全 文 ：第 二 军 医 夺A e ad J Se e M 学 学 报M e d U ni v 2 0 0 3 A P r ;2 4 ( 4 ) . 4 5 7 ·
· 实脸研 究 ·
国产1 种金丝桃属植物中化学成分的含量分析
郑清明 ’ , 秦路平 ` , 郑汉 臣〕 ` , 郭 澄 2 , 陈 瑶 1 ,张 纯 2 , 张巧艳 , ,韩 婷 `
( 1
. 第二军医大学药学院生药学教研室 , 上海 2。。 4 3 3 ; 2 . 长征医院药学部 )
[摘要 ] 采用 R P 一 H P L C 梯度洗脱和等强度洗脱相结合 的方法测定 n 种金丝桃属植物的提 取物 中 5 种化合物的含量 。 结果
发现金丝桃属植 物中各 化学成分 含量差异较 大 , 其中贯 叶金丝桃中的芦丁 、 金丝桃普 、 金丝桃素含量均高于其他种 ; 仅贯叶金
丝桃 、 扬子小连翘 、 元宝草和遍地金等 4 种草本 类中被检测 出含有金 丝桃素 , 而 灌木类中未检测 出 ; n 种金丝桃属植物中都含
有贯 叶金丝桃素 , 且贯叶金丝桃素在展尊金丝 桃中的含量高于贯 叶金丝桃 。 这提示 展粤金丝桃 、 扬子小连翘 、 元 宝草和遍地金
有望成为贯叶金 丝桃 的替代 品 。
仁关键词」 金 丝桃属 ; 高效液相色谱法 ; 化学 , 分析
「中 图分类号几 R 2 8 2 . 7 1 0 . 3 [文献标识码 ] B f文童编号 ] 0 2 5 8 一 8 7 9X ( 2 0 0 3 ) 0 4一 0 4 5 7一 0 3
Q
u a n t i t a t i v e p h y t o e h e m i e a l a n a l y s i s o f 1 1 为yr P e icr u m s P e c i e s g r o w i n g i n C h i n a
Z H E N G Q i n g
一
M i
n g
` ,
Q I N L u
一
P i n g ,
,
Z H E N G H a n
一
C h
e n “ , G U O C }、 e n g 艺 , C H E N Y a o ’ , Z H A N G C h u n Z , Z H A N G Q ia o -
Y a n ’ , H A N T in g , ( 1
.
D
e p a r t m
e n t o f P h
a r
m
a e o g n o s y
,
C o l l e g e o f p h a r m a e y
,
S
e e o n d M i l i t
a r y M
e
d i
e a
l U
n i v e r s i t y
,
S h
a n g h a i
2 0 0 4 3 3
,
C h in
a ; 2
.
D e p a r t m e n t o f P h a r m a e y
,
C h
a n g z h
e n g H o s p it a l )
[ A B S T R A C T 〕 T h i s s t u d y 15 t o e o m p a r e t h e e o n t e n t s o f 5 e o n s t i t u e n t s ( h y p e r ie in , h y p e r f o r i n , h y p e r o s id e , q u e r e e t i n , r u t in )
in 1 1 场沪e r i c u m s p e e ie s g r o w in g i n C h in a a n d t o s e e k t h e p o s s ib le s u b s t i t u t e f o r 场沪e r i c u m p e l了乙ar t u m . R P一H P L C m e t h o d s
w e r e d
e v e
l
o p e d f
o r t h
e a n a
l y
s e s o f 5 s u b s t a n e e s in 1 1 了乃乡 e r i c u m s p e e ie s . T h e 。 o n t e n t s o f s 。 o n s t i t u e n t s in 1 1 产yI P e r i e u m
s
p
e o i e s w e r e v e r y d i f f
e r e n t , a n d t h
o s e o
f
r u t in
,
h y p
e r o s id e
,
h y p
e r i e in in l无乡e r i e u 阴 p e l了b ar t u切 w e r e h i g h e r t h a n in o t h e r s ;
H y p e r ie in w e r e d
e t e e t e d
o n ly i
n 4 h
e r
b
s in e l
u
d
l n g j lyj
〕 e r i e u 阴 p e jr bar t u 从 , H . fa b e r i , H
.
s a
mp
s o n i i a n d H
.
w i g h t ia n u m
, a n d
w a s n o t d
e t e e t e d i
n s
h
r u
b
s ; H y p e r f
o r in w e r e fo u n d in 1 1 s a m p le s a n d t h e e o n t e n t o f it in H
.
la n c a s t e r i w e r e h ig h e r t h a n in H
·
P
e 犷f b r a t u m ·
[K E Y w o R D s 〕 了乃沪e r i` u m ; h ig h 一 p e r f o r m a n e e l iq u i d e h r o nr a t o g r a p h y ; e h e m is t r y , a n a l y t i e a l
仁A e a d J S e 。 M i l M e d U n iv , 2 0 0 3 , 2 4 ( 4 ) : 4 5 7一 4 5 9〕
金丝桃属 ( Z乃沪er i cu m )植物在我国的全 国各地分布 ,但
主要集中在西南部川 , 国内外 民间被广泛作为药用 。 近年来
研究川证明贯 叶金丝桃 ( 2毛沪er icu m eP for ar ut m L . )提取 物
具有抗抑郁作用 , 其活性成分主要有间苯三 酚类 [贯 叶金丝
桃素 ( h y p e r fo r i n ) 、加贯叶金丝桃素 ( a d h y p e r f o r in )等 〕、 蔡骄
双 葱酮类 [金丝桃素 ( h y p e r ie in ) 、 伪金丝桃素 ( p s e u d o h y p e r i-
e in )等」和黄酮类〔芦 丁 ( r u t in ) 、 金丝 桃昔 ( h y p e r o s id e ) 、棚皮
素 ( q u er ce it n ) ]等 。 目前贯叶金丝桃 已成为国际市场上最畅
销 的草药之一 ,但在我 国没有得到很好地开发利用 , 且由于
其粗提物大量出口而导致资源紧张 。 因此 , 有必 要对 国产同
属植物中各化学成分的含量进行分析 , 为进一步开发利用 国
产资源 , 寻找贯叶金丝桃的替代品甚至更佳药用种类提供科
学依据 。
材料和方法
1
.
1 仪 器与 试 剂 美 国 W a t e r s 高效液 相 系统 ( W a t e r s
6 0 0 E 泵 、 W a t e r S 9 9 6 P D A D 光电二极管阵列检测器 、 W a t e r s
脱气机 、 W a t e r s M Il le n n i u m 2 0 0 0 色谱分析软件 ) 。 S a r t o r iu s
电子天平 ( S a r t o r i u S 公 司 , 德国 ) 。 微孔滤膜 ( 0 . 4 5 拜m , 购 自
D ik m a 公司 ) , 甲醇 、 乙睛为 色谱纯 , 磷酸为分析纯 ( 上海化
学试剂公 司 ) 。 水为双蒸水 。
1
.
2 对 照 品 金 丝桃昔 、 贯 叶金 丝 桃素 (购 自德国 C ar l
R ot h G m b H 公司 ) ,芦 丁 、 懈皮素 (购 自上海斯威公司 ) , 金丝
桃素 (购 自 S i g m a 公司 ) 。
1
.
3 药材样品 (l )7 种草本类 : 扬子小连翘 H . af b er i( 贵
阳市郊 ) , 挺茎遍地金 H . el o de 碗de , (云南大理 ) , 地耳草 H .
] a p
o n i c u 从 (贵阳市郊 ) ,遍地金 H . w i g h t ia , u m (贵州兴义 ) ,
黄海棠 H . as cy or 斌贵州兴义 ) , 元宝草 H . , a呼 so 沂 i( 江 西
高安 ) , 贯叶金丝桃 H . 户e厂l bar ut m (贵州镇宁 ) ; ( 2 )4 种灌木
类 : 展曹金丝桃 H . l an ca st er i( 贵州兴义 ) , 金丝梅 H . Pat “ -
lu m (贵州市郊 ) , 近无柄金丝桃 H . : ub se s i le (云南大理 ) , 弯
粤金丝桃 H . cu vr is eP al u m (云南大理 ) 。 药材均于 2 0 01 年 7
月 (元宝草为 2 0 0 1 年 8 月 )由作者采集并鉴定 ,其中草本类
采用全草地上部分 ,灌木类采用带花嫩枝 (长度距顶端约 20
c m )作为检测部位 。 标本存放于第二军医大学药学院生药学
教研室标本室 。
1
.
4 梯度洗脱 实验 同时浏定黄酮类和间 苯三酚 类化合物
1
.
4
.
1 色 谱 条 件 W a t e r s S y m m e t r y C l s 色 谱 柱
( 2 5 0 nr m 又 5 . 6 m m I . D , 5 拜m ) , D ik m a 预保护柱 ( 4 0 m m X
二作者简 介」 郑清明 ( 1 9 7 3一 ) ,男 (汉族 ) , 博士生 ,助教 .
`
C o
r r e s p o n d i n g a u t h o r
.
E
一
m a i l
:
h e
z
h e n g @ o n l i n e
. s
h
.
e n
.4 5 8
· 第二军医大学学报 2 0 0 3 年 4 月 , 第 从卷
4
·
6 m m l
.
D
,
1 0 拜m ) , 检测波 长 : 2 7 O n m , 柱温 : 2 5 C , 流动
相 : A 相为 8 0% 水 玲 写乙睛 1%磷酸 , B 相为 5 9% 乙腊 4 0 %
甲醇 1%磷酸 , 进样量 10 川 , 流速 。 、 6 o l/ m in , 线性梯度为 :
O一 s m i n · 1 0 0% A 相 ; 8一 3 O m l n . A 相由 2 0 0% 线性递减至
5 0 %
,
B 相 由 。 %线性递增至 5 0 % ; 3 0一 4 5 m i n , A 相由 5 0 %
线性递 减 至 。% . B 相 由 5。% 线 性递增 至 10 。% ; 朽 一 65
nt 元n 、 1 0 0 % B ; 6 5 一 7 0 m in , A 相 由 O%线性递增 至 1 0 0写 , B
相 由 1 0 0 %线性递减至 。% 。
.1 4
.
2 叶照品溶液制备 称取 2 . s m g 芦 丁 、 金丝桃昔 、棚
皮素对照 品 , 置人 2 5 m l 容量瓶中 , 加 甲醇超声使溶解 , 配成
0 l() m g /m l 标准品溶液 ,金 丝桃素 、贯叶金 丝桃素对照品各
1 m g
, 加人 10 m l 甲醇配成 o . 10 m g /m1 标准品溶液
1
, 斗 3 样 品供试 液制备 药材经干燥后进行粉碎 , 60 目过
筛 , 精密称取各样 品粉末 0 . 25 9 , 置入 劝 m l 容量瓶 中 , 加
5 0 m l 7 0 乡石乙醇超声 提取 4 0 m i n , 过 滤 , 滤 液再经 。 . 4 5 产m
微孔滤膜过滤后作为供试液 。
.1 4
.
4 样 品分 析 将 1 1 个金丝桃 属植物样 品制成 的供试
液 , 按 以 匕色谱条件 进样分析 , 得各样 品的 H PI 无 图谱 同
时用对照 品溶液进样 . 确定各峰的位置 。
1
.
5 等强 度洗 脱测 定金丝桃素 色谱条件川 W at er 、 s y m -
m
e t r y C ; 。色谱柱 ( 2 5 0 m m \ 5 . 6 m m I . D , 5 拜m ) , D ik m a 预保
护 柱 ( 4 0 m m 火 4 . 6 m m I . D , 1 0 拜m ) , W a t o r s 9 9 6 P D A D 光
电二 极管阵列检测器 、 W 。 t e r 。 脱气机 、 W a t e r S M il l e n n l 。 nr
2 0 0 0 色谱分析软件 ;检测波长 : 2 70 n m , 柱温 : 30 C , 流动相
A 相为 0 . 0 3 m o l / I一 N a H : P ( ) 、 一 N a Z H P ( ) 、 缓冲液 ( p H 7 . 0 ) , B
相 为甲醇 , 两相 比例 为 3。 % A 7 o % B , 流速 1. 0 m l /m i n , 进样
量 10 川 ;样品 配制同梯度洗脱实验 。
在 1艺 h 内可降至 12/ , 甚至有些峰合并 ;置 4 C 冰箱 , 12 h 内
仍不能稳定 。 因此 ,样品提取后宜在 6 h 内测定 ,不宜放置 时
间过长 , 同时避光 。
2
.
5 定量分析 按下列公式计算金丝桃属植物样品中各组
分含量 :
百分含量 ( % ) - A
, a o p一。
( R F h
, p o r。 , d。
火 C , 。。 p ,。 ) X l /R R F 洲 1 0 0
其中 ,态~ 川 e为测试样品中成分的峰面积 , R凡冲 er 。 , d e为外
标物、 y p 。 r。 , d。 的平均响应因子 ( R F hy p。 , o , 、 d。 = A 、 、 p 。 ,。 , d 。 沐 p u r it y /
以 y二 or 、 小 C 、 m p l。为测试样品浓度 ( tn g /m l ) 。 n 种金丝桃属植
物样品 中各成分含量测定结果见表 1 。
表 I 金丝桃属植物样品中化学成分含 t
T a b 1 C o n t e n t s o f 5 c o n s t it u e n t s
in 1 1 1勺P e ir c u m s p e c i e s
( n ~ 3
,写 )
S 奋、m p工e R 、 、 t In H y P e r o s记 e Q u 仑r e e t 、 n H y p e r f o r 、 n 于l y p e r l e 、 n
I了` l a 理` a ` t 己r ￡ 一 0 . 0 3 9 6 0 , 1 5 9 5 0 . 7 2 6 9
1
. 户a z倪爪从 ( ). 2 6 6 1 口. 0 9 8 0 0 . 6 4 0 1 0 . 工7 7 7
月 , 尸刀 P洲 “ 况从 一 0 . 5 0 4 4 0 . 08 9 7
l 了. 尸l o d 尸。 z d ` s 口. 0 0 8 ? 0 . 8 9 8 6 0 . 0 3 5 3
j 了. 艺日2 9 人t z a 刀仪功 0 . D 1 9 1 0 . 2 6 4 5 勺. 1 4 6 5 { ) . 0 3 7 5 0 . 0 2 2 8
} 1
.
a s ` v 川 ,2 0 . 0 1 7 6 0 . 1 0 1 5 0 , 1 1 0 7 0 . 0 9 7 2
1 1
、
/
a b 护r : 0
、
0 6 6 1 0
.
4 6魂7 0 4 8 2 2 0 . 0 5 3 3
1 1
. .
f 召六f“ 万z左 0 . 7 1 9 5 0 . 0 7 3 3 0 . 1 7 2 4
H
万口m 户s 口n Z了 一 0 . 2 0 6 2 0 . 0 0 7 9 0 1 8 1 6 0 . 0 3 9 6
1
. 户尸狡肠朋才刀勿 0 . 3 0 9 5 1 , 0 0 5 0 0 2 1 6 ] O , 6 6 ] 1 0 , 2 5 J 9
月 . ` 窗邝 , s叻 a l以阴 0 . 0 2 1 1 0 . 1 0 22 0 . 0 3 0 9
“ ” nr e a n s n 〕` t d e t e e t e d
3 讨 论
2 结 果
2
.
1 保 留时间 由于梯度洗脱实验的各峰保留时间受各种
因素的影响 . 每一次 的实验数据不 可能完全一 致 , 以贯叶金
丝桃为典型说明 : 芦 一 r l4 . 6 m in ,金丝桃昔 18 . l m in , 棚皮素
3 3
.
0 m i n
,贯叶金 丝桃素 62 . 5 。 她 。 等强度洗脱实验中金丝
桃素保留时间 为 8 . 0 m i n 。
2
.
2 相对 响 应 因子 ( r e l a t iv e r e s p o n s e fa e t o r , R R F ) 为测
定药材样品 中的成分 , 设定金丝桃昔 为外标 , 分别测定各种
成分相对金丝桃昔的相对响应 因子 R R F 。 在测 定 R R F 时 ,
应考虑各对照品的纯 度 (芦丁 92 . 45 % , 金 丝桃昔 98 . 70 % ,
懈 皮 素 86 . 2 0 % , 贯 叶 金 丝 桃 素 90 . 20 % , 金 丝 桃 素
95
.
5 2% )
, 每个对照 品配制 3 种 不同的浓度 , 每种浓度测定
3 次 。 R R F 值结果为 : 芦丁 0 . 9 3 4 ,撇皮素 0 . 9 4 5 , 贯叶金丝桃
素 0 . 5 7 4 . 金丝桃素 。 . 5 7 2 。
2
.
3 重现性 将贯叶金丝 桃供试液连续进样 3 次 , 计算各
成分峰 面 积 的相 对 标准偏 差 ( r e la t i v e s t a n d a r d d e v i a t ` o n ,
R S D )
。 结 果 各峰 R S D 分别 为 : 芦 丁 3 . 斗34 % , 金 丝 桃昔
2
.
4 5 2%
, 懈皮素 2 . 71 峨% , 贯叶金丝桃素 3 . 9 5 0 % 。
2
.
4 稳 定性 将 贯叶金丝桃提取过滤后 的供试液避光 置室
内 , 室内温度 18 一 2 5 C , 每隔 Z h 测定 1 次 , 发现样品在 6 h
内基本稳 定 , 6 h 后 , 有些峰的峰面积下降 , 如贯叶 金丝桃素
本实验使用 R P 一H P L C 法测定 了金丝桃属植物样 品中
主要化 学成分芦 丁 、 金丝桃昔 、 贯叶金丝桃素及金丝桃素的
含量 , 具有较好的重现性 ;利用金丝桃昔作为外标物 , 有利于
克服贯叶金丝桃素及金丝桃素价格 昂贵 、 不易购买和不易保
存的 问题 。
由表 1 可以看出 n 种金丝桃属植物中都含有 贯叶金 丝
桃素和金丝桃昔 , 但各成分在不同种中的含量差异很大 : 贯
叶金 丝桃中芦丁 、 金 丝桃昔和金丝桃素的含量均高于其他
种 ; 贯叶金丝桃素在展尊金 丝桃中的含 量高于贯叶金丝桃 ;
仅 4 种草本类植物 (贯叶金丝桃 、 扬子小连翘 、元宝草和遍地
金 )中被检测出含有金丝桃素 , 而灌木类植物中没有检测出 。
在抗抑郁活性成分中 ,报道最多的为贯叶金丝桃家 、金
丝桃素 ,也有报道黄酮类是活性成分 。 不 少学者认为贯叶金
丝 桃 的 抗抑郁作用 是多种成分 多 种机制 共同参 与 的 结
果 , 一叨 。 由表 l 看出各成分在 贯叶金 丝桃中的 含量都比较
高 ,我们不难理解贯 叶金 丝桃相比其他同属植物优越 。 但如
果贯叶金丝桃素被明确为最主要活性成分 ,则展尊金丝桃有
可能发展成为其替代品 ;如果金丝桃素被明确为最 主要活性
成分 ,则扬子小连翘 、 元宝草和遍地金也可考虑成为替代品 。
〔参 考 文 献〕
乃 中国科 学院植物志编辑委员会 . 中国植物志〔M」. 第五 十卷 , 第
第 二 军 医 大 学 学 报
A e ad l S e e M
l l M
e d Ul n
v 20 0 3 A p
r ;2 4 ( 4 ) 一
4 5 9
·
厂3 刁
仁4」
二 分册 .北 京 :科 学出版社 , 1 9 9 0 . 2一 71 .
梁小燕 . 金 丝桃属植物的研究进展仁J ] . 广 西植 物 , 1 9 98 , 18 ( 3 ) :
2 5 6
一
2 6 2
.
1 la n g x y
.
R e
s o a r e h a d
v a n e e s , n 月yP o r o e u阴 [ J〕. c u a o g x ; Z h卜
切 u ( G 之z i h “ 之a ) , 1 9 98 , 1 8 ( 3 ) : 2 5 6一 2 6 2 .
( 二h 1 J D , F r a n k l i n M
.
D e t
e r
m i
n a r i o n o f h y p e
r x e i门 i n p l a 、 m a b y
h
, g h
一
p o r f o
r
m a n
e e
l iq
u id e h
r o m a t o g
r a p h y仁J口. J e 人r o , a z o g r B
B
, o o e d S
c ; 助 P I , 19 9 9 , 7 2 4 ( 1 ) : 19 5一 1 9 8 .
J
o 、 e y E S
,
T
a e k t t R L
.
S t J o h
n ’ 5 w o r r : a n e w a l t
e r n a r iv e f o r d e
-
x〕 r o s s i o n [ J 〕? I n t J C l i n P h a r m a c o l T 人` ; , 1 9 9 9 , 3 7 ( 3 ) : 1 1 1 -
1 19
,
汇三」 B e n n o t t 」〕A J r , P h u n L , P o lk J F , “ a z . N e u r o p h a r rn a e o l o g y o f
:弓t . J o h n ’ 5 w o r t 仔乃, e r i c u水 )仁J〕. A n n 尸入a r m a e o t人己: , 一9 9 8 , 3 2
( 11 )
: 1 2 0 1一 1 2 08
.
〔6」 郑清明 ,秦路平 , 郑汉臣 . 贯 叶金丝桃抗抑郁作用 的神经药理学
机理 [ J〕. 国 外医 药 · 植物药分册 , 2 0 0 1 , 1 6 ( 6 ) : 2 3 8一 2 4 0 .
[收稿 日期 〕 2 0 0 2一 0 6一 2 5 仁修 回日期 〕 2 0 0 2一 1 2一 1 2
凸本文 编辑〕 曹 静
· 实脸研 究 ·
依布硒林的合成
孙青聋 ’ , 刘超美 , 吴秋业 , 张 大志 , 沈晓 兰 (第二军医大学药学院有机化学教研室 , 上海 2。。 4 3 3)
仁摘要 习 为 了研 究神经 保护剂依布硒林 的合 成 , 依据相 关文献 , 选择适合工 业化生产的合成路 线 , 进行反 应条件 以及终产物
纯化方法的探索和优化 : 采用硼 氢化钾及聚 乙二 醇 8。。 还原硒粉制备中间体 2 , 2仁 二硒 化双苯 甲酸 , 提高原路线 中的反应 温度
并革除氮气保护获得较满意 的收率 ;选用 颗粒性 较好 的碳酸钾替代原来的碳酸 氢钠 , 在 乙醚一 水体 系中制备 中间体 2 一苯基一 1 ,
2
一苯并异硒 吐 一 3 (2 万 ) 酮 , 取得 了较好的效果 ; 采用 丁酮和无 水 乙醇作 为依布硒林 的重结 晶溶 剂 , 所得产 品 回 收率及纯度均较
理想 。 优化后 的合成路线在常规条件 下易于控制 , 终产物收率及产 品纯度均符合要求 , 适用 于工业化生产 。
「关键词 」 依布硒林 ; 合成
[中图分类号丑 R g l 魂. 5 [文献标识码〕 B 〔文章编号皿 0 2 5 5 一 s 7 9 X ( 2 0 0 3 ) 0 4 一 0 4 5 9 一 0 2
S y n t h e s i s o f e b s e l e n
s U N Q in g
一
Y a n
` ,
I IU C h
a o 一
M
e i
.
W U Q i
u 一 Y e
,
Z H A N ( ; D
a
一
Z h i
,
S H E N x i
a o 一 L a n ( eD p
a r t m e n t o f O r g a n ie C h e m i s t r y
,
C o l
-
l e g e o f P h盯 m a e y , S e e o n d M il it a r y M e d ie a l U n i v e r s it y , S h a n g h a i 2 0 0 13 3 , C h i n a )
巨A B S T R A C飞, 〕 R e a e t io n C o n d i t io n S a n d p u r if ie a t io n m e t h o d s o f e b s e le n w e r e s t u d i e d a e e o r d in g t o r e l a t e d d o e u m e n t s . T h e u s -
a g e o f p
o t a s s l u m b o r o h y d r id e a n d p o l y e t h y le n e g ly e o l 8 0 0 in r e d u e i n g s e l e n i u m p o w d e r a n d t h e i n e r e a s in g r e a e t io n t e m p e r a t u r e
g o t a g o o d y
l e
l d
o
f
I n t e r m e d ia t e Z
,
2
’ 一
d i s e l
e n o
d i b
e n z o ie a e id
.
( ) u r e x p e r l m
e n t s in d i
e a t e d t h
a t i n a n e t h
e r 一 w a t e r s y s t e m t h
e u s -
a g e o f p
o t a s s l u m
e a r b o n a t e w a s h e lp f u l t o g e t a s o u n d y i e ld o f e b s e le n
.
P
u r
if i
e a t io n o f e b s e l e n e a n u s e b o th a le o h o l a n d b u
-
t a n o n e t o g e t 0 s a t l s f y i
n g r e e o v e r y f
a e t o r a n d p u r i t y o f
e
b
s e
l
e n
.
T h
e s e
l
e e t e d
s y n t h
e t ie r o u t e 15 e a s y t o e o n t r o l
u n
d
e r n o r m a l
e o n
d i t i
o n s , t h
e y i e ld
s a n
d t h e p u r l t y o f e n d p r o d u e t 2 5 q u a l if i e d
.
T h
e r e a e t io n e o n d i t i
o n s a n
d p
u r if i
e a t io n m e t h o d s o f s e le e t e d
s y n t h
e t ie r o u t e fi t of r in d u s t r i a li z e d m a n u f a e t u r e
.
[ K E v w o R D s皿 e b s e l e n ; s y n t h e s i s
仁A e a d J S e C M il M e d U n i v , 2 0 0 3 , 2 4 ( 4 ) : 4 5 9一 4 6 0 ]
依布硒林 ( I , he s e l e n) , 化学名为 2一苯基一 1 , 2 一苯并异硒
哩 一 3 (2 H ) 酮 , 是 目前公认具有模拟谷 胧甘肤过氧化物酶
(G S H
一
P x )作用最好的药物之一 。 该化合物能有效地抑制活
性氧自由基引起的细 胞损伤 , 具有良好的抗氧化 活性 , 且毒
性极低 (大鼠 L D : 。 > 6 1 80 m g k/ g ) 。 研究川发现 ,依布硒林对
脑缺血 引起的神经损伤有 良好 的保护作用 ,作为中风后 的治
疗药物对 中风症状具有明显的改善作用 。 有关依布硒林 的合
成 , 文献报道 主要有 3 条合成路线 (图 1 ) 。 比较 3 条合成路
线 , A 法川中的邻位锉化需要在无水 、 无氧条件下操作 ,并且
闭环反应在 一 78 C 低温下进行 , 因而不利于放 大量 制备 ; B
法川合成路线较短且均为常温常压反应 , 适合工业化规模生
产 ; C 法川合成路线太长 ,操作烦琐 , 总收率低 。 本研究 以合
成路线 B 为基础 ,并对中间体 皿的合成 、 闭环反应及 I 的纯
化条件进行了改进 , 在常温下 经多步反应合成了依布硒林 。
仪器和试剂
M P
一
2 1 型熔点测定仪〔温度计未经校正 ) , 日本 Y a 二 at o
公司 ; M O D 一 1 1 0 6 型元素分析仪 ; 2 7 0一 5 0 型红外光谱仪 , 日本
H i t a e h i 公司 , K B r 压片法测定 ; S p e e t r o s p i n A C 一 P 3 0 0 型磁共
振仪 , 瑞士 B r u k e r 公司 , 以 D M S O 一 d 6 为溶剂 , T M S 为内标 。
所用试剂均购 自化学试剂公司 。
_作者简介 j 孙青垄 ( 1 97 4一 ) , 男 (汉族 ) , 硕士 ,讲师 .
`
C o r r e
s p o n d i n g a u t h o
r .
E
一
m a i l
: s q y Z o o o@ e i t i
z . n e t