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悬钩子属植物化学成分和药理作用研究新进展



全 文 :Central South Pharmacy. May 2014, Vol. 12 No. 5 中南药学 2014 年 5 月 第 12 卷 第 5 期
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悬钩子属植物化学成分和药理作用研究新进展
王宝珍 1,解红霞 2*(1.内蒙古医科大学药学院,呼和浩特 010110;2.内蒙古医科大学附属医院药剂部,呼和浩特 010059)
摘要:悬钩子属为蔷薇科植物,分布广泛,具有广泛的药用价值。通过查阅大量文献资料,发现悬钩子属植物
含有萜类、黄酮类、甾类等化学成分,在抗菌、保肝、抗氧化、抗肿瘤、消炎、镇咳等方面发挥着重要作用。
本文综述了近些年来关于悬钩子属的化学成分、药理作用等方面的研究进展,为其进一步开发利用提供参考。
关键词:悬钩子属;化学成分;药理作用;研究进展
中图分类号:R282.71    文献标识码:A    文章编号:1672-2981(2014)05-0466-05
doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2014.05.021
Chemical constituents and pharmacology of Rubus Leveille in recent years
WANG Bao-zhen1, XIE Hong-xia2* (1. Department of Pharmacy, Medical University of Inner Mongolia, Ho-
hhot 010110; 2. Department of Pharmacy, Affi liated Hospital of Medical University of Inner Mongolia, Hohhot
010059)
Abstract: Rubus Leveille with a wide range of medical value is distributed widely and a series of studies has been
carried out by scholars both at home and abroad. A lot of information fi nd that Rubus Leveille contains chemical com-
positions such as triterpenes, fl avonoids and steroids, which have antibacterial, hepatoprotective, antioxidant, antineo-
plastic, anti-infl ammatory and antitussive effect. The studies of chemical compositions and pharmacological action in
recent years are summarized for further development and utilization.
Key words: Rubus Leveille; chemical composition; pharmacological action; progress

基金项目:内蒙古自然科学基金面上项目(No.2013MS1208)。
作者简介:王宝珍,女,硕士研究生,主要从事中蒙药物质基础研究,Tel:15049139116,E-mail:wbaozhen1986@126.com *通讯作者:
解红霞,女,教授,主要从事中蒙药活性成分及临床合理用药研究,Tel:(0471)6636650,E-mail:xiehongxia2004@sohu.com
悬钩子属(Rubus Leveille)是蔷薇科(Rosaceae)蔷
薇亚科的一个大属,现已知 750余种,分布于全世界,
集中分布于北美和东亚。 我国有 210余种,南北各省均有,
主要分布于长江以南及西北地区 [1]。经统计,我国悬钩
子属植物中有 49种可以入药,治疗多种疾病,并且该属
许多植物在我国传统中医药中的应用十分广泛,具有补
肝肾、缩小便、 助阳固精、明目之功效,常用于治疗口
腔炎、腹泻等炎症,以及治疗妊娠反应、糖尿病、高血压、
肿瘤等。现代医学研究发现,悬钩子属植物具有抗氧化、
抗菌、抑癌、降糖、心血管保护等多种作用 [2]。
从 20世纪 70年代末 80年代初开始,国内外许多学
者对本属植物进行了一系列化学成分和药理活性研究,
发现悬钩子属植物含有多种化学成分,具有多种药理作
用,药用价值很高,对调节机体的生命活动及医疗保健
作用有重要意义。本文现将有关本属植物化学成分和药
理方面的研究进展作一总结,为该属植物的进一步研究
提供参考。
1 化学成分
近年来,国内外学者已经从该属 34中植物中分离得
到多种化学成分,主要包括黄酮类、萜类、鞣质类、甾类等。
1.1 黄酮类
孟祥娟等 [1]对近 10年来从该属植物中分离得到的黄
酮类化合物进行了整理,本文就近几年从本属中分离得
到的黄酮类进行整理,结果见表 1。
1.2 萜类
悬钩子属植物中的萜类化合物主要包括二萜、三萜
以及少数单萜、二萜及三萜类化合物是悬钩子属植物中
的特征性成分,根据母核结构,二萜类化合物可分为半
日花烷型和贝壳杉烷型,见表 2。三萜类化合物其母核主
要为乌苏烷型和齐墩果烷型,少数为羽扇豆烷型,见表 3。
1.3 甾体类
悬钩子属植物所含甾类化合物主要有植物甾醇、C21
[25] 来平凡,范春雷,李爱平 .夹竹桃科络石与桑科薜荔抗炎镇
痛作用比较 [J].中医药学刊,2003,21(1):154-155.
[26] Choi JN,Choi YH,Lee JM,et al. Anti-inflammatory effects
of β-sitosterol-β-D-glucoside from Trachelospermum jasmino-
ides(Apocynaceae)in lipopolysaccharide-stimulated RAW
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的实验研究 [J].解放军药学学报,2011,27(2):128-131.
(收稿日期:2013-12-16;修回日期:2014-03-31)
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甾等,甾醇(苷)类化合物 β-谷甾醇和胡萝卜苷广泛存
在于本属植物中。邬美云 [5]从山莓中分离得到豆甾醇、β-
谷甾醇、胡萝卜苷。游孟涛等 [15]从覆盆子的二氯甲烷萃
取物中分离得到 Stigmast-5-en-3-ol、oleate。
1.4 其他类
人们还从悬钩子属中分离得到很多其他化合物。魏
忠宝等 [3]从山楂叶悬钩子根中分离得到白藜芦醇苷。邬
美云 [5]从山莓中分离得到蜂斗菜内酯、蜂斗菜内酯 B和
蜂斗菜内酯 D。梁成钦等 [6]从茅莓中分离得到月桂酸和
邻硝基苯酚。郭启雷等 [8]从掌叶覆盆子中得到三十一烷。
杜晋伟等 [12]从甜茶叶中得到一种天然甜味剂斯替维醇。
徐丹丹等 [13]从粗叶悬钩子中分离得到肉豆蔻酸和大黄素
甲醚。游孟涛等 [15]从覆盆子中得到了二十六烷醇、对羟
基甲醛和 4-羟基 -3-甲氧基苯甲酸。康淑荷 [16]从粉枝莓
根中分离得到 22种挥发油类化合物,其中以碳酸二苯酯
和 3-(4-苯甲氧基)-2苯丙烯酸 -2-乙基庚酯为主。
赵庆春等 [17]通过跟踪分离活性成分,从粗叶悬钩子
中得到 1个新的和 2个已知的水解鞣质,新的鞣花酸鞣
质化合物通过核磁手段测定为 sanguiin H-2 ethyl ester,
2个已知的没食子酸鞣质 1,2,3,6-tetra-O-galloyl-β-D-
glucopy-ranose 和 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glu-
copyranose。
2 药理作用研究
悬钩子属植物为传统药用植物,在我国用药历史上
历史悠久,且资源丰富。许多药理工作者对本属植物的
药理作用进行了研究,其主要药理作用如下。
2.1 抗菌作用
付明等 [18]采用水蒸气蒸馏法提取灰白毛莓挥发性油、
乙醇回流法提取黄酮和生物碱,再用滤纸片法测定各成
分的抑菌效果,发现灰白毛莓生物碱对 6种供试菌种均
有抑制作用,抑菌范围最广,抑菌效果最强;灰白毛莓
挥发性油和黄酮分别对 4种和 3种供试菌种有抑制作用。
通过对茅莓根和叶挥发油的抑菌活性研究表明,茅莓叶
对大肠埃希菌、巴氏杆菌有明显的抑菌活性 [19]。
覆盆子不同溶液提取物与氟康唑均表现出协同关系,
合用后的氟康唑抗真菌活性也明显增强。另外,覆盆子
醇提物与不同唑类药物合用后均有协同关系,覆盆子醇
提物和唑类药物单用时对耐药白假丝酵母菌的抑菌作用
较弱,但两者合用后表现出明显的协同关系,对耐药念
珠菌的抑菌作用明显增强 [20]。
2.2 抗炎作用
Mei QX等 [21]研究粗叶悬钩子水提物,发现其对干
酵母诱导大鼠发热具有明显解热镇痛作用。张均智等 [22]
应用化学致炎剂二甲苯和角叉菜分别建立了小鼠耳肿胀
模型和大鼠足跖肿胀模型,茅莓正丁醇组分高低剂量组
可使模型小鼠的耳廓肿胀度显著减轻,其作用机制可能
表 1 悬钩子属植物中的黄酮类化合物
Tab 1 Flavonoids from Rubus.L
No.
化合物
(compound)
植物来源
(plant origin)
部位
(part)
文献
(reference)
1 山奈酚 -3-O-β-D-吡喃半乳糖苷 R. crataegifolius(山楂) 根 3
2 山奈酚 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
3 紫云英苷 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
4 椴树苷 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
5 异槲皮素 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
6 芦丁 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
7 根皮苷 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
8 山奈酚 -3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
9 山奈酚 -3-O-芸香糖苷 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
10 芹菜素 R. corchorifolius(山莓) 果实 5
11 木犀草素 R. corchorifolius(山莓) 果实 5
12 山莓素 R. corchorifolius(山莓) 果实 5
13 (+)-儿茶素 R. parvifolius(茅莓) 根 6
14 山奈酚 -3-β-D(rha)-glc R. chingii(覆盆子) 果实 7
15 山奈酚 -3- O-β-D-吡喃葡萄糖苷 R. chingii(覆盆子) 果实 8
16 槲皮素 -3- O-β-D-吡喃葡萄糖苷 R. chingii(覆盆子) 果实 8
17 粗叶悬钩子苷 R. aleaefolius Poir.(粗叶悬钩子) 根,叶 9
18 金丝桃苷 R. aleaefolius Poir. (粗叶悬钩子) 根,叶 9
19 3-氧化 -6-羟基 -紫罗兰醇 R. aleaefolius Poir. (粗叶悬钩子) 根,叶 9
20 8-methyl-6-(3-methylbut-2-enyl)-5,7-dihydroxy-5-methoxy-3,4-meth-
ylenedioxy flavone
R.bifl orus(粉枝莓) 根 10
21 8-methyl-5-methoxy-6,7-(2,2-dimethylpyran)-3,4-methylenedioxy-5-(3
-methylbut-2 -enyl)flavone
R. bifl orus(粉枝莓) 根 10
表 2 悬钩子属植物中的二萜类化合物
Tab 2 Diterpenoids from Rubus.L
No. 化合物(compound) 植物来源(plant origin) 部位(part) 文献(reference)
1 对映 -贝壳杉烷 -3α,16α,17,19-四醇 R. corchorifolius(山莓) 果实 11
2 对映 -2-羰基 -16α-羟基 -贝壳杉烷 -17-β-D-葡萄糖苷 R. corchorifolius(山莓) 果实 11
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是通过抑制炎症早期毛细血管扩张,并降低毛细血管通
透性,从而减少炎性物质渗出组织水肿等病理改变。
王辰等 [23]通过观察广西甜茶提取物对巴豆油诱发
小鼠急性耳肿胀和对血管通透性的抑制作用及对角叉菜
胶引起小鼠足跖肿胀的影响,并进一步研究发现广西甜
茶提取物各剂量组能不同程度降低腹腔巨噬细胞 iNOS
mRNA 的表达而抑制 NO释放。
缪茜等 [24]观察三叶悬钩子对角叉菜胶诱导的小鼠急
性渗出性胸膜炎的影响,发现三叶悬钩子可使角叉菜胶
诱导的小鼠急性渗出性胸膜炎的胸腔渗出液量减少和渗
出液中白细胞数减少;肺组织中丙二醛水平降低和超氧
化物歧化酶水平活性升高。
吴香杰等 [25]用“香烟熏法”建立慢性支气管炎小
鼠模型后灌胃给悬钩子木的水提取物 14 d,测定体重变
化、计算肺指数及肺组织病理学改变,结果发现悬钩子
木水提取物高剂量组(8.56 g·kg- 1)、中剂量组(4.28
g·kg - 1)、小剂量组(2.14 g·kg - 1)均不同程度减
轻小鼠肺组织病理改变,可能具有治疗慢性支气管炎的
作用。
2.3 抗氧化作用
薛茗月等 [26]以甜茶根为原料,得到了鞣花酸晶体,
采用体外试验对甜茶中鞣花酸的清除 DPPH自由基能力及
还原能力进行了研究,并用磷钼酸盐法测定了甜茶中鞣花
酸的总抗氧化活性,甜茶鞣花酸清除自由基的能力很强,
具有开发利用意义。魏忠宝等 [3]对山楂叶悬钩子根的提
取物进行研究发现同样对 DPPH自由基有清除作用。
田甜等 [27]通过测定覆盆子糖蛋白粗提物的总还原能
力及对羟自由基、超氧阴离子自由基和 DPPH自由基的
清除作用,证明覆盆子糖蛋白粗提物的体外抗氧化作用;
覆盆子糖蛋白粗提物可显著增强小鼠血清、肝脏、脑组
织中 CAT、SOD、GSH-Px活性;并有一定的还原能力,
并可有效地清除对羟自由基、超氧阴离子自由基和 DPPH
自由基。
2.4 抗过敏作用
常嵩华等 [28]对大鼠腹腔注射环磷酰胺诱导其免疫低
下,廓清指数和吞噬指数均随山莓叶三萜精提物浓度的
升高而上升。结果表明山莓叶三萜具有一定的免疫调节
作用,山莓叶三萜提取物能提高大鼠巨噬细胞的吞噬能
力,对大鼠 IL-2、IL-6分泌具有抑制作用。
郭美仙等 [29]研究三叶悬钩子有刺激免疫器官增重和
活化小鼠网状内皮系统的作用,即可提高 B、T细胞的数
量及激活巨噬细胞,增强机体的免疫功能,并且得到三
叶悬钩子对免疫功能的增强作用存在着剂量依赖关系的
结论。
2.5 保肝作用
Guo MX等 [30]对悬钩子属植物滇獐的醇提物进行研
究,对 CCl4建立小鼠急性肝损伤,能显着降低 AST、
ALT活性和MDA含量(P< 0.05),同时 GSH含量显
着增加,对肝脏有保护作用。
郑玉清等 [31]通过给大鼠喂食高脂饲料建立脂肪肝模
表 3 悬钩子属植物中的三萜类化合物
Tab 3 Triterpenoids from Rubus.L
No. 化合物(compound) 植物来源(plant origin) 部位(part)文献(reference)
1 蔷薇酸 R. crataegifolius(山楂) 根 3
2 坡曼酸 R.crataegifolius(山楂) 根 3
3 2α,9α,24-三羟基乌苏 -12-烯 -3-O-28-酸 R. crataegifolius(山楂) 根 3
4 2α-羟基齐墩果酸 R. crataegifolius(山楂) 根 3
5 乌苏酸 R. crataegifolius(山楂) 根 3
6 覆盆子苷 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
7 nigaichigoside F1 R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
8 2α,9α-dihydroxy-3-oxo-12-ursen-28-oicaid R. chingii(掌叶覆盆子) 果实 4
9 3β,16α,22α,28-四羟基齐墩果 -12-烯 R. parvifolius(茅莓) 根 6
10 2α,3β-二羟基 -乌苏 -12-烯 -28-酸 R. aleaefolius(粗叶悬钩子) 根,叶 9
11 2α,3β,19α-三羟基 -乌苏 -2-烯 -28-酸 R.aleaefolius(粗叶悬钩子) 根,叶 9
12 2α,3β,19α,23-四羟基 -乌苏 -12-烯 -28-酸 -28-O-β-D-葡萄糖苷 R. aleaefolius(粗叶悬钩子) 根,叶 9
13 2α,3β,19α,23,24-五羟基 -齐墩果 -12-烯 -18-酸 -28-O-β-D-葡萄糖苷 R. aleaefolius(粗叶悬钩子) 根,叶 9
14 2α,3β,19α-三羟基 -乌苏 -12-烯 -23,28-二酸 -28-O-β-D-葡萄糖苷 R. aleaefolius(粗叶悬钩子) 根,叶 9
15 悬钩子苷 R. corchorifolius(甜茶) 全株 12
16 2α,3β-二羟基 -乌苏 -12-烯 -28-酸 R. corchorifolius(甜茶) 全株 12
17 2α,3β,23-三羟基 -乌苏 -12-烯 -28-酸 R. corchorifolius(甜茶) 全株 12
18 2α,3β,19α,24-四羟基 -乌苏 -12-烯 -28-酸 R. corchorifolius(甜茶) 全株 12
19 2α,3β,19α,23-四羟基 -齐墩果 -12-烯 -28-酸 R. corchorifolius(甜茶) 全株 12
20 熊果醇 R. bifl orus(粗叶悬钩子) 根 13
21 白桦酸 R. bifl orus(粗叶悬钩子) 根 13
22 羽扇豆醇乙酸酯 R. bifl orus(粉枝莓) 根 14
23 齐墩果酸 R. bifl orus(粉枝莓) 根 14
24 2α,19α-二羟基 -3-氧 -乌苏 -12-烯 -28-酸 R. innominatus(覆盆子) 根 15
25 2α,3α-二羟基乌苏 -12,18-二烯 -28-酸 R. innominatus(覆盆子) 根 15
26 2α,3α-二羟基乌苏 -12,19-二烯 -28-酸 R. innominatus(覆盆子) 根 15
27 2-羰基坡曼酸 R. innominatus(覆盆子) 根 15
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型,连续灌胃给药 4 周后取材,光镜下观察检测肝组织
切片的病理形态学改变,检测血清中 GSH-PX 的变化。
结果,粗叶悬钩子总生物碱能够提高体内抗氧化相关酶
GSH-PX 的活性,提示抗氧化应激损伤可能是粗叶悬钩
子总生物碱治疗脂肪肝的机制之一。
宋志远等 [32]采用 CCl4 制备大鼠急性化学性肝损伤模
型,茅梅提取物能明显降低 CCl4 致急性肝损伤大鼠血清
ALT、AST、ALP、GGT活性(P< 0.05),减轻炎性细
胞浸润及损伤(P< 0. 05) 。结果表明,茅梅对 CCl4 所
致大鼠急性化学性肝损伤具有保护作用。Gao J等 [33]研
究茅莓的正丁醇提取物发现具有,增加血清 ALT和 AST
水平,并且对 CCl4 造成的急性肝损伤有治疗作用。谢欣
梅等 [34] 在对覆盆子研究时发现,其提取物对 2型糖尿病
大鼠糖脂代谢产生影响和对肝脏的保护作用。覆盆子提
取物可降低糖尿病大鼠血糖、血脂,减轻胰岛素抵抗,
减轻肝细胞脂肪变性,其作用机制可能与其在一定程度
上增强肝组织抗氧化酶类活性,清除脂质过氧化物有关。
2.6 抗肿瘤作用
许晓峰等 [35]通过建立荷白血病瘤裸鼠模型,观察不
同浓度的茅莓水煎液对荷白血病瘤裸鼠瘤体体积、重量、
组织病理学改变的影响。茅莓在荷白血病瘤裸鼠体内具
有显著抑制瘤体生长的作用,在一定浓度下,其含药血
清对 K562细胞也有明显的抑制增殖作用。毕秀丽等 [36]
发现美国黑树莓中含有丰富的肿瘤化学预防物质——鞣
花酸。大量研究证明其提取物对食管肿瘤和结直肠肿瘤
有预防功效,为其作为功能食品和肿瘤预防制剂的开发
研究提供参考。郝芳芳等 [37]以不同浓度三叶悬钩子提
取物作用于体外培养的人胃腺癌细胞株(SGC7901)、
人红细胞白血病细胞株(K562)及人早幼粒白血病细胞
株(HL60),然后以MTT法检测细胞的生长抑制率。
结果三叶悬钩子氯仿提取物和石油醚提取物均能够抑制
SGC7901、K562 和 HL60细胞的生长,抑制作用随药物
浓度的增大而增强。
2.7 其他作用
王继生等 [38]使用不同极性的溶剂分别提取茅莓得到
不同的部位。采用不同的动物模型,分别观察茅莓各提取
物对断尾小鼠出血时间的影响;对肝素化小鼠出血时间和
出血量的影响;对小鼠常压耐缺氧生存时间的影响;对断
头小鼠喘气时间的影响;对结扎小鼠双侧总动脉 6 h存活
率的影响。实验数据反映出茅莓水提正丁醇萃取部分能明
显延长小鼠的喘气时间,说明其能减少脑耗能耗氧。于
占洋等 [39]从茅莓根中分离鉴定出具有保护多巴胺能神经
元作用的甜叶苷 R1。以 1-甲基 -4-苯基吡啶离子(MPP
+)处理的大鼠中脑多巴胺能神经元为模型,检测了甜
叶苷 R1对多巴胺能神经元的保护作用。Wang JS等 [40]对
茅莓总皂苷研究发现,通过促进的抗凋亡因子 Bcl-2的蛋
白和 mRNA水平,并抑制促凋亡因子 Bax蛋白在蛋白和
mRNA水平可减少神经功能缺损,减少脑梗死体积,减
少病理变化,并显着抑制细胞凋亡,能够治疗大鼠局部
缺血再灌注损伤。
3 小结与展望
悬钩子属植物含有黄酮类、萜类、甾类等化学成分,
具有抗氧化、抗过敏、保肝、镇痛等多方面的药理活性,
具有很高的医疗保健价值,且在我国传统中医药中应用
广泛。但如何在广泛搜集整理民间治疗经验的基础上,
确切地阐明该属植物的活性成分及其作用机制,并将其
开发应用于临床是一个亟待解决的问题。本文对悬钩子
属植物化学成分及药理研究所作简单的总结,对以后更
好地开发利用本属植物起到一定的作用。

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中南药学 2014 年 5 月 第 12 卷 第 5 期 Central South Pharmacy. May 2014, Vol. 12 No. 5
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表 7 3批样品控制菌检查方法验证结果
Tab 7 Validation tests for Pseudomonas aeruginosa and Staphlococcus aureus
样品批号
(batch No.)
金黄色葡萄球菌(Staphlococcus aureus) 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)
对照组
(control group)
试验组
(test group)
阴性对照组
(negative control group)
对照组
(control group)
试验组
(test group)
阴性对照组
(negative control group)
20130114 阴性 阳性 阴性 阴性 阳性 阴性
20130307 阴性 阳性 阴性 阴性 阳性 阴性
20130411 阴性 阳性 阴性 阴性 阳性 阴性
注:铜绿假单胞菌检查采用常规法,金黄色葡萄球菌检查采用薄膜过滤法。
Note:Pseudomonas aeruginosa was checked by conventional method,while Staphylococcus aureus was checked by membrane filtration method.
3 讨论
从表 6中的结果表明,3批样品的 5个试验菌株回收
率均> 90%,同时从稀释剂对照组菌种回收率中可以看
出,1%的吐温 80对软皂中的微生物没有毒性作用。表
7中的结果表明以 1%的吐温 80为稀释剂,再薄膜过滤
的方法同样可用于控制菌金黄色葡萄球菌的检查;同时
软皂溶液对铜绿假单胞菌没有抑制作用,用常规法即可。
在试验过程中,因软皂溶液黏性大,难以透过微孔
滤膜,在制备软皂供试液的时候,通过加入吐温 80可以
改善此种情况。试验中对吐温 80的加入量做了考察,最
后确定在供试液中加入 1%的吐温 80,既可消除软皂溶
液的薄膜过滤法中的堵膜现象,又不影响菌落的正常生
长;同时对冲洗液的冲洗次数做了考察,最后采用以 pH
= 7.0氯化钠蛋白胨缓冲液作为冲洗液,总冲洗量 400
mL,冲洗 4次,每次 100 mL,可使 5个规定的试验菌种
的回收率≥ 70%,达到中国药典 2010年版二部规定。以
上方法不影响样品中含有的真实的微生物的检出,整个
操作环节简便易控,适合用于软皂溶液的微生物限度检
查和控制菌检查。

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