全 文 ：• 文献综述 • 2072011 年 8 月第 9 卷 第 24 期 中 国 医 药 指 南
化腺癌最多，其次为管状腺癌。组织学类型在不同年龄之间有明显差
别，40岁以下黏液腺癌、印戒细胞癌及未分化癌多于管状腺癌及乳头
状腺癌；而50岁以上，则管状腺癌明显多于黏液腺癌、印戒细胞癌及
未分化癌。 
2.4 治疗情况
早期胃癌86例，远端胃切除术57例，近端胃切除术14例，全胃切
除3例，内镜下治疗2例，10例患者分别接受内镜下激光、光动力学、
电灼、化疗药物注射、黏膜剥脱术等治疗，均健在。术后22例经过正
规化疗，其余64例未行化疗。随访结果：早期胃癌86例术后1.5~5.5年
随访结果表明：5年生存率100％。 
3 讨 论
胃癌是人类最常见的恶性肿瘤，我国目前尚无全国性的胃癌发病
率统计资料，但估计每年约有近20万新发胃癌，占全部恶性肿瘤的
17.2％，而居首位。胃癌的发生主要与食物中的致癌物质进入及环境
中致癌物质密切接触有关；与吸烟、酗酒及食盐摄人量有关；与遗
传、免疫、血型的不同有关，A型血较其他血型患胃癌多；癌前病变
有演变成胃癌的可能；近年来，有人认为胃内幽门螺杆菌感染起主要
作用。高发年龄组可能与内分泌、性激素、免疫功能减弱有关。分析
本组86例早期胃癌，好发年龄在40岁以上，随着年龄的增长，发病率
逐渐上升，说明胃癌是中老年人的常见病与多发病。以男性多见，男
女之比为2∶1。胃癌发病与性别的关系，这可能与社会生活有关，男
性吸烟多，饮酒多，体力劳动重，与致癌物质密切接触机会多等诸多
因素有关。早期胃癌临床上多无明显的上消化道症状，老年胃癌症状
就更不典型，即使进展期癌患者，亦可无症状。出现症状通常表示疾
病在进展。有的有不确定症状，本组资料中，51例（59.3％）患者无
症状，因而早期胃癌的发现，必须依靠健康查体。本组患者早期癌发
现、治疗及时，5年生存率100％，与本组患者每年坚持1次或2年1次
的胃镜检查有关。如果肿瘤局限于贲门或幽门，相对容易产生梗阻症
状，其他症状不明确也无特异性，其中包括消化不良，体质量减轻，
呕血，黑便，贫血等，有时胃癌的第一个征象是发现淋巴结、肝或肺
转移。
早期胃癌患者注意多灶癌，但术前很难发现，一般术后病理检查
发现。多灶癌多为分化较好的腺癌，癌周黏膜大多伴有不典型增生。
主癌灶以Ⅱc居多，副癌灶多为Ⅱb型。多灶癌产生可能与老年患者多
伴有重度萎缩性胃炎及不典型增生，而致多病灶癌变有关。因而老年
早期胃癌患者，同时又有较重不典型增生时，内镜下治疗要慎重。
以防漏掉多癌病灶。因此，对40岁以上有慢性消化道症状者应密切随
访，尤其对上腹部疼痛不适伴贫血、消瘦者更应警惕胃癌的可能，须
尽早行胃镜检查及病理活检，必要时加做免疫组织化学检查，以便尽
早作出正确的诊断，减少误诊及漏诊。早期胃癌要多长时间发展到中
晚期胃癌难以用病例证明，但是一旦癌肿浸润并穿越黏膜肌层，估计
其寿命仅为1年。胃镜检查是诊断胃癌最主要、最可靠及最准确的方
法，加病理活检诊断正确率可高达95％。有条件还可选择超声内镜检
查技术判断病变浸润深度及胃周淋巴结转移情况，为术前分期提供可
靠依据。术后复发主要与胃癌的组织学类型、侵及黏膜下层深度、淋
巴结转移率、组织分化差有关，这些都影响是预后最关键的因素。本
组胃癌观察中，病变范围大，浸润深的，转移率也高。淋巴结转移亦
主要与浸润深度有关。有淋巴结转移的早癌大体类型主要为Ⅱc及Ⅲ
型。值得注意的是，虽然淋巴结转移在老年胃癌预后中有重要意义，
但常规病理检查易漏诊[1-3]。 
胃癌的早期诊断方法有多种，但目前常用的可靠的方法是胃镜直
视下活检后做病理检查。本组86例胃癌活检与手术后病理相符。如果
取材部位不当，取材过少或过浅；癌组织表面被炎性坏死组织覆盖；
组织包埋面不正确，或病理连续切片不够等易造成活检假阴性。此
外，有时由于病变本身的原因如管腔狭窄或病灶比较局限，活检受到
一定限制，也可影响病理诊断的阳性率。因此，胃镜下应多点准确取
材，取材相对要大，必要时可配合细胞学检查，对可疑病变应注意随
访观察，也可多次反复取材。提高早期胃癌活检与病理诊断水平。
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黑鳗藤属植物C21甾体苷类化学成分及其免疫作用研究进展
李  膺    陈旖湛    丁艺雪    张如松*
（浙江中医药大学药学院，浙江 杭州 310053）
【摘要】C21 甾体苷是一类重要的活性成分，具有抗肿瘤、调节免疫等多方面药理作用，近年来已成为研究热点。黑鳗藤属植物富含各种
C21 甾体苷类成分，目前已从该属植物中分离得到大量 C21 甾体化合物。现综述国内外对黑鳗藤属植物 C21 甾体类成分及其免疫作用的研究
进展。
【关键词】黑鳗藤属；C21 甾体苷；免疫调节；作用机制
中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2011）24-0207-05
 萝藦科（Asclepiadaceae）黑鳗藤属（Stephanotis）植物全世界
约有18种，分布于印度尼西亚、马来西亚、泰国、古巴和马达加斯加
等国家[1-3]。其中我国有假木通S.chunii Tsiang、黑鳗藤S.mucronato、
云南黑鳗藤S.saxatilis Tsiang、茶药藤S.pilosa Kerr.4种，在南方地区作
为民间草药使用，具有强筋骨、祛风湿等功效，主要用于治疗类风湿
性关节炎和坐骨神经痛[1]。目前已从黑鳗藤属植物中分离得到大量C21
甾体化合物。C21甾体化合物是一类重要的生物活性成分，现代药理
基金项目：浙江省自然基金资助项目（Y206751）
*通讯作者：E-mail: zrs789@hotmail.com
DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2011.24.099
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表1 黑鳗藤属C21甾体苷元化学结构
Compound Structure R1 R2 R3 R4 Article
sarcostin A H H H 2,6,7,8,10
20-O-Tigloylsarcostin A H H Tig 3,4
20-O-Benzoylsarcostin A H H Bz 4
20-O-(2-methylbutyryl)sarcostin A H H Meb 4
rostratamine A H Nic O 3
isogagaminine A H Nic Cin 5
isokidjoladinin A H Ac Tig 3,6
12β-O-acetyl-20-O-tigloylutendin A H Ac Cin 7
12β-O-tigloyl-20-O-acetylutendin A H Cin Ac 7
gagaminine A H Cin Nic 5, 7, 8
Stephanthraniline A A H Anth Ac 7,8,20
12-O-(N-methylanthraniloyl)sarcostin A H Anth H 6
mucronatosides M aglycone A H Tig Anth 9
12-O-(2-methylbutyryl)-20-O-acetylsarcostin A H Meb Ac 4
3β-O-acetylsarcostin A Ac H H 7
3β-O-acetyl-20-O-benzoylsarcostin A Ac H Bz 7
3β-O-acetyl-12β-O-benzoylsarcostin A Ac Bz H 7
3β-O-acetyl-12β-O-benzoyl-20-O-acetylsarcostin A Ac Bz Ac 7
3β-O-acetyl-12β-O-acetyl-20-O-benzoylsarcostin A Ac Ac Bz 7
3β,12β-di-O-acetylsarcostin A Ac Ac H 7
penupogenin diacetate A Ac Cin Ac 7
Stephanthraniline A acetate A Ac Anth Ac 7
mucronatosides N aglycone B H Cin Nic 9
presapogenin B H Cin Tig 10,15
12-O-cinnamoyl-20-O-acetyl(20S)-pregn-6-ene-
3β,5α˛,8β,12β,14β,17β,20-heptanol B H Cin Ac 10
dihydrosarcostin C H H H 4,11
20-O-Tigloyl-5,6-dihydrosarcostin C H H Tig 3
Stephanthraniline B C H Anth Ac 8
12-O-acetyl-20-O-(N-methyl)anthraniloyl-
5,6-dihydrosarcostin. C H Ac Anth 5
deacetylmetaplexigenin D H H 10,11,12
metaplexigenin D H Ac 12
kidjolanin E H H H 8
Stephanthraniline C F H Anth 8
shitakigenin F H H 8
purprigenin G H 8
trihydroxyiminochotestene H H 8
3-O-acetylsarcostin I Ac 8
stephanol J H H H H 2,13
stephanol triacetate J Ac Ac H Ac 2,13
stephanol tetracetate J Ac Ac Ac Ac 2,13
3β,14β,20ξ-trihydroxy-5α,17-isopregnane K H H 13
3β,14β,20ξ-trihydroxy-5α,17-isopregnane diacetate K Ac Ac 13
lineolon L 11
• 文献综述 • 2092011 年 8 月第 9 卷 第 24 期 中 国 医 药 指 南
表2 黑鳗藤属C21甾体苷类成分化学结构
Compound Structure R1 R2 R3 Article
Stephanoside A A the-ole-cym-cym Ac Anth 14
Stephanoside B A allm-ole-cym Ac Anth 14
Stephanoside C A the-ole-cym Ac Anth 14
Stephanoside D A ole-cym-cym Ac Anth 14
Stephanoside E A the-cym-cym Ac Anth 14,16,18,20
Stephanoside F A the-ole-cym-cym Cin Nic 14
Stephanoside G A the-ole-cym Cin Nic 14
Stephanoside H A the-cym-cym Cin Nic 6,14
Stephanoside I A the-ole-cym-cym Cin H 14
Stephanoside J A allm-ole-cym-cym Cin H 14
Mucronatoside J A glc-allm-cym-cym Cin Ac 15
Mucronatoside A A the-cym-cym Tig Ac 16,18
Mucronatoside I A the-cym-cym Tig H 15
Mucronatoside K A glc-allm-cym-cym Tig H 15
Mucronatoside M A glc-allm-cym-cym Tig Anth 9
Mucronatoside F A glc-allm-cym-cym H H 10
Stemucronatoside D A the-cym-cym H Tig 3
Stemucronatoside J A the-cym-cym Anth H 6
Stemucronatoside M A glc-allm-cym-cym Nic Cin 5
Sinomarinoside A A the-cym-cym H H 6
Stephanoside K B the-ole-cym Cin Tig 17
Stephanoside L B the-ole-cym Cin Nic 17
Stephanoside M B the-cym-cym Cin Tig 9,17
Stephanoside N B the-cym-cym Cin Nic 17
Stephanoside O B the-ole-cym-cym Cin Tig 17
Stephanoside P B the-ole-cym-cym Cin Nic 17
Mucronatoside G B glc-allm-cym-cym Cin Tig 10
Mucronatoside H B the-cym-cym Cin Ac 10
Mucronatoside N B glc-allm-cym-cym Cin Nic 9
Mucronatoside B C the-cym-cym Ac Tig 16,18
Mucronatoside D C the-cym-cym Ac Anth 18
Mucronatoside L C glc-allm-cym-cym Cin Tig 15
Stemucronatoside E C the-cym-cym H Tig 3
Stemucronatoside H C glc-allm-cym-cym Ac Tig 6
Stemucronatoside I C glc-allm-cym-cym H Tig 6
Stemucronatoside L C glc-allm-cym-cym Ac Anth 5,19
Mucronatoside C D the-cym-cym Cin 18
Mucronatoside E D glc-allm-cym-cym H 10
Stemucronatoside A D allm-cym-cym H 12,21
Stemucronatoside B D the-cym-cym H 12
Stemucronatoside C D glc-allm-cym-cym Ac 12
Stemucronatoside F D the-cym-cym Nic 3
Sinomarinoside E D glc-allm-cym-cym Tig 6
Stephanoside Q E the-ole-cym-cym Cin H 17
缩写注释：Ac= Acetyl; Anth= N-Methyl anthraniloyl; Cin= Cinnamoyl; Nic= Nicotinoyl; Me= Methyl; cym= cymaropyranosyl; ole= olenadrose; 
the= thevetopyranosyl; bz= benzoyl; allm= 6-deoxy-3-O-methyl-D-allopyranosyl; Tig= Tigloyl; glc= glucopyranosyl;Meb= 2-methylbutyryl
学研究证明，C21甾体化合物具有抗肿瘤、调节免疫、抗氧化、保护肝
脏、降血脂等作用。由于其重要的药用价值，为了更深入地研究开发
利用，本文对黑鳗藤属植物C21甾体类成分及其免疫作用研究概况综述
如下[4-9]。
1 C21甾体类化学成分
C21甾体类化学成分为黑鳗藤属植物的重要成分，其化学结构主要
为孕甾烷与2-去氧糖等形成的一类化合物[10,11]。在C21甾体苷的结构中
一般包括甾体母核、糖链部分及侧链酰基，根据目前已经分离得到的
化合物结构，主要具有以下特点：①化合物具有环戊烷骈多氢菲的甾
体母核；②在C8，C14均有β羟基取代，糖链基本连接在苷元的C3位
上；③主要差别在于C5和C6或C6和C7位之间是否有双键以及C12和
C20位上是否形成酯键；④在C3位上取代的糖基主要为6-去氧糖和2,6-
二去氧糖，主要有磁麻糖、夹竹桃糖、黄花夹竹桃糖等；⑤在C12和
C20位上成酯的有机酸有桂皮酸、顺芷酸、乙酸、烟酸等[12-18]。
目前研究得到的黑鳗藤属C21甾体苷苷元约有十余种，除下述4种
最常见的结构A-D外，也发现了少数特殊结构的苷元，具体化学结构
见表1。
以下是今年来分离得到的黑鳗藤属各类C21甾体苷化合物，其化学
结构见表2。
2 C21甾体苷类免疫调节作用
210 • 文献综述 • August 2011, Vol.9, No.24 Guide of China Medicine
C21甾体苷具有抗肿瘤、调节免疫、抗氧化、保护肝脏、降血脂等
作用，具有极高的研究价值，正日益受到研究者的重视。其中对于C21
甾体苷类的免疫调节作用的研究较为深入。目前研究表明，C21甾体苷
可提高荷瘤小鼠特异性和非特异性细胞免疫功能,促进抗肿瘤细胞因子
的分泌，从而增强机体的免疫功能[19]。根据体内外试验结果显示，黑
鳗藤属植物主要以免疫抑制作用为主，有少量免疫双向调节作用。
2.1 免疫促进作用
Li等[10]以小鼠脾脏淋巴细胞为研究对象，体外检测四种分离单
体对脾淋巴细胞增殖反应的影响。发现Mucronatoside E和G在一定浓
度剂量下能够刺激脾淋巴细胞的增殖[11]。Ye等[12]的研究结果表明，
Stemucronatoside A-C和Stemucronatoside F在0.01~10μg/mL浓度下，能显
著促进LPS诱导的小鼠B淋巴细胞增殖反应，其调节作用呈双向性。在
一定剂量下，Stemucronatoside H，Stemucronatoside I以及Sinomarinoside 
E 能显著增强刀豆蛋白A和脂多糖诱导的小鼠脾细胞增殖[6]。
2.2 免疫抑制作用
Chen等[20]对分离得到Stephanoside E和Stephanthraniline A进行了体外
免疫实验，研究结果表明二者均有明显抑制刀豆蛋白及脂多糖诱导的
脾细胞增殖作用。Li等[6]对Stemucronatoside J和Sinomarinoside A进行了
体外免疫实验，结果发现两者均有明显抑制刀豆蛋白及脂多糖诱导的
脾细胞增殖作用。此外还有报道Stemucronatoside L及Stemucronatoside M
也具有抑制刀豆蛋白及脂多糖诱导的脾细胞增殖作用[19,24]。
陈峰阳等[25]发现对DNFB诱导的DTH反应，Stemucronatoside K 
20、10mg/kg均可显著降低耳廓肿胀度，与CsA组对耳廓肿胀度的抑制
作用无显著性差异。表明大于10mg/kg时Stemucronatoside K可显著抑
制小鼠的迟发型超敏反应。目前研究得到的Stemucronatoside K对体内
外细胞几乎无任何毒性[25]。在3200mg/kg的剂量下，混悬液黏稠，无
法再增加浓度。以此为最高剂量下观察，各组小鼠状态均良好，未见
有明显不良反应。
叶益萍等 [24]对Stemucronatos ide  K进行了较为系统的研究工
作。口服给药对小鼠血清凝集素的影响，结果显示20 .0、40 .0和
80.0mg/kg以及雷公藤多苷TG可极显著地减少小鼠血清抗体积数。
说明Stemucronatoside K进行可显著抑制小鼠抗体的生成，效果与
目前公认的雷公藤多苷作用相当。大鼠佐剂性关节炎试验结果显示
Stemucronatoside K高剂量组（80mg/kg）和雷公藤多苷TG，80mg/kg
均能显著抑制大鼠致炎足的肿胀度，且两者之间无显著性差异，说明
Stemucronatoside K对大鼠佐剂性关节炎的原发性炎症的有显著的治疗
效果。此外Stemucronatoside K 20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg三个剂量
组大鼠对侧足肿胀度、尾部结节数及前足红肿程度均显著或极显著地
低于模型对照组，说明Stemucronatoside K对大鼠对佐剂所致的大鼠关
节炎有显著的治疗和预防作用，且作用强度与雷公藤多苷相当。高剂
量（80mg/kg）的作用尤为突出。对佐剂性关节炎大鼠尾部结节显著
或极显著少于模型对照同时也说明Stemucronatoside K对大鼠佐剂性
关节继发性病变有显著的预防作用和治疗作用[24,26]。周俐菲等[26]研究
Stemucronatoside K对大鼠同种异体皮肤移植排斥反应的治疗作用。结
果显示皮肤移植实验结果说明Stemucronatoside K 40mg/kg给药组在给
药期间，移植皮片生长良好，移植皮肤与受体鼠皮肤融合，并能延缓
皮肤移植排斥反应。
2.3 相关机制初步研究
目前免疫抑制主要从以下几个方面发挥作用：①通过细胞毒或抑
制淋巴细胞增殖的作用减少淋巴细胞的数量[27]；②诱导T细胞分化，
调节Th1/ Th2 细胞平衡[28]；③拮抗或补充与其密切相关的细胞因子，
调节细胞因子网络的平衡[29]；④阻断淋巴细胞活化的信号转导途径，
抑制T、B细胞的活化[30]。
多种C21甾体不仅能够阻止T、B淋巴细胞以及脾细胞的增殖，而
且可以诱导已活化的淋巴细胞发生细胞凋亡，但是其作用机制研究还
有待深入研究。
Ye等 [24]对体内免疫抑制试验结果表明，Stemucronatoside K在
25μg、50μg和100μg剂量下均能显著或极显著抑制ConA诱导的T淋
巴细胞增殖和OVA诱导的B淋巴细胞增殖，且在50μg和100μg剂量下
与对照药物CsA之间无显著性差异。还有研究表明，Stemucronatoside 
L也具有阻止淋巴细胞以及脾细胞的增殖的作用，且作用强度为目前
发现的化合物中最高[19]。
Th细胞是机体重要的免疫调节细胞。细胞因子微环境在Th细胞的
分化发育中起关键作用[31]。根据CD4 Th细胞所分泌的细胞因子不同，
将其分为Th0、Th1、Th2三种亚型。Th1和Th2来自一个共同的前体
细胞，在抗原刺激后分化为中间状态的Th0细胞，其中以分泌IL-2、
IFN-γ和TNF-α为主的称为Th1细胞，主要介导细胞免疫和移植物排
异等。而Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6及IL-10等，主要介导体液
免疫和过敏反应[31]。由于机体内Th1/Th2两个亚群相互作用，相互拮
抗，任一亚群可以遏制另一个亚群的增殖及功能发挥，因此维持着正
常机体内Th1/Th2两个亚群细胞因子的动态平衡，当Th1/Th2细胞因子
发生平衡失调，即所谓的Th1/Th2漂移，就会导致机体免疫调节功能
的紊乱。
Chen等实验研究表明[19]，Stemucronatoside L能够通过Th1/Th2免疫
反应，诱导CD4
+凋亡，显著降低CD4
+T细胞比例和CD4
+/CD8
+比例；降
低Th1/Th2细胞因子产物，mRNA表达；抑制T-bet，GATA-3转录子。
Wang等[21]对分离得到的Stemucronatoside A进行了溶血性和免疫
佐剂实验，结果显示，Stemucronatoside A具有轻微的溶血性，能显
著地提高OVA 受免小鼠血清中OVA 特异性抗体IgG，IgG1和IgG2b的
水平。还有文献报道，Stemucronatoside K对OVA受免小鼠的细胞免
疫和体液免疫功能均具有显著或极显著的抑制活性[32]，其对细胞免疫
应答的抑制活性与CsA相当，而对体液免疫反应的抑制作用显著优于
CsA。50μg/mL 就能显著提高OVA 受免小鼠血清中OVA 特异性抗体
IgG、IgG1 和IgG2b的水平，即具有显著的免疫佐剂活性。
此外Stemucronatoside K对佐剂所致的大鼠关节炎也有显著的治疗
和预防作用，且作用强度与雷公藤多苷相当。实验显示够抑制IL-2和
IL-2R mRNA的转录，并促进已转录IL-2 mRNA的降解而实现其对细
胞免疫的抑制作用[26]。
3 结 语
C21甾体化合物，作为一类重要成分，具有抗肿瘤、抗抑郁，免疫
调节等多方面的生物活性作用，正日益受到研究人员的重视[33,34]。目
前有关其构效关系研究己有少部分开展，如研究发现C21甾体苷的抗多
药耐药性作用与其糖链的极性，和C12、C20位的亲脂性酰基侧链有
关，尤其是烟酞基取代对其抗多药耐药性作用具有重要的作用[31]。C21
甾体苷的细胞毒性与C12和C20位的芳香性基团取代有关[32]。目前对
于黑鳗藤属植物的研究显示，各个分离得到的单体化合物对于免疫调
节，特别是抑制细胞免疫和体液免疫应答反应效果卓越。随着技术手
段的进步，有望分离得到更多此类化合物，进一步研究其构效关系、
免疫作用机制，为开发成具有广阔的前景的高效低毒的药物奠定坚实
的基础。
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