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合欢属植物中三萜皂苷及药理活性研究进展



全 文 :2010 年 10月第 7卷第 29期 ·专家论坛·
CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报
合欢属(Albizia Durazz.),含羞草科,全世界不下 150 种,
广布于全世界的热带和亚热带地区。我国有 16 种,主要分布
在南部和西南部。其中最常见的有合欢 A. julibrissin Durazz,
楹树 A. chinensis(osbeck) Merr.和大叶合欢 A. lebbeck (L.)
Benth. 等 [1]。 合欢的皮、花、叶均可入药,性味甘平,有安神解
郁、活血清肿、生肌续骨之功。 《中国药学大辞典》写道“合欢
树植之庭院,使你解忿而欢乐,故有‘萱草忘忧,合欢解忿’之
称”。合欢花有安神解郁疗效,可用于七情所伤而致的忿怒忧
郁、虚烦不安、健康失眠等症,常服可以健脑益智。 合欢皮也
是神经系统的强壮调节剂,许多安神药中均有合欢成分。 合欢
嫩叶富含维生素 C,为佐餐佳品。 目前国内外研究的合欢属植
物中含的化学成分很多,三萜皂苷就是其中的一种,结构复杂,
有抗肿瘤、镇静催眠、抗抑郁、抗生育等药理活性。 笔者将该属
植物的三萜皂苷类化学成分及其药理活性进展概述如下:
1 化学成分
现在从合欢属植物中分离得到的三萜皂苷的结构类型
主要是齐墩果烷型衍生物,其化学结构大部分具有 3 位羟基
和 28 位羧基;其糖苷有单糖链:墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡
萄糖苷;双糖链:3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-齐墩果酸-28-
O-α-L-阿拉伯糖苷 (Ⅰ),3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-齐墩
果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (Ⅱ), 3-O-β-D-吡喃葡萄
糖醛酸-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃甘露糖苷(Ⅲ);三糖链:
3 -O-(6′-丁酯)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-齐墩果酸-28-O-
β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ),3-O-(6′-甲酯)-β-D-吡喃葡萄糖
醛酸-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅱ)。目前,国内外学
者从该属 A. julibrissin Durazz(a)、A. anthelmintica Brongn(b)、
A. gummifera(c)、A. grandibracteata(d)、A. lebbeck Benth(e)、
A. procera Benth(f)、A. lucida Benth(g)、A. subdimidiata (h)、
A. adianthifolia(i)9 种植物中分离得到的三萜皂苷 90 多个 [2],
国内学者邹坤等 [3-4]从植物 a 中发现了 28 化合物,为化合物
Julibroside J1~28;Lu Z 等 [5]从植物 a 中分离出化合物 Julibro-
side J29~31;日本学者 Tsuyoshi Ikeda 等 [6]也从植物 a 中分离
出化合物 Julibroside JⅠ 、Julibroside J Ⅱ 、Julibroside J Ⅲ 、
Prosapogenin1-12;Junei Kinjo 等 [7]从植物 a 中分离出化合物
Julibroside A4、Julibroside B1、Julibroside C1 ;文献 [8]报道从植
物 b 中分离出化合物 Anthemintica saponinⅠ、Anthemintica
saponin Ⅱ、Anthemintica saponin Ⅲ;文献[9-11]报道从植物 c
中分离出化合物 gummiferaosides A、gummiferaosides B、gum-
miferaosides C、Vitalboside-A、Vitalboside-A 2-methyglucuron-
ae、 gummiferas aponi 1、gummiferasaponi 2、 gummiferasaponi 4、
gummiferasaponi 5; 文献 [12]报道从植物 d 中分离出化合物
grandibracteata A、grandibracteata B、grandibracteata C; 文献
[13] 报道从植物 e 中分离出化合物 albiziahexoside、albizias-
aponins A、albiziasaponins B、albiziasaponins C、lebbekanin-
saponin、lebbekanin A-H;文献[14-17]报道从合欢属植物 f 中
分提取出化合物 Proceraoside A-D 和 Proceranin A ;文献[18]
报道从植物 g 中分离出化合物 Lucida saponinⅠ 、Lucida
saponinⅡ、Lucida saponinⅢ ;文献 [19]报道从植物 h 中分离
出化合物 Albiziatrioside A 、Subdimidiata saponin 2;文献[20-21]
报道从植物 i 中分离出化合物 Adianthifolia A、Adianthifolia
B、Adianthifolia saponin 1、Adianthifolia saponin 2。 目前,还有
很多国内外学者对合欢属植物的化学成分进行大量的研究,
合欢属植物中三萜皂苷及药理活性研究进展
侯永坤 1,潘雨利 2,冷艳华 3
(1.长春中医药大学附属医院,吉林长春 130021;2.吉林大学第一医院, 吉林长春 130021;
3.吉林省北郊监狱医院,吉林长春 130052)
[摘要] 介绍合欢属三萜类化学成分及其药理活性的研究进展。 综述了该属 90 多个三萜皂苷化合物及其抗肿瘤、抗
生育、镇静安神、抗菌等方面的药理活性。
[关键词] 合欢属; 三萜皂苷; 药理活性
[中图分类号] R27 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2010)10(b)-007-03
Research advancement of Titerpene saponin and pharmacological activites of
Albizia
HOU Yongkun1, PAN Yuli2, LENG Yanhua3
(1.The Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine, Changchun 130021, China; 2.The
First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, China; 3.The Northern Suburb Prison Hospital of Jilin Province,
Changchun 130052, China)
[Abstract] To introduct triterpenoid chemical constituents of albizia and its pharmacological activity in progress. To sum -
mary 90 triterpenoid saponin and its anti-tumor and anti-fertility, calm soothe the nerves, antibacterial activity, such as
the pharmacological activites.
[Key words] Albizia; Titerpene saponin; Pharmacological activites
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而且有很大的研究前景。
2 药理作用研究概况
2.1 抗肿瘤作用
近年来国内外关于合欢皮及其提取物抗肿瘤和细胞毒
作用的药理活性报道较多, 日本科学家较早从合欢皮中提
取到一种吸湿性很强的粉末, 得到证实该粉末能够有效地
抑制 Yoshida 肿瘤。 相关研究表明 C3部分的乙酰氨基对细
胞毒活性起到增强的作用,单萜烯鸡纳糖和 C28位的糖链部
分对细胞毒活性起决定性作用。韩莉等 [22]的研究表明合欢皮
皂苷对 S180 荷瘤小鼠有显著的抑制作用, 而且量效关系
优, 合欢皮皂苷与环磷酰胺合用,能增强环磷酰胺的抑制肿
瘤作用。 蔡兵等 [23]研究了光叶合欢(Albizia Lucidior Nielsen)
提取物诱导癌细胞凋亡及其机制, 并发现光叶合欢提取物
对人的多种癌细胞有明显的增殖抑制活性功能, 并且量效
关系良好,对 K562 细胞株的半数抑制浓度(IC50)为(29.04±
12.7)μg/ml。 研究还发现,光叶合欢提取物对固型癌细胞及
白血病细胞均有诱导凋亡的作用,其作用发挥强而快,有望
成为抗癌新药。
2.2 安神解郁作用
合欢属植物的提取物具有镇静安神、抗抑郁等作用。 有
临床应用证明其有镇静安神之功效,对外界刺激所导致的精
神性失眠疗效较好。 霍长虹等[24]探讨了合欢皮水煎剂对戊巴
比妥钠诱导小白鼠产生催眠作用的量效关系,用低、中、高 3
种不同剂量 (8.25、16.50、80.00 g/kg) 合欢皮水煎剂灌胃小
鼠,结果表明,中低剂量可协同戊巴比妥钠缩短睡眠潜伏期
及延长睡眠时间(P<0.01),高剂量则对小白鼠有兴奋作用,
表明合欢皮有安神镇静作用。 李作平等[25]对合欢花抗抑郁作
用的研究中, 采取了小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验方
法,研究了合欢花水提物的抗抑郁作用,其结果显示合欢花
水提物(生药 2~18 g/kg)能明显缩短游泳和悬尾两种“行为
绝望”模型小鼠的不动时间;因而可知,合欢花水提物对“行
为绝望”动物模型有明显的抗抑郁作用。
2.3 抗生育作用
合欢皮冷水提取物具有显著的抗生育作用,羊膜腔内给
药可使中孕大鼠胎仔萎缩色泽苍白而中止妊娠。人妊娠子宫
肌条在合欢皮提取液的作用下收缩, 张力及振幅均显著增
加,而收缩频率明显减少,合欢皮的作用与缩宫素相似,但起
效时间较慢,持续时间长。合欢皮抗生育有效成分为皂苷,合
欢皮总皂苷 1.78 mg/kg 皮下注射有显著抗着床作用,能减少
大鼠妊娠动物数和正常胚胎数,妊娠终止率为 86%。 于妊娠
第 4~6天给药也有显著抗早孕效果,妊娠终止率为 40%。 合
欢皮总苷宫腔注射可使妊娠 6~7 d 大鼠胎胞萎缩死亡,死亡
率为 88%。70 μg/kg 腹腔注射(小鼠 LD50的 1/50),每日 1 次,
共 3 d,不能使幼年雌鼠子宫增重,表明其无雌激素样活性[26]。
合欢皮的多种同属植物的树皮均具有显著的兴奋子宫和致
流产作用,山合欢(Albizia. kalkora)树皮所含皂苷对大鼠也
有抗着床和抗早孕等作用。 从 A. procera Benth[17]种子提取的
混合苷和大叶合欢皂苷均具有很强的杀精子作用。
2.4 免疫增强作用
王法权等 [27]应用合欢皮水提液,用相当于生药 10、100、500
mg/(kg·d)低中高三个剂量组,连续灌胃小鼠 6 d 后,通过检
测小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞(CRBC)的吞噬率和吞噬指
数,刀豆素 A(ConA)刺激小鼠腹腔巨噬细胞肿瘤坏死因子
(TNF)和脾淋巴细胞白细胞介素 2(IL-2 )诱生的水平,得
知, 同对照组比中剂量组使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率、吞
噬指数和 TNF 诱生的水平均有所增加(P<0.05);高剂量组均
有明显增加(P<0.01);而低剂量组,无显著变化(P>0.05);高剂量
组可使脾淋巴细胞 IL-2 诱生的水平增加(P<0.05);低、中剂
量组无明显变化(P>0.05),说明合欢皮有增强小鼠免疫的
作用。
3 结语
合欢属植物是比较常见的中药,资源丰富,在我国已经
很早就应用于临床。 经研究表明,合欢属植物的化学成分较
为复杂,但有广泛的药理活性,特别是在抗肿瘤药的研发具
有新药潜力,有待于科研人员研究和开发。
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8
2010 年 10月第 7卷第 29期 ·短篇论著·
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率各为 90.0%(63/70)和 87.1%(61/70),两组之间疗效无显著
性差异(P>0.05)。
表 2 两组疗效比较(例)
Tab.2 Comparison of clinical effectiveness between two groups
(case)
2.2 不良反应
在整个治疗过程中,氟西汀组有 18例出现了不良反应,
发生率为 25.7%, 依据不良反应发生率由高到低依次为:口
干 11.4%(8/70)、失眠 8.6%(6/70)和高度兴奋 5.7%(4/70)。米
氮平组有 14 例出现不良反应,不良反应发生率为 20.0%,主
要不良反应按发生率从高到低依次为口干 10.0%(7/70)、头
昏 5.7%(4/70)以及嗜睡 4.3%(3/70)。 两组实验均无心血管、
血液系统以及消化系统等方面的严重不良反应发生。
2.3 成本-效果分析
治疗成本是指用于治疗某种疾病所使用的特定方法或
药物,进而所消耗的总的费用,它包括了检查费、药费、床位
费、护理费等直接费用,也包括了个体差异导致的患者收入
损失,后者具有很强的不确定性,无法计入成本[4-5]。本次实验
中,140 患者通过两种药物治疗的成本如表 3 所示: 由于两
组之间的治疗效果无显著性差异,可以将成本比较作为治疗
方案的首选因素,由总成本可以看出,氟西汀组费用明显少
于米氮平组,经济上更具有优势。
3 讨论
氟西汀与米氮平均为临床上治疗抑郁症的常用药物,氟
西汀为选择性突触前膜 5-HT 再摄取抑制剂,对去甲肾上腺
素的再摄取影响较小,是一种新型的抗抑郁药,不但对抑郁
症有良好疗效,对早泄以及心血管疾病、糖尿病、功能消化不
良等伴情绪障碍都有较好疗效[6-8]。米氮平是作用于中枢的突
触 α2受体拮抗剂,可以增强肾上腺素能的神经传导,它通过
与中枢的 5-羟色胺受体(5-HT2 和5-HT3)相互作用,调节
5-HT 的功能进而起着镇静作用[1,3]。
本次实验通过大量病例研究两者治疗效果以及治疗费
用的差异。由结果可以看出,在临床疗效上两者等同,任何一
种药物都可以治疗抑郁症,但在治疗成本上,氟西汀略占优
势,结合目前人们在医疗方面的投入,推荐成本更低的氟西
汀作为首选。 在临床实验中,氟西汀也表现出了较高的不良
反应发生率,这也为该药物的临床应用敲响了警钟,在降低
治疗成本的同时,依然不可放松对安全性的控制。
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(收稿日期:2010-08-02)
氟西汀组
米氮平组
组别 例数 治愈数
70
70
44
43
有效数
19
18
无效数
7
9
总有效率(%)
90.0
87.1
表 3 两组治疗总成本比较(元)
Tab.3 Comparison of total costs between two groups (yuan)
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(收稿日期:2010-06-12)
(上接第 8页)
检查费
药费
床位费
护理费
其他费用
总成本
费用支出项目 氟西汀组(n=70) 米氮平组(n=70)
350.00
412.50
420.00
920.00
1 880.00
3 982.50
350.00
567.00
420.00
920.00
1 880.00
4 137.00
21