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萝藦科植物C_(21)甾体苷类抗肿瘤作用研究进展



全 文 :药 物 研 究
The medicine study
萝藦科植物 C21甾体苷类抗肿瘤作用研究进展
沈伟成 张如松
浙江中医药大学,浙江 杭州 310053
【摘 要】 现代药理学研究证明 C21甾体苷类化合物具有多方面的生物活性和药理作用。结合国内外相关文献,综述了萝藦科植物
C21甾体的近几十年的抗肿瘤作用研究。
【关键词】 萝藦科植物;C21甾体苷;抗肿瘤作用
【中图分类号】R979. 1 【文献标识码】A 【文章编号】1007 - 8517 (2010)21 - 0046 - 02
Asclepiadaceae plants C_(21)steroidal glycosides pharmacologic
Shen wei - cheng,Zhang Ru - song
Zhejiang Chinese Medical University China 310053
Abstract:C21 Steroidal Glycosides shows various biological activities and pharmacological effects. eThe study on C21 Steroidal
Glycosides of Asclepiadaceae plants of Anti - tumor actions in recent years was reviewed.
Key words:Asclepiadacea;C21 steroidal glycoside;Anti - tumor action
萝藦科 (Asclepiadaceae)植物的种类较多,全世界大
约有 180 属,2200 种;我国有 44 属,245 种,主要分布在
西南或东南部。萝藦科植物的主要成分有 C21甾体苷、生物
碱、皂苷和强心苷等[1]。而对其 C21甾体抗肿瘤作用研究最
多,本文对就该科植物的 C21甾体苷成分在抗肿瘤方面进行
了综述。
白首乌总甾体苷体内具有抗肿瘤和免疫增强作用[2 - 3],
体外对人大肠癌 Hce8693 细胞、人前列腺 pc3 细胞、人宫
颈癌 Hela细胞及人肺癌 paa 细胞四种实体瘤细胞均有显著
的抑制作用,且呈剂量依赖性[4]。wang等用 3H -胸腺嘧啶
脱氧核苷结合测试方法测定了白首乌总苷对乳腺癌和前列
腺癌细胞增殖抑制作用和以及形态学观察法研究了其诱导
凋亡的作用,发现白首乌总苷能剂量依赖性抑制肿瘤细胞
增殖,白首乌总苷处理细胞的核皱缩,染色体浓缩和小核
脆片,并观察到 DNA特征梯带,表明抗肿瘤作用机制可能
是抑制细胞的增殖和诱导细胞的代凋亡[5]。张如松等从白
首乌总苷中分离得到 4 个甾体苷即耳叶牛皮消苷 A、B
(auriculoside A,B)和白首乌新苷 AB (cynanauriculosides
A,B) ,这 4 个甾体苷在体外均能显著抑制 Hce8693、pc3、
Hela及 PAA实体癌细胞株的增殖[6 - 7]。吴振洁等从鹅绒属
竹林消 (Cynanchum inannoenum)根中分得具有明显抑制小
鼠移植性宫颈癌和肝癌的 C21甾体皂苷成分 -薇甙 A (cyn-
atratoside A)[8]。Day 等从直立白薇 (Cynanchum atratum)
中分离得到 glaucogenin C 3 - O - β - D - cymaropyranosyl -
(1→4) - α - L - diginopyranosyl - (1→4) - D - thevetopy-
anoside,该化合物对 212 癌细胞显示较强的细胞毒作用,
IC50 为 0. 96μg /ml[9]。日本研究工作者对康德朗皮 (Con-
durango Cortex,Marsdenia condurango 的树皮)中抗肿瘤和
诱导分化有效成分进行了系统的研究,分离到 6 个具有诱
导分化作用的孕甾苷,它们诱导 M1 细胞成吞噬细胞,且苷
的作用比相应的苷元强。6 个苷类化合物中,以结构中含
有肉桂酰基的康德朗皮苷 A 和 C (condurangoglycosidesA,
C)的诱导分化作用最强[10 - 11]。Itokawa等对杠柳 (Periplo-
ca sepium)中抗癌有效成分进行了系统的研究,分离到一
系列甾体苷 periplocosidesA - O[12 - 14]。由萝藦科水牛掌属
(Caralluma delzielⅡ)分离出来的甾体苷对 J774 /Al、HEK
-293 和 WEHI - 164 细胞增殖有明显的抑制作用[15]。从隔
山消 (Cynanchum wilfordⅡ)中分离出来的 wilfoside K1N具
有抗血管形成和抗侵袭活性。在 C57BL /6 小鼠体内,wilfo-
side K1N显著地抑制纤维原细胞生长因子诱导的微血管形
成。在体外,wilfoside K1N 作用于人脐带静脉内皮细胞
(HUVEC) ,在适当的浓度能够抑制微管的形成,但不影响
细胞的生存,而且明显地减少血管 HUVEC增殖和小牛肺动
脉内皮细胞的增殖。Wilfoside K1N在体外减少 HT1080 人纤
维肉瘤细胞的侵袭,其作用强度相当于基质金属蛋白酶 -
9[16]。罗思齐等测试了 6 种从通光散中分离得到的 C21甾体
苷元对 KB,KB - VI,P338 细胞株的毒性,只有化合物 10,
11 和 52 对小鼠 KB - VI 细胞有弱的细胞毒活性,它们的
ED50分别为 4. 1,2. 5 和 3. 4μg /ml
[17]。
当前我们已经了解到萝藦科植物中的 C21甾体苷其抗肿
瘤作用,具有较大的研究和开发潜力,进一步研究可能会
有的药用发现。现阶段的研究表明,甾体总苷有望开发成
为新的抗肿瘤药物。
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中国民族民间医药
Chinese journal of ethnomedicine and ethnopharmacy
药 物 研 究
The medicine study
绝大部分上品药,都杂有方士 ‘久服不老延年神仙’”[3]。
可见,所谓“久服,轻身、通神明”应该只是古代迷信思
想的产物,而后人以讹传讹,都认为云实不仅无毒,还有
延年益寿之功。现代研究也证明,云实全株有毒,茎毒性
最大,小鼠腹腔注射川云实的茎叶乙醇或水提物 1g /kg,出
现活动减少和死亡,人误食后兴奋,烦躁[14],与《本草纲
目》“多食令人狂走”之说相符。
4 小结
4. 1 云实名称始载于 《神农本草经》,又名员实、天豆、
云英、马豆,而《滇南本草》所载老虎刺尖,应该是云实
原植物的别名,其入药部位为根。
4. 2 云实的道地产地,历代本草中明确记载为河间,即古
时瀛州,也即现在的河北省沧州市河间市。
4. 3 从唐代以前本草中云实的功效主治推断,唐以前云实
的入药部位应该是不带花的全草。
4. 4 云实全株有毒,而非历代本草中所说“无毒”。《名医
别录》、《本草经集注》、 《开宝本草》等本草中所谓“久
服,轻身、通神明”乃方士之言,是古代迷信思想的产物。
4. 5 云实花有毒,可令人产生幻觉,现代不作药用,多作
为园林观赏植物[15]。
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(收稿日期:2010. 07. 04
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