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瑞香属植物化学成分及生物活性研究进展



全 文 :249※专题论述 食品科学 2009, Vol. 30, No. 09
瑞香属植物化学成分及生物活性研究进展
阮 征1,2,陈瑞杰2,余燕影3,*,曹树稳1,3
(1.南昌大学 食品科学与技术国家重点实验室,江西 南昌 330047;2.南昌大学生命科学与食品工程学院食品科学与工程
系,江西 南昌 330031;3.南昌大学化学系,江西 南昌 330031)
摘 要:瑞香属植物自古是药用性植物。近年来研究发现,瑞香属植物主要含二萜类、香豆素类、木脂素类、
黄酮及双黄酮类等多种活性成分。研究证明其具有抗炎、免疫调节、镇痛、抑菌、抗肿瘤、降血压、抗HIV、
抗白血病、抗血栓形成和抑制蛋白激酶等生物活性。全文简要综述了国内外对瑞香属植物化学成分及生物活性的新
近研究进展。
关键词:瑞香属;化学成分;生物活性;免疫调节;抗肿瘤;抑菌
Research Progresses on Chemical Constituents of Genus Daphne genus and Their Bioactivities
RUAN Zheng1,2,CHEN Rui-jie2,YU Yan-ying3,*,CAO Shu-wen1,3
(1. State Key Laboratory of Food Science and Technology, Nanchang University, Nanchang 330047, China;2. Department of
Food Science and Engineering, College of Life Science and Food Engineering, Nanchang University, Nanchang 330031, China;3.
Department of Chemistry, Nanchang University, Nanchang 330031, China)
Abstract :Genus Daphne has been traditionally taken as medicinal plant. In recent decades, a large range of bioactive compounds
in Daphne has been identified including diteropenoid, coumarin, lignan, biflavonoid and flavonoid. Pharmacological studies
indicated that the constituents have bioactivities of analgesia, immunoregulation, anti-inflammation, antiumor, antibacterial effect,
decompression, anti-HIV, anti-leukaemia, imhibiting protein kinase C and anti-ghrombosis. This paper reviewed the recent research
progresses on chemical constituents of genus D phne a d their bioactivities.
Key words:genus Daphne;chemical constituents;bioac ivi y;immunoregulation;antitumor;anti-inflammatory
中图分类号:S56;R282 文献标识码:A 文章编号:1002-6630(2009)09-0249-10
收稿日期:2008-07-31
基金项目:国家自然科学基金项目(20662008)
作者简介:阮征(1978-),男,副教授,博士,研究方向为肠道营养、功能性碳水化合物。E-mail:ruan@foodchina.org
*通讯作者:余燕影(1963-),女,副教授,研究方向为天然产物与化学。E-mail:swyyy@nc.jx.cn
瑞香科植物全世界有67属约1200种。瑞香属是
该科中品种最多的一个属,全世界约有95种,我国
有44种[1]。全国各地均有栽植,主要分布在陕西、河
北、甘肃、宁夏、青海、江西、四川、云南等省。
瑞香属植物自古是药用和观赏性植物,部分用作造纸
原料。芫花(Daphne genkwa)、黄瑞香(Daphne
giraldii)、毛瑞香(Daphne atrocaulis)、凹叶瑞香
(Daphne retusa)、尖瓣瑞香(Daphne acutiloba
Rehd)、白瑞香(Daphne gnidium) 、长白瑞香(Daphne
koreana Nakai)以及唐古特瑞香(Daphne tangutica)等
均可入药,祖师麻就是该属植物黄瑞香根皮和茎的入
药制剂。
自20世纪70年代初,Schildnec和Stout等从欧亚
瑞香(Daphne mezereum)中分离出具有抗肿瘤活性的欧亚
瑞香素(mezerein)和瑞香毒素(daphnotoxin)后,这一属植
物便成了一个研究热点。瑞香属植物主要含有黄酮类、
双黄酮类、香豆素类、二萜类、木脂素类等活性成分,
具有抗炎、免疫调节、镇痛、抑菌、抗肿瘤、降血
压、抗HIV、抗白血病、抗血栓形成和抑制蛋白激酶
等药理活性。本文就近年来国内外对瑞香属植物的化学
成分及生物活性研究进展作一综述。
1 化学成分
研究植物中化学成分是寻找生物活性物质的主要
途径。近年来研究发现,瑞香属植物主要含有黄酮
类、双黄酮类、香豆素类、二萜类、木脂素类等活
性成分。
1.1黄酮类
芫花含有大量黄酮类成分:芫花素(genkwanin,
1)、芫花苷(D-primeverosyl genkwanine,2)、3-
羟基芫花素(3-hydroxygenkwanin)、异槲皮苷
(isoquereetrin,3)、芫花叶苷(yuanhuanin)、芹
菜素(apigenin,4)、木樨草素(1uteolin,5)、椴
苷(tilimside,6)及木樨草苷(glucoluteolin)[2]。毛瑞
香根、白瑞香和黄瑞香中也含有芫花素[3-5]。白瑞香
茎中含有 2 , 5 , 7 ,4-四羟基异黄酮( 2 , 5 , 7 , 4 -
tetrahydroxyisoflavone)、芹菜素-7-O-葡萄糖苷
(apigenin-7-O-glucoside)、芫根苷、木樨草素、荭
草苷(orientin)、异荭草苷(isoorientin,7)[4]。有研
究报道,瑞香(Daphne odora Thumb)和毛瑞香全株
中也含有芹菜素、木樨草素[3,6]。长白瑞香分离出芹
菜素[7]。
1.2.2黄烷黄酮
黄酮的3位与黄烷的6位或8位连接构成黄烷黄酮,
瑞香根部发现了4个该型化合物:瑞香黄烷Dl、D2、K1、
K2(daphnodorin Dl,15;D2,16;K1,17;K2,18)[12]。
OH
O
OO
OO
H3CO
OH
OH
OH OH
OH
OH
2. D-primeverosyl genkwanine
CH3O
OH O
O
OH
1. genkwanin
4. apigenin(R=H)
5. luteolin(R=OH)
OH
R
O
OOH
HO
OH
HO O
O O
OH
OH
OHOH
3. isoquereetrin
CH-OH
CH2OH
O
OH
OH
OH
O O
OOH
OCH3
6. tilimside
O
OH
OH
OH
OOHOH
O
HO
HOHO 7. isoorrientin
1.2双黄酮类
双黄酮类成分是瑞香属植物的特征性成分之一,该
属植物中仅含有黄烷基结构双黄酮类化合物[8],按其黄
烷部位结构不同分为三种类型:呋喃双黄酮、黄烷双黄
酮和螺双黄酮。
1.2.1呋喃双黄酮
呋喃双黄酮的特征是黄烷部分的A环与黄酮部分C环
发生变化形成呋喃环。首先在瑞香根中分离得到该型化
合物瑞香黄烷A、B(daphnodorin A,8;B,9)[9],接
着又先后分离得到多个该类化合物:瑞香黄烷E、F、
G、H、J(daphnodorin E,10;F,11;G,12;H,
13;J,14)[10-12]。
O
OH
OH
OH
OH
O
O
HO
HO
R
8. daphnodorin A(R=H)
9. daphnodorin B(R=OH)
O
OH
HO
O OH
O
OH
HO
O
OH
10. daphnodorin E
OH
O
O
O
OHHO
O
OH
OH
OH
HO
12. daphnodorin G
OHHO
O
O
HO
OH
OH
OH
O
O
13. daphnodorin H
HO
O OH
OO
OH
OH
OH
HO
H
14. daphnodorin J
15. daphnodorin D1
O
OH
HO
O
OH
OH
O
OH
HO
16. daphnodorin D2
O
OH
HO
OH
O
HO
HO
OH
17. daphnodorin K1
O
OH
HO
O
OH
O
OH
OH
HO
18. daphnodorin K2
O
OH
HO
O
HO
OH
O
OH
OH




O
OH
HO
OH
O
O
OH
O
HO
OH
11. daphnodorin F
1.2.3螺双黄酮
2009, Vol. 30, No. 09 食品科学 ※专题论述250
瑞香根中的瑞香黄烷C[9]、I[11](daphnodorin C,19;
I,20)是属于该型化合物,他们是在呋喃双黄酮结构的
基础上,黄酮部分的B环8羟基与3位或5羟基和8
位成环后形成螺环而成。尖瓣瑞香(Daphne acutiloba
Rehd)的根和茎中分离得到了2个该类双黄酮瑞香黄烷
M、N[13](daphnodorin M,21;N,22)。
此 外 , 瑞 香 根 中 还 分 离 得 到 瑞 香 黄 烷 L
(daphnodorin L,23)[12]。芫花根中发现了瑞香黄烷B、
瑞香黄烷G、瑞香黄烷H-甲醚、瑞香黄烷H-3-甲醚
以及瑞香黄烷G-3-甲醚[14-15]。尖瓣瑞香中也分离得到了
瑞香黄烷A、B、D1、D2、E、F和J[13,16]。瑞香黄
烷Dl、瑞香黄烷D2在毛瑞香根中也有报道[17]。黄瑞香
茎皮中含有瑞香黄烷A、B、C、D1[18]。
19. daphnodorin C(R=H);
20. daphnodorin I(R=OH)
O
OH
HO
O
O
O
OHOH
OH
R
O
HO OH
HO
O
HO
OO
O
OH
21. daphnodorin M
OH
O
HO
O
HO
O
OO
OHHO
22. daphnodorin N
HO
O
OH
23. daphnodorin L
O
O
OH
OH
来源植物 化合物 参考文献
黄瑞香 瑞香素(daphnetin,24)、伞型花内酯(umbelliferone,25)、7-甲氧基-8-羟基香豆素(7-methoxy-8-hydroxycoumarin,26)、
[19]
(Daphne giraldii) 瑞香苷(daphnin,27)、7-羟基-8-甲氧基香豆素(hydragetin,28)、7,8-二甲氧基香豆素(7,8-dimethoxycoumarin,29)
凹叶瑞香 香豆素苷(daphkoreanin,30)、瑞香素(daphnetin)、西瑞香素(daphnoretin,32)、异西瑞香甙(isodaphnorin)、
[20]、[21]
(Daphne retusa) 秦皮甲素、瑞香素-8-O-葡萄糖甙、伞形花内酯
唐古特瑞香 瑞香新素(daphneticin,31)、西瑞香素(daphnoretin)、瑞香素、瑞香苷、伞型花内酯、
[22]、[23]
(Daphne tangutica) 7-羟基-8-甲氧基香豆素、7-甲氧基-8-羟基香豆素
毛瑞香 西瑞香素-7-O-葡萄糖苷(daphnoretin-7-O-glucoside)、瑞香素、瑞香新素、西瑞香素、
[3]、[17]、[18]
(Daphne atrocaulis) 7-甲氧基-8-羟基香豆素
瑞香 伞型花内酯、瑞香素-7-葡萄糖苷(daphnetin-7-glucoside)、
[6]、[24]
(Daphne odora Thumb) 瑞香素-8-葡萄糖苷(daphnetin-8-glucoside)、瑞香新素、瑞香苷
芫花(Daphne genkwa) 瑞香苷、西瑞香素、伞形花内酯 、异西瑞香素(isodaphnoretin,33) [1]、[25]
白瑞香 瑞香素、7,8-二甲氧基香豆素、双白瑞香素、瑞香素-7-O-β-D-葡萄糖甙、瑞香苷、
[4]、[6]
(Daphne gnidium) 乙酰伞形花内酯(acetylumbelliferone)、七叶内酯(a sculetin,34
尖瓣瑞香(Daphne acutiloba Rehd) 伞形花内酯、瑞香素、瑞香新素、瑞香苷、西瑞香素 [16]
长白瑞香(Daphne koreana Nakai) 7,8-二甲氧基香豆素 [7]
欧亚瑞香 7-O-(-L-rhamnopyranosyl)-3-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]-8-(2-oxo-2H-1-benzopyran-8-yl)-2H-1-benzopyran-2-one、
[26]
(Daphne mezereum) 瑞香素、伞形花内酯、西瑞香素、瑞香新素、daphnorin、7-羟基-8-甲氧基香豆素、daphnorin-6-hydroxymethylglutarate
齐墩果瑞香 6,7-dihydroxy-3-methoxy-8-[2-oxo-2H-1-benzopyran-7-(O-β-D-glucopranosyl)-8-yl]-2H-1-benzopyran-2-one(35)、瑞香素-8-氧 β-
[6]、[27]~[30]
(Daphne oleoide) D-呋喃葡萄糖苷(daphnetin 8-O-β-D-glucopyranoside)、瑞香素、瑞香新素、瑞香新素-3α-D-葡萄糖苷(daphneticin-3-O-α-D-glucopyranoside)
表1 香豆素类化合物
Table 1 Coumarins in Daphne plants
图1 香豆素类化合物结构
Fig.1 Structure of coumarins
1.3香豆素类
香豆素类化合物是瑞香属植物的特征成分和有效成
分,普遍存在于瑞香属植物中(表1)。该属植物所含香
豆素类化合物大多是在伞形花内酯为结构母体的基础上
发生取代而成的简单结构型香豆素(部分结构见图1)。
R1
R2
O O
O
O
O
O
HOH2C
H2CO
HO
OCH3
31. daphneticin
OOHO
HO
34. aesculetin
OOO
OOHO
CH3O
33. isodaphnoretin
OOO
OOHO
CH3O
32. daphnoretin
24. R1=OH,R2=OH
25. R1=OH,R2=H
26. R1=OCH3,R2=OH
27. R1=O-glc,R2=OH
28. R1=OH,R2=OCH
29. R1=OCH3,R2=OCH3
30. R1=OH,R2=O-glc
251※专题论述 食品科学 2009, Vol. 30, No. 09
2009, Vol. 30, No. 09 食品科学 ※专题论述252
1.4二萜类
二萜类成分在瑞香属植物中分布比较广泛,该类化
合物具有独特的生理活性。目前,瑞香属植物中已分
离得到了30多个二萜类活性成分(表2),其部分化合物
结构见图2。
来源植物 化合物 参考文献
黄瑞香 黄瑞香甲素(daphnegiraldicin,35)、黄瑞香乙素(daphnegiraldidin,36)、黄瑞香丙素(daphnegiraldifin,37)、
[19]、[31]
(Daphne giraldii) 12-羟基瑞香毒素(12-hydroxydaphnetoxin)、瑞香毒素(daphnetoxin,38)、格尼迪木春(gniditrin,39)
芫花 芫花毒素A-L(genkwanines A-L,40-51)、芫花酯甲(yuanhuacine,52)、芫花酯乙(yuanhuadine,53)、芫花酯丙(yuanhuafine,54)
[32]、[33]
(Daphne genkwa) 芫花酯丁(yuanhuagine,55)、芫花酯戊(yuanhuajine,56)芫花酯已(yuanhuapine,57),芫花烯(12-苯甲酰瑞香毒素,genkwadaphnin,58)
唐古特瑞香
15,16-双氢瑞香毒素(15,16-dihydrodaphnetoxin)、1,2-双氢黄瑞香丙素(1,2-dihydredaphnegiraldifine)、
[5]、[23]
(Daphne tangutica)
唐古特瑞香甲素(tanguticacin,59)、唐古特瑞香乙素(tanguticadin,60)、唐古特瑞香丙素(tanguticafin,61)、
格尼迪木春、唐古特瑞香丁素(tanguticagin)、唐古特瑞香戊素(tanguticabin)、唐古特瑞香已素(tanguticakin,62)、
唐古特瑞香辛素(tanguticamin)、唐古特瑞香庚素(tanguticalin)、土沉香毒素(excoecariatoxin,63)
瑞香 格尼迪木春、12-0-苯甲酸-14-0-(2E,4E)-癸二烯酰-5β,12β-二羟基瑞香树脂酮醇-6α,7α-
[6]
(Daphne odora Thumb) 环氧化物[12-O-benzoyl-14-O-(2E,4E)-decadienoyl-5β,12β-dihydroxyresinifemnol-6α,7α- xide]
白瑞香(Daphne gnidium) 格尼迪木素(gnidicin,65)、格尼迪木春、瑞香毒素 [4]
齐墩果瑞香 1,2-二羟基瑞香毒素(1,2-dihydrodaphnetoxin)、格尼迪亭(gnidilatin,66)、格尼迪亭棕榈酸酯(gnidilatin-20 palmitate)、
[27]~[30]
(Daphne oleoide) 芫花烯、芫花烯棕榈酸酯(genkwadaphnin-20 palmitate)、格尼迪木素、格尼迪木素棕榈酸酯(gnidicin-20 palmitate)
表2 瑞香属植物中二萜类化合物
Table 2 Diteropenoids in Daphne plants
R1
H
OH
OH
OR2
O
O
O
OO
35. R1=CH3(CH2)3CH=CHCOO,R2=H
36. R1=CH3(CH2)10COO,R2=H
37. R1=H,R2=CH3(CH2)14CO
38. R1=H,R2=H
39. R1=CH3(CH2)2(CH=CH)3 OO,R2=H
40. R1=H,R2=H
41. R1=CO(CH=H)2(CH24CH3,R2=H
42. R1=CO(CH=H)3(CH22CH3,R2=H
43. R1=COPh,R2=H
44. R1=H,R2=CO(CH=H)3(CH22CH3
45. R1=H,R2=CO(CH=H)2(CH24CH3
46. R1=H,R2=CO(CH=H)(CH2)6CH3
47. R1=H,R2=COPh
O
OO
OH
OHHO
R1OHO CH2OR2
48. R=H
49. R=CO(CH=CH)2(CH2)4CH3
50. R=COPh
O
OH
O
OH
OH
OHOH
OHOH
CH2OR
O
O
O
OH
OHOH
CH2OHR1OHO
AcO
51. genkwanine L
O
R1-C-O
O
HO O
O CH2OHHO
R2 52. R1=Ph,R2=(CH=CH)2(CH24CH3
53. R1=Ph,R2=(CH=CH)3(CH22CH3
54. R1=CH3,R2=Ph
55. R1=CH3,R2=(CH2)4CH3
56. R1=CH3,R2=(CH=CH)(CH22CH3
H3C-C-O
O
O
O
O
HO
OH
OH
58. genkwadaphnin
OR2
OHO
O
O
OO
OH
H
R1
59. R1=CH3(CH2)2 (CH=CH)3COO,
R2=CH3(CH2)14CO
60. R1=CH3(CH2)2 (CH=CH)3COO,
R2=5,20-ave-tonide
61. R1=C6H5CH=CHCO,R2=H
62. R1=H,R2=H
O
H3C-C-O
O
HO
OH O
O CH2OH
57. yuanhuapine
H
OOO
OH
O
O
OH
OH
63. excoecariatoxin
O
O O
O
O O
OO
OH
OH
CH3H2C
CH3
CH3
64. mezerein
253※专题论述 食品科学 2009, Vol. 30, No. 09
图2 二萜类化合物结构
Fig.2 Structure of diteropenoids
O
C-O
O
OO
O
O
OH
OH
OH
66. ginidilatin
1.5木脂素类
瑞香属植物中木脂素类化合物主要是二芳基丁内酯
木脂素,二芳基丁烷、四氢呋喃木脂素也有报道。
1.5.1二芳基丁内酯木脂素
二芳基丁内酯木脂素又称木脂体内酯,是木脂体C-
9氧化成羰基与C-9羟基而成的γ-内酯化合物。芫花叶
中分离得到芫花木内酯(genkdaphin,67)[34]。瑞香中发
现该类型木脂素有(D)-松脂醇[(D)-pinoresinol,68]、(D)-
落叶松树脂醇[(D)-lariciresino1,69]、荛花酯醇[(+)-
wikstromol,70]和马台树脂醇(matairesinol,71)[35-37]。唐
古特瑞香中发现了(±)-丁香树脂醇[(±)-syringaresino1,
72]、(-)-双氢芝麻素[(-)-dihydrosesamin,73]、(D)-松脂
酚和(D)-落叶松树脂醇[20]。齐墩果瑞香分离得到多个
该型木质素:落叶松树脂醇、荛花酯醇、马台树脂
醇、瑞香木脂素(daphneligin,74)、taxiresinol(75)及
两个二聚愈创木脂素 seemarin( 7 6 )和安艾苦素
(anabsinthin,77)[29-30,38-39]。尖瓣瑞香中发现含有荛花
酯醇、松脂酚、松脂酚-β-D-葡萄糖苷等木脂素类
化合物[13]。
1.5.2二芳基丁烷木脂素
瑞香中开环异落叶松树脂醇[(+)-secoi-solar ciresinol,
78]属于该类木脂素[35-37]。
1.5.3四氢呋喃木脂素
齐墩果瑞香中的桉叶素(eudesmine,79)是四氢呋喃
类木脂素[30]。
图3 木脂素类化合物结构
Fig.3 Structure of ligins
O
O O
H H
OO
O
O
67. genkdapnin
O
O
OH
OCH3
OCH3
HO
68. pinoresinol
H3CO
HO OH
OH
OCH3
O
O
70. wikstromol
OH
OH
HO
OCH3
O OCH3
69. lariciresinol
OH
OHHO
HO O
HOH2C CH2OH
79. eudesmine
H3CO
HO
OCH3
OH
OH
OH
78. ssecoiso-lariciresinol
H3COH
O
O
H3C
O
O
O
CH3
CH3
CH3
CH3
R
76. seemarin(R=OH)
77. anabsinthin(R=H)
H3CO
HO
H H
O
OH
OH
OH
75. taxiresinol
H
H
H3CO
O
OCH3
CH3O
HO
HO
74. daphnelighin
O
O
O
OH
O
73. dihydrosesamin
OCH3
CH3O
HO
O
O
OCH3
OCH3
OH
OH
72. syringaresinol
H3CO
HO
O
O
OH
OCH3
71. matairesinol
O
C-O
OOO
O
O
OH
OH
OH
65. gnidicin
··

1.6单萜和五环三萜类
金边瑞香鲜花中挥发油的主要成分是橙花醇(nerol,
80)、香茅醇(citronellol,81)、环氧芳樟醇(linalool
oxide)、香叶醇(geraniol,82)、β-水芹烯(β-
2009, Vol. 30, No. 09 食品科学 ※专题论述254
phellandrene,83)等具有2,6-二甲基辛烷型的单萜化合
物[24]。欧亚瑞香鲜花中含有(S)-(+)-芳樟醇、(2S,5S)和
(2R,5S)-呋喃环氧芳樟醇(84)、(3R,6S)和(3S,6S)-吡喃环氧
芳樟醇、3,7-二甲基-1,5-辛二烯-3,7-二醇、3,7-二甲基-
1,7-辛二烯-3,6-二醇[40]。芫花鲜花中分离得到橙花醇戊
酸酯[41]。齐墩果瑞香中分离得到的齐敦果酸(oleanolic
acid,85)、羽扇烯二醇[20(30)-lupene-3,29-diol,86]、
butilin和豆甾醇葡萄糖苷(stigmasterol glycoside)[38-39,42]及
唐古特瑞香中分离得到的α-香树脂醇醋酸酯(acetyl-α-
amyrin,87)都是五环三萜类化合物[5]。
CH2OH
80. nenol
CH2OH
81. citronellol
CH2OH
82. geraniol83.β-phellandrene
O
HO
84. (2S,5S)-linalool oxide
HO
COOH
85. oleanolic acid
86. 20(30)-lupene-3,29-diol
HO
OH
H2C
87. acety-α-amyrin
OH3COO
1.7其他化合物
芫花叶和花中分离得到大量的脂肪酸和脂肪烷、苯
甲醛、苯乙醇、α-呋喃甲醛、1-辛烯-3-醇、蓓草
烯、丙酸酯等[41]。毛瑞香中发现了反式-2-丙烯酸-3-(3,
4-二羟基苯基)二十二烷酯、2,4-二羟基嘧啶、瑞香醇
酮(daphneolon,88)、紫丁香苷(syringin,89)、β-谷
甾醇(β-sitosterol,90)、胡萝卜苷(daucosterol)。瑞香
花序挥发油主要含有瑞香醇酮、γ-己烯醇(γ-
ethylenealcohol)、壬醇、正己醇(nerol)。白瑞香根和
茎中发现了β-谷甾醇、蒲公英赛醇乙酸酯、蒲公英赛
酸、蒲公英赛酮(taraxerone)、蒲公英赛醇(taraxerol)、
瑞香因子Pl和P2(daphnefactor P1, P2)及β-谷甾醇-D-葡
萄糖苷。黄瑞香中分离得到紫丁香苷、3,4,5-三甲氧基
苯甲酸(3,4,5-trimethoxybenzoic acid)和β-谷甾醇;唐古
特瑞香含有瑞香醇酮、祖师麻皂苷、三硬脂酸甘油酯
(glyceryl tristearate)、大黄素甲醚(physcion,91及棕榈
酸[ 5 , 2 4 , 4 1 ]。齐墩果瑞香中分离得到齐墩果瑞香醛
(oleodaphnal)、齐墩果瑞香酮(oleodaphnone)、紫丁香
苷、3,4-二羟基苯乙烯酸二十二烷酯(3,4-dihydroxy cin-
namic-acid-docosanolester)[30,42]。
O
OH
88. daphnolon
OH
HO O
OHOH
OHOH
OCH3
OCH3
89. sytingin
HO
90.β-sitosterol
OOH
CH3CH3O
O
OH
91. physcion
2 生物活性
瑞香属植物中的黄瑞香、唐古特瑞香、凹叶瑞
香、长白瑞香、毛瑞香、白瑞香以及芫花等均可入药。
近年来研究发现,瑞香属植物中的香豆素类、木脂素
类、二萜类、黄酮类、双黄酮类等化学成分都具有重
要的生物活性。
2.1抗炎作用
瑞香黄烷A和B对人糜蛋白酶具有抑制活性,瑞香
黄烷A显示强抑制活性,瑞香黄烷C抑制活性较弱,三
者对人类胰蛋白酶均未显示抑制活性。瑞香黄烷A、B
及C对人糜蛋白酶的半数抑制浓度(IC50)分别为17、100
和50μmol/L,该化合物抗炎作用的部分机制可能与抑
制糜蛋白酶活性有关[43]。Sakaguchi等[44]利用三维结构模
型探究瑞香黄烷对人胃促胰酶抑制机制,发现瑞香黄烷
A活性位点通过氢键与人胃促胰酶中丙氨酸、苯丙氨酸
和甘氨酸以及体内其他丝氨酸、甘氨酸结合成稳定的黄
烷-人胃促胰酶络合体。瑞香黄烷B仅能与人胃促胰酶
中赖氨酸、苯丙氨酸结合形成络合体,与瑞香黄烷A
与人胃促胰酶络合体相比,结合位点较少,活性没有
255※专题论述 食品科学 2009, Vol. 30, No. 09
瑞香黄烷A强。金边瑞香全株提取液对大鼠急性炎症
模型及小鼠迟发性过敏反应炎症模型均有明显抑制作
用,且对琼脂肉芽肿的作用强度和地塞米松相当[45]。
作用机制可能是金边瑞香含有的瑞香素成分通过下丘脑
的神经体液刺激并加速了垂体-肾上皮质系统(ACTH)的
生物合成和释放,使得ACTH在垂体内的含量处于一个
动态平衡[46]。瑞香素400mg/ml对大鼠蛋清及右旋糖酐
两种急性实验性关节炎的抑制作用比水杨酸钠略强,机
理可能是通过瑞香素抑制前列腺素和白三烯的合成而产
生抗炎活性。0.8mg/kg祖师麻皂苷对大鼠蛋清性关节肿
类似30mg/kg醋酸考的松的消炎活性[47]。40mg/kg剂量
芫花根乙醇提取物(EERD)能明显抑制小鼠毛细血管通透
性大鼠足肿胀;对小鼠网状内皮系统(RES)吞噬能力有提
升作用的EERD剂量为30mg/kg[48]。10 μg/ml芫花提取物
对氮氧化物合酶(iNOS)的抑制率大于70%活性而产生抗
炎活性[49]。芫花根分级提取物通过提升RES吞噬活性和
竞争性与组胺受体结合实现对急性炎症的抑制[50]。
2.2免疫作用
瑞香素具有降低溶血空斑形成细胞(PFC),抑制小
鼠对绵羊红细胞(SRBC)免疫应答反应的作用。瑞香素有
增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数活性。喂
食6d剂量为100mg/kg瑞香素能使小鼠胸腺和脾脏萎缩指
数分别下降51.1和20.6,效果与剂量呈正相关性[46]。对
小鼠进行灌胃实验发现,金边瑞香浸膏稀释液增强机体
细胞、红细胞和非特异性免疫活性在1~8g/kg·d剂量
范围内呈一定量效关系,当浓度增高到16g/kg·d,这
种增强作用反而逐渐减弱[51]。20~30mg/L浓度范围内芫
花根酚类成分能够显著促进巨噬细胞分泌IL-1、调节T
淋巴细胞的增殖以及T淋巴细胞分泌IL-2[15]。在125~
50μg/ml浓度范围和3.125~ mg/kg·d剂量范围内芫
花根总黄酮能够分别显著促进腹腔巨噬细胞分泌白细胞
介素IL-1和Con A诱导的小鼠T淋巴细胞增殖、分泌
白细胞介素IL-2,量效呈剂量依赖性;把芫花根总黄酮
与环磷酰胺合用能增强超适量2,4-二硝基氯苯引起的小
鼠免疫耐受[52]。瑞香素对SRBC诱发的小鼠足垫迟发超
敏反应(DTH)的抑制作用与给药剂量呈正相关性[47]。齐
墩果瑞香醋酸乙酯提取物能够显著抑制TNF-α、IL-1和
IL-2的形成[30]。
2.3对心血管及血液系统的作用
2.3.1降压作用
分别静脉注射20~40mg/kg和40mg/kg瑞香素对麻
醉猫和兔均有降压作用,缓慢静脉注射作用效果微
弱;东莨菪碱不能阻断其降压作用,但苯海拉明可部
分阻断[46,48]。血管紧缩素Ⅱ在调节血压过程中起关键作
用,瑞香黄烷A通过胃促胰酶转化能够较强的抑制血管
紧缩素Ⅱ的形成,瑞香黄烷B具有部分抑制活性,瑞
香黄烷C没有活性显示[9]。药理研究发现,西瑞香素有
抑制心脏的作用,能够显著降低心肌耗氧。
2.3.2保护心肌作用
瑞香素具有增加冠脉流量、扩张末梢血管、减少
心肌耗氧量和促进心功能恢复等生物活性[20]。金边瑞香
能够有效的延长常压耐缺氧条件下小白鼠存活时间、皮
下注射异丙肾上腺素小白鼠生存时间,断头小鼠的喘
息、脑缺氧和游泳时间[53]。60mg/kg剂量瑞香素能使心
肌组织中的血清乳酸脱氢酶活性、血清磷酸机酸激酶值
和MDA含量降低,同时提高SOD含量。瑞香素通过
提高心肌组织中SOD含量和降低MDA含量来清除自由
基,防止脂质过氧化,从而产生了保护心肌的作用[54]。
2.3.3抗血栓、抗凝作用
瑞香黄烷A和瑞香黄烷C能够抑制兔血小板中12-脂
肪氧合酶和环氧合酶,这说明瑞香黄烷A和瑞香黄烷C具
有被开发成为抗血栓形成和抗动脉粥样硬化新药的潜力[55]。
80mg/kg瑞香素对大鼠实验性血栓形成的抑制率为54%。
体外抑制二磷酸腺苷诱导的家兔血小板聚集的瑞香素浓度
为0.025mg/ml;剂量40mg/kg瑞香素20min后就可以降低
大鼠血小板黏附性,并延长小鼠凝血时间。有研究报
道,紫丁香苷有止血作用;瑞香素有抑制大鼠外颈总动
脉血栓形成作用[20]。在生理条件下,6.7×10-6~2.0×
10-5mol/L浓度范围内瑞香素能够与浓度为1.5×10-6mol/L
的牛血清蛋白相结合,作用位点为多个[56]。
2.3.4降血脂作用
800mg/kg瑞香素能明显降低腹腔注射蛋黄乳引起高
胆固醇血症小鼠的血总胆固醇(TC)含量,但对正常小鼠
血TC含量没有影响;此剂量对喂饲高脂饲料大鼠的血
清TC含量也有明显降低作用,并且升高了血清HDL-C
(高密度脂蛋白-胆固醇)水平和HDL-C/TC比值,但无明
显降低总甘油三酯(TG)和LDL-C(低密度脂蛋白-胆固醇)
作用;亦有升高正常大鼠血清HDL-C及HDL-C/TC比值
的作用,但不影响TG、TCLDL-C含量[46]。
2.4神经抑制作用
2.4.1镇痛作用
瑞香素在多种实验模型上均显示明显的镇痛作用,
小鼠腹腔注射能提高小鼠痛阀,且作用缓和持久。热
板、电刺激条件下瑞香素镇痛半数有效量(ED50)分别为
174.3±11.44mg/kg和296.2±20.6mg/kg。50m /kg瑞香
素明显抑制小鼠扭体反应和犬电刺激疼痛[47]。金边瑞香
提取液对不同的致痛模型均显示出较强对抗作用,镇痛
效果以大剂量为显著,并呈剂量依赖性,纳络酮不能
拮抗其镇痛作用,作用机制可能是通过抑制前列腺素E2
2009, Vol. 30, No. 09 食品科学 ※专题论述256
(PGE2)的合成而产生镇痛作用[57]。适量芫花根总黄酮可
显著抑制佐剂性关节炎模型大鼠炎症中PGE2的产生且镇
痛效果与消炎痛肠溶片类似[58]。
2.4.2镇静催眠等作用
300mg/kg瑞香素能使小鼠静卧,翻正反射消失,产
生麻醉、催眠作用。剂量浓度l50、200、250mg/kg瑞
香素均能使家兔的翻正反射、角膜反射、疼痛反射全
部消失,且睡眠时间与剂量成正比[46]。显著增强小鼠
水合氯醛中枢抑制作用的瑞香素剂量为50mg/kg。瑞香
素、7,8-二甲氧基香豆素、7-羟基-8-甲氧基香豆素均
能协同阀下剂量戊巴比妥钠引致小鼠睡眠[20];祖师麻毒
素不但能够协同戊巴比妥类药物催眠作用,而且能明显
提高硝酸士的宁的半致死剂量(LD50)和降低咖啡因的
LD50[48]。
2.5抗脂质过氧化作用
检验金边瑞香提取液灌胃小鼠血清、肝组织SOD活
性和MDA含量与对照组比较,小鼠血清、肝组织中
MDA含量明显降低,SOD的含量明显提高和活性增强,
使得体内自由基清除能力得到较大提高,减轻了对细胞
组织的损害,起到抗脂质过氧化和延缓衰老作用[59]。熊
学敏等[60]采用超临界提取工艺提取金边瑞香鲜花中的有
效成分,加入辅料制成了一种集保健、护肤和美容作
用为一体的酊剂外用型金边瑞香鲜花香水。
2.6抑菌作用
浓度为5.0×10-6mol/L瑞香黄烷A瑞香黄烷B及瑞
香黄烷C对真菌(Pyricularia oryzoe)的抑制率分别为
95%、79%和90%[61]。瑞香素对金黄色葡萄球菌、大
肠杆菌、绿脓杆菌及福氏痢疾杆菌有很强的生长抑制作
用,抑菌活性与临床应用的秦皮乙素(4,6-二羟基香豆素)
相似[20]。作用机理是抑制了细菌线粒体中琥珀酸氧化酶
的活性,但它产生活性作用是以能被细菌二酚氧化酶氧
化成半醌为前提条件的,细胞色素C能避免此种活性随
时间推移迅速减弱[47]。金边瑞香提取液对金黄色葡萄球
菌、肖氏沙门菌、福氏痢疾杆菌有明显抑制作用,对
最常见能引起皮肤黏膜、多种组织器官化脓性炎症的金
黄色葡萄球菌作用效果最好,琼脂扩散法测得抑菌圈直
径范围为15.00~2 .00mm[62]。白瑞香茎甲醇提取物体外
能够抑制大肠杆菌和芽孢杆菌等链状细菌,但对真菌没
有抑制活性[4]。
2.7抗肿瘤作用
瑞香黄烷A、B及C能抑制HIV-1病毒感染细胞中
多核体的形成,产生显著抑制效果浓度为3~30μg/ml,
该浓度对细胞无毒性[5]。芫花中的芫花烯和芫花酯甲在
大鼠体内具有抗白血病活性,作用机理是蛋白质合成时
延长过程受到阻滞和肽转移酶反应受到干扰[63]。欧亚瑞
香素是欧亚瑞香乙醇-水提取物主要成分,其对大鼠P-
388淋巴细胞白血病有抵抗活性[64]。黄瑞香中二萜原酸
酯类化合物对白血病治疗效果很好,西瑞香素有抗肿瘤
作用,瑞香新素有细胞毒性[20]。7,8-二羟基香豆素诱导
人肾癌细胞A-498和HK-2产生细胞毒素。活性转移和非
放射性标记(BrdU)表明,这种诱导作用没有改变DNA遗
传顺序,但随着剂量浓度增加能够抑制DNA的合成[59]。
2.8抑制蛋白激酶作用
蛋白激酶在控制细胞的增殖、分化和新陈代谢中起
着关键作用,蛋白激酶A和蛋白激酶C(PKC)均是细胞
信息传导过程中的关键环节。瑞香素与部分纯化的蛋白
激A和PKC在体外分别温育研究发现,可显著抑制Ⅱ
型蛋白激酶A活力的瑞香素浓度为0.56×10-8mol/L,而
要抑制PKC的活力必须升至0.56×10-4mol/L[65]。瑞香素
能够抑制酪氨酸激酶EFG受体,这种抑制作用对人肝癌
细胞HepG2没有活性[66]。木犀草素能够显著抑制HL-60
细胞内PKC活性(IC50=2.38mol/L),作用效果强于阳性对
照槲皮素(IC50=2.54mol/L)[67]。
2.9抗疟作用
体外实验中,具有中度铁螯合能力的瑞香素在0~
12μmol/L剂量范围内有依赖性杀裂殖体活性,但与Fe2+
按2:l混合后,抗疟作用明显下降[68]。25μmol/L瑞香素
在离体条件下可使恶性疟虫与氚-次黄嘌呤结合抑制率达
到50%,但铁可抑制其抗疟活性。瑞香素可显著延长
活体实验中被约氏疟原虫感染老鼠的存活时间[5]。在
l0~80μmol/L浓度范围内,瑞香素对伯氨喹的溶血毒代
谢物5,6-二羟基-8-氨基喹啉和红细胞膜脂质过氧化的抑
制率分别为33.0%~69.2%和11.9%~58.2%[69]。
2.10杀虫作用
瑞香属植物中的芫花、凹叶瑞香、唐古特瑞香和
尖瓣瑞香等均具有杀虫活性[70]。唐古特瑞香甲醇提取物
对菜粉蝶幼虫具有明显的拒食和胃毒作用[71]。β-谷甾
醇和雪松醇是芫花乙醇提取物对卫矛尺蠖、菜粉蝶和斜
纹夜蛾幼虫产生拒食作用的活性成分[72]。
2.11其他
本草纲目记载,芫花根皮和花蕾可去胎催生。瑞
香属植物中的二萜原酸酯类化合物具有抗生育活性[20]。
芫花能激活Epstein-Barr(EB)病毒并且诱导其早期抗原表
达,促进EB病毒诱导淋巴细胞转化[73]。瑞香苷在剂量
为200mg/kg时可降低正常小鼠血清尿酸水平[74]。
3 展 望
天然产物是创新药物的一个来源,新的活性天然产
物往往为创新药物研究提供新的活性先导结构,为进一
步进行结构修饰和优化提供条件。瑞香属植物品种繁
257※专题论述 食品科学 2009, Vol. 30, No. 09
多,分布广泛,资源丰富。明确植物所含化学成分是
发现和开发利用其生物活性的前提,瑞香属植物化学成
分及其生物活性研究还不够系统,有待进一步补充完
善。药理研究应进一步加强在分子水平上的作用机理研
究,建立多种筛选模型,弄清其作用位点、代谢过程
等,为开发新药或新药模板研究提供理论依据。
参考文献:
[1]Institute of Botany Chinese Academy of Sciences. Flora reipublicae
popularis sinicae[M]. Beijing: Science Publishing House, 1999.
[2]张保献, 原思通, 张静修. 芫花的现代研究概况[J]. 中国中医药信息
杂志, 1995, 10(2): 21-24.
[3]贾靓, 闵知大. 毛瑞香化学成分的研究[J]. 中草药, 2005, 36(9): 1311-
1312.
[4]COTTIGLIA F, LOY G, GARAU D, et al. Antimicryobial evaluation of
coumarins and flavonoids from the stems of Daphne gnidium L[J].
Phytomedcine, 2001, 8(4): 302-305.
[5]莫建初, 程家安. 瑞香属植物生物活性研究进展[J]. 天然产物研究
与开发, 2003, 15(2): 167-170.
[6]国家中医药管理局中草药编辑委员会. 中华本草[M]. 上海: 上海科
技出版社, 1999.
[7]黄恩喜, 许卯力, 杨吉贤. 长白瑞香化学成分的研究[J]. 中国中药杂
志, 1990, 15(10): 33-34.
[8]冯宝民, 裴月湖, 王永奇. 六种瑞香科植物中双黄酮类化合物的分
布[J]. 大连大学学报, 2003, 24(2): 95-98.
[9]TAKAI S, SAIAGUCHI M, JIN D, et al. Effects of daphnodorin A,
daphnodorin B, daphnodorin C on human chymase-dependent angio-
tensin Ⅱ formation[J]. Life Sciences, 1999, 64(21): 1889-1896.
[10]KIMIYE B, YOSHIKAWA N, MASAHIKO T, et a1. Biflavonoids from
Daphne odora[J]. Phytoch-emistry, 1995, 38(4): 1021-1026.
[11]MASAHIKO T, KIMIYE B. Three flavonoids from Daphn odora[J].
Phytochemstry, 1996, 42(5): 1447-1453.
[12]MASAHIKO T, AKIKO F, KIMIYE B. Three flavonoids from Daphne
odora[J]. Phytochemi-stry, 1997, 45(1): 183-188.
[13]MASAHIKO T, AKIKO F, KIMIYE B, et a1. Two biflavonoids from
Daphne acutilobal[J]. Phytochemstry, 1998, 49(3): 863-867.
[14]郑维发, 石枫. 芫花根醇提物中三个新的双黄酮类化合物[J]. 药学
学报, 2005, 40(5): 438-444.
[15]石枫, 郑维发. 芫花根的酚类成分及其免疫调节活性[J]. 徐州师范
大学学报: 自然科学版, 2004, 22(4): 34-39.
[16]冀春茹, 丁岗, 刘延泽. 长白瑞香的化学成分[J]. 河南科学, 1997, 15
(4): 402-404.
[17]张薇, 张卫东, 李延钉. 毛瑞香酚性成分研究[J]. 天然产物研究与开
发, 2005, 17(1): 26-28.
[18]ZHANG W, ZHANG W D, LI T Z, et al. A new flavan from Daphne
odora var. trocaulis[J]. Fitoterapia, 2004, 75: 799-800.
[19]周光雄, 杨永春, 石建功. 祖师麻中的双黄酮类成分研究[J]. 中草药,
2002, 33(12): 1061-1063.
[20]李书慧, 吴立军, 殷红英. 祖师麻化学和药理活性研究进展[J]. 中国
中药志, 2002, 27(6): 401-403.
[21]刘延泽, 冀春茹, 杨林莎. 凹叶瑞香中的香豆素类化合物[J]. 植物学
通报, 1994, 11(4): 41-42.
[22]REN X F, CHEN X C, PENG K, et al. First enantioselective synthesis
of daphneticin and its regioisomer[J]. Asymmetry, 2002(13): 1799-1804.
[23]CHEN J, LIU X, SHI YP. Determination of daphnetin in Daphne
tangutica and its medicinal preparation by liquid chromatography[J].
Analytica Chimica Acta, 2004, 523: 29-33.
[24]熊学敏, 方裕华, 石杨. 均匀设计对超临界提取金边瑞香鲜花香水
条件的优化[J]. 中成药, 2002, 24(5): 328-330.
[25]郑维发, 石枫. 芫花根中新双香豆素的分离与鉴定[J]. 药学学报,
2004, 39(12): 990-992.
[26]KREJER B, NESZMELYI A, WAGNER H. Triumbellin, a tricoumarin
rhammopyranoside from Daphn mezereum[J]. Phytochemistry, 1990,
29(11): 3633-3637.
[27]ULLAH N, AHMED S, MOHAMMAD P, et al. Chemical constituents
of Daphne oleoides[J]. Fitoterapia, 1999, 70(2): 214-215.
[28]ULLAH N, AHMED S, MALIK A. A dicoumarin glycoside from Daphne
oleoides[J]. Phytocheistry, 1999, 51: 99-101.
[29]ULLAH N, AHMED S, MUHAMMAD P, et al. Coumarinolignoid
glycoside from Daphne oleoides[J]. Phytochemistry, 1999, 51: 103-105.
[30]YESILADA E, TNINAKA H, TKISHI Y, et al. In vitro inhibitory ffects
of Daphne oleoides ssp.oleoides on inflammatory cytokines and activ-
ity-guided isolation of active constituents[J]. Cytokine, 2001, 13(6):
359-364.
[31]顾芝萍, 王成瑞, 梁载宇. 中国四种瑞香科植物中抗生育活性二萜
的研究[J]. 生殖与避孕, 1989, 9(2): 48-52.
[32]ZANG S X, LI X N, ZHANG F L, et al. Preparation of yuanhuacine and
relative Daphne diterpene esters from Daphne genkwa and structure–
activity relationship of potent inhibitory activity against DNA
topoisomerase I[J]. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, 14:
3888-3895.
[33]ZHANG Z J, FAN C Q, DING J, et al. Novel diterpenoids with potent
inhibitory activity against endothelium cell HMEC and cytotoxic activi-
ties from a well-k wn TCM plant D e genkwa[J]. Bioorga-nic and
Medi inal Chemistry, 2005, 13: 645-655.
[34]汪茂田, 李宴子, 赵天增. 芫花叶中的新木脂素内酯[J]. 药学学报,
1990, 25(11): 866-868.
[35]OUNISHI T, SAKAKIBARA N, SZUKI S, et al. Stereochemistry of
matairesinol formation by Daphne s co solariciresinol dehydrogenase
[J]. J Wood Sci, 2004, 50: 77-81.
[36]OUNISHI T, TAKAKU N, WTTANAWIKKIT P, et al. Lignan produc-
tion in Daphne odoracell cultures[J]. J Wood Sci, 2002, 48: 237-241.
[37]OKUNISHI T, UMEZAWA T, SIMADA M. Isolation and enzymatic
formation of lignans of Daphne genkwa dDaphne odora[J]. J Wood
Sci, 2001, 47: 383-388.
[38]TNINAKAA H, TAKAISHIA Y, HNDAB G, et al. Terpenoids and
aromatic compounds from Daphne oleoides ssp. oleoides[J].
Phytochemistry, 1999, 52: 1525-1529.
[39]ULLAH N, AHMAD S, ANIS E, et al. A lignan from Daphne oleoides
[J]. Phytochemistry, 1999, 50: 147-149.
[40]KARIN A, KRLSON B, UNELIUS R, et al. Floral fragrance chemistry
in the early flowering shrub Daphne mezereum[J]. Phytochemistry,
1993, 41(6): 1477-1483.
[41]张薇, 柳润辉, 张川. 瑞香属植物化学成分及其药理与临床作用的
研究[J]. 药学进展, 2005, 29(1): 22-27.
[42]ULLAH N, AHMED Z, AHMED S, et al. A pentacyclic triterpene from
Daphne oleoides[J]. Phytochemistry, 1999, 50: 839-841.
[43]Fan KZR. 瑞香成分daphnodorin对人糜蛋白酶的抑制作用[J]. 国外
医学: 中医中药分册, 2000, 22(3): 158.
[44]SAKAGUCHI M, YAMAMOTO D, TAKAI S, et al. Inhibitory mecha-
n sm of daphnodorins for human chymase[J]. Biochemical and Bio-
physical Research Communications, 2001, 283: 831-836.
[45]叶和杨, 曾靖, 杨敬格. 金边瑞香的抗炎症作用[J]. 赣南医学院学报,
2002: 22(1): 7-11.
2009, Vol. 30, No. 09 食品科学 ※专题论述258
[46]郑建靖, 石森林. 瑞香素的药理研究进展[J]. 浙江中医学院学报,
1999: 23(4): 50-51.
[47]张明发. 瑞香素的药理与临床研究进展[J]. 现代诊断与治疗, 1992,
3(2): 138-140.
[48]郑维发, 王莉, 石枫. 芫花根乙醇提取物的抗炎活性[J]. 中草药, 2004,
35(11): 1263-1269.
[49]HONG C H, HUR S K, OH O J, et al. Evaluation of natural products on
inhibition of in-ducible cyclooxygenase (COX-2) and nitric oxide syn-
thase (iNOS) in cultured mouse macrophage cells[J]. Journal of
Ethnopharmacology, 2002, 83: 153-159.
[50]石枫, 郑维发. 芫花根分级提取物的化学成分及抗炎活性研究[J]. 药
物生物技术, 2005, 12(1): 46-51.
[51]徐静, 傅颖媛. 金边瑞香对小鼠免疫细胞的影响[J]. 广东医学, 2005,
26(9): 1207-1208.
[52]郑维发, 王莉, 石枫. 芫花根总黄酮对小鼠细胞免疫功能的调节作
用[J]. 解放军药学学报, 2004, 20(4): 241-245.
[53]叶和杨, 曾靖, 胡晓. 金边瑞香的耐缺氧作用[J]. 赣南医学院学报,
2002, 22(4): 329-332.
[54]叶和杨, 汪秀荣, 胡志萍. 瑞香素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保
护作用[J]. 赣南医学院学报, 2005, 25(5): 576-582.
[55]SAKUMA S, FUJIMOTO Y, TSUNOMORI M, et al. Effects of
daphnodorin A, B and C new flavans isolated from traditional Chinese
medicine, on the 12-lipoxygenase and cyclooxygenase metabolism of
arachidonic acid in rabbit platelets[J]. Prostaglandins Leukotrienes &
Essential Fatty Acids, 1998, 58(2): 143-146.
[56]LIU J Q, TIAN J N, HE W Y, et al. Spectrofluorimetric study of the
binding of daphnetin to bovine serum albumin[J]. Journal of Pharmaceu-
tical and Biomedical Analysis, 2004, 35: 671-677.
[57]叶和杨, 熊小琴, 王中平. 金边瑞香提取液镇痛作用的实验研究[J].
赣南医学报, 2004, 24(5): 505-507.
[58]王莉, 郑维发, 王建华. 芫花根总黄酮的镇痛作用及其机制研究[J].
宁夏医学杂志, 2005, 27(1): 21-23.
[59]叶和杨, 周俐, 曾靖. 金边瑞香对小鼠SOD活性及MDA含量的影
响[J]. 赣南医学院学报, 2003, 23(3): 246-247.
[60]熊学敏, 方裕华. 金边瑞香鲜花香水及其超临界提取工艺: 中国,
1334788[P]. 2002-04-17.
[61]INAMORI Y, TAKEUCHI K, BABA K. Antifungal and insecticidal
activities of daphnodorins A, B and C[J]. Chem Pharm Bull, 1987, 35
(9): 3931-3934.
[62]叶和杨, 马廉兰, 张瑞其. 金边瑞香的抑菌实验[J]. 赣南医学院学报,
2002, 22(5): 470-471.
[63]LIOU Y F, HALL I H, LEE K H. Antitumor agents LVI: The protein
syntlesis inhition bu ye kwadaphnin and yuanhuucine of P-388 lym-
phocytic leukemia cell[J]. J Pharm Sci, 1982, 71(12): 1340-1344.
[64]BARTON K, RANDALL G, SAGONE A. The effects of the antitumor
agent mezerein on the cytotoxic capacity and oxidative metabolism of
human blood cells[J]. Invest New Drugs, 1989, 223(7): 179-188.
[65]徐学萍, 肖殿模, 周文华. 瑞香素在体外对蛋白激酶A和蛋白激酶
C活力的影响[J]. 中草药, 1994, 25(1): 23-25.
[66]YANG E B, ZHAO Y N, ZHANG K, et al. Daphnetin,one of coumarin
derivatives, is a protein kinase inhibitor[J]. Biochemical and Biophysi-
cal Research Communications, 1999, 260: 682-685.
[67]蔡良真. 木犀草素对人白血病HL-60细胞内蛋白激酶C的抑制作用
[J]. 右江医学, 2005, 33(2): 106-108
[68]牟凌云, 王琴美, 倪奕昌. 瑞香素体外抗疟作用与其铁螯合能力的
关系[J]. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2002, 20(2): 83-85.
[69]倪奕昌, 徐月琴, 王鸣杰. 瑞香素的抗溶血和抗膜脂质过氧化作用
[J]. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 1999, 17(2): 87-89.
[70]张国洲, 陈于年, 王维亚. 瑞香科杀虫植物——瑞香狼毒[J]. 华中师
范大学学报: 自然科学版, 2000, 34(3): 326-330.
[71]徐汉虹, 陈立, 赵善欢. 唐古特瑞香提取物对菜粉蝶幼虫的毒杀作
用[J]. 昆虫学报, 2000, 43(4): 364-372.
[72]莫建初, 刘志茹, 王海. 芫花杀虫活性成分的结构鉴定[J]. 中南林学
院学报, 2001, 21(4): 5-9.
[73]胡垠玲, 曾瘢. 几种药用植物提取液对腺病毒转化正常鼠胚细胞的
促进作用[J]. 病毒学报, 1990, 6(3): 224-227.
[74]喻志峰, 杨澄, 仇熙. 瑞香苷对高尿酸血症小鼠的影响[J]. 中国药科
大学学报, 2002, 33(2): 142-145.