全 文 ：[ 文章编号] 　1006-9674(2002)02-0077-03
马兜铃属中药所致大鼠急性
中毒性间质性肾炎的研究
朱少铭 , 　杨道华 , 　刘久波 , 　陈　琳 , 　聂　磊 , 　朱礼国 , 　涂汉军 , 　席刚明 , 　李茂玉
(郧阳医学院附属太和医院 , 湖北 十堰　442000)
[ 摘　要] :目的　观察马兜铃属中药所致急性肾损伤时肾功能变化及组织形态学特点。方法　用马兜铃属中药水
煎剂[ 60 g/(kg.·d)] 按时间不同分 3 组(3、7、15 d)给大白鼠灌胃 , 建立急性肾损伤动物模型 , 并与正常组和生理盐
水组肾功能对照 ,检测有关肾功能指标 , 进行组织学观察。结果　马兜铃属大白鼠肾功能改变为:氮质血症 、低渗
尿 、蛋白尿 、糖尿 、血尿。组织形态学改变主要表现为急性肾小管坏死 ,肾小球出血 、肾间质出血以及纤维化。结论
　马兜铃属中药水煎剂可导致大鼠急性肾功能损伤。并发现其电解质紊乱的规律 ,提示临床注意。 另一方面发现
肾小球和肾皮质出血的病理变化等 ,对其机理进行了探讨 ,为进一步研究提供了依据。
[ 关键词] 　马兜铃;　肾脏损害;　中毒
[ 中图法分类号] 　R692.33　　　　　　　　　　　　　[ 文献标识码] A
Study on Acute Interstitial Nephritis Damaged by Aristolochia Chinese Medicine in Rats　　ZHU Shao-ming , YANG Diao
-hua , LIU Jiu-bo , et al　(Taihe hospital , Shiyan , Hubei Province , China 442000)
Abstract:Object　Watch the change of kidney-function and character of tectology , when the kidney is damaged acutely by
Aristolochia Chinese medicine.Method　Set up the animal model being in acute kidney damage by affusing the water-fried
Aristolochia Chinese medicine to the rid which were divided into three groups according to the affusing time(3 days , 7 days , 15
days).Watch the change of structure in the meantime.Result　The main change of kidney-function resulted by Aristolochia
Chinese medicine is azotemia , hyposthenuria, protenuria, hematuria , glucosuria , while change of the tectology is renal tubular
necrosis , glomerulus hemorrhage , renal interstitial hemorrhage and fibrosis.Conclusion　Water-fried Aristolochia Chinese
medicine can bring the rat the acute kidney damage and the inordinate electrolyte , which should be paid attention to in clinic.we
also found out the pathologic change of the bleeding glomerulus and renal cortex , which can provide basis for the further research.
Key words:aristoloc hia;kidney-damage;toxic
[ 作者简介] 　朱少铭(1962-), 男 , 湖北老河口人 ,副主任医
师 ,学士 , 主要从事间质性肾病研究
　　中药木通中毒的肾脏损害在临床已有报道 ,并
逐渐引起临床医生的注意 ,虽然木通是马兜铃属中
药的一个典型代表 ,但马兜铃属中药的其它类型引
起的肾脏损伤 ,在临床上尚未引起足够的重视 。本
研究主要探讨马兜铃属中药(非木通)对大白鼠的肾
脏功能的影响以及病理学改变 ,为下一步防治其发
生提供依据。
1　材料与方法
1.1　材料
1.1.1　实验用药:购自十堰市中药材公司经营部 ,
经湖北中医学院药学系中药鉴定教研室陈科力教授
鉴定为马兜铃属的茎藤 ,与关木通同属 ,其成份功效
与关木通类似。
1.1.2　马兜铃属茎藤水煎剂:由本院中心实验室制
备 ,方法:取原药饮片 1 000 g ,加 6 ～ 8倍自来水 ,浸
泡半小时 ,旺火加热至沸腾 ,文火煎煮半小时 ,倾出
药液 ,残渣再加入 4倍的自来水 ,文火煎煮半小时 ,
倾出药液 。将两次药液 ,过滤 、浓缩为 500 ml水煎
液(相当于 2 g生药/ml),将水煎液放入 4 ℃冰箱备
用 。
1.1.3　实验动物:由郧阳医学院实验动物中心提
供 ,健康雄性 wistar大鼠 25只 ,体重平均 300 g ,随机
分成正常对照组 ,生理盐水组 ,实验组 ,每组5只 ,包
括 。在自然光线下在代谢笼中饲养 1 周后进行试
验 。
1.2　方法
·77·　　朱少铭.马兜铃属中药所致大鼠急性中毒性间质性肾炎的研究
1.2.1　分组:实验组:用水煎液(2 g 生药/ml)给大
鼠灌胃 ,60 g/(kg·d),每日 2次 ,分别给药。生理盐
水组:用生理盐水给大鼠灌胃 ,每日 2次 ,每次 2 ml ,
连续给药 15 d。对照组:不做特殊喂养 。所有动物
实验期间自由饮水 、饮食 。
1.2.2　实验标本的采集:在实验前及实验的第 3 ,
7 ,15 d用代谢笼分别留取各组大鼠 24 h尿 ,测定各
项肾功能指标 。并于实验第 3 , 7 , 15 d在麻醉下分
别对用药组动物剖腹心脏取血 ,测定血肌酐(SCr),
血尿素氮(BUN)及血糖等生化指标 ,同时取肾脏作
组织形态学及免疫组化检查(动物用 20%乌拉坦麻
醉 ,剂量为 2 ml)。
1.2.3　肾功能测定:血肌酐测定用苦味酸法;血
BUN测定用尿素酶法;尿蛋白测定用微量双缩脲
法;尿糖测定用已糖激酶法;血钾 、钠 、氯 、钙等采用
血清酶法。仪器:Konelab 60i 全自动生化分析议。
尿渗量:用冰点渗量计法 ,仪器为上海 FM -7J冰点
渗透压计。
1.2.4　肾脏组织形态学及免疫组化检查:所取动物
肾脏一半用 FAA(4%甲醛 10 ml ,冰醋酸 5 ml ,95%
酒精 85 ml)固定液固定 ,做常规肾脏病理检查。另
一半不固定直接做免疫组化检查 ,或做免疫荧光检
查 。
1.2.5　统计学方法:数据以均数±标准差(x±s)表
示 ,组间差异采用 t 检验 。检验水准 a=0.05。
2　结果
2.1　肾功能变化
各组大鼠肾功能变化见表 1。
表 1　马兜铃类中药所致大鼠肾功能动态变化(x±s)
对照组 生理盐水组 实验组第 3 d 第 7 d 第 15 d
　血 BUN(mmol/ L) 5.98±1.16 5.87±1.24 10.10±0.90 ＊＊ 19.10±1.02＊＊ 26.30±1.42＊＊
　Scr(umol/L) 56.10±1.40 57.14±1.50 65.30±1.24＊＊ 79.30±1.20＊＊ 93.40±1.40＊＊
　K+(mmol/ L) 3.78±0.92 3.98±0.83 4.60±0.82＊＊ 5.70±0.62＊＊ 8.01±0.20＊＊
　Na+(mmol/L) 140.90±4.32 141.31±4.42 146.70±3.42＊＊ 144.60±4.20＊＊ 143.40±4.92＊
　Cl-(mmol/L) 101.10±11.24 102.35±10.26 104.95±10.65＊ 101.65±18.35 109.85±10.55＊＊
　Ca2+(mmol/L) 2.73±0.26 2.71±0.25 2.75±0.21 2.69±0.32 2.59±0.42
　P3+(mmol/L) 1.84±0.40 1.82±0.44 2.57±0.90 3.37±1.62 1.93±0.11
　尿量(ml) 5.92±3.62 5.89±3.70 3.28±1.13＊ 2.81±0.84＊ 9.36±1.48＊
　尿蛋白(mg/24 h) 0.82±0.31 0.91±0.40 2.04±0.41＊＊ 8.29±0.51＊＊ 6.21±0.38＊＊
　尿糖(mmol/ L) 2.60±1.29 2.59±1.31 4.78±1.80＊＊ 8.92±3.26＊＊ 16.52±6.24＊＊
　尿渗量 1621.15±282.10 1631.06±302.21 1594.32±322.10＊＊ 895.30±322.31＊＊ 529.21±82.42＊＊
　尿潜血(定性) - - ++ +++ +++
　　　　　注:与生理盐水组比较 ＊P<0.05 , ＊＊ P<0.01
2.2　肾组织形态学变化
图 1　试验第 15 d肾间质出血及
纤维化(PASM-Masson ×200)
病变主要集中在皮髓质交界处 。
肾小球:第 3 d细胞数轻度增多;第 7 d系膜细
胞及基质轻度增生 ,其是 1例表现为肾小球出血;第
15 d有4例肾小球出血(图 1)。
肾小管:第 3 d近曲小管上皮细胞轻度颗粒变
性 ,远曲小管轻度扩张;第 7 d肾小管灶性萎缩 ,近 、
远曲小管上皮细胞变性 ,轻-中度扩张 ,集合管空泡
变性 ,有蛋白管型;第 15 d 见近曲小管较多的刷状
缘脱落 ,胞浆凝固变性 ,可见裸膜 ,远曲小管灶性扩
张 ,上皮细胞大空泡变性 ,胞浆脱落 ,裸膜 ,集合管空
泡变性 ,有少量的蛋白管型 。
3　讨论
近几年来 ,临床对木通中毒的病例时有报道 ,而
且少数实验室也报道用木通对肾脏的毒性问题 ,并
认为木通的肾毒性远比一般临床所认识的更严
重[ 1] 。但木通仅仅是马兜铃属中草药的一种 ,也是
对肾脏毒性较为大的一种。
根据有关文献对木通在动物实验中造成肾毒性
的剂量有明确的报道 ,实验采用马兜铃属中草药水
·78· 郧阳医学院学报(J　YMC)　2002年 4月 , 21(2):77　　
煎剂(2 g生药/ml),按照剂量 60 g/(kg·d),连续分 3
组给药即为 3 、7 、15 d ,并用正常对照组和生理盐水
组与之进行对照 ,发现给药组导致大鼠急性肾功能
损伤 ,正常对照组和生理盐水组未见明确变化 。在
整个实验过程中我们发现血 BUN 、SCr表现为逐渐
上升的趋势 ,但并没有其它文献报道的高[ 2] ,但这也
说明其氮质血症较重 。大鼠在给药后有一个短暂的
少尿期 ,第 3 d开始逐渐减少 ,至第7 d为最明显 ,其
约为正常的 50%,随后进入多尿期 ,在第 15 d 最为
明显 。肾小管功能主要表现在:髓袢功能障碍 ,其尿
渗量在整个实验过程中表现为逐渐降低的趋势 ,提
示尿液的浓缩功能减退。肾小管功能障碍的另一方
面主要表现在尿蛋白和尿糖的变化 ,尿蛋白的变化
峰值在实验的第 7 d ,且以低分子蛋白尿为主 ,尿糖
为持续升高 ,虽然这与其它文献报道不同 ,但这些均
表明小管的重吸收功能障碍。另外 ,在本次实验中
发现有血尿现象 ,在临床上也有所报道[ 1 ,3 , 4 ,6] ,应引
起高度重视。
关于马兜铃属中草药对肾脏损伤引起的电解质
紊乱 ,主要表现为血钾 、血钠 、血氯升高变化。其明
显表现为血钾变化 ,且与对照组比有明显的差异 ,应
引起临床高度注意特别是在临床治疗过程中注意其
电解质紊乱而引起的异外发生 。
肾脏组织病理学检查进一步说明了马兜铃属中
草药对肾小球 、肾小管和间质的损伤。由于主要病
变集中在皮髓质交界区 ,其组织学的特点说明对肾
中毒引起的缺血 、缺氧的变化最为敏感。由于肾中
毒和缺血相互作用 ,更加重了这一损伤因而病变会
明显 。另有文献认为木通的利尿作用可能是以对肾
小管上皮细胞的损害 、对离子转运功能的损伤以及
对尿液浓缩功能的损伤为代价[ 2] 。
关于马兜铃属中草药对肾小球的损伤也是不可
忽视的问题 ,其肾小球损伤主要表现在小球开始细
胞数轻度增多 ,后表现为系膜细胞及基质轻度增生 ,
有资料报道[ 7]在急性马兜铃属中草药引起的肾损伤
在电镜下肾小球脏层上皮细胞部分足突融合[ 7] ,在
慢性病变时可见基底膜呈缺血性皱缩 ,毛细血管袢
塌陷。对于再后表现为肾小球及皮质出血 ,也有表
现为小球弥漫性出血 ,这是以前实验尚未发现的病
理现象 。我们认为这里是基底膜损伤所致 ,应引起
临床高度注意 ,也可能与生物矸复合物沉积与小球
血管内引起免疫反应局部出血有关 ,也可能与局部
生物矸作用凝血机制发生异常有关 。这也可能是马
兜铃属中草药中其它因素引起的肾小球损伤 ,对此 ,
我们将进一步的研究 ,以明确其原因 。
关于马兜铃属中草药对肾小管的损伤也是不可
忽视的问题 ,在我们试验第 3 d发现肾小管有轻度
扩张 、间质有轻度水肿。在试验第 7 d 发现肾小管
灶性上皮细胞坏死 、脱落 ,裸基底膜形成 ,并有小管
上皮细胞颗粒变性等表现 ,这都说明其对小管的损
伤是较为严重的 ,在临床工作中对小管损伤的防范
是必需的 ,关于防范其损伤国内有报道应用牛磺酸
防治[ 8] ,也有报道应用泼尼松治疗 ,我们认为应用中
草药防范更为理想 。
另外 ,我们也发现肾间质的变化也是由轻到重 ,
即开始为灶性轻度水肿。在第 7天为轻度水肿 ,并
有灶性淋巴细胞浸润。在第 15 d表现为皮质出血 ,
髓质充血 ,轻度纤维化 。另一方面 ,这也表现为肾组
织的一个自我修复过程 ,这为其以后发展为慢性肾
功能衰竭提供了病理基础。关于肾皮质出血的机理
目前尚不明确 ,这也是本动物实验以前国内文献[ 6]
所未见报道的 ,我们认为可能与马兜铃引起肾间质
局部免疫反应有关 ,其淋巴细胞浸润是最有力的说
明 ,另外 ,也可能与小动脉损伤有关 ,也可能与生物
矸复合物沉积或凝血机制发生异常有关 ,这将对研
究其发生机制及相应的防治方法很有必要 ,对此 ,我
们将进一步的研究 。
[ 参　考　文　献]
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[收稿日期] 2001-09-28
·79·　　朱少铭.马兜铃属中药所致大鼠急性中毒性间质性肾炎的研究