全 文 :獐牙菜属植物研究进展
李兆云1,王志远1,肖 怀2,李龙星2*
(1.德宏师范高等专科学校生命科学系,云南芒市 678400,2.大理大学药学与化学学院,云南大理 671000)
摘要 獐牙菜属植物中很多是民间常用的中草药,含有多类化学成分,具有广泛的生物活性,多种本属植物在云南民间常用于治疗甲
型、乙型肝炎,近几年还发现在降血糖方面也有良好的效果。在此将围绕生物活性、化学成分等国内外相关的文献资料进行综合整理分
析,综述该属植物的研究现状,为进一步的研究开发提供参考。
关键词 獐牙菜属;化学成分;生物活性;提取方法
中图分类号 S567 文献标识码 A 文章编号 0517 -6611(2015)30 -051 -03
基金项目 云南省自然科学基金项目(2009ZC122M) ;云南省教育厅科
学研究基金项目(2012Y153) ;大理学院 2011 年青年基金项
目“显脉獐牙菜化学成分研究”。
作者简介 李兆云(1986 - ) ,男,云南会泽人,助教,硕士,从事天然药
物提取与分离工作。* 通讯作者,副教授,从事天然药物化
学研究与教学工作。
收稿日期 2015-09-21
龙胆科(Gentianaceac)獐牙菜属(Swertia)植物在全世界
大约有 170多种,主要分布于亚洲、北美洲、非洲和欧洲。在
我国共有 79种,还有 10种变种和 10 种原变种,主要分布于
云南、西藏、四川、湖南及青海等地[1]。獐牙菜属植物是民间
常用的中草药,具有清热解毒、消退黄胆、养肝健胃的疗效,
临床常用于治疗以黄疸为主要症状的肝炎及胆囊、肠、扁桃
体、肺、骨髓等器官的炎症,还用作治疗流感药物的主要配
方。国内外对该属植物进行了很多方面的研究,从中分离到
口山酮、黄酮、环烯醚萜、甾体、三萜及其苷类等多类化学成分,
还发现其中很多化合物具有生物活性[2]。近年来研究表明
在保护肝脏、胃肠、中枢神经系统等方面有较好的活性,还发
现有降血糖、抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等药理作用。以上
研究为该属植物的民间应用提供了理论依据,并为发现新的
活性成分及先导化合物等方面做出了重要贡献。笔者在此
从化学成分、药理作用、临床应用等方面,对国内外有关獐牙
菜属植物的研究现状进行了综述。
1 化学成分
獐牙菜属植物化学成分的研究历史悠久,早在 1821 年,
Henry等从龙胆科植物 Gentiana lutea 中分离得到第一个口山
酮,即 l,7-二羟基-3-甲氧基口山酮,到目前被报道研究的该属
植物大约有 40多个种,已分离得到上百种不同类型的化合
物,主要有口山酮、黄酮、环烯醚萜、甾体、三萜、酚类及其苷类的
一些化合物,其中口山酮是这类植物中含量最多、最具特征的
成分。
1. 1 口山酮及其苷类化合物 口山酮类化合物主要以口山酮母核
为基本单元,其中以四氧取代的化合物最多见,该类化合物
母核基本不会变,新化合物多数在取代基位置的变化和所连
糖的位置或糖与糖的链接方式、取代位置不同而产生的新化
合物较为多见,常见的化合物有 1,8-二羟基-3,5-二甲氧基口山
酮、1,5,8-三羟基-3-甲氧基口山酮、1,3,5,8-四羟基口山酮、1,3,7-
三羟基-8-甲氧基口山酮、1,8-二羟基-3,7-二甲氧基口山酮、1,7-二
羟基-3-甲氧基口山酮、1-羟基-3,5-二甲氧基口山酮、1-羟基-3,7,8-
三甲氧基口山酮、1,2,6-三甲氧基-8-羟基口山酮、1,3,8-三羟基-5-
甲氧基口山酮、1,5,8-三羟基-3,4-二甲氧基口山酮、1,8-二羟基-3-
(3'-羟基-丁氧基)口山酮、1-羟基-4,5,6,7-四甲氧基口山酮、1,3,8-
三羟基-2,5-二甲氧基口山酮、1,7-二羟基-3,8-二甲氧基口山酮、1,
7,8-三羟基-3-甲氧基口山酮、1,6-二甲氧基-2,8-二羟基口山酮、1,
2,8-三甲氧基-6-羟基口山酮、1,2,3,4-四氢-1,4,6,8-四羟基口山
酮、1,2,3,4-四氢-4,8-二羟基-6-甲氧基口山酮、1,3,8-三羟基-7-
甲氧基口山酮、1,7-二羟基-3,4,8-三甲氧基口山酮、1-羟基-2,3,4,
5-四甲氧基口山酮、1,3-二甲氧基-8-羟基口山酮、8-O-β-D-吡喃葡
萄糖-1,3,7,8-四羟基口山酮、2-C-β-D-吡喃葡萄糖-1,3,6,7-四
羟基口山酮、1-O-[β-D-吡喃木糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖]-3,5-
二甲氧基口山酮、1-O-β-D-吡喃葡萄糖-3,7,8-三甲氧基口山酮、1-
O-[β-D-吡喃木糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖]-2,3,5-三甲氧基
口山酮、8-O- β-D-吡喃葡萄糖-3,5,-二羟基口山酮、8-O-β-D-吡喃
葡萄糖-1,5-二羟基-3-甲氧基口山酮、5-O-β-D-吡喃葡萄糖-1,8-
二羟基-3-甲氧基口山酮、8-O-β-D-吡喃葡萄糖-1,3,5-三甲氧基
口山酮、3-O-β-D-吡喃葡萄糖-l,7,8-三甲氧基口山酮、5-O-β-D-吡
喃葡萄糖-l,3,8-三甲氧基口山酮、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖-(1→
2)-β-D-吡喃葡萄糖]-1,8-二羟基-3-甲氧基口山酮、8-O-[β-D-
吡喃木糖-(1→6)-β-D-吡喃木糖]-1,7-二羟基-3-甲氧基口山
酮、3-O-β-D-吡喃木糖-1,8-二羟基-5-甲氧基口山酮、1-O-β-D-吡
喃葡萄糖-1,2,3,4-四氢-4,8-二羟基-6-甲氧基口山酮。
1. 2 黄酮及其苷类化合物 该属植物中以黄酮类 C苷类化
合物较多见,常见的化合物有 4’,5’-二羟基-7-甲氧基黄酮-
6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷、6-C-β-D-吡喃葡萄糖-3’,4’,5,7-四
羟基黄酮、6-C-β-D-吡喃葡萄糖-4’,5,7-三羟基黄酮、5,7,3’,
4’-四羟基黄酮、3,5,7,3,4’-五羟基黄酮。
1. 3 环烯醚萜及其苷类化合物 环烯醚萜及其苷类又是獐
牙菜属植物中的特征化学成分之一,常见的有龙胆苦苷、
Deacetylcentapicrin、当药苦酯苷、7-甲氧基獐牙菜苷、2’-O-
(3-羟基苯甲酰基)-獐牙菜苷、獐牙菜苷、獐牙菜苦苷、6’-O-
β-D-吡喃葡萄糖基獐牙菜苷、2’-间羟基苯甲酰獐牙菜苷、
(一)龙胆内酯、Angelone。
1. 4 三萜及其苷类化合物 獐牙菜属植物中常见的三萜及
其苷类化合物有 α-香树脂醇乙酸酯、β-香树脂酮、2α,3β,
19α,23-四羟基-12-烯-28-乌苏、1β,3β-二羟基乌苏烷-12-烯-
安徽农业科学,Journal of Anhui Agri. Sci. 2015,43(30) :51 - 53 责任编辑 黄小燕 责任校对 况玲玲
DOI:10.13989/j.cnki.0517-6611.2015.30.020
28-酸、3β-羟基 11α,12 α-环氧齐墩果-28,13β-内酯、齐墩果
酸、山楂酸、苏门树脂酸、3-epi-taraxerol。
1. 5 其他类化合物 獐牙菜属植物中常见的其他类化合物
有豆甾醇、β-谷甾醇、胡萝卜苷、红白金花内酯、间羟基苯甲
醇、Balanophonin、2-对羟基苯基乙醇、邻苯二甲酸二甲酯、邻
苯二甲酸二异丁酯、3,4-二羟基苯甲酸和正三十一烷醇、4,5-
二氢-6,7-二羟基-3-丁烯基苯酞、3,7,4,4″-四羟基-3,3″二甲
氧基-2,5-环氧木脂素。
2 药理作用
2. 1 保肝作用 吕坪等[3]分析发现川西獐牙菜醇提水沉部
位可以明显降低模型大鼠血清 ALT 和 AST 活性以及 TBIL
和 TBA的含量,说明该部位有明显的保肝降酶退黄的作用。
罗桂花等[4]分析指出 S. musstii Franch醇提物可以使模型小
鼠 ALT、AST活性和 MDA含量降低,还能显著减轻肝细胞变
性和坏死的程度,表明该提取物有良好的抗肝损伤作用。韩
青等[5]研究发现藏茵陈苷有明显保肝降酶作用,通过病理切
片显示该药能延缓肝脏的损伤,说明有一定的治疗肝纤维化
作用。丁莉等[6]报道玉树獐牙菜能显著降低模型小鼠血清
中 ALT、AST,该试验还表明玉树獐牙菜能提高肝糖原的含
量,进而可以阻止肝细胞坏死和提高肝细胞的修复能力,有
效地保护肝组织,但剂量的药效还有待进一步验证。
2. 2 降血糖作用 贵州獐牙菜在体外可抑制 a-amylase 和
a-glucosidase来减少摄取碳水化合物,从而降低餐后血糖水
平,且在 NIT-1cells模型中发现有刺激 NIT-1 细胞释放胰岛
素的能力,在体内试验发现可以显著降低血糖,血清中胰岛
素升高,可能是刺激胰岛细胞释放胰岛素来完成的;同时发
现对血脂异常能显著改善,从而能改善糖尿病髙血脂症的副
作用,在增强胰岛细胞抗氧化能力、葡萄糖代谢相关的酶
(G6Pase、GK)活性和肝糖原合成方面均能显著提高,说明贵
州獐牙菜具有潜在的降血糖作用,但具体机制还有待进一步
研究[7]。研究发现 S. punicea Hemsl 对糖尿病小鼠组织有抗
过氧化的功能[8]。文莉等[9]研究表明 S. punicea Hemsl 的乙
酸乙酯部位及水部位有明显降低模型小鼠血糖的作用,乙醚
和正丁醇 2个部位降血糖效果不明显;S. punicea Hemsl 可能
对小鼠胰岛素抵抗有改善功能,具体作用机制不明显。
2. 3 抗炎作用 乔慧军等[10]采用 S. punicea Hemsl 治疗由
二甲苯导致小鼠耳廓炎症及乙酸诱导的小鼠血管通透性增
高的抗炎效果,治疗效果显示,S. punicea Hemsl 有显著抑制
小鼠耳肿胀、血管通透性增加的作用,提示 S. punicea Hemsl
可能有某种抗炎作用,但机制尚不明确。
2. 4 对胃肠道的作用 S. punicea Hemsl 能抑制豚鼠、小鼠
肠的正常收缩功能,初步判断该作用可能与阻断 H受体、M
受体有一定联系。周源等[11]研究发现獐牙菜苦苷能保护小
鼠胃黏膜,且治疗效果和阳性药 Ranitidine治疗效果相当。
2. 5 对中枢神经系统的作用 齐墩果酸是獐牙菜属植物的
主要成分之一。宋小丹等[12]采用体外原代培养新生大鼠海
马神经细胞的模型,用毒性剂量 Glu诱导的海马神经元钙离
子超载损伤,研究齐墩果酸对 Glu损伤后的海马神经元细胞
的影响,结果发现,齐墩果酸对 Glu诱导的细胞内钙离子浓
度升高具有抑制作用,表明齐墩果酸对神经细胞损伤可能有
保护作用。
2. 6 抗菌作用 川西獐牙菜挥发油对金黄色葡萄球菌、大
肠埃希菌和伤寒沙门氏菌有抑菌活性,而对枯草芽孢杆菌
铜绿假单胞菌效果不明显[13]。三峡库区獐牙菜的乙酸乙酯
部位对大肠杆菌和肠球菌抑菌效果较好;而水部位对肠球
菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌和苏云芽孢杆菌抑制作
用较强;70%乙醇部位抑菌效果不明显[14]。大籽獐牙菜乙酸
乙酯部位对 G +菌、真菌有很好的效果,随着极性的加大对
G -菌作用增强[15]。
2. 7 抗病毒作用 S. punicea Hemsl乙酸乙酯部位体外有抗
HBV病毒的作用,但具体的单体还有待进一步确证[16]。张
秀桥等[17]研究 2个口山酮在体外抗 HBV 病毒的作用,结果表
明这 2个化合物是体外抗 HBV的活性成分,说明口山酮类化合
物在体外有抗 HBV 的作用,但在体内有没有效果还值得进
一步研究。
2. 8 降血脂和抗肿瘤作用 川西獐牙菜能显著降低 TC、
TG、LDL,明显升高 HDL,说明川西獐牙菜对小鼠高脂血症有
明显的降血脂作用[18]。从獐牙菜中分离出来的齐墩果酸能
明显抑制肝癌细胞的生长。川东獐牙菜提取物在体外抗
HepG2细胞活性试验中发现,正丁醇部位活性最强,芒果苷
与果苷的混合物对HepG2细胞有一定的抑制和杀灭效应,且
优于其中一种,说明 2种物质能协同抗 HepG2 细胞作用[19]。
而在另一组试验中发现川东獐牙菜正丁醇提取物与 TRAIL
联合应用可显著增强抗 HepG2细胞活性,且优于 2种物质单
独使用效果[20]。由以上 2 组试验可推测川东獐牙菜有协同
抗肿瘤作用,可以用于临床上辅助治疗肿瘤的辅助药物。
2. 9 其他作用 獐牙菜属植物提取物还具有护肤、促进毛
发生长、驱蚊虫、抗虐、止泻、抗惊厥、退热和治疗心血管疾病
的作用。
3 临床应用
獐牙菜属植物被广泛应用于临床,藏医应用较为广泛,
临床中应用的中成药主要有八味藏茵陈散、八味獐牙菜丸、
红花七味方、五味藏茵陈散、八味獐牙菜胶囊、二十六味藏茵
陈丸、十三味藏茵陈散等。汪海英[21]采用在低脂饮食基础
上给予八味獐牙菜散治疗 80 例慢性胆囊炎患者,每次 1 g,
每天2 ~3次,7 d为1疗程,观察1 ~2个疗程后评价疗效,结
果发现,1疗程后治愈 64 例,2 疗程后治愈 14 例,共治愈 78
例,且随访复发率低。曾伟导等[22]研究藏茵陈胶囊对 124例
乙型肝炎患者治疗作用,结果表明该药有良好的抗病毒、保
护肝脏、降低 ALT和 AST的作用。陈家春等[23]应用复方愈
肝胶囊治疗慢性乙肝病人 20例,经过初步临床观察,该药能
改善慢性乙肝病人的临床症状,在阻止乙肝病毒等方面复
制、恢复肝功能、清除乙肝病毒等方面有良好作用,值得进一
步深入研究。
4 小结
獐牙菜属植物是民间常用的中草药,由于其具有药理活
25 安徽农业科学 2015 年
性广、毒副作用小、安全性高、资源丰富等优点,已受到越来
越多的关注。虽然前期已对其做了大量的研究工作,但由于
獐牙菜属植物的种类较多、成分复杂、药理作用机制尚不完
全明确等诸多原因使得这一类植物不能被广泛应用。但由
于其对肝胆疾病具有较强的活性,所以研究其药理机制具有
较大的价值。近年来还发现该属植物有降血糖作用,但其作
用机制尚未明确,仍有待进一步研究。今后的研究将侧重于
药理作用机制方面,主要对黄疸型肝炎、胆囊炎、降血糖及抗
炎等作用机制的研究,为新药研究开发奠定基础。
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562 -563.
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基础。
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