 o l id ( 9
,
91 )
。
1 ~ 皿五个木脂体均根据文献资料比较加
以鉴定 仁3 , ` , ` . 〕。
药理
I 在抗小鼠淋巴细胞性 白血病 P 3 8 试验
中 , ` 显示中等活性 。 在剂 量 16 , 10 , 4 , 2 和 1
m g/ kg ( L D
。。6 6 m留 k g )时 , T / C 比值分别为
1 5 4
,
1 4 6
,
1 3 7
,
1 4 1 和 1 3 0外 , 即 P S 试验 T /
C ) 13 0外 ; 最高活性达 154 沁。 I 对兔中枢神经
系统有抑制作用 , 对电休克引起的小鼠痉挛有
解痉作用〔们 。
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K o g
:
拍了6
S 等: A g r i c B i o l C h e m , 40 ( 10 ) : 2 1 19
,且d内卫曰JjJ75910护`. rL工es
` J
化学分类预测在资源学方面的应用
fl H M e H o B M F等 : p ac t P e e y P , 15 ( 4 ) : 4 8 1 , 1 9 7 9 (俄文 )
在寻找新的供药用的 、 含挥发油或含裸质
的和其它一些原料植物的各种方法中 , 化学分
类是最有发展的和最有成效的方法之一 。 根据
目前资源学规划中化学分类文献的分析 表明 ,
这一方法的进一步完善 , 至少要在下述三个方
面加以发展 :
(1 ) 化学分类的研究应当与相应的植物类
群的经订正的分类系统研究结合进行 , 尽可能
地运用现代方法获得比较广泛的资料 ; ( 2) 化学
分类的分析应当运用数量 (数学)方法进行 ; ( 3)
数学方法应当不仅有效地用于揭示化学分类的
规律性 , 也用于化学分类的预测 。
伞形科历来被认为是有花植物分类中最复
杂的类群之一 。 伞形科研究中遇到的资源学的
情况 , 对其它分类单位的类似研究也有代表性。
在这一种类众多 、 内容庞杂的科中寻找资源并
无通用的分类方法 。 由于分类群中各种特征发
展的不平衡 , 在实际存在的对象中就往往出现
各种化学和形态学的特征组合。 因此 , 通常化
学分类的规律性具有统计学的特征 。 所 以 , 科
用数量分析有可能获得化学分类相关性的结论
和评价 。
根据植物的各个特征间的相关联系 , 可 以
较深入地研究生理活性成分在多变化属中分布
的化学分类规律性石作者对分布在苏联的当归
属 ( A移gle 落ca L
.
) 27 种植物以 2 x 2 联列表形
式 , 结合 28 种特征进行了研究 。 从而提出了对
该属植物分类的修订意见。 在 28 个特征中有 3
个属于化学成分— 具有香豆素 (特征N o . 2 6 ) ,映喃香 豆素 ( N o . 2 7 )和毗喃香豆素 ( N O . 28) 。 根
据形态特征的相关性结构 , 就可确定存在着化
学分类的相关性 。 为建立相关群 , 作者曾计算
了包含所有特征之间的关联系数的相关阵。 有
些特征之间的相关性趋近于 O , 而另一些数据
则可能相当高 , 趋近于 + 1 或 一 1 , 说明在这一
属内某些特征间的稳定联系。 在相关群中反映
训
图 当归属种类特征的相关群
1~ 1 3
,
1 8
,
z ,
,
2 1~ 幼 , , 5~ 特征符号* , 2 6 一具香豆素 , , 7一具
吹喃香豆素 , 2 8一具毗喃香豆素 。
绝对值 0 . 6 或更高 (见图 )的相关系数 , 而且系
数越高在图中联结特征的线就越多 。
当归属中具香豆素类成分的种类 (N O . 2 6 )
与果实结构 (N o . 3 , 6 和 7 ) , 叶 (N o .昌3 ) , 花序
(N o
.
11) 和花 ( N o . 13 ) 的特征有显著的相关性 ;
具映喃香豆素成分的 ( N O . 2 7) 则与叶柄 ( N .o
1 8 )
, 果 (N o . 6 和 7 ) , 伞形花序 (N o . 1 0 ) 和叶
(N o
.
23) 的特征有显著的相关性 ; 具毗喃香豆
素类成分者 ( N o . Zs) 则与内胚乳 (N o . 9) 和叶柄
(N o
.
18 和 19 )的结构有显著的相关性 。
“ 上述形态特征的综合体 , 在一定程度上可
* 这些特征符号代表的形态特征参见 n 从 M e HO B M r :
B幻二 M O H l , o T只 6 . 0 皿 , 19 6 8 , T . 7 3 , a H 犷 · 1 , e · 12 4
」
2 8 6