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铁线莲属植物药理作用研究进展



全 文 :·综 述· 中国医药导报 2013 年 12月第 10卷第 36期
CHINA MEDICAL HERALD Vol. 10 December 2013 No. 36
铁线莲属植物属毛茛科(Ranunculaceae),种类繁
多,分布较广,全世界约有 335 种,广泛分布于除南极
洲以外的各大洲。我国的毛茛科铁线莲属植物资源较
为丰富,约有 150 种,在全国各地都有分布,以华中和
西南地区居多。铁线莲属植物作为药用植物已有很长
历史,我国中医临床和民间常用于利尿通淋、祛风止
痛等。 据《中国药典》2005 年版记载,威灵仙(C. chi-
nensis)、棉团铁线莲(C. hexapetala)、东北铁线莲(C.
manshurica)以及小木通(C. armandii)、绣球藤(C. mon-
tana)均属于该属植物[1]。 本文综述了该属植物近年来
主要药理作用的研究进展,旨在为铁线莲属药材品种
的整理、质量控制等提供一定科学依据,为临床应用
提供一定药理学研究依据。
1 抗炎、镇痛作用
铁线莲属植物具有显著的抗炎、镇痛作用。 涂院
海等[2-3]采用二甲苯诱发小鼠耳肿胀法和角叉菜胶诱
发大鼠足跖肿胀法观察黄花铁线莲(C. intricata)中香
豆乙酸以及阿魏酸外涂致炎部位对肿胀的减轻程度。
结果显示:黄花铁线莲中香豆乙酸和阿魏酸成分均具
有良好的消肿抗炎活性。 杨晓军等[4]采用相同方法观
察黄花铁线莲乙酸乙酯萃取组分的抗炎作用,结果表
明:黄花铁线莲乙酸乙酯组分可以明显抑制二甲苯诱
发小鼠耳肿胀和交叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀。周效思
等[5]采用改良 Hulth 造模法复制家兔膝骨关节炎来探
讨威灵仙对模型兔膝骨关节液中白细胞介素、肿瘤坏
死因子、前列腺素 E2 含量的影响,结果显示:威灵仙
水提取液可降低兔膝骨关节炎局部 IL-1β、TNF-α、
PGE2 而发挥治疗作用。 马涛等 [6]考察了短尾铁线莲
(C. brevicaudata)提取物对蛋清诱导的大鼠足踝肿胀
的抑制作用。 结果显示:短尾铁线莲具有明显的抗炎
镇痛作用。杨林等[7]采用小鼠热板法、小鼠醋酸扭体法
及二甲苯致小鼠耳廓肿胀法观察棉团铁线莲不同化
学部位的镇痛抗炎效果。 结果表明:棉团铁线莲镇痛
活性部位主要为芳香水、总黄酮及总皂苷,而抗炎活
性部位主要为芳香水和总生物碱。
2 抗肿瘤作用
Yan 等[8]考察研究了裂叶铁线莲(C. parviloba)对
肿瘤细胞的作用。 结果显示:裂叶铁线莲中的化合物
clematoside S 和 α-常春藤皂苷(α-hederin)其对人的
4 种肿瘤细胞(HCT-8、Bel-7402、BGC-823、A-2780)
具有稳健的细胞毒活性。 Ding等[9]研究了扬子江铁线
莲(C. ganpiniana)抗肿瘤作用。实验结果显示:从扬子
江铁线莲分离出 4 个三萜皂苷对 MCF-7、MDA-MB-
231 细胞系的毒性较为明显,均具有较强的抑制肿瘤
细胞生长和诱导细胞凋亡的活性。Peng等[10]采用 MTT
法、 荧光显微法等检测绣球藤中有效成分对 L929、
铁线莲属植物药理作用研究进展
赵 科 1 解红霞 2 张 娜 1 房丽伟 1
1.内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特 010050;2.内蒙古医科大学附属医院药剂部,内蒙古呼和浩特 010059
[摘要] 铁线莲属植物是毛茛科的一个大属,药用价值较高。本文旨在介绍铁线莲属植物不同种类具备的药理作用,并分
别就每一种药理作用的研究进展进行总结,为铁线莲属植物的品种整理、质量评定等提供一定的科学依据。
[关键词] 铁线莲属;药理作用;研究进展
[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)12(c)-0040-04
Research progress of pharmacological effect of Clematis L.
ZHAO Ke1 XIE Hongxia2 ZHANG Na1 FANG Liwei1
1.College of Pharmacy, Inner Mongolia Medical University, Inner Mongolia Autonomous Region, Hohhot 010050, China;
2.Department of Pharmacy, Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Inner Mongolia Autonomous Region,
Hohhot 010059, China
[Abstract] Clematis L. is Ranunculaceae genera plants and has quite a high medicinal value. This paper introduces the
pharmacological action in different kinds of Clematis L. and summarizes the research progress of every pharmacological
action. The scientific basis can be provided in species collation and quality evaluation of Clematis L..
[Key words] Clematis L.; Pharmacological effect; Research progress
[基金项目] 内蒙古自然科学基金面上项目(编号 2013MS1208)。
[作者简介] 赵科(1988-),男,内蒙古医科大学 2012 级药物化学专业
在读硕士研究生,主要从事中蒙药物质基础及质量控制。
[通讯作者] 解红霞(1975-),女,医学博士,教授,硕士研究生导师;研
究方向:中蒙药质量控制及临床合理用药。
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HeLa、MCF7 和 HepG2 细胞的作用。 结果显示:从绣
球藤里经乙醇提取、大孔树脂和离子交换柱纯化后得
到的凝集素对 L929、HeLa、MCF7 和 HepG2 细胞有显
著的抑制作用, 其中对 L929细胞的诱导凋亡作用呈
剂量依赖性。 李俊妍等 [11]采用 MTT 法测定在不同浓
度威灵仙多糖作用下人舌鳞癌细胞 Tca-8113 的活
力。结果显示:威灵仙多糖对 Tca-8113 的生长具有明
显的抑制作用且呈一定的剂量和时间依赖性。 张杰
等[12-13]采用 Hoechst33258染色法检测威灵仙多糖对人
肝癌 Bel7402 细胞和人乳腺癌 MCF-7 细胞的凋亡影
响;并采用 RT-PCR法检测威灵仙多糖作用于人肝癌
Bel7402 细胞和人乳腺癌 MCF-7 细胞后 Bcl-2、Fas
基因表达量的变化。 结果显示: 威灵仙多糖能促进
Bel7402 细胞和人乳腺癌 MCF-7 细胞调亡, 激活其
Fas基因、抑制 Bcl-2 基因的表达。 杨旭东等[14]也采用
Hoechst33258 染色法和 RT-PCR 法分别检测了威灵
仙多糖对人卵巢癌 SKOV3 凋亡情况的影响以及威灵
仙多糖作用于人卵巢癌 SKOV3 后 Bcl-2、Fas 基因表
达量的变化。 结果显示:威灵仙多糖能促进人卵巢癌
SKOV3 调亡,激活 Fas 基因、抑制 Bcl-2 基因的表达。
陈玉茹等 [15]采用 CCK-8 法检测威灵仙皂苷对人髓系
白血病细胞株 HL-60 的生长抑制作用。 结果显示:威
灵仙皂苷有抑制急性白血病细胞生长的作用,且呈浓
度和时间依赖性。 赵英等[16-17]采用肉瘤 180(S180)、肝
癌腹水型(HepA)和白血病腹水型(P388)3 种小鼠移
植性肿瘤模型, 先后研究了威灵仙总皂苷和人参皂
苷-铁线莲皂苷对小鼠体内肿瘤的抑制作用。 结果显
示: 威灵仙总皂苷和人参皂苷-铁线莲皂苷对小鼠移
植性肿瘤 S180、HepA、P388均有显著的抑制作用。 周
云等[18]采用 MTT 法和流式细胞术检测威灵仙皂苷对
NB 细胞的增殖抑制作用; 并采用 Real-time PCR 法
检测威灵仙皂苷干预细胞后 PML-RARa 基因的变
化。 结果显示:威灵仙皂苷可以诱导 NB细胞凋亡,但
不影响 NB细胞 PML-RARa基因的表达。
杨林等 [19]采用移植性 H22 实体荷瘤小鼠模型和
MTT 法分别研究棉团铁线莲总皂苷的体内外抗肿瘤
作用。 体内实验结果显示:棉团铁线莲总皂苷较好的
抑制了荷瘤小鼠瘤块的生长; 体外实验结果显示:棉
团铁线莲总皂苷对人肝癌细胞 HepG2,SMMC-7721
及人宫颈癌细胞 Hela 具有较好的抑制作用。 其后又
采用 MTT 法研究了棉团铁线莲总皂苷的不同极性部
分对人肝癌细胞 HepG2 生长的抑制作用,结果表明:
棉团铁线莲总皂苷的小极性部分对人肝癌细胞
HepG2 有较强的抑制作用[20]。张建业等[21]采用 MTT法
测定棉团铁线莲中的白头翁素对 KB 细胞的生长抑
制作用; 以流式细胞术测定以白头翁素处理后的 KB
细胞线粒体膜电位; 以 Caspse-9、Caspse-3 酶活性检
测试剂盒测定与白头翁素共培养后的 KB 细胞中
Caspse-9、Caspse-3 的活性。 结果表明: 白头翁素对
KB细胞具有生长抑制作用,可浓度依赖性地降低 KB
细胞的线粒体膜电位,可时间依赖性地增强 KB 细胞
的 Caspse-9、Caspse-3 活性。
付明海等 [22]采用海虾幼虫致死性生物测定法对
芹叶铁线莲(C. aethusifolia)进行了抗肿瘤活性筛选,
结果显示芹叶铁线莲乙酸乙酯萃取部位有较好的活
性。
赵伟春等[23]采用 MTT 法测定湖州铁线莲(C. hu-
chouensis)粗多糖及经纯化后多糖(CHTPⅡ-1)对体
外培养的人肝癌细胞 HepG2、人胃癌细胞 MGC-803和
人白血病细胞 K562 三种肿瘤细胞的抑制作用。 结果
表明:湖州铁线莲粗多糖及经纯化后多糖(CHTPⅡ-1)
对 HepG2、MGC-803 和 K562 三种肿瘤细胞均有较强
的抑制作用,且其抑制率与多糖浓度呈良好的量效关
系。 卢莉娜等 [24]采用 MTT 法测定湖州铁线莲乙醇提
取物对体外培养的人胃癌细胞 MGC-803 和人白血病
细胞 K562 的增殖抑制作用。 结果表明:湖州铁线莲
乙醇提取物对 MGC-803 和 K562 肿瘤细胞均有较强
的抑制作用,且呈良好的浓度-量效关系。
3 免疫抑制作用
夏伦祝等 [25]采用 DNFC 对小鼠进行致敏和鸡红
细胞致小鼠溶血素生成的方法, 研究威灵仙总皂苷
的细胞免疫与体液免疫作用。 结果显示:威灵仙总皂
苷能显著降低致敏小鼠的胸腺和脾脏的重量以及抑
制鸡红细胞致小鼠溶血素的生成。
石强[26]采用玫瑰花环形成、T细胞亚群数量、迟发
型变态反应等 3 个细胞免疫的指标和影响抗体形成
细胞数量、血清溶血素数量等 2 个体液免疫的指标研
究粘鱼须、威灵仙、棉团铁线莲对细胞免疫和体液免
疫的影响。 结果表明:粘鱼须、威灵仙、棉团铁线莲均
能发挥抑制小鼠细胞免疫的作用,但对小鼠体液免疫
作用无明显影响。 吴青业等[27]采用弗氏完全佐剂诱导
建立小鼠关节炎模型;PHA 刺激小鼠体内淋巴细胞
转化试验法和鸡红细胞作免疫原的溶血素测定法分
别观察威灵仙水煎液对 AA 模型小鼠关节肿胀度的
影响和威灵仙水煎液对小鼠免疫功能的影响。结果显
示:威灵仙水煎液对模型小鼠的关节炎有一定抑制作
用且对小鼠的免疫功能有一定抑制作用。
4 泌尿系统作用
裴瑾等 [28]用小木通、粗齿铁线莲(C. argentilucida
W.T.Wang)、钝萼铁线莲(C. peterae Hand-Mazz)、关
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木通(Aristolochiae manshuriensis Kom)和绣球藤的水
煎液给大鼠灌胃,对大鼠尿量、尿糖、尿蛋白、SCr 及
BUN 等指标和肾脏组织形态学进行分析, 结果均未
见明显肾毒性。
5 血液系统作用
周效思等 [29]采用显微镜下观察以及激光多谱勒
血流仪记录小鼠耳廓微循环的血流量的方法研究威
灵仙水提取液对小鼠耳廓微动脉与微静脉的作用及
对小鼠耳廓局部毛细血管交点计数的影响。 结果表
明: 威灵仙水提取液具有改善小鼠耳廓微循环的作
用。
6 利胆作用
现代药理学研究发现, 威灵仙可促进胆汁分泌,
使胆道口括约肌松弛,具有利胆退黄作用。 王君等 [30]
考察了威灵仙对 α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠黄
疸模型的退黄降酶作用,结果证明其对实验性胆汁淤
积的大鼠具有显著退黄降酶作用。
7 抗氧化作用
陈彦等 [31]从威灵仙干燥块根中提取威灵仙多糖,
体外测定威灵仙多糖清除 Fenton 体系产生的羟基自
由基、邻苯三酚自氧化体系产生的超氧阴离子自由基
的活性; 威灵仙多糖对 H2O2诱导的小鼠红细胞自氧
化溶血的影响。 结果显示:威灵仙多糖具有清除羟基
自由基和超氧阴离子自由基的作用, 可以降低 H2O2
诱导的红细胞氧化溶血率。
8 小结
铁线莲属是毛茛科的一个大属,种类较多,药理
作用也十分广泛,具有非常广阔的临床应用前景。 近
年来对该属植物的研究探索逐渐深入,诸多学者通过
各种实验方法来研究证明其药理活性,为临床应用提
供有力的依据。本文对铁线莲属药理作用资料加以整
理总结,为该属植物研究开发提供参考。
[参考文献]
[1] 国家药典委员会 .中国药典 [S].一部 .北京 :化学工业出版
社,2005:234.
[2] 涂院海,杨晓军.黄花铁线莲化学成分阿魏酸对类风湿关节
炎的治疗作用[J].延安大学学报:医学科学版,2011,9(4):
22-24.
[3] 涂院海,杨晓军.黄花铁线莲中香豆乙酸的抗炎活性研究[J].
中国现代中药,2013,15(1):18-21.
[4] 杨晓军,高芬,涂院海,等.黄花铁线莲乙酸乙酯组分的抗炎
作用研究[J].安徽农业科学,2012,40(29):14231,14262.
[5] 周效思,周凯,封芬.威灵仙对兔膝骨关节炎 IL-1β、TNF-α、
PGE2 的影响[J].时珍国医国药,2011,22(5):1143-1144.
[6] 马涛,肖品,聂磊.藏药叶蒙(短尾铁线莲)有效部位的研究[J].
中国民族医药杂志,2012,12(12):27-29.
[7] 杨林,林鹏,钱娇玲,等.棉团铁线莲镇痛抗炎有效部位研究[J].
中医药学报,2013,41(3):23-27.
[8] Yan LH,Xu LZ,Lin J,et al. Triterpenoid saponins from the stems
of Clematis parviloba [J]. J Asian Nat Prod Res,2009,11(4):
332.
[9] Ding Q,Yang LX,Yan HW,et al. Cytotoxic and antibacterial
triterpenoids derivatives from Clematis ganpiniana [J]. J Ethn
opharmacol,2009,126(10):382.
[10] Peng H,Lv H,Wang Y,et al. Clematis montana lectin,a novel
mannose-binding lectin from traditional Chinese medicine with
antiviral and apoptosis -inducing activities [J]. Peptides,
2009,30(10):1805.
[11] 李俊妍,钟辉,李德超.威灵仙多糖对舌鳞癌细胞生长抑制
作用的研究[J].生物技术通讯,2011,22(2):255-257.
[12] 张杰,杨旭东,杨骄霞.威灵仙多糖对人肝癌 Bel7402 细胞
凋亡的影响[J].牡丹江医学院学报,2011,32(1):9-11.
[13] 张杰,杨旭东,赵容杰.威灵仙多糖对人乳腺癌 MCF-7 细
胞凋亡及 Bcl-2、Fas 基因表达的影响[J].中国优生与遗传
杂志,2011,19(8):17-18,22.
[14] 杨旭东,张杰,王桂云,等.威灵仙多糖对人卵巢癌 SKOV3
细胞凋亡的影响[J].中医药通报,2011,10(2):61-62.
[15] 陈玉茹,黄纯兰,李晓明 .威灵仙皂苷对 HL-60 细胞生长
抑制作用的研究 [J].泸州医学院学报 ,2011,34(3):231-
234.
[16] 赵英,于福来,张桂英.人参皂苷-铁线莲皂苷抗肿瘤作用[J].
吉林农业大学学报,2010,32(6):654-656,660.
[17] 赵英,余春粉,张桂英,等 .威灵仙总皂苷抗肿瘤作用及其
对癌细胞增殖周期的影响[J].时珍国医国药,2010,21(8):
1908-1909.
[18] 周云,黄纯兰,李录克,等 .威灵仙皂苷对急性早幼粒细胞
白血病细胞株 NB4细胞的凋亡诱导作用及其机制[J].肿瘤
防治研究,2011,38(8):881-885.
[19] 杨林,姚广玉,薛鸿燕,等 .棉团铁线莲总皂苷抗肿瘤作用
研究[J].中医药学报,2011,39(2):21.
[20] 杨林,钱娇玲,蒲利红,等 .棉团铁线莲总皂苷抗肿瘤活性
研究Ⅱ[J].中医药学报,2013,41(2):51-53.
[21] 张建业,张超,罗柳金,等 .白头翁素诱导 KB 细胞凋亡的
机制研究[J].内蒙古中医药,2013,32(1):43-44.
[22] 付明海,阿丽沙,包保全,等 .蒙药材芹叶铁线莲对海虾幼
虫的致死活性[J].内蒙古民族大学学报,2011,17(2):79-
80.
[23] 赵伟春,李莉,沈贵芳,等 .湖州铁线莲多糖的分离纯化及
体外抗肿瘤活性研究[J].浙江中医药大学学报,2011,35(2):
240-243.
[24] 卢莉娜,赵伟赛,李丹,等.湖州铁线莲乙醇提取物体外抗 K562
与 MGC-803 活性研究 [J].浙江中医药大学学报,2012,36
(7):845-848.
[25] 夏伦祝,徐先祥,张睿.威灵仙总皂苷对小鼠免疫功能的影
响[J].安徽医药,2009,13(5):496-497.
(下转第 50 页)
42
·综 述· 中国医药导报 2013 年 12月第 10卷第 36期
CHINA MEDICAL HERALD Vol. 10 December 2013 No. 36
[26] 石强.粘鱼须威灵仙和棉团铁线莲对细胞免疫与体液免疫
的影响比较[J].医药导报,2011,30(2):163-166.
[27] 吴青业,鞠学鹏,关业枝,等 .威灵仙水煎液对佐剂性关节
炎模型小鼠的作用及机理研究[J].中药药理与临床,2011,27
(1):68-70.
[28] 裴瑾,万德光,唐远,等.川木通对大鼠的肾毒性研究[J].华
西药学杂志,2009,24(5):461-463.
[29] 周效思,周凯,易德保,等 .威灵仙水提取液对微循环的影
响[J].时珍国医国药,2010,21(12):3129-3130.
[30] 王君,何炳书.威灵仙对 α-萘异硫氰酸酯所致大鼠黄疸模
型的作用研究[J].时珍国医国药,2008,19(7):1742.
[31] 陈彦,孙玉军,方伟 .威灵仙多糖的抗氧化活性研究 [J].中
华中医药杂志,2008,23(3):366-270.
(收稿日期:2013-11-11 本文编辑:张瑜杰)
[34] 金慧,王彦,张丹勇,等.HPLC-DAD-MS 用于葛根芩连汤
入血成分的研究 [C].第三届中国中西部地区色谱学术交
流会论文集,2010.
[35] 牟玲丽,陈丽,李峰,等.基于衰老大鼠模型的银杏叶提取
物血清指纹图谱研究[J].中草药,2012,43(4):690-693.
[36] 魏元锋,林晓,张宁,等.大川芎方效应组分血中移行成分
UPLC-MS分析[J].中国中药杂志,2011,36(9):1245-1248.
[37] 丁安伟,窦志华,罗琳,等 .复方五仁醇胶囊血清药化学研
究(Ⅱ)[J].中草药,2008,39(9):1285-1288.
[38] 吴芳芳,王喜军,韩莹,等 .基于 UPLC-HDMS 技术的生脉
散血清药物化学初步研究 [J].世界科学技术-中医药现代
化,2010,12(4):657-664.
[39] 翁文,肖飞,李晓光,等.脂溶性去痴灵药效物质基础的初
步研究[J].中国中药杂志,2010,35(1):63-66.
[40] 郭黎安,王淑萍,向丽,等.气相色谱-质谱法定性分析麝香
保心丸挥发性入血成分的研究[J].药学实践杂志,2012,30
(3):207-210.
(收稿日期:2013-10-29 本文编辑:张瑜杰)
[11] Scagliotti G,Hanna N,Fossella F,et al. The differential effica-
cy of pemetrexed according to NSCLC histology:a review of
two Phase Ⅲ studies [J]. Oncologist,2009,14(3):253-263.
[12] Hanna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al. Randomized phase
Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-
small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy [J].
J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.
[13] Peterson P,Patrick K,Park F,et al. Is pemetrexed more ef-
fective in adenocarcinoma and large cell lung cancer than in
squamous cell carcinoma? A retrospective analysis of a
phase iii trial of pemetrexed vs docetaxel in previously
treated patients with advanced non-small cell lung cancer
(nsclc)[J]. Journal of Thoracic Oncology,2007,2(8):851.
[14] Johnson DH,Fehrenbacher L,Novotny WF,et al. Random-
ized phraseⅡ trial comparing Bevacizumabplus Carboplatin
and Paclitaxel with Carboplatin and Paclitaxel alone in pre-
vious untreated locallyadvanced or metastatic non -small -
cell lung cancer [J]. J Clin Oncol,2004,22(11):2184-2191.
[15] Vilmar AC,Sorensen JB. Customising chemotherapy in ad-
vanced non-small cell lung cancer:daily practice and per-
spectives [J]. EurRespir Rev,2011,20(119):45-52.
[16] Rosell R,Cobo M,Isla D,et al. ERCC1 mRNA-based random-
ized phase Ⅲ trial of docetaxel (doc)doublets with cisplatin
(cis)or gemcitabine(gem)in stageⅣ non-small cell lung can-
cer(NSCLC)patients(p)[J]. J Clin Oncol,2005,23(16):7002.
[17] Olaussen KA,Dunant A,Fouret P,et al. DNA repair by ERCC1
in non-small-cell lung cancer and cisplatin-based adjuvant
chemotherapy [J]. N Engl J Med,2006,355:983-991.
[18] Lord RV,Brabender J,Gandara D,et al. Low ERCC1 expres-
sion correlates with prolonged survival after cisplatin plus
gemcitabine chemotherapy in non-small cell lung cancer [J].
Clinical Cancer Res,2002,8(7):2286-2291.
[19] Jiang J,Liang X,Zhou X,et al. ERCC1 expression as a prog-
nostic and predictive factor in patients with non-small cell
lung cancer:a meta-analysis [J]. Mol Biol Rep,2012,39(6):
6933-6942.
[20] Hubner RA,Riley RD,Billingham LJ,et al. Excision repair
cross -complementation group 1 (ERCC1)status and lung
cancer outcomes:a meta-analysis of published studies and
recommendations [J]. PLoS One,2011,6(10):25164.
[21] Zhou C,Zhou S,Zhang L. RRM1 and BRCA1 mRNA expres-
sion levels and clinical outcome of advanced NSCLC patients
treated with cisplatin-based chemotherapy [J]. J Clin Oncol,
2009,27:15.
[22] Dumontet C,Isaac S,Souquet PJ,et al. Expression of class iii
beta tubulin in non-small cell lung cancer is correlated with
resistance to taxane chemotherapy [J]. Bull Cancer,2005,92
(2):25-30.
[23] Thatcher N,Chang A,Parikh P,et al. Gefitinib plus best sup-
portive care in previously treated patients with refactory ad-
vanced non-small-cell lung cancer:results from a random-
ized,placebo controlled,multicentre study (IRESSA survival
evaluation in lung can cer) [J]. Lancet,2005,366 (9496):
1527-1537.
[24] Janjigian YY,Park BJ,Kris MG. Impact on disease-free sur-
vival of adjuvant erlotinib or gefitinib in patients with resect-
ed lung adenocarcinomas that harbor epidermal growth factor
receptor(EGFR)mutations [J]. J Thorac Oncol,2011,6(3):
569-575.
(收稿日期:2013-10-09 本文编辑:张瑜杰)
(上接第 46 页)
(上接第 42 页)
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