全 文 ：国外医药 · 植物药分册 2。。 0年第 15 卷第 6期 2 3 5
3 5 4 番荔枝科植物细胞毒成分的研究概况 W ’
顾关 云
(上海医科大学
蒋 呈
上海 2 0 0 03 2 )
摘 要 报道 了 1 9 9 4年 以来番荔枝科植物 中番荔枝 乙跳精宁类的细胞毒成分研究概况 。 上述 成
分来 自番荔枝属 16 种植 物 , 包括 以前报道的池状番荔枝等 7 种植物 以 及岩 生番荔枝 、 苍 白番 荔
枝 、 革状番荔枝 、 厚花番荔枝 、 佳尼番荔枝 、 下 垂番荔枝 、 萨尔茨更番荔枝 、 塞 内加 尔番荔枝 、 尖刺番
荔枝 9 种新的植物 。
关键词 番荔枝属 番荔枝 乙配精宁 细胞毒
番荔枝科植物全球约 13 0 属 2 3 0 种 ,
主要分布于热带地 区 ,在植物化学方面研究
得不多 lj[ 。 80 年代初由于发现有广泛生物学
活性的番荔枝 乙酞精宁类化合物 a( n n o n a -
c e o u s “ c e t o g e n i n s , A A G s ) , 故对该科植物 的
研究与 日俱增 。
1 A A G s 的结构 [ ` , 2〕
自 1 9 8 2 年发现第一个 A A G S 化合物 u -
v a r i e i n (对体 内 P 一 3 3 8 白血病有效 ) 以来 , 至
今已从该科近 40 种植物分离出 35 0 个 以上
的 A A G S 。
A A G s 的分类是根据长脂链上四氢吠喃
( T H F ) 环的相关立体结构决定的 。 随着研究
的不断深人和 A A G s 化合物的多样性 ,对早
期 的分类 改进 为单一 T H F 环 、 邻双 一T H F 环 、
非 邻 双 一 T H F 环 、 三 一T H F 环 、 无一 T H F 环
A A G S
, 以 及 四 氢 毗 喃 ( T H P ) 环 或 兼 具
T H F 和 T H P Z 种环的 A A G s 。 次级分类视
链 末端内醋环 的类 型而定 , 如 y 一内醋 、 取代
的 下一内酷 、 酮内醋等 。
1 9 9 4 年 G u 等首次 从 巨 大哥纳 香 oG -
n i o t h a l a m :
` 5 g i g a n t e u s 分 得第一 个三 一 T H F
环 A G g o n i o e i n [ 3〕 。 1 9 9 5 年 s h i 等分得第一
个 分子 中含 T H P 环 非 邻 T H F 环 的 A G
m u e o e i n 仁`〕。 之后又报道 4 个具 T H p 环 的
A G s
, 即 m u e o n i n 〔 5〕 (为非经基化 T H P 环邻
T H F 环 化 合 物 ) 、 p y r a n ie i n 、 p y r a g o n i e i n [`〕
(两者均不具 T H F 环的单一 T H P 环 A G s ) 及
jim e n e z i n 仁7〕 (为轻基化 T H p 环邻 T H F 环化
合物 ) 。 还首次发现经基 化 一 T H F 环化合物
m u e o x i n 〔5〕、 g o n io t r i o e i n [8 〕和 d o n n a i e n i n [ 9〕 。
从革状番荔枝 A n on n a 。口 ir ac ea 根中首次分
得 七轻基 化 A G s 化 合物 c o r i a h e p t o e i n S A
和 B [` “ 〕。
2 A A G s 的新资源植物
A A G s 化合物在植物界的分布有很强的
种族特异性 。 迄今 已知的 A A G s 仅存在于番
荔枝科 的番荔枝属 A n n on a 、 泡 泡属 A is m i -
n a 、 二尊属 及 s eP a l u m 、 哥纳香属 OG n i o t h a l a -
m u s
、
Op h不, P e ta l u m 属 、 卷团属 R o l l i n a 、 紫玉
盘属 U va ir a 和 柴罗劈阿属 为 loP ia 中 。 90
年代以来文献报道番荔枝科 10 余种含 A G s
的新资源植物 , 如厚花番荔枝 A . ` ar s 沪。
ar
、 佳尼 番荔枝 A . aj hn “ 、 下垂番荔 枝 .A
n u t a n s
、 塞 内加 尔番荔枝 A . s e n e邵 le n s i s 、 尖
刺 番 荔 枝 A . sP i en sc en : 、 异 形 二 尊 .D
a n
om
a l u m
、 唐娜哥纳香 G . d o n n a i e n s i : 、 加 氏
哥纳香 G . g a dr en ir 、 小果紫玉盘 U . m ic or -
c a
rP
a 、 亚圆紫玉盘 U . P a u c i 一 o v u l a t a 、 东京紫
玉 盘 U . t o , k i n e s i: 、 膜 质 卷 团 R . m e m -
番荔枝科植物细胞毒成分的研究概况 I 一 . 分别刊登在本刊 1 9 9 5 , V ol 10 N oZ 一 N o4
2 3 6 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 0年第 1 5卷第 6期
占r a n a c e a 、 绢毛卷团 尺 . : e r i c e a 等 。 笔者仅对
番荔枝属 的 16 种新资源植物分述如下 。
2
.
1 岩生番荔枝 A n n o n a a t e m口y a
从岩生番荔枝 ( A a) 种子分得一对 C 35
单一 T H F一 A G 。 异构体 a n n o t e m o y i n一 l 和 a n -
n o t e m o y i n
一
2
。 还从 A a 种子分得 C 3 5 邻双 -
T H F
一
A G a t e m o y a e i n B〔 , , “ 〕 。 D u r e t 等〔 , 2 ` 3〕从
A a 种子相继 分得 1 个 C 35 邻双 一 T H F 一 A G
a n n o n i s i n 及 2 个 C 3 7 邻双 一 T H F 一 A G S b u l-
l a d e e i n 和 a t e n o t e t r o l i n 。 C h a n g 等从台湾产
A a 种 子 分 得 6 个 新 A A G s , 其 中 2 个 为
C 3 7 非 邻 双 一T H F 一 A G s 1 2 , 1 5一 c is 一 s q u a m o -
s t a t i n
一
D 和 1 2 , 1 5一 e i s 一 s q u a m o s t a t i n 一 A ; 4 个
为 C 3 7 无 T H F 环无环氧环 A G s a r t e m o i n -
A
、 一
B
、 一
C 和 一 D 。 同时 分 得 n 个 已 知 的
A A G s
: s q u a m o s t a t i n
一
A
、 s q u a m o s t a t i n
一
D
、
s q u a m o e i n
、 n e o a n n o n i n
、
b u l l a t a e i n
、
d e s a e e t y
-
lu v a r ie i n
、
is o d e s a e e t y l u v a r i e i n
、
1 2
,
1 5
一 e i s
-
b u l l a t a n o e i n
、
12
,
1 5
一 e i s
一
b u l l a t a l i e i n
、
b u l l a
-
t a n o e i n 和 b u l l a t a l i e i n 。 除 4 个线性 A A G s
外 ,这些化合物对多种肿瘤 细胞 系显示强烈
活性 (见表 z ) 。
表 1 岩生番荔枝 A A G s 化合物的细胞毒活性 (E D ,。 , “ g /m )L
化合物 H e P G : H e p Z , 2 , 1 5 K B C C M : C E M
] 2 , 1 5
一
e 15
一 s q u a m o s t a t i n
一
D 2
.
2 0 x 1 0 一嘴 3
.
1 0 火 1 0一 3 4 . 0 5 又 10 一 4
s q u a m o
s t a t i n
一
D 1
.
5 0 x 1 0 一 4 1
.
5 0 又 1 0一 3 3 . 9 0 只 10 一 4
s q u a m o e in 8
.
8 0 X 10 一 4 1
.
50 X 10 一 3 2
.
7 0 X 1 0 一 1 1
.
6 0 又 1 0一 2 1 4 9
n e o a n n o n in 1
.
1 0 X 1 0一 4 1
.
2 6 又 10 一 峨 l . 4 6 X 1 0 一 4 1 0 . 9 5 2 0
b u ll a t a e in 9
.
7 0 X 1 0一 5 1
.
l l X 10 一 4 1
.
1 7 又 1 0 一 4 l . 4 l X 1 0 一 1 1 6 9
d e s a e e t y l几i v a r i e in 1
.
0 2 X 1 0一 4 1
.
18 x l o 一 峨 1
.
3 5丫 1 0 一 ` 2 3 . 5 10 0
阿霉素 (对照药 ) 5 . 00 又 10 一 2 4 . 5 0 火 1 0 一 `
2
·
2 泡状番荔枝 A n n o n a b u l l a t a [ , 5〕
从泡状番荔枝树皮分得 6 个 C 37 邻双 -
T H F
一
A G s
:
( 3 0 5 升和 ( 3 0 R 关 h y d r o x y b u l l a -
t a e i n
、
3 1
一
h y d r o x y b u l l a t a e i n
、
3 2
一
h y d r o x y b u l
-
l a t a e i n 及 ( 2 , 4一 e i s 升和 ( 2 , 4一 t r a n s 升 2 8 一h y -
d r o x y b u l l a t a e i n o n e
。 这些化 合物对 A 一 5 4 9 、
M C F
一
7
、
A
一
4 9 8
、
P A C A
一
2 等肿瘤细胞 系具有
很强的选择性活性 (见表 2 ) 。
表 2 泡状番荔枝 A A G s 化合物 的细胞毒活性 ( E D , 。 , p g / m L )
B S T
二 _ _ 、 _ ~ 一 _ , , _ _ _ ` _ _ _ _ _ 一 ~ .化甘聊 L e s 。 , 。 g /m L 八 一 。 4 , M七卜 丫 月 1 一乙, 八 一 4 , 。 。七一 J 。 八七八一:
( 3 o R )
一
h y d r o x y b u l l a t a e i n 6
.
5 5 x l o 一 2 < 1 0一 8 < 1 0一 8 1
.
1 7 < 1 0一 8 4
.
3 3 X 1 0一 3 < 1 0
一 8
3 1
一
h y d r o x y b u l l a t a e i n 5
.
72沐 10 一 2 < 1 0一 8 < 1 0一 8 1 . 2 1 < 1 0一 8 3 . 1 6 X 1 0一 1 < 1 0一 a
3 2
一
h y d
r o x y b u l l a t a e i n 8
.
0 0 义 10 一 2 < 1 0 一 8 < 1 0一 8 1 . 48 < 1 0一 8 1 . 6 2又 1 0一 2 < 1 0一 8
( 2
, 4一 c 15 )
一
2 8
一
h y d
r o x y b u l
一 7
`
9 8 K l o 一 2 4
.
35 又 20 一 ; 遭. 4 6又 2 0 一 盛 6 . g o K l o 一 4 4 · 3 5 2 · 3 3 1 · 0 2 又 10 一 8
l a t a C l n o n e
;J
I;其戴慧;一 2 8一 h y d r o x y 一 7 · 9 8 、 1。一 3 · 18 只 1。一 1 · 7 1 1 . 4 5 1 . 。。又 1。一 9 . 04 1 . 1 9 x l 。一
国外 医药 · 植物药分册 2 0 0 0年第 1 5 卷第 6期 2 3 7
2
.
3 苍 白番荔枝 A n n o n a g za u e a 〔’ ` · ” 」
W a e c h t e r 等从苍 白番荔枝种子分得新
的 C 3 5 单一 T H F 一 A G 化 合物 g l a u e a fi li n , 其
T H F 环 位 于 C 1 2 , 4 个 经基 分别 位 于 C 4 、
C 1 6
、
C 1 9
、
C 2 0 ; 继 而 分 得 2 个 C 3 7 邻 双 -
T H F
一
A G s
: g l a u e a n e t i n 和 1 0一 h y d r o x y g l a u -
e a n e t x n 。
2
.
4 毛叶番荔枝 A n n o n a 认 e ir m o z a 仁`8 〕
从 台湾产毛叶番荔枝分 得新 的 C 35 非
邻双一 T H F 一 A G 化合物 a or m l n 一 A ,环位于 C 4
和 C 1 6 。 同 时 分 得 已 知 的 细 胞 毒 A G
s q U a m O C l n
。
2
.
5 革状番荔枝 A n n o n a 。 o ir a c e a 三’ 9 · ’ 0」
近 年对革状番荔枝 ( A ` ) 的研究渐多 。
1 9 94 年从 巴西产 A 。 根分得一 已知的非邻双
一
T H F
一
A G g i g a n t e e i n ; 1 9 9 5 年分 得 2 个新
单一 T H F 一A G s e o r i a e i n 和 4 一 d e o x y e o r i a e i n ;
1 9 9 6 年分得 无 T H F 环 的 A G C o r i .ad i e l l i n ,
在分子的脂链部分具 2 个双键和 1 个二醇
系统 ; 1 9 9 7 年从 A : 根乙 醇提取物首次分得
含 7 个 轻基 的单一 T H F 一 A G s e o r i a h e p t o e i n s
A 和 B 10F 〕 , 具有 明显 的细胞毒活性 。 但这 2
个 7 经基化的单 一T H F 一 A G s 比 4 个 或 5 个
经基化的 单 一 T H F 一 A G s 细胞毒活性弱 (见表
3 )
。
表 3 革状番荔枝 A A G s 化合物的细胞毒活性 ( E D S。 , , g /m L )
化合物 K B V E R O
e o r i a d i e n i n 1
.
9 又 1 0一 6 1 . 5 义 1 0一 1
b i s e p o x y e o
r
i a d i e n i n 2
.
5 只 1 0一 7 1 . 3 又 1 0一 2
e o r i a e i n < 3 X 1 0一
7 5
.
7 丫 1 0一 3
4一 d o e x y
e o r i a e i n 6
.
0 又 1 0一 ` 5 . O X 1 0一 2
g ig a n t e t
r o n e了l i n < 3又 1 0一 7 5 . 7 x l o一 3
e o r i a h e P t o e玉n A 6 . 3 X 1 0一 1
e o r i a h e P t o e i n B 1
.
S X I O一 l
紫杉醇 (对照药 ) 2 . 。火 10 一 2 > 。 . 3
2
.
6 厚花番荔枝 A n n on a 。 ar s s价aor 〔 , ` , 2 2〕
厚 花番荔枝 ( A cr ) 系原产 巴 西的一种
乔木 , 俗称 ar at icu m , 其果实食用 , 民间用种
子治虫咬 。 S a nt o S 等从 A cr 种子的乙醇提取
物先后分得 2 个 A G s : e r a s s i f l o r i n 和 a r a t i c -
u l i n
。 前者为已知物 , 与 C h e r im o l i n 为同一化
合 物 ; 后者为新 的邻双 一 T H F 一 A G , 系 已知 物
p u r p u r e a e i n
一
2 的异构体 。 另从 A c r 种子乙 醇
提取物首次分得 g r o s s m id e 和 N 一 t r a n s 一 e a f -
f e o y l t y r a m i n e
。 前者为具有酞胺基的木脂素 ,
分子中含 2 个色氨酸和去氢二阿魏酸 。
A r a t ie u l i n 对 人 肿 瘤 细 胞 系 A 一 5 4 9 、
M C F
一
7
、
H T
一
2 9
、
R P M I 和 U 一 2 5 1 的 E D S 。分
别 为 6 X I O一 3 、 4 X I O一 3 、 6 X I O一 ` 、 I X I O一 3和
I K l o 一 “产g /m L 。
.2 7 回滑番荔枝 nA n o n a gl a b ar
圆滑番荔枝 ( A g ) 系热带乔木 , 主要分
布于美洲和东南亚 , 俗称 p o n d 一 aP p l e ,传统作
杀虫药和驱虫剂 。 以前从茎皮分得几个有生
物活性的 A A G s 。 在 B S T 分析指导下 ,从佛
罗里达产 A g 叶的乙 醇提取物分得 2 个新
A G s g l a e i n s A 和 B 仁2 , 〕 , 为 C 3 5 单 一 T H F -
A G s
, 分子 中各有 4 个轻基和甲基化 a 、 p不
饱和 丫一内酉旨。
从 A g 叶 还 分 得 2 个 单一 T H F A G s
a n n o g l a e i n A 和 B 〔2`〕及 2 个邻双一 T H F A G s
g l a b r a e i n A 和 B 〔2 5〕 。 L i u 等 [ , 6〕从叶的乙醇提
取物分得 2 个新 A G s : 其一为 C 35 单 一T H F -
A G a n n o g l a x i n
, 含 4 个经基 ,其中 l 个在 C S
位 , 另有 1 碳基在 C 12 位 ;其二为 C 37 邻双 -
2 3 8 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 0 年第 1 5卷第 6期
TH F
一
A G2 7
一
hy d r o xy b ul l at ae in
。
2 个化合物
对人肿瘤细胞系均显示选择性活性 。 2 7一 hy -
d r o xy b ul l at e a in对 A一 9 48 、 P C一 3 和 PA A C一 2
细胞系的活性 比阿霉素至少强 1 0 0 0 倍 。
Ag 新鲜果实的甲醇提取物可明显抑制
H I V 在 H ,淋巴细胞株中的复制 ,从 中分得 2
个新的贝壳杉烷型二枯化合物 a n n o gl a b as in
A 和 B 。 同时分得 n 个已知的贝壳杉烷型二
菇 , 其 中 10 个 系 首 次 从 该 植 物 分 离 。
A n n o g l a b a s i n A 和 B 对 H I V 的 I C S。分别为
1 5 和 4 0 拼g /m L 〔 , , j (见表 4 ) 。
表 4 回滑番荔枝 A A G s 化合物的细胞毒活性 ( E D s 。 , , g /m L )
B S T
化台物 A 一 5 4 9 M C F一 7 H T一 2 9 A 一 4 9 8 P C一 3 P A C A 一 2
L C S
。 ,拌g / m L
g la e i n A 1
.
I X I O一 ! 1
.
5 3 4
.
4 2 X 1 0 一 3 2 . 3 0 1 . 2 5 9 . 8 1又 1 0 一 3 8 . 5 7 又 1 0 一 3
g l a e i n B 2
.
7又 10 一 1 1 . 2 9 5 . 2 0 x 1 o一 2 8 . 68 又 10 一 2 2 . 6 1 5 . 5 9 x l 0 一 2 2 7 4又 1 0 一 2
a n n o g la e i n A 4
.
9火 10 一 ] 5 . 3 欠 10 一 3 9 . 6 X 1 0一 4 5 . 3 又 10 一 3 9 . 0 欠 1 0 一 1 2 . 0 又 1 0 一 3 5 . 1 又 1 0 一 7
a n n o g l a e in B 1
.
7 x l o 一 王 2 . 8又 1 0 一 3 6 . 2 丫 1 0一 4 5 . 3 又 10 一 3 4 . o x l o 一 1 8 , 4 火 10 一 4 1 . 2 又 1 0 一 6
g la b r a e in A 1
.
3 只 10 一 1 2 . 8又 1 0 一` 4 . 2 又 10 一 ` 5 . 7又 1 0 一 6 1 . 0 1 . 1 1 . 8
g la b r a e i n B 3
.
1 x 10 一 1 1 . 6 火 1 0 一 1 1 . s x z o 一 3 1 . 9 又 1 0 一 2 1 . 4 1 . 2 2 . 8 又 1 0 一 ]
a n n o g la x i n 2
.
g X 10 一 1 1 . 1 4
.
3 x 1 0 一 峨 1
.
8 x l o 一 1 1
.
8 8
.
7 义 1 0 一 ! 1 . 6
2 7 一h y d r o x y b u l l a t a e i n 4 3 X 1 0 一 2 2
.
1 火 10 一 3 7 . S X l o 一 4 1 . 8又 10 一 5 3 . I K 1 0 一 8 < 1 0 一 9 < 1 0 一 ,
2
.
5 佳尼番荔枝 A n n o n a j a h n i i 〔 , 8〕
采 自南美委内瑞拉 的佳尼番荔枝 ( jA )
的嫩枝 ,在 B S T 分析指导下对乙醇提取物进
行分离 ,得一新 A G 化合物 a n n o ja h n i n 和 已
知的 A G a n n o m o n t a e i n 。 这是首次报告从 jA
分得 A A G s 化合物 。 A n n o ja h n i n 与常型的
C 3 7 A G s 不同 , 在 C 2 1 和 C 2 2 具有 双键 和
C 10 具有拨基 , 分子 中既无 T H F 环也无环
氧环 ,并模拟生源途径从 a n on aj h n in 合成了
2 个 单一 T H F A G s : 4 一d e o x y 一 1 8 ( 2 1 ) t r a n s -
a n n o m o n t a e in
一
1 0
一 o n e 和 4一 d e o x y 一 1 8 ( 2 1 ) -
c i s
一 a n n o m o n t a e i n
一 1 0一 o n e
。 上 述化合物 在 6
种人实体瘤细胞系中显示的细胞毒性相 当或
超过阿霉素 。 A n n oj a h in n 的 1 0一碳基还原至
消旋的 1 0 一经基衍生物与 an n oj ha in n 转化至
4
一
d e o x y
一
1 8 ( 2 1 )
一 e i s ( t r a n s )
一 a n n o m o n t a e i n
1 0
一 o n e 相似 ,仍保持生物活性 , 由此推测 a n -
n oj a h in n 可 能是单一 T H F 一A G s 的前体化合
物 。 各化合物的细胞毒活性见表 5 。
表 5 佳尼番兹枝 A A G s 化合物的细胞毒活性 ( E D s . , p g / m L )
化合物 L e s黯m 。 A 一 5 ` 9 M C F 一 7 H T 一 2 9 A 一` 9 8 p C 一 3 p A C A 一 2
a n n o ja h n i n 1 1 1
.
5 2
.
8 5
.
9 又 1 0一 2 4 . 9 1 . 6又 1 0 一 “ 2 . 3 X 1 0 一 z
1 0一 O H 衍生物 1 . 1 4 , 3 > 1 0 2 . 1 0 . 4 5 0 . 2 3
e i s
一 4 一d e o x y
一 a n n o m o n r a e in 9
.
3 1
.
2 3
.
8 1
.
g X 10 一 3 5
.
9 1
.
1只 1 0 一 2 1 . 1只 10 一 2
fra
n s 一 4 一d e o x v
一 a n -
n O l l 飞O n t a C l n
a n n o m o n t a e in 0
.
3 9 0
,
1 3 > 1
.
0 ) 1
.
0 0
.
1 1 0
.
1 1 2
.
I X 1 0 一 3
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 0年第5 1卷第 6 期 23 9
2
.
9 刺果番荔枝 A n n o n a m ui c ra t a [ 92一 3 4 〕
刺果番荔枝 (A m ) 的种子 和叶 已进行
深人的化学和生物学研究 。 Wu 等从印尼爪
哇栽培种 A m 叶的乙 醇提取物分得多种有
活 性 的 A A G s 化 合 物 , 新 A G s 有 : a n n 。 -
m u r i e i n s A
、
B 和 C , 系 C 3 5 含 5 个经基的单
一
T H F
一
A G S
, 其 中 2 个 经 基 在 C 10 和 C n
位 ; m u r ie a t o e i n s A 、 B 和 e , 也 系 e 3 5 含 5
个 经基 的单一 T H F 一 A G s , 其 中 2 个 轻基 在
C 1 0 和 C 1 2 位 ; a n n o m u t a e i n 、 ( 2 , 4一 t r a n s ) -
I OR
一 a n n o n a e i n
一
A
一 o n e 和 ( 2 , 4 一 e i s )一 I O R 一 a n -
n o n a c i n
一
A
一 o n e , 均 系 单 一 T H F 一 A G S , 后 两 者
的碳基 在 C 3 4 位 ; m u r ih e x o e i n S A 和 B , 系
C 35 含 6 个经基的单一 T H F A G 、 , 这是从未
见报道 的具 6 个经基且具 2 个邻二醇系统
的 A A G s ; a n n o p e n t o e i n s A 、 B 和 C , e i s 一和
t r a n s
一 a n n o m u r i c i n
一
D
一 o n e s , 均 系 C 3 5 单 -
T H F
一
A G s
,前 3 个具 5 个经基 , C 19 与 C 20
为邻二 醇 ,后 2 个 含 4 个 经基 , C 10 和 C n
为邻二醇 ,脂链末端为酮 内醋 。
K im 等眯〕自 A m 叶分得 2 个 新 的单 -
T H F A G S a n n o m u r i e i n E 和 m u r ie a P e n -
t o e i n
,
C 3 5 均具 5 个经基 。 前者 C I O 和 C l l
为赤 型邻二醇 , 而 a n n o m u r ie i n C 则为苏型
邻二醇 。
G le y e 等 s6[ , 3 7〕 自 A m 根 分 得 一 A A G s
生源关键代谢物 ,无 T H F 环 、 无环氧环 A G
m o n t e e r i s t i n
,其经环氧化作用和转化作用可
生成邻双一 T H F 一 A G 。 从根 的甲醇提取物的二
氯 甲烷部位分得 7 个 C 35 单 一 T H F 一 A G s , 6
个 为 T H F 环具少见 的顺 式新 A G S : 。 15 一 s 。 -
l a m i n
、 e i s
一
P a n a t e l l i n
、 e is
一 u v a r i a m i e i n VI
、 e i s
-
u v a r i a m i e i n l
、 e i s
一 r e t i e u l a t a e i n 和 e i s 一 r e t i e -
u l a t a e i n
一
1 0一 o n e
。
R i e s e r 等巨3 8 )从多米 尼加产 A m 种子 的
脱脂 己 烷提取 物分得 5 个新 C 35 单一 T H F
A G s
: e i s
一 a n n o n a e i n
、 e i s
一 a n n o n a e i n
一
1 0
一 o n e 、
e i s
一
g o n i o t h a l a m i e i n
、 a r i a n a e i n 和 )a v o r ie i n 。
其中 e i s 一 a n n o n a e i n 对人结肠腺癌 H T 一 2 9 有
选择性活性 , 其活性是阿霉素的 10 0 0 倍 。
从 A m 叶 和 根 还 分 得 多 种 已 知 的
A A G s
:
g i g a n t e t r o e i n A
、 a n n o n a e i n
一
1 0
一 o n e 、
m u t i e a t e t r o e i n s A 和 B 、 a n n o n a e i n 、 g o n i o -
t h a l a m i e i n
、 a n n o n a e i n A
、
( 2
,
4
一
t r a n s )
一
i s o a n
-
n o n a e i n
、
( 2
,
4一 e i s )
一
i s o a n n o n a e i n
、
g ig a n t e t r o
-
n e n in 及 s o l a m i n 等 。 上述化合物 的细胞毒活
性见表 6 。
表 6 刺果番荔枝 A A G s 化合物的细胞毒活性 ( E D s。 ,限 /m L )
, , , ` 二
B S T
_ _ _ , _ _ _ _ _ _
_ _ ` _ _ _ _ _ _ _
`
化甘卿 I e s 。 , 。 g / m L 八 一 。4 , M七七 一丫 且 1 一 ` ” 八一 4 , ` 。七一 3 o A七八 一 :
a n n o m u
r
i e i n A 6
.
2 5 X 10一 1 3
.
3 0只 1 0一 l > 1
.
0 > 1
.
0
a n n o m u r i e i n B 6
.
8 7又 10 一 ] 1 . 5 9 X 1 0一 l > 1 . 0 4
.
3 5 X 1 0一 1
a n n o m u r i e in C 6
.
13 火 10 一 1 3 . 0 8又 1 0一 1 2 . 2 8 X 1 0一 1 1 . 5 4
m u r i e a t o e in A 6
.
9 9又 10 一 1 7 . 5 5 X 1 0一 2 l . 2 3 X 1 0一 1 1 . 5 6
m u r i e a t o e i n B 5
.
5 7 X 10一 1 3
.
3 4义 1 0一 1 1 . 0 3 X 1 0一 1 1 . 6 6
m u r i e a t o e in C 6
.
0 4 X 10一 1 9
.
0 9火 1 0一 2 6 . 4 5 X 1 0一 2 1 . 4 8
a n n o m u t
a e i n 3
.
g l X 1 0一 2 l . 5 7 X 1 0一 2 > 1
.
0 > 1
.
0
〔 2 , 4 一 t r a n s ( e i s ) 〕 -
1 0 R
一
a n n o n a e i n
一
A
一 1
.
12 X 10 一 1 1
.
74 X 10 一 1 5
.
7 0 X 1 0一 1 > 1
.
0
O n e S
m u r i h e x o e i n A 28
.
6 1
.
3 2 12
.
5 4 3
.
00 2
.
5 1 1
.
7 l X 1 0 一 2 9
.
7 3 X 10 一 2
m u r ih e 劝e in B 3 3 . 7 1 . 0 8 6 . 9 5 2 . 30 4 . 9 2 1 . 2 6 X 1 0 一 1 4 . 13 X 10 一 1
2 4 0 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 0年第 5 1卷第 6期
续表 6
, , “ 二 B S T ` _ . _ 、 , ~ _ _ , _ _ _ _ ` _ , 、 _ _ _ _ . _ `化甘叨 Ie s 。 , ; g / m L 八 一 。 4 , M七卜 [ 月 1 一艺 , 八 一“ , ” 。 七一 d 。 八七 A 一 :
a n n o p e n t o e i n A 8
.
9 1
.
7 l X 1 0一 1 ] 7
.
9 3 1
.
6 3 6
.
0 7 x l 0一 1 1
.
1 4 3
.
5 8火 10 一 2
a n n o p e n t o e i n B 1 1
.
2 2
.
7 4 X 1 0一 2 3 . 5 6 1 . 6 4 3 . 7 9 X 1 0一 1 2 . 12 x 10 一 1 1 . 6 2又 1 0一 1
a n n o p e n t o e i n C 1 3
.
8 2
.
0 6 只 1 0一 2 2 . 9 7 1 . 2 4 2 . 5 8义 1 0一 1 2 . 28丫 10一 1 4 . 2 8 x l o一 1
盆;罗` , 〕一 a n n o m盯`c` n 4 · 8 < ` 。一 6 · “ X `。一 < `。一 ` · 2 2 又 ` 。一 ’ ` · 3 2 < ` 。一 2
a n n o m u r i e i n E 1
.
8 4 X 10一 1 1
.
1 2只 10一 1 1 . 4 5 6 . 68又 10一 2 1 . 4 1 l . 4 6 X 1 0一 1 2 , 4 2 X 10 一 2
m u r i e a p e n t o e in 1
.
8 6 1
.
9 3 又 1 0 一 1 1 . 9 0 7 . 10 又 1 0 一 2 1 . 7 2 4 . 5 x 10 一 1 5 . 0 3 只 10 一 2
e i s
一 a n n o n a e i n 2
.
3 2
、
3 X 10 一 1 1
.
1 8 1
.
O X 1 0 一 8
e 15
一 a n n o n a e i n
一
1 0
一 o n e 1
.
8 3
、
5 X 1 0 一 1 2
.
9 X 1 0 一 1 9
.
O X 1 0 一 4
e i s
一 g o n i o t h a l a m i e in 5
.
2 1
.
3 X 1 0 一 1 1
.
0 5 5
.
3 又 1 0 一 3
a r i a n a e in 7
.
1 4
.
7 X 1 0 一 3 4 0 X 1 0 一 1 4
.
4
ja v o r i e i n 4
.
9 1 7 X 1 0 一 2 2
.
3 X 10 一 1 1
.
8
2
.
1 0 下垂番荔枝 A n n o n a n u ta n s
从 巴拉圭的下垂番荔枝根的甲醇提取物
分得 4 个无 T H F 环或环氧环 A G 化合物 , 2
个 为 C 3 5 A G s c h a t e n a y t r i e n i n 一 1 和 e h a t e -
n a y t r i e n i n
一
2
, 另 2 个 为 C 3 7 A G s e h a t e -
n a y t r i e n i n
一
3 和 。 h a t e n a y t r i e n i n 一 4 ,均 以混合
物的形式分离 。 它们是分子中有 3 个双键的
不饱和 A A G s 的天然前体 。
2
.
1 1 变紫番荔枝 A n n o n a 夕u , u er a
变紫番荔枝 ( PA ) 是一种小乔木 , 高 7
米 , 其果实可食用 , 在 墨西哥称 il a m a , 民间
用 于 治疗 发 热 和感 冒 。 目前 已 分 得 多 种
A A G s 化合物 。 C h a v e z 等 [3 9 · 4 0 〕从墨西哥采集
AP 种 子 ,用氯仿一甲醇 (] : l) 提取 , 粗提物
对 B S T 和人实体肿瘤细胞系显示强的活性 。
经己烷 一甲醇分配 , 从甲醇部分得到 n 个部
位 , 于 部位 7 得 2 个 C 37 邻双 一 T H F 一 A G s
p u r p u r e d i o li n 和 p u r p u r e n i n , 同时分得 6 个
已 知物 : b u l l a t a e i n 、 s q u a m o e i n ( a n n o n i n l ) 、
m o t r i l i n ( s q u a m o e i n C )
、 a n n o g l a u e i n
、 x y
-
lo m e t e n i n 和 a n n o n a e i n A 。 继之又从种子分
得新 e 3 7 邻双 一T H F 一 A G p u r p u r a e e n i n 。 还从
台湾产 AP 种子的甲醇提取物分得 n 个生
物碱 (其 中 4 个 为新碱 ) 、 4 个黄酮 、 l 个 嚷
吟 、 1 个 内酞胺 和 2 个幽醇阳〕。 有关化合物
的细胞毒活性见表 7 。
表 7 变紫番荔枝 A AG s 化合物 的细胞毒活性 ( E D s。 , “ g / m L )
化合物 B S T
IC
S。 , 拜g /m L
1
.
1火 10 一 l
7
·
O X 10 一 2
2
.
9 X 10 一 2
3
.
0
A
一
5 4 9 M C F
一
7 H T
一
2 9 A
一
4 9 8 P A C A
一
2
粗提物
P u r P u r e d i o l in
P u r P u r e n 一n
P u r P u r a e e n 一n
a n n o g la u e in
a n n o n a e i n A
阿霉 素 (对照药 )
< 1 0一 z
4
.
4 3 X 10 一 1
1
.
2 9
4
.
8 火 10 一 2
1
.
0 8
1
.
3 2
3
.
67 X 10 一 3
1
.
5 3 4 7 3
.
5 3
1
.
3 6
1
.
2 5
< 1 0一 3
P C
一
3
1
.
1 6 < 1 0
9
.
1 6 X 1 0一 l < 10 一 7
3
.
1 6 X 1 0 一 l
1
.
4 4
1
.
9 8
> 1 0
叮JO门n目b内匕1立5QJL势.1
,
Z X 1 0 一 2
.
6 X 1 0 一 1
) 10
< 1 0 一 7
l
。
1 8
1
.
0 1
1
.
1 6
3
.
5 3 X 1 0 一 l
1
.
0 7
< 1 0 一 3
3
.
5 6 X 1 0 一 l
1
.
3 3
1
.
4 5
1
.
9 0
2
.
12 只 1 0一 1 9 , 6 6 义 1 0 一 3 1 . 9 8 X 10 一 3 2 2 7又 1 0 一 2 1 . 4 5 火 10 一 3
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 0 年第 一 5卷第 6期 2 1 4
2
.
1 2 牛心番荔枝 An n o n a re tc iul a ta
c ha n g等闭〕从台湾牛心番荔枝 (A二 )种
子分得 c is (tr a n s )一 is o m ur is o l e n in , 以混合物
形 式 分离 , 其 对 H e p Z , 2 , 1 5 、 H e p G Z 、 K B 、
C C M
Z的 E D S。分别为 1 . 4 X 1 0 一 ` 、 4 . 7 X 10 一 ’ 、
.1 0 和 8 . 5 x 1 0月 拜g /m L 。 同时分得 6 个已
知具细胞毒活性 的 A G s 是 a n n o r e t i e u i n 、 a n -
n o r e t ie u i n
一
9
一 o n e 、 b u l l a t a e i n
、 s q u a m o e i n
、 e i s
( t r a n s )
一
b u l l a t a e i n o n e 和 e i s ( t r a n s ) 一m u r i s o -
l i n o n e
o
从 A r 种子 还分得 一对异 构体 er it c u -
l a t a i n
一
l 和 r e t i。 u l a t a i n 一 2 。 L i u 等 〔` 3〕自云南
A r 种子乙 醇提取物分得一新 的 C 37 邻 双 -
T H F
一
A G ( 2
,
4一 e i s )
一
is o a n n o n a r e t ie i n
, 及 a n -
n o n a r e t ie i n
、 s o l a m i n
、
m u r i s o l i n
、 a n n o m o
-
n i e i n
、 r e t i e u l a t i n o n e 等 7 个 已知的 A G s ,有
关化合物的细胞毒活性见表 8 。
表 8 牛心番荔枝 A A G s 化合物的细胞毒活性 ( E sD 。 , “ g /m L )
化合物 H e p Z , 2 , 1 5 H e p G : K B C C M Z
e i
s
( t r a n s )
一
i s o m u r i s o l in 1
.
3 8 X 1 0 一 ] 4 . 7 0 K 1 0 一 2 1 . 0 0 8 . 5 0 X 10 一 2
a n n o r e t ie u i n
一
9
一
o n e 5
.
4 0 X 1 0 一 3 9
.
1 0 火 1 0 一名 3 . 1 0 l . 0 0 X 10 一 2
e 15 ( t r a n s )
一
b u l l a t a e i n o n e 1
.
3 8 义 1 0 一 1 7 . 9 0 火 1 0 一 2 4 . 8 0 又 1 0 一 ] 8 . 0 0 又 1 0 一 3
e i s ( t r a n s )
一
m u r i s o l i n o n e 1
.
3 8 X 1 0 一 1 4
.
7 0 X 1 0 一￡ 1 . 0 0 8 . 50 X 1 0一 2
2
·
13 萨尔茨曼番荔枝 A n n o n a , a l z m a n i i〔4 4〕
Q
u e ior z 等从 巴西产的萨尔茨曼番荔枝
根 的 甲 醇 提取 物 分得 一 新 的 C 37 邻 双 -
T H F
一
A G as lz m a in n
, 同 时 分 得 4 个 已 知
A G s
: s q u a m o e i n
、 a l m u n e q u i n
、
b u l l a t a l i e i n 和
a n n o n a e i n
。 在 已知物 s q u a m o e i n 对照下测定
了 s a l z m a n i n 的细胞毒活性 。 这 2 个化合物
在 T H F 环 的立体化学 和经基的位置不 同 ,
它们对 肿 瘤 细胞 系 ( K B , E D , 。为 10 一 ` 拼g /
m L ) 比对正 常 细 胞 ( V E R O , E D S。为 1 0 一 2
产g /m L ) 显示更高的活性 。
2
·
1 4 塞 内加 尔番荔 枝 A n n o n a s e n e g a l e n -
5 15 〔4 5一: ]
塞 内加尔番荔枝 ( A s 。 ) 系热带非洲 的
一种灌木 ,广泛分布于塞内加尔 ,传统用于各
种疼痛 。 其叶和茎皮止泻 , 根和叶用于呼吸道
疾病 。 从 A se 种子 甲醇提取物的二氯 甲烷部
位 分得 5 个 A G s , 光谱鉴定 为 s e n e g a l e n 、
m o l v i z a r i n e
、 a s im i e i n e
、 r o l l i n i a s t a t i n e
一
2 和
s q u a m o e i n e
。 除 s e n e g a l e n 为 C 3 7 ( C 2 9 和
C 30 为双键 ) 单一 T H F 一 A G 外 ,其余均为 C 37
(C 35 ) 邻双 一T H F 一 A G s , 它们 的细胞毒 活性
见表 9 。
表 , 塞 内加尔番荔枝 A A G s 化合物的细胞毒活性 ( L C , . ,雌 / m L )
化合物 K B V E R O
s e n e g a l e n 5 OX 1 0 一 4 2
.
0 x l 0一 I
m o lv i z a r i n e 1 0一 5 1 0 一 2
a s 一m i e i n e 2
.
0 X 1 0 一 4 7
.
0 X 1 0一 2
r o l li n i a s t a t i
! 飞e 3 . 0 又 1 0一 5 3 . OX 1 0一 2
s q u a m o e in e 1 0一 5 10 一 2
长春碱 (对照药 ) 10 一 ” > 3
2 42国外医药 · 植物药分册 20 0 0年第 2 5卷第 6期
上表显示 A s巴 A G s化合物对 K B细胞
和 V ER O细胞系均有很强的细胞毒活性 。此
外 , 从 A s ` 叶分得 已 知 的阿朴 菲型 生物碱
( 一 卜 r o e m e ir n e 对人 类肿 瘤细 胞系 并不 敏
感 ,但能增加长春碱对多种耐药 K B一 V ,细胞
系的细胞毒活性 。
aF t叩 e 等从尼 日利亚产 A s 。 茎皮分得
具生 物活性 的对 映一贝 壳杉 烯二 菇 化合物
e n t
一
3 p
一
h y d r o x y k a u r
一
1 6
一 e n e ( 1 )
、 e n t
一
k a u r
-
1 6
一 e n 一 1 9
一 o i e a e id ( 2 )
、 e n t
一
1 6
,
1 7
一
d i a e e
-
t o x y k a u r a n
一
1 6
一 o ie a e id ( 3 ) 和 e n t 一 1 9一 e a r -
b o m e t h o x y k a u r a n
一
1 9
一 o i e a e id ( 4 )
。 化合物 2
对 B S T 的 L C S。 为 1 6 拌g /m L , 对 人 乳 癌
M C F
一
7 细胞系有明显的选择性活性 , ( E D S 。
为 L O 拌g /m L ) ;化合物 3 和 4 对前列腺癌
P C
一
3 细胞系显示选择性细胞毒性 ,但活性较
弱 , E D S。在 1 7一 2 5 拼g /m L [` , j 。
从 A s 。 种 子 还 分 得 C 37 单一 T H F 一 A G
a n n o s e n e g a l i n
。
2
.
1 5 尖刺番荔枝 A n n o n a 印 i n e s ce n s [4 8 · 4 , 〕
尖 刺番荔枝 ( A sP ) 是 番荔枝科长达 5
米 的 藤 本 植 物 , 分 布 于 巴 西 东 海 岸 。
Q
u e ior z [’s 〕首次报告从 A sP 种子的甲醇提取
物 的二氯甲烷部位分 得 一新 的 C 37 邻 双 -
T H F
一
A G
, 命 名 为 s p i n e n e i n , 其 分 子 中 的
C 2 8 和 C 2 9 为邻二醇 。 同时分得 6 个 已 知
A G s
: a lm u n e q u i n
、
b u l l a t a n o e i n
、
i s o d e s a e e t y
-
l u v a r ie i n
、 a t e m o y i n ( s q u a m o e i n K )
、
d e
-
s a e e t y l u v a r i e i n 和 n e o a n n o n i n 。 这些 A G s 均
第一次从该植物分得 。
还从 A sP 种子的 甲醇提取物 分得 3 个
具细胞 毒 活性 的新邻 双一 T H F 一 A G s : ca or l in
A
、 。 a r o l i n B 和 c a r o l i n C 及 已 知 物
s q u a m o e i n 等 , 它们的细胞毒活性见表 10 。
表 1 0 尖 刺番 荔枝 A A G s 化合物的细胞毒活性 ( E D s 。 , 雌 / m L )
化合物 K B V E R O
s P i n e n e in 1
.
0 X 1 0 一 5 6
.
0 X 1 0 一 3
e a r o lin A 1
.
o x l o一 7 2 . 0 又 1 0 一 3
e a r o ] i n B 5
.
o x l o 一 ` 3 . 7又 1 0 一 3
e a r o lin C 2
.
0 X 1 0一 4 5
.
o X 1 0 一 2
s q u a m o e in 4
.
0 只 10 一 4 1 . 0 又 1 0 一 2
长春碱 (对照药 ) 1 . OX 10 一 3 > 1
2
.
1 6 番荔枝 A n n o n a 阿u a m o s a [ , 0 , “ ]
H o p p 等从印度产番荔枝 ( A s妇 茎皮的
乙醇 提取物先后分 得新 的 C 37 邻双一 T H F -
A G s q u a m o t a e i n
、
C 3 7 单一 T H F 一 A G s Z , 4一 e i s
( t r a n s 升m o s i n o n e (环两 侧各含 1 个 经基 、
C g 位 有 1 个 拨 基 ) 、 C 3 5 单一 T H F 一 A G s
m o s i n B (具苏一反 一赤构型 ) 和 m o s i n C (具
苏一顺 一苏 构 型 ) 。 并 首 次 从 该 植 物 分 得
m o l v i z a r i n ; 还 分 得 已 知 物 a s im i e i n 、 a n -
n o r e t iC u in
一
9
一 o n e 和 b u l l a t a e i n 等 。 有关化合
物的细胞毒活性见表 1 1 。
表 i 一 番落枝茎皮 A A G s 化合物的细胞毒活性 ( E D s . , “ g / m L )
, , _ * “ B S T _ ` _ _ _ _ _ _ , , _ _ _ _ _ _ _ _ _ . _
1石乍宁毛刁 二 ~ , 八七 4 甘 八八七护刁 n 上一乙 , 八一 4 9匕 厂七一 3 厂八七八名` 七 50 ,拜 g / m L
s q u a m o t a e i n 6
.
s x l o一 3 2
.
7 7 X 1 0 一 2 > 1 1
.
0 x 1 0 一 3 > 1 1
.
7 2 又 1 0 一 9 1 . 3 3 又 10 一 4
m o l v i z a r i n 5
.
2 6 X 1 0 一 2 6
.
3 0 X 1 0 一 2 > 1 7
.
3 2又 1 0一 3 7 . 0 9 X 10 一 1 4 . 4 7 X 10 一 8 7 . 6 6 丫 10 一 3
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 0年第 5 1卷第 6期 4 2 3
续表 n
化合物 T S B
L CS。
, 拜g /m L
1
.
5 9 X 1 0 一 3
4
.
4 X 1 0一 l
2
.
9又 10 一 a
1
.
5 X 10 一 z
4
.
1 X 1 0 一 1
A
一
5 4 9 M C F
一
7 H T
一
2 9 A
一
4 9 8 P C
一
3 P A C A
一
2
b u l l a t a e i n
m o s i n o n e A
m o s in B
m o s i n C
a n n o r e t i e u i n
一 9一 o n e
2
.
44 X 10 一 6
> 1
9
.
4火 10 一 1
6
.
0 火 10 一 l
2
.
7 X 10 一 2
6
.
9 6 X 1 0 一 1 4 . 8 5 X 1 0 一 5
> 1
> 1
> l > l
> l > l
< 1 0 一 ,
3
.
2 X 10 一 2
3
.
5 X 10 一 l
> l
9
.
6又 10 一 3
< 10 一 9
2
.
2 X 10 一 3
2
.
5 X 10 一 4
1
.
2 X 10 一 4
2
.
4又 1 0 一 4
>A
>
亡J几b作产O口O了ó口乙Q山白W
u 等脚〕发 现台湾产 A sq 新鲜果实 的
甲醇提取物对 H I V 在 H g淋巴细胞中的复制
显示强抑制活性 。 经 生物活性 指导分得抗
H IV 成分 1 6日, 1 7一 d ih y d r o x y 一 e n t 一 k a u r a n 一 1 9 -
in o ac id
,及 13 个 贝壳松烷型二枯化合物 。
参 考 文 献
1 A l a l i F Q
.
J N a t P
r o d
, 1 9 9 9 , 6 2
:
5 0 4
2 Z e n g L
.
N a t P r o d R e p
,
19 9 6
:
2 7 5
3 G u Z M
.
T e t r a h e d r o n L e t t
,
1 9 9 4
, 3 5 : 5 3 6 7
4 S h i G E
.
J A m C h
e m so
e , 19 9 5
,
1 1 7
:
1 0 4 0 9
5 S h i G E
.
J O
r g C h e m
,
1 9 9 6
, 6 1 : 7 9 8 8
6 A la l i F Q
.
T e t r a h e d r o n
,
1 9 9 8
,
5 4
: 5 8 3 3
7 C h e n Y
.
P l a n t a M e d
,
1 9 98
,
6 4
:
2 4 2
8 A l a l j F Q
.
J N
a t P r o d
, 1 9 9 9
,
6 2
:
3 1
9 J i
a n g Z
.
J N
a t P r o d
, 1 9 9 8 , 6 1
:
8 6
1 0 D a S i l v a E L M
.
J N
a t P
r o d
, 1 99 7
,
6 0
: 1 6 2
1 1 C h e n W 5
.
A e t a P h a rm S in i e a
,
1 9 9 5
,
5 3
:
5 1 6
1 2 D u r e t P
.
P h y t o e h e m i s t r y
, 19 9 8 , 4 8
: 4 9 9
1 3 D u r e t P
.
P h y t o e h e m i s t
r y , 19 9 7 , 4 5 : 14 2 3
1 4 W u Y C
.
P h y t o e h e m i s t
r y , 19 99 , 5 1
:
8 8 3
15 G u 2 M
.
P h y t o e h e m i s t r y
, 1 9 9 5
, 4 0 : 4 6 7
16 W a e c h t e r A L
.
P h y toc h e m i s t r y
, 1 9 9 7
, 4 4 : 1 5 3 7
1 7 W a e e h t e r A L
.
N a t P r o d L e t t
,
1 99 7
,
1 0
:
2 0 5
1 8 C h e n C Y
.
P h y t o e h e m i s t r y
, 19 9 9
, 5 1
: 4 2 9
1 9 D a S i lv a E L M
.
N a t P r o d L e t t
,
1 9 9 5
, 7 : 2 3 5
2 0 D a S i lv a E L M
.
J N
a t P r o d
,
1 99 6
,
5 9
:
5 2 8
2 1 S a n t o s L P
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 9 6
,
4 2
: 7 0 5
2 2 aS
n t o s L P
.
P l a n t a M e d
,
1 9 9 6
,
6 2
: 7 6
2 3 L i u X X
.
J N a t P r o d
,
1 9 9 8
,
6 1
:
62 0
2 4 L i u X X
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 9 8
,
50
:
8 1 5
L iu X X
.
B i o o r g M e d C h e m
, 19 9 8
, 6 : 9 5 9
L iu X X
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 9
,
62
:
8 4 8
C h a n g F R
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 8
,
6 1
: 4 3 7
C o lm a n
一
S a i z a r b i t o r i a T
.
P h y t oc h e m i s t r y
,
19 9 8
,
4 9
:
1 6 0 9
W u F E
.
J N
a t P r o d
,
19 9 5
, 5 8
:
8 3 0
W u F E
.
J N a t P r o d
,
19 9 5
,
5 8
: 90 2
W u F E
.
J N
a t P r o d
,
19 9 5
, 5 8
:
90 9
W u F E
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 5
, 5 8
:
14 3 0
Z e n g L
.
T e t r a h e d r o n L e t t
, 1 9 9 5
,
3 6
:
5 2 9 1
Z e n g L
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 6 ; 5 9
: 1 0 3 5
K i m G 5
.
J N
a t P r o d
,
1 99 8
,
6 1
:
4 3 2
G le y e C
.
J O
r g C h e m
,
1 9 9 7
,
6 2
:
5 1 0
G l e y e C
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 8
,
6 1
:
5 7 6
R i e s e r M J
.
J N
a t P r o d
, 1 9 9 6
,
5 9
:
1 0 0
C h d v e z D
,
M a t a R
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 8
,
6 1
:
5 8 0
C h d v e z D
,
M a t a R
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
19 9 9
,
5 0
:
8 2 3
C h a n g F R
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 8
,
6 1
:
1 4 5 7
C h a n g F R
.
P h y t o e h e m i s t r y
,
19 9 8
, 4 7 : 1 0 5 7
Y u J G
,
L i u D
.
C h i n e s e C h e m L e t t
, 1 9 9 6
,
7
:
1 9
Q u e i r o z E F
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 9
,
6 2
:
7 1 0
S a h p a z 5
.
P l a n t a M e d
,
1 99 4
,
6 0
:
53 8
Y o u M
,
J N
a t P r o d
,
19 9 5
,
5 8
: 5 9 8
F a t o p e M O
,
A u d u 0 T
.
J N
a t P r od
,
1 9 9 6
,
5 9
:
3 0 1
Q
u e i r o z E F
.
J N
a t P r o d
, 1 9 9 7 , 6 0
:
7 6 0
Q u e主r o Z E F . J N a t P r o d , 1 9 98 , 6 1 : 3 4
H o P P D C J N
a t P r o d
,
1 9 9 6
,
5 9
:
9 7
H o P p D C
.
J N a t P r o d
, 1 9 9 7
,
60
:
5 8 1
W u Y C
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 6
,
5 9
:
6 3 5
( 1 9 9 9
一
1 1
一
2 3 收稿 )
2930145678
(上接第 2 3 4 页 )
H b A h e m o g lo b in a d u l t 成人型血红蛋 白
I B D i n f la m m a t o r y b o w e l d is e a s e 炎症性肠病
L H lu t e i n i z i n g h o r m o n e 黄体激素
M O I m
u lt i p lie i t y o f in f e e t io n 复合感染
O D o p t i
e a
l d
e n s i t y 光 密度
SH B G
s e x h o r m o n e b i n d in g 艺l o b u li n 性激素结合
球蛋 白
T N B S Z
,
4
,
6
一 t r in i t
r o
b
e n z e n e s u l fo n ie a e id Z
,
4
,
6
一三
琦基笨磺睦