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青兰属植物的化学成分及药理作用研究进展



全 文 : 2012, Vol. 33, No. 13 食品科学 ※专题论述314
青兰属植物的化学成分及药理作用研究进展
刘建英,刘玉梅 *
(新疆大学化学化工学院,新疆 乌鲁木齐 830046)
摘 要:唇形科(Labiatae)青兰属(Dracocephalum)植物约有 60种,主要分布于亚洲温带,化学成分主要包括挥发
油类、黄酮及黄酮苷类、植物甾醇及三萜类、有机酸及酯类等,具有抗缺氧、抗氧化、保护心血管、抗肿瘤
和清除自由基等多种药理作用,近年来对其化学成分的研究受到很大的关注。本文综述主要青兰属植物的化学成分
和药理活性的研究进展。
关键词:青兰属植物;化学成分;药理作用;综述
Research Advance in Chemical Compositions and Pharmacological Effects of Dracocephalum
LIU Jian-ying,LIU Yu-mei*
(College of Chemistry and Chemical Engineering, Xinjiang University, U
. .
rmu
..
qi 830046, China)
Abstract : Dracocephalum is a genus with approximately 60 species of flowering plants in the family of Lamiaceae, native
to temperate regions of the Northern Hemisphere. The chemical components of some members in this family are well known,
which include essential oils, flavonoids and flavonoid glycosides, plant sterols, organic acids and esters. Recently, much
attention has been paid to Dracocephalum genus and its chemical components due to their diverse activities, such as antioxidant
activity, antihypoxic activity, cardiovascular protective effects, antitumor activity and radical-scavenging effects. The chemical
compositions of major plants from Dracocephalum genus and their pharmacological effects are reviewed in this paper with the
goal of providing a reference for further research and development.
Key words:Dracocephalum;chemical compositions;pharmacological effects;review
中图分类号:TS261 文献标识码:A 文章编号:1002-6630(2012)13-0314-06
收稿日期:2011-06-22
基金项目:新疆维吾尔自治区高新技术项目(200915125)
作者简介:刘建英(1986—),女,硕士研究生,研究方向为天然产物化学。E-mail:tsljy1986@126.com
*通信作者:刘玉梅(1965—),女,教授级高级工程师,博士,研究方向为食品功能因子。E-mail:xjdxlym@163.com
近年来中草药植物活性研究比较活跃,已发现多种
唇形科植物有抗菌、抗炎、抗病毒、抗过敏、抗氧
化活性等多种药理作用[1-2]。唇形科青兰属植物在我国西
北地区分布较为广泛,在我国的民族药如藏药、蒙药
和维药中均有不同的实验,也有很多文献报道。本文
对唇形科青兰属植物的化学成分及药理作用的研究现状
进行了综述,旨在为青兰属植物药理作用的深入研究和
新的中药品种的开发提供理论依据。
1 青兰属植物的种类和分布
唇形科(Labiatae)青兰属(Dracocephalum)植物为多年
生草本植物,全世界约有 60种,主要分布于亚洲温带,
多在高山及半干旱地区,少数延至中欧及北欧,1种分
布于北美,该属植物在我国资源丰富,约有 32 种,7
变种,分布于东北、华北、西北及西南[ 3 ],新疆青兰
属植物 15种,且多种作为民间药应用。蒲训[ 4]经调查
鉴定并参考文献报道,初步推理出甘肃省分布有该属植
物 5种,其中 4种可药用,有的同时还可代茶或供观赏。
表 1为几种主要青兰属植物的种类和分布[5]。
2 青兰属植物的化学成分
青兰属植物化学成分复杂,主要可分为挥发油类、
黄酮及黄酮苷类、植物甾醇类、有机酸及其酯类、无
机元素等。国内外研究报道多为黄酮类化合物[6],也有
二萜 [ 7 ]、三萜 [ 8 ]等。
2.1 挥发油类
青兰属植物挥发油包括单萜、倍半萜、芳香族类
及脂肪族类化合物。对青兰属植物挥发油的提取多采用
水蒸气蒸馏法,也有采用超临界 CO 2 萃取方法的,结
构鉴定多采用气相色谱 -质谱联用(GC-MS)技术。表 2为
青兰属植物挥发油的主要研究结果。
315※专题论述 食品科学 2012, Vol. 33, No. 13
项目 岩青兰 香青兰 全叶青兰 异叶青兰 甘青青兰
拉丁 Dracocephalum Dracocephalum Dracocephalum Dracocephalum Dracocephalum
文名 rupestre Hance. moldovica Linn. integrifolium Bge. heterophylum Benth. tanguticum Maxim.
别名 毛建草、毛尖、毛尖茶 巴德尔吉布亚 马尔赞居西
白花枝子花、药用名为 唐古特青兰,藏
白花夏枯草、白甜蜜蜜 名译音知羊高、知羊故
华北、东北、西北
辽宁、山西、内蒙古、河 等地均有分布,新疆
分布
北及青海等地,尤其是山 的东疆和南疆地区人工 昆仑山、天山、 青海、甘肃、新疆、 西藏东南部、青海东部、
西省西北地区山地疏林 栽培较多,独联体国 阿勒泰山 西藏及四川等 四川西部及甘肃西南部
下,分布面积更为丰富 家及俄罗斯、印度、
欧洲等亦有野生分布
主要用途 蒙药 香料用、维药、蒙药 维药 藏药、蒙药、维药 藏药
表 1 主要青兰属植物的种类和分布
Table 1 Species and distribution of major plants from Dracocephalum genus
组成 主要化合物 分离方法 鉴定方法 植物来源 文献来源
石竹烯、菲兰烯、柠烯、氧化丁香烯、
水蒸气蒸馏法,
萜烯类 石竹烯氧化物、3-侧柏烯、4(10)-
超临界CO2萃取法
GC-MS 香青兰、异叶青兰、甘青青兰 [9-13]
侧柏烯、5-异丙烯 -1-甲基 -1-环己烯
4-(1-甲基乙基)-苯甲醇、6,6-二甲基 -二环[3,1,1]-
庚 - 3 - 烯 - 2 - 甲醇、香茅醇、芳樟醇、杜松醇、
醇类 3,7-二甲基 -1-6-辛二烯 -3-醇、4-甲基 -1-( 1-甲
渗漉法,水蒸气蒸馏法,
GC-MS 异叶青兰、甘青青兰、香青兰 [10-16]
基乙基)-3 -环己烯 -1-醇、桉油醇、香
超临界CO2萃取法
叶醇、橙花醇、百里香酚、桉油精
香叶醇乙酸酯、十六酸乙酯、[-]-反 -松香芹乙
酯类 酯、(-)-桃金娘烯乙酸酯、2-氨基苯甲 渗漉法,水蒸气蒸馏法 GC-MS 异叶青兰、香青兰、甘青青兰 [9, 12-14, 17]
酸酯、(-)-反式 -松香芹乙酸酯
醛类 柠檬醛、香茅醛、橙花醛 水蒸气蒸馏法 GC-MS 香青兰、异叶青兰 [9-11]
隐酮、异松蒎酮、松香酮、2 ,6,6-三甲基 -(1α,2α,
酮类
5α)-二环[3,1,1]庚烷 -3-酮、大根香叶酮、(1α,2α,
渗漉法,水蒸气蒸馏法 GC-MS 异叶青兰、甘青青兰 [12-14,17]
5α)-2,6,6-三甲基二环[3,1,1]-3-庚酮、(E,E)-3,7-二
甲基 -10-(-1-甲基亚乙烯基)-3,7-环癸二烯 -1-酮
十二烷、4 - 甲基噻唑、二苯胺、棕榈酸、N - 乙
其他 基 -对 -甲苯胺、[苯甲氧基亚甲基]乙酰苯、2-[2-甲基 - 渗漉法,水蒸气蒸馏法 GC-MS 异叶青兰、香青兰、甘青青兰 [9-10, 12-14,17]
1-苯并噻吩 -3-基]乙酰胺、1-甲基 -2-(1-甲基乙基)-苯
表 2 青兰属植物挥发油研究的主要结果
Table 2 Recent studies on volatile oil composition of plants from Dracocephalum genus
2.2 黄酮类
该属植物普遍含有黄酮类化合物。青兰属植物黄酮
类化合物的工艺研究及含量测定有多篇文献报道[18-24]。对
青兰属植物黄酮类化合物的结构鉴定多采用色谱、光谱
技术完成。任冬梅[25]通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20
柱色谱、手性高效液相柱色谱(chiral-HPLC)等方法,从
岩青兰地上全草乙醇提取物中分离得到 38个化合物,通
过波谱学方法对全部化合物进行鉴定,其中 4个为具有
苯并吡喃结构的新黄酮类成分,16个为联有吡咯烷酮环
的新黄酮生物碱类成分,且分离得到的含氮黄酮均为二
氢黄酮与吡咯烷酮环的连接物,结构中具有 2 个手性
碳。古海锋等[26-27]利用 RA型大孔树脂、聚酰胺和硅胶
色谱技术进行分离纯化,根据理化性质及各种光谱技术
对香青兰化学成分进行了结构鉴定,其中洋芹素、木
犀草素、山奈酚为首次分离得到,A g a s t a c h o s i d e、
Acacetin-7-O-(6-O-malonyl-β-D-glucopyranoside)、丁香
脂素、丁香脂素 -4-O-β-D-葡萄糖苷、丁香脂素 -4,4
,
-
O-双 -β-D-葡萄糖苷、山奈酚 -3-O-β-D-(6,,-O-对羟基
桂皮酰)半乳吡喃糖苷、2
,,
-对羟基肉桂酰氧基黄芪苷和
Takakin-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷为首次从该属植物中分离
得到。阿布力米提等[ 2 8 ]用有机溶剂法、色谱法从香青
兰地上部分分离得到 5,7,3
,
,4
,
-四羟基 -3-α-β-Glu-Rha黄
酮、2,5,7,4
,
-四羟基黄酮、5,4,7
,
-三羟基 -3
,
-甲氧基黄
酮三种化合物,并采用光谱技术鉴定了这些化合物的
结构。
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2.3 萜类化合物
国外有人报道从青兰属植物中分离得到具有杀锥虫
活性的二萜类化合物[29],而国内研究从青兰属植物中分
离出的三萜类化合物主要为五环三萜。欧阳丹薇[30]从岩
青兰地上部分的乙醇提取物中分离得到三萜化合物齐墩
果酸和白桦脂酸;冯长根等[ 3 1 ]采用活性追踪分离的方
法,对香青兰全草进行了萃取,反复柱层析,分离得
到三萜熊果酸;李霁昕等[32]利用柱层析、薄层层析、重
结晶等分离手段甘青青兰进行了化学成分的研究,鉴定
出的三萜化合物有齐墩果酸、熊果酸、白桦脂醇、白
桦脂酸、齐墩果烷 -12-烯 -28-酸 -3-酮、乌苏烷 -12-烯 -
28-酸 -2α,3β-二醇、乌苏烷 -12-烯 -28-酸 -3β-24醇;
郑洪婷等[33]也采用硅胶柱色谱分离法对甘青青兰脂溶性
化学成分进行了研究,从其超临界提取物中分离鉴定了
齐墩果酸、熊果酸、白桦酯醇等;张晓峰等[ 3 4 ]也从唐
古特青兰中分离到齐墩果酸和熊果酸两种三萜化合物。
2.4 多糖类
对青兰属植物糖类成分的研究主要集中在提取工
艺、脱蛋白、含量测定等方面。予巴等[ 3 5 ]研究了藏药
甘青青兰水提物中可溶性多糖的含量,优化了超声提取
实验,确定了最佳提取条件。郭春梅等[ 3 6 ]建立了热水
提取、乙醇沉淀、S e v a g 法去蛋白、有机溶剂分离纯
化提取香青兰多糖的方法。李莉等[37]利用苯酚 -硫酸法
显色,在 490nm 波长处用紫外分光光度法测定多糖含
量,结果测得异叶青兰、香青兰、岷山毛建草、唐
古特青兰多糖含量分别为 13.38%、10.42%、5.795%、
15.07%。庆易微等[38]采用不同提取方法提取甘青青兰中
的多糖并测定其含量,分析结果表明利用超声提取甘青
青兰中的多糖含量比传统浸渍法提取的高,为进一步研
究甘青青兰多糖类成分的提取奠定了基础。
2.5 无机元素
由于品种、产地的不同,其无机元素的组成及含
量有一定的差异。无机元素的含量测定多采用原子吸收
法。对青兰属植物无机元素的研究也有一些报道。郑
晓敏等[39 ]用原子吸收分光光度法对岩青兰中Mg、Fe、
Cu、Zn、Ca、Cr 这 6种微量元素进行了研究。牛迎
凤等[40]利用空气 -乙炔火焰原子吸收光谱法测定青海省不
同产地异叶青兰中 Ca、Cu、Fe、Mn、Zn、K、Mg、
Na 共 8 种矿物质元素的含量,研究结果表明不同产地
的异叶青兰中各元素的含量均有一定差异。利毛才让
等[41]用微波消解电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定唐
古特青兰中 N i、C r、V、M n、C u、Z n、C o、S e、
Fe、As、Pb、Al、Ba、Mg、K 和 C a 共 16 种元
素的含量,其中 F e、Z n、M n、K、C a 含量较多。
郭春梅等[42]用火焰原子吸收光谱法测定了香青兰中铜、
锌、锰、铁、镁、镍 6 种微量元素的含量、分布及
其在不同溶剂中的溶出特性和化学形态。
2.6 其他成分
迪丽菲嘎尔·阿不都热依木等[43]采用凯式定氮仪及
氨基酸自动分析仪对新疆香青兰氨基酸种类进行了研
究,结果表明,各类氨基酸共 16 种,其中 8 种为人体
必需氨基酸,总氨基酸含量为 3.08%,总人体必需氨基
酸含量为 1.03%,为评价该植物的药用价值提供了可靠
的数据。李建北等[44]用 RA型大孔树脂和硅胶柱色谱法
分离纯化,薄层色谱及光谱法进行结构鉴定,从香青
兰乙醇提取物中分离得到 4个化合物,鉴定为 Tilianin、
Agastachoside、Acacetin、Oleanolic acid,且均为首
次得到。
3 青兰属植物的药理作用
3.1 抗缺氧作用
当外环境变化时,机体主要是通过保持内环境的稳
定来尽快地适应外环境,并与其保持平衡,平衡的获
得主要是通过不断释放能量(如 ATP)而实现的。药用青
兰能明显提高缺氧动物脑及心肌中ATP的含量并防止心
肌糖元含量的下降,不论在静止或运动状态都能提高机
体的缺氧耐力,并使血液携带与释放更多的氧,对组
织摄氧提供了条件,故抗缺氧药物青兰可使缺氧机体出
现的病理变化往正常方向发展[4 5]。海平等[4 6]的研究显
示,甘青青兰的水提液可极显著降低小白鼠的整体耗氧
量,延长异丙肾上腺素所致心肌损害小鼠的存活时间。
另外,还可对抗由于KCN和NaNO2所致的小鼠组织中毒
性缺氧,有效地延长小鼠存活时间。再者,甘青青兰的
挥发油对多种方法所致的心肌缺氧具有保护作用,可增强
心肌缺氧耐受力,对心肌显示出较强的特异性[47]。谢加
兴等[48]采用图像定量分析和形态测量方法对海马锥体细
胞、突触做定量测定,结果表明,缺氧组海马出现锥
体细胞肿胀、线粒体平均截面积增大、数量减少、线
粒体嵴断裂、肿胀等症状,而缺氧给药组的线粒体无
明显的变化,这说明异叶青兰能较好的保护轴突和树
突内线粒体,对缺氧大鼠海马超微结构有较明显的保护
作用。
3.2 抑菌作用
研究表明,唐古特青兰、全叶青兰和异叶青兰均
对多种细菌有不同程度的抑菌作用[49],其中全叶青兰对
流感杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌、乙型链球菌及
奈瑟氏球菌等均有明显的抑菌作用,对肠道细菌如伤
寒、痢疾等也有不同程度的抑制作用。靳涵[50]用甘青青
兰的粗提物制备药液,对金黄色葡萄球菌、大肠埃希
氏菌、铜绿假单胞菌、枯草杆菌、耐药性表皮葡萄球
菌、白色念珠球菌、革兰氏阴性细菌、腊状芽孢杆菌、
粪肠球菌共 9 个标准菌株进行了抑菌圈测定和最小抑菌
浓度测定,结果表明甘青青兰对以上菌株均有不同程度
317※专题论述 食品科学 2012, Vol. 33, No. 13
的抑制作用,且都在低中度敏感范围,最小抑菌质量
浓度为 5~25mg/mL。Sonboli等[51]也研究了香青兰的开
花部分精油的抑菌活性,结果表明精油具有很高的抑菌
活性。异叶青兰挥发油对常见病原菌铜绿假单胞杆菌、
枯草杆菌、蜡样芽孢杆菌、白色念球菌等具有很强的
抑制作用,2mg异叶青兰挥发油能抑制细菌和酵母样真
菌的生长,抑菌圈直径和最小抑菌质量浓度(MIC)范围
分别为 18.25mm和 0.039~0.156mg/mL。另外,异叶青
兰挥发油不论对革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌都具有
强烈的抑制作用,说明异叶青兰挥发油具有广谱的抗菌
作用[ 5 2 ]。
3.3 抗病毒和保肝作用
研究表明,青兰属植物还具有一定的抗炎和抗流感
病毒作用[ 5 3 ]。甘青青兰有一定的抗乙肝病毒和保肝功
效。沈杰等[54]实验表明甘青青兰的正丁醇萃取物可明显
降低四氯化碳肝损伤小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶,其
乙酸乙酯萃取物中的化合物(R,S)-迷迭香酸正丁酯对乙型
肝炎病毒具有一定的抑制作用。贠田[55]利用Vero细胞体
外培养系统,通过病毒噬斑抑制分析,对唐古特青兰
提取物不同作用方式抑制单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)对
Vero细胞感染的作用进行了研究,结果表明藏药唐古特
青兰是通过多种有效部位、多环节、多途径的发挥协
同作用而表现抗病毒功效的。阻止病毒颗粒侵入细胞和
对HSV-2病毒的直接杀灭作用是唐古特青兰的主要作用
方式。张春江[52]对异叶青兰体外抗病毒活性进行研究,
用透射电镜观察Vero细胞的超微结构和病毒,发现给药
后病毒被明显抑制。在小鼠脑炎模型中,异叶青兰在
剂量为 0.5、1.00g/kg治疗时,对小鼠的保护率分别为
20%、10%,结果表明异叶青兰可显著抑制HSV-2对Vero
细胞的吸附侵入作用,通过抑制病毒复制循环的各个环
节起到抗病毒的作用。
3.4 心肌保护作用
韩秀珍[56]通过对提取出的岩青兰黄酮进行体外药理
活性研究,发现低剂量的柚皮素 -7-O-葡萄糖苷对阿霉
素诱导的心肌损伤有一定保护作用,能提高损伤心肌细
胞内谷胱甘肽(GSH)水平,降低丙二醛(MDA)含量、增
强超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)
活力。能抑制心肌细胞内钙超载、减少 C as pas e -3 和
Caspase-9 mRNA的表达、增加凋亡抑制蛋白Bcl-2的表
达和诱导心肌细胞内源性抗氧化酶HO-1和NQO1的表达
而对心肌细胞凋亡具有明显的抑制作用。王晓雯等[57]采
用异丙肾上腺素诱发小鼠急性心肌缺血期,在血清肌酸
磷酸激酶(CPK)浓度升高,心肌硒谷胱甘肽过氧化物酶
(SeGSHPx)、SOD活性均降低,MDA含量增加的情况
下,以香青兰提取物 30、60mL/kg阳性对照药物普萘洛
尔 20mL/kg灌胃给药进行治疗,结果发现所有物质均显
著抑制急性心肌缺血时 CPK释放,并降低脂质过氧化反
应,表明香青兰提取物具有抗脂质过氧化及保护缺血心
肌作用。刘风云等[ 5 8 ]采用冠脉结扎致急性心肌缺血模
型,观察甘青青兰对大鼠心电图 ST段移位、心肌梗死
范围及血清心肌酶活力的影响。结果显示大鼠急性心肌
缺血面积显著减少,说明甘青青兰水溶液对冠脉结扎所
致大鼠急性心肌缺血有明显保护作用。
3.5 抗氧化和清除自由基作用
自由基与炎症、肿瘤、突变、衰老有密切关系,
人体内存在清除自由基和抑制自由基反应的酶系统,例
如 SOD。国外对香青兰抗氧化功能的研究开展较全面,
并已经取得了一定的成果[59-60]。叶于聪等[61]用甘青青兰
的水提液做了大、小鼠抗氧化实验,结果显示,在高
原地区,甘青青兰可显著提高大、小鼠红细胞 SOD活
性,具有很强的抗氧化功能。岩青兰中部分黄酮类
化合物也具有自由基清除活性。此外,当服用香青
兰后,冠心病患者的血浆脂质过氧化物( L P O )、血
小板 LPO、血浆血栓素 B2α (TXA2代谢产物)明显降低
(P< 0.05~0.001),血浆 SOD、血小板 SOD、血小板
SeGSHPx、血浆 6-酮 -PGF1α(PGI2的代谢产物)均显著升高
(P< 0.01~0.001),表明服用香青兰可使冠心病人的氧化
与抗氧化能力、TXA2/PGI2失衡有一定程度的恢复[62]。
Dastmalchi等[63]对香青兰水溶性提取物的抗氧化性能进行
研究,提取物主要包括羟基酸和黄酮类化合物的极性化
合物阿魏酸、木犀草素 -7-O-葡萄糖苷、迷迭香酸、木
犀草素等,抗氧化性能的评估包括铁(Ⅲ)减少和铁(Ⅱ)螯
合作用及DPPH自由基和超氧阴离子自由基的清除,研
究结果表明以上香青兰水溶性提取物具有抗氧化活性。
3.6 抗肿瘤作用
爱尔兰人用 Peganum harmala Linn.种子和Draco
cephalum kotschyi Boiss叶混合提取物治疗多种癌症。
Jahaniani等[64]对D.kotschyi叶提取物的抗肿瘤作用进行
了研究,发现从D.kotschylii中分离得到的 4,,5-二羟基 -
6,7,8-三甲氧基黄酮(xanthomicrol)对多种肿瘤细胞有很好
的抑制作用,并且 Xanthomicrol对于肿瘤细胞选择性
强,且对正常细胞的毒副作用小。
3.7 其他作用
青兰属植物具有平喘和止咳,治疗老年慢性气管炎[65]、
关节炎、疥疮、类风湿疾病[6 6]、糖尿病[6 7]以及缓解冠
心病心绞痛、溶虫活性[ 6 8 ]、杀锥虫作用[ 6 9 - 7 0 ]等。
4 结 语
青兰属植物具有较强的抗缺氧、抗肿瘤,治疗类
风湿疾病、平喘止咳等功效,从整体研究来看,研究
较多的是甘青青兰、香青兰和异叶青兰 3个品种,对全
叶青兰研究相对薄弱。在维吾尔医药中,全叶青兰主
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要用于治疗气管炎、哮喘等症,而哮喘也是我国新疆
地区呼吸道系统的常见病和多发病,因此对全叶青兰的
平喘、镇咳活性成分及作用机理的系统深入研究,通
过多环节、多靶点、多途径评测其平喘、镇咳作用的
疗效和调节机制,开发以全叶青兰为主要成分的中药新
产品,对有效地利用新疆的特殊植物资源具有非常重要
的理论意义和应用价值。
参 考 文 献 :
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