全 文 ：盐酸小檗碱对小鼠实验性溃疡性结肠炎的作用研究
舒德忠 周岐新
(重庆医科大学药理教研室 重庆 400016)
目的:观察不同剂量的盐酸小檗碱对右旋葡聚糖
硫酸钠(dex tran sulfate sodium , DSS)诱导小鼠产生的
溃疡性结肠炎的干预作用。 材料和方法:清洁级
BALB/c小鼠 , 分为 7 组(n=8):正常对照 、模型 、柳氮
磺胺吡啶(520mg/ kg)、盐酸小檗碱低(15mg/kg)、中
(45mg/kg)、 高剂 量(150mg/ kg)和黄 连总 碱组
(150mg/ kg)。造模小鼠自由饮用蒸馏水配制的 4%
DSS 溶液 , 正常对照组小鼠饮用蒸馏水;同时 , 灌胃给
予干预药物或溶剂对照(0.2ml/ 10g w t , 1 次/天×7)。
其间 ,每天称量体重 , 采用联苯胺法检测大便隐血 ,观
察粪便性状;以体重下降分数 、隐血试验分数及大便
性状分数之和作为疾病活动指数(DAI)。 在第 7 天给
药 24 小时后 , 处死小鼠 , 取下整段结肠 , 用冰冷生理
盐水冲洗干净 , 剪取远端结肠约 1cm 的组织块放入
4%的甲醛溶液中固定 、切片 、HE 染色 , 并对病理切片
进行组织学评分;其余组织块放入液氮中速冻 , 转入-
70℃低温冰箱保存。采用南京建成试剂公司的试剂
盒 , 检测 SOD、MDA、M PO 三个生化指标。 结果:1.
模型组小鼠便血明显 , 呈半稠状 , 活动减少 , 体重减
轻;病理切片显示结肠黏膜上皮隐窝破坏 , 杯状细胞
大量丢失 ,部分黏膜上皮脱落 , 溃疡形成 , 炎性细胞明
显浸润;DAI 和组织学评分较正常对照组显著升高;
生化测定显示结肠黏膜 MDA 含量和 MPO 活性显著
升高 , SOD活性显著降低;提示造模成功。2.盐酸小
檗碱呈剂量依赖性减轻小鼠溃疡性结肠炎症状 , 阻遏
结肠黏膜病理改变 ,抑制黏膜 MDA 含量和M PO活性
增高及 SOD活性降低;黄连总碱组与盐酸小檗碱中 、
高剂量组及柳氮磺胺吡啶组比较 , DAI 、组织学评分和
生化指标并没有显著性差异。结论 用 4%的 DSS 溶
液能较好地复制溃疡性结肠炎模型;盐酸小檗碱对实
验性溃疡性结肠炎有显著防治作用;其疗效与柳氮磺
胺吡啶相当;黄连总碱的抗溃疡性结肠炎的作用并不
优于相同剂量的小檗碱 ,提示其作用与所含小檗碱组
分有关。
丹黄保肝胶囊对小鼠保肝降酶作用的实验研究
杨莉娟 王张 熊玉霞 孟宪丽
(成都中医药大学药学院 610075)
目的:探讨丹黄保肝胶囊保肝降酶的作用 。方法:
取小鼠60 只 ,雌雄各半 , 随机分成 6组 , 每组 10 只 ,雌
雄各半。设正常 、模型 、阳性对照组(联苯双酯组)和
丹黄保肝胶囊三个剂量组(高 、中 、低三个剂量)。采
用等体积不等浓度药液灌胃给药(正常和模型对照组
灌胃等体积蒸馏水), 每日 1 次 , 连续 4 天 , 第 3 次给
药前 1小时以 0.6%四氯化碳(CCl4)乳剂于小鼠背部
皮下注射 1 次 , 0.1ml/ 10g 体重 , 注射后 20hr 眼眶取
血 , 分离血清测定谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶
(AST), 处死动物 , 剖取肝脏 , 称重 , 并计算肝脏系
数 , 取肝左大叶 , 固定于 10%甲醛液中 , 常规石蜡包
埋切片 , HE染色 , 光镜观察肝损伤的组织病理学改
变(此病理改变用半定量的组织学评分方式表达)。
结果:与模型对照组比较 , 丹黄保肝胶 3 个剂量组灌
胃给药均能显著降低 CCL4 急性肝损伤小鼠血清
ALT 和 AST(P<0.05或 0.01);病理观察:与模型对
照组比较 , 丹黄保肝胶囊各剂量组灌胃给药均能显著
降低 CCL4 急性肝损伤小鼠肝脏组织学评分(P<0.
05或 0.01), 小鼠肝细胞损伤性病变较轻;对 CCL4
急性肝损伤小鼠肝脏系数无明显影响(P>0.05)。结
论:丹黄保肝胶囊高中低 3 个剂量组均能对抗 CCL4
所致小鼠ALT 和 AST 的增高 , 减轻肝组织的病理性
损伤 ,有较明显的保肝降酶作用。
岩白菜素衍生物的止咳 、祛痰活性筛选
杨为民1 , 2 刘吉开2 麻兵继2 吴婉玲1
(1昆明医学院 ,云南省天然药物药理重点实验室 昆明 650031 , 2中科院昆明植物研究所 昆明 650204)
目的:运用成熟的有机反应 , 通过修饰其结构 ,合
成了系列岩白菜衍生物。在本研究中对岩白菜素(1)
及其衍生物 2 , 3 , 4 的止咳 、祛痰活性进行初步筛选 ,
以期对今后更深入的研究打下基础。方法:在镇咳实
验中 ,腹腔注射给药半小时后 , 喷入 17.5%枸橼酸溶
液 , 记录豚鼠咳嗽的潜伏期 , 观察豚鼠咳嗽次数。在
祛痰实验中 ,灌胃给药后 , 用玻璃毛细管插入麻醉大
鼠气管内 , 观察给药后 2 小时痰液分泌量。 结果:1.
岩白菜素(1)及其衍生物 2 、4(62.5mg/ kg)明显延长
豚鼠喷雾枸橼酸咳嗽潜伏期 ,明显减少豚鼠枸橼酸喷
188 四川生理科学杂志 2004;26(4)
雾咳嗽次数 ,其中岩白菜素衍生物 2 活性较强。 2.岩
白菜素及其衍生物 2(62.5 , 250mg/ kg)剂量依赖性地
增加大鼠痰液量分泌 , 其中衍生物 2 较强。 结论:结
果证明岩白菜素衍生物 2 的止咳 、祛痰活性明显高于
岩白菜素。
紫红獐牙菜利胆作用的实验研究
彭芳 刘晓波 方春生 杨再康(大理学院药理学教研室 大理 671000)
目的:观察紫红獐牙菜对正常大鼠利胆作用的影
响。方法:测定该药对正常大鼠的胆汁分泌 、血清及
胆汁中胆红素含量的影响。结果:紫红獐牙菜能明显
增加正常大鼠胆汁流量(P ? 0.01 , P ? 0.001)及增加
胆汁中胆红素含量(P ? 0.05 , 0.01), 对血清胆红素的
含量影响不明显。结论:紫红獐牙菜有明显的利胆和
促进胆红素的排泄。
祛瘀宁痛贴活血化瘀作用的实验研究
张乐之1 李斌1 孟德胜2 温宝书1 吕金胜2
(1第三军医大学药理学教研室 重庆 400038;2第三军医大学附属大坪医院药剂科 重庆 400042)
目的:观察祛瘀宁痛贴对急性血瘀大鼠血液流变
性 、血小板聚集和体外血栓形成的影响。方法:以皮
下注射大剂量盐酸肾上腺素复加冰水浴造成大鼠急
性血瘀模型 , 观察祛瘀宁痛贴对急性血瘀大鼠血液流
变学指标 、血小板聚集和体外血栓形成的影响。结
果:祛瘀宁痛贴 0.3g/ kg、0.9g/kg、1.8g/ kg 生药能明
显降低急性血瘀大鼠的全血粘度 、血浆粘度 、纤维蛋
白原含量 、红细胞压积 , 减慢血沉速度 , 缩短红细胞电
泳时间 ,并能抑制血小板聚集和体外血栓形成(分别 P
< 0.05 或 0.01)。结论:祛瘀宁痛贴有明显降低血液
“浓 、粘 、聚 、凝”状态 ,具有良好的活血化瘀作用。
阳离子多肽MP-1对脓毒症模型小鼠的保护作用及机制
郭毅斌 郑江 吕根法 曹红卫 卫国 王良喜
(第三军医大学附属西南医院综合实验研究中心 重庆 400038)
目的:观察阳离子多肽 MP-1 的体内外抗内毒素
(LPS)活性并探讨其对脓毒症小鼠的保护机制。方
法:采用 LPS(20mg/ kg)静脉注射攻击小鼠 , 观察静脉
注射 MP-1(3mg/ kg)对小鼠的保护作用;应用生物传
感器检测 MP-1 与 LPS 结合的亲合力 , 通过动态比浊
法鲎试验定量检测 MP-1 对 LPS 的中和作用 , 并用反
转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察 MP-1 对 LPS
(100ng/ml)刺激的小鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)TLR4 、
TNF-α和 IL-6 mRNA 表达的影响 , ELISA 法检测
MP-1 对 LPS 刺激的 PMφ分泌 TNF-α和 IL-6 的影
响。结果:MP-1 对脓毒症模型小鼠有显著的保护作
用;在体外 , MP-1 对 LPS 具有一定的结合及中和能
力 , 对 LPS 刺激的小鼠 PMφ的 TLR4 、TNF-α和 IL-6
的表达在核酸和蛋白质水平均有显著的抑制作用。
结论:MP-1 对 LPS 攻击的小鼠有显著的保护作用 ,其
机制可能与 MP-1 对 LPS 具有结合及中和作用 , 阻断
了 LPS 与其受体的结合 , 从而抑制了 LPS 介导的巨噬
细胞活化有关。
利用激光共聚焦显微镜研究 MP多肽抑制粒细胞呼吸爆发造成的脂质过氧化作用
曹红卫 郭毅斌 郑江
(第三军医大学西南医院综合实验研究中心 重庆 400038)
目的:研究 MP 多肽抑制呼吸爆发的作用机制。
方法:培养人白细胞系 THP1 细胞 , 对照组细胞培养
体系中仅给予内毒素(LPS , 100ng/ ml)刺激 , 治疗组在
同样浓度的 LPS 刺激同时加入 M P多肽(20μM), 采
用乙酰乙酸盐 2 , 7 二氯氢化荧光素(D399)和碘化丙
啶(PI)双标记 , 用 D399 及 P I 对两组细胞进行染色 ,
激光共聚焦显微镜检测两组细胞 D399 在细胞内的脂
质过氧化产物 2 , 7二氯荧光素及 PI 的荧光强度。结
果:治疗组中 2 , 7 二氯荧光素的相对荧光强度显著低
于对照组(139.5±16.1 vs 228.4±20.4 , P<0.01),
且对照组细胞可见 PI 荧光着色 , 而治疗组未见 PI 红
色荧光。结论:MP多肽可明显减轻 LPS 刺激后细胞
的脂质过氧化反应 , 从而减轻 LPS 造成的细胞损伤 ,
阻止多器官功能损害的发生。
189四川生理科学杂志 2004;26(4)