全 文 ：天然产物研究与开发 Nat Prod Ｒes Dev 2016，28:271-276
文章编号:1001-6880(2016)2-0271-06
收稿日期:2015-10-14 接受日期:2015-12-16
基金项目:河北省科技计划(13827114D);河北省科学技术研究与
发展计划(14236903D);河北省现代农业产业技术体系
食用菌创新团队资助项目(1501123D)
* 通讯作者 Tel:86-311-80787572;E-mail:xiudou882003@ 163． com:
wlian1965@ 126． com
褐环粘盖牛肝菌乙醇提取物抗糖尿病研究
王建明1，赵晓静2，燕 瑾3，刘 伟2，王立安2* ，张金秀2*
1河北民族师范学院，承德 067000;2 河北师范大学生命科学学院，石家庄 050024;3 北京市射线研究中心，北京 101113
摘 要:为验证褐环粘盖牛肝菌 95%乙醇提取物(Suillus luteus ethanol extract，SLE)抗糖尿病活性，本文采用抑
制 α-葡萄糖苷酶活性实验验证 SLE的体外降血糖活性;建立高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿
病小鼠模型，检测 SLE处理后模型小鼠血糖、血脂变化;组织切片法检测糖尿病小鼠病变胰脏、肝脏和肾脏的恢
复情况。抑制 α-葡萄糖苷酶活性检测结果表明，SLE的 EC50值为 3． 269 mg /mL，表现出一定的体外降血糖活性。
SLE处理后糖尿病模型小鼠血糖、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高，体重
增加;SLE处理 4 周后，糖尿病模型小鼠的胰脏、肝脏、肾脏病变组织得到明显修复。本实验结果证明 SLE 具有
较好的抗糖尿病活性，可用于相关保健品或药品的开发。
关键词:褐环粘盖牛肝菌;乙醇提取物;糖尿病小鼠模型;降血糖;抗糖尿病
中图分类号:S3 文献标识码:A DOI:10． 16333 / j． 1001-6880． 2016． 2． 019
Antidiabetic Activity of Ethanol Extract from Suillus luteus
WANG Jian-ming1，ZHAO Xiao-jing2，YAN-Jin3，LIU Wei2，WANG Li-an2* ，ZHANG Jin-xiu2*
1Hebei Normal University for Nationalities，Chengde 067000，China;2College of Life Science，Hebei Normal
University，Shijiazhuang，Hebei 050024，China;3The radiation research center of Beijing，Beijing 101113，China
Abstract:In this study，in vivo and in vitro treatments were carried out to investigate the hypoglycemic and antidiabetic
effects of Suillus luteus ethanol extract (SLE)． SLE exhibited potent inhibitory activity against α-glucosidase in a dose-
dependent manner． The EC50 of SLE was 3． 269 mg /mL． Streptozotocin-induced diabetic mice showed that SLE can de-
crease the levels of blood glucose，serum total cholesterol (TC)，triglyceride (TG) ，and low density lipoprotein (LDL-
C)and increase the level of high density lipoprotein (HDL-C)． The weight of the diabetic mice was increased after the
SLE treatment． In addition，the pathological changes of pancreas，liver and kidney tissues in the mice model were recov-
ered after the SLE was added． In conclusion，SLE exhibited better antidiabetic activity． It can be used for the develop-
ment of health food or medicine．
Key words:Suillus luteus;ethanol extract;streptozotocin-induced diabetic mice;hypoglycemic;antidiabetic
糖尿病是以高血糖为特征的糖代谢紊乱疾病，
已成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤后的第三大威胁
人类健康的慢性疾病，尤其是它所带来的视网膜、周
围神经病变，糖尿病肾病等并发症严重影响了人们
的生活质量［1］。目前可从早期预防和药物治疗两
个方面来控制糖尿病［2］。临床用于降糖的药物有
以拜糖平为代表的 α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物，以
二甲双胍为代表的双胍类药物和以罗格列酮为代表
的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂等［3］。西药在治疗
糖尿病中的效果是可见的，但长期使用会产生一定
的毒副作用，并且无法控制其并发症［4］。
近年来，国内外陆续报道了多种食用菌提取物
具有降血糖的作用。Hsu CH 等［5］发现姬松茸提取
物能有效改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗现象。
王峰［6］等报道金顶侧耳提取物(PCTE)、大球盖菇
提取物(SＲE)、姬菇提取物(PCNE)和柳松菇提取
物(AAE)能有效地清除自由基，对糖尿病小鼠有较
好的降血糖、改善糖耐量作用，并有一定的降血脂作
用。张化朋等［7］报道了桦褐孔菌乙醇粗提物萃取
组分对 α-淀粉酶有抑制活性，而粗多糖对 α-葡萄糖
苷酶有抑制作用。Wu T 等［8］对八种食药用菌的抗
氧化、降血糖活性研究发现，灵芝抑制 α 葡萄糖苷
酶活性最强，IC50为 4． 88 mg /mL。
褐环粘盖牛肝菌是一种常见的野生食药用
菌［9］。Francisco L ［10］等从褐环粘盖牛肝菌乙醇相
中提取纯化出一种新物质，并命名为 Suillumide，为
鞘胺醇类神经酰胺，对人黑色素瘤细胞 SK-MEL-1
增殖的抑制作用较强。Wang Y［11］等以褐环粘盖牛
肝菌为材料，分离到异牛肝菌素(iso-suillin)，并证
实该物质具较强的抗氧化、抗肿瘤活性。本文对褐
环粘盖牛肝菌乙醇提取物体内体外降血糖活性、降
脂活性、对模型小鼠受损器官组织修复作用等进行
了初步研究，以期为研究开发抗糖尿病保健食品或
药物提供理论依据。
1 材料与方法
1． 1 材料
褐环粘盖牛肝菌(Suillus luteus)的子实体采自
河北省平泉县。昆明小鼠(Mus musculus)购自河北
医科大学动物中心。体重 18 ～ 20 g，健康、雄性。
1． 2 实验方法
1． 2． 1 褐环粘盖牛肝菌乙醇提取物的制备
将干燥子实体挑选、去杂后粉碎。将干粉放到
10 L的广口瓶中，按照干粉:95%乙醇 = 1∶ 10(100 g
∶ 1000 mL)的比例加入 95%乙醇并混合，室温搅拌 2
h后静置过夜。抽滤获得滤液。反复抽提 4 次后，
合并滤液于旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)45
℃减压蒸馏。获得的蒸馏物用真空冷冻干燥机
(Martin Christ)干燥后得褐环粘盖牛肝菌乙醇提取
物。称重计算乙醇提取物得率。-20 ℃保存备用。
1． 2． 2 SLE中金属离子含量检测
利用原子吸收光谱仪(美国瓦里安公司)、电感
耦合仪器(美国赛默飞世尔科技有限公司)，检测
SLE中金属离子含量，具体包括:硒(Se)、铁(Fe)、
锌(Zn)、铝(Al)、铜(Cu)、镉(Cd)、铅(Pb)、砷
(As)、汞(Hg)、铬(Cr)。由河北师范大学分析测试
中心完成。
1． 2． 3 SLE急性毒性检测
最大耐受量试验检测 SLE 的半数致死量
(LD50):昆明小鼠 10 只，实验前空腹 8 ～ 12 h，按照
最大给药浓度(100 mg /mL)和最大灌胃量(0． 4 mL /
次)给药，24 h内 2 次，中间间隔 8 h，14 d 内观察记
录小鼠死亡现象。
1． 2． 4 SLE 体外降血糖能力的测定(抑制 α-葡萄
糖苷酶法［12］)
分别取不同质量浓度 SLE 溶液 1 mL，加入 67
mmol /L(pH 6． 8)的磷酸缓冲液至 1． 4 mL，再加 3
mmol /L谷胱甘肽溶液 40 μL，0． 01 mg /ml α-葡萄糖
苷酶(Amresco公司)溶液 60 μL，37 ℃保温 10 min
后，加 0． 01 mol /L 对硝基苯-β-D-吡喃半乳糖苷(p-
Nitrophenyl-β-D-Galactopyranoside，PNPG)溶液 100
μL，摇匀，37 ℃ 保温反应 10 min，用 0． 2 mol /L
Na2CO3 溶液 0． 8 mL终止反应，于波长 405 nm处测
定吸光值，另设相应浓度的拜糖平溶液作为阳性对
照组。计算 SLE 对 α-葡萄糖苷酶活性抑制率和半
抑制浓度(EC50)值。
α-葡萄糖苷酶活性抑制率(%)=［1-(A样品-
A本底)/A空白］× 100%
式中:A样品为加有样品反应后的吸光度;A本底为
只加有样品的吸光度;A空白为不加入样品反应后的
吸光度。
1． 2． 5 糖尿病小鼠模型的制备与分组
参考张文等［13］方法。健康雄性昆明小鼠 50
只，饲养于动物房(温度 22 ± 3 ℃、相对湿度 60% ±
3%)。基础饲料适环境性饲养 3 d，随机取 6 只作为
空白组。每日更换饮用水，2 日 /次(成模后每日)更
换垫料，动物自由摄食饮水。空白组给予基础饲料
直到实验结束，其余小鼠 3 日适应环境后喂高脂高
糖鼠饲料(基础料:66． 5%、蔗糖:20%、猪油:10%、
胆固醇:2． 5%、胆酸钠:1%)。4 周后除空白组外，
小鼠禁食不禁水 12 h，腹腔注射 120 mg /kg·bw 链
脲佐菌素(链脲佐菌素溶于 pH 4． 4 的柠檬酸缓冲
液中，现配现用，冰浴使用)。72 h 后，尾静脉取血
测定小鼠空腹血糖值(即测血糖前禁食不禁水 12
h)，选取血糖值≥16． 8 mmol /L 的小鼠作为糖尿病
模型小鼠。
将成模的小鼠随机分为 5 组，每组 6 只，即模型
组、阳性组、SLE 高剂量组、中剂量组和低剂量组。
空白组以及模型组灌胃等体积的蒸馏水，阳性对照
组给予盐酸二甲双胍(150 mg /kg·d)，试验组分别
按高、中、低剂量给予 400 mg /kg·d、200 mg /kg·d、
100 mg /kg·d 的 SLE水溶液。每天灌胃 1 次，连续
4 周。
1． 2． 6 SLE处理小鼠的血糖测定
给药 7 d 后，每周用罗康全活力型血糖仪
(Ｒoche)尾静脉取血检测各组小鼠的空腹血糖，计
算并统计分析 SLE 对糖尿病小鼠血糖水平(BG)的
影响。
1． 2． 7 SLE处理小鼠的血脂测定
28 d 后，从各处理小鼠眼眶取血，3000 rpm 离
272 天然产物研究与开发 Vol. 28
心 5 min，分离血清。采用甘油三酯(TG)、总胆固醇
(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋
白胆固醇(HDL-C)检验试剂盒(北京北化康泰临床
试剂有限公司)测定血清中 TC、LDL-C、HDL-C 及
TG含量，具体操作参照试剂盒说明书进行。计算
HDL-C /TC的数值。
1． 2． 8 SLE处理小鼠的体重测定
每周观察小鼠的精神活动、饮水量、进食量、毛
发改变及大小便一般状况，并记录体重(BW)变化
情况。
1． 2． 9 胰脏、肝脏、肾脏组织病理学切片观察
参考 Ｒen CL［14］实验方法，将糖尿病模型小鼠、
给药 28 d后小鼠胰脏、肝脏、肾脏取出，用预冷的生
理盐水洗涤数次后，用取出器官组织浸泡于 4%多
聚甲醛固定液中，于 4 ℃冰箱保存。按常规方法石
蜡切片法制备相应组织切片，切片用苏木精(Hema-
toxylin，H)和伊红(Eosin，E)染色后于荧光显微镜
(日本 Olympus公司)下观察。
2 结果与分析
2． 1 SLE物理特性及得率
真空浓缩后的 SLE 为褐色、粘稠物质，具特有
的浓香味，借助超声波可溶于水。经计算 SLE 的得
率为 35． 76%。
2． 2 SLE金属离子含量及急性毒理试验
SLE中各金属离子的含量如表 1 所示，由表 1
可知，SLE 中含对人体有益的离子，如硒(Se)、铁
(Fe)、锌(Zn)、铝(Al)、铜(Cu);重金属镉(Cd)、铅
(Pb)、砷(As)含量符合《食品安全国家标准》(GB
2762-2012)规定中污染物限量，汞(Hg)、铬(Cr)未
检出。
表 1 SLE中金属离子含量(mg /kg)
Table 1 Content of metal ion in SLE (mg /kg)
金属离子 Metal ion Se Fe Zn Al Cu Cd Pb As Hg Cr
SLE含量 Content of SLE 0． 035 2． 156 4． 899 2． 706 5． 952 0． 007 0． 035 0． 182 － －
国标限量 National standards － － － － － ≤0． 2 ≤1． 0 ≤0． 5 ≤0． 1 ≤0． 5
注:“-”代表未规定或未检出。
Note:“-”indicated not specified or not detected．
SLE的急性毒理试验表明，小鼠无中毒反应，没
有出现死亡现象;计算所得最大耐受量为 4000 mg /
kg，显示 SLE 是实际无毒的，与其子实体一样可食
用。
2． 3 SLE对葡糖糖苷酶活性的影响
不同浓度的 SLE 对 α-葡萄糖苷酶的影响如图
1。由图 1 可知，SLE的浓度与对 α-葡萄糖苷酶活性
的抑制程度存在量效关系，计算可知 SLE 的 EC50值
为 3． 269 mg /mL，其对 α-葡萄糖苷酶活性抑制作用
低于阳性对照拜糖平。但抑制活性随着 SLE 浓度
的增加，抑制率仍在上升，表明 SLE 可通过抑制 α-
葡萄糖苷酶活性来起到降血糖的作用，具一定体外
降糖活性。
150
125
100
75
50
25
0
2% 4% 6% 8 10
浓度
Concentration(mg/mL)
SLE
拜糖平 Acarbose
抑
制
率
In
hi
bi
tio
n%
ra
te（
%
）
图 1 SLE对 α-葡萄糖苷酶活性的影响
Fig. 1 Effects of SLE on activity of α-glycosidase enzymes
2． 4 SLE对糖尿病小鼠血糖的影响
SLE对糖尿病小鼠血糖的影响结果见表 2。由
表 2 可知，与模型组相比，给药 14 d后，三个剂量组
处理小鼠血糖值开始下降，呈现明显降糖效果，与给
药前相比出现显著差异，但与阳性对照相比，SLE 的
降糖效果略低于阳性对照盐酸二甲双胍;给药 21 d
后，三个剂量组处理小鼠血糖值开始明显下降，与给
药前、模型组相比均具有极显著差异;给药 28 d 后，
SLE的高剂量组血糖降至 12． 9 mmol /L，虽然没有
达到正常水平，但却趋近于阳性对照组的血糖值
10． 5 mmol /L。随着处理浓度的增加、处理时间的延
长，SLE体内降糖活性逐渐增强。高剂量组降糖效
果略好于中、低剂量组。
2． 5 SLE对糖尿病小鼠血脂的影响
SLE对糖尿病小鼠血脂的影响结果见表 3。由
表 3 可知，SLE处理 4 周后，糖尿病小鼠血清四项血
脂指标与模型组相比，三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)
随着处理浓度的增加，呈逐渐降低的趋势，表明 SLE
有一定的降低脂肪和胆固醇的作用，但与阳性对照
相比，未达到阳性对照的降脂效果。高密度脂蛋白
372Vol. 28 王建明等:褐环粘盖牛肝菌乙醇提取物抗糖尿病研究
表 2 SLE对糖尿病小鼠血糖的影响(x ± SD，n = 6)
Table 2 Effects of SLE on blood glucose in mice with different groups (x ± SD，n = 6)
组别
Group
剂量
Dose
(mg /kg·d)
血糖值 Blood glucose (mmol /L)
给药前 Before
dosing
给药 7 d
DA 7 day
给药 14 d
DA 14 day
给药 21 d
DA 21 day
给药 28 d
DA 28 day
空白组 Blank group － 5． 4 ± 0． 4 5． 5 ± 0． 3 6． 3 ± 0． 3 6． 2 ± 0． 5 6． 4 ± 0． 5
模型组 Model group － 19． 7 ± 1． 2 22． 6 ± 1． 3 22． 4 ± 0． 9 21． 6 ± 1． 9 20． 9 ± 1． 3
阳性组 Positive group 150 20． 0 ± 2． 5 20． 3 ± 2． 5 17． 8 ± 0． 5＊＊ 13． 1 ± 1． 7＊＊## 10． 5 ± 0． 7＊＊##
SLE低剂量组 SLE low dose group 100 20． 1 ± 2． 4 20． 8 ± 2． 0 18． 7 ± 0． 7＊＊ 16． 9 ± 0． 3＊＊# 13． 3 ± 0． 7＊＊##
SLE中剂量组 SLE medium dose group 200 22． 5 ± 3． 0 22． 6 ± 2． 1 20． 3 ± 1． 8* 17． 6 ± 0． 5＊＊## 13． 8 ± 1． 8＊＊##
SLE高剂量组 SLE high dose group 400 20． 7 ± 3． 7 20． 8 ± 3． 2 18． 4 ± 3． 3＊＊ 17． 0 ± 1． 9＊＊# 12． 9 ± 2． 3＊＊##
注:与模型组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01;与给药前比较，#P ＜ 0． 05，##P ＜ 0． 01。
Note:DA = drug administration;compared to the model group，* P ＜ 0． 05 versus the blank group，＊＊P ＜ 0． 01;#P ＜ 0． 05，##P ＜ 0． 01．
胆固醇(HDL-C)随着处理浓度的增加，呈逐渐升高
的趋势，且低剂量处理后的小鼠血清 HDL-C 高于阳
性对照，表明 SLE在升高血清中 HDL-C方面显著优
于阳性对照。中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)随着
处理浓度的增加，呈现先降后升的趋势。高密度脂
蛋白胆固醇(HDL-C)在胆固醇(TC)中的比值越大，
越有利于健康，由表 3 可知，随着处理浓度的增加，
HDL-C与 TC的比值逐渐增大，高剂量组明显高于
阳性对照组。
表 3 SLE对糖尿病小鼠血脂的影响(x ± SD，n = 6)
Table 3 Effects of SLE on blood lipids in mice from different groups (x ± SD，n = 6)
组别
Group
剂量
Dose
(mg /kg·d)
TG
(mmol /L)
TC
(mmol /L)
HDL-C
(mmol /L)
LDL-C
(mmol /L)
HDL-C /TC
(mmol /L)
空白组 Blank group － 0． 506 ± 0． 035＊＊ 2． 316 ± 0． 136＊＊ 1． 961 ± 0． 148＊＊ 0． 199 ± 0． 053＊＊ 0． 846 ± 0． 091＊＊
模型组 Model group － 1． 013 ± 0． 132 6． 098 ± 0． 684 3． 589 ± 0． 905 1． 273 ± 0． 095 0． 589 ± 0． 087
阳性组 Positive group 150 0． 804 ± 0． 055 3． 056 ± 0． 166＊＊ 2． 259 ± 0． 368＊＊ 0． 307 ± 0． 037＊＊ 0． 739 ± 0． 077*
SLE低剂量组 SLE low dose group 100 0． 978 ± 0． 103 3． 715 ± 0． 271＊＊ 2． 508 ± 0． 443＊＊ 0． 479 ± 0． 021＊＊ 0． 679 ± 0． 069
SLE中剂量组 SLE medium dose group 200 0． 880 ± 0． 061 3． 619 ± 0． 199＊＊ 2． 618 ± 0． 294* 0． 401 ± 0． 023＊＊ 0． 713 ± 0． 071*
SLE高剂量组 SLE high dose group 400 0． 890 ± 0． 065 3． 487 ± 0． 162＊＊ 3． 010 ± 0． 501 0． 443 ± 0． 043＊＊ 0． 827 ± 0． 094＊＊
注:与模型组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01。
Note:* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01 versus to the model group．
上述结果显示，褐环粘盖牛肝菌乙醇提取物在
调节、治疗糖尿病小鼠脂代谢紊乱方面具一定疗效。
2． 6 SLE对糖尿病小鼠体重的影响
糖尿病患者通常伴有体重减少的现象。图 2 显
示，从 SLE 处理 7 d 后，模型小鼠体重开始升高，并
且随着处理时间的延长，体重呈逐渐升高的趋势。
在三组处理中，高剂量组处理小鼠体重增速最快，超
过阳性对照组。
2． 7 SLE处理前后模型小鼠胰脏、肝脏、肾脏组织
病理学观察
SLE处理前后模型小鼠胰脏、肝脏、肾脏组织病
理学观察如图 3 ～ 5。图 3 显示，空白组(正常小鼠)
的胰岛形态和数目均大于糖尿病模型组，胰岛呈圆
形或椭圆形，边界清晰，胰岛细胞分布均匀，细胞核
给药时间
Dose%time(d)
46
44
42
40
38
体
重
W
ei
gh
t(g
)
0% 7 14% 21% 28
SLE100
SLE200
SLE400
CRE100
CRE200
CRE400
模型组 Model%group
阳性组 Positive%roup
空白组 Blank%group
图 2 SLE对糖尿病小鼠体重的影响(x ± SD，n = 6)
Fig. 2 Effects of SLE on weight of diabetic mice(x ± SD，n
= 6)
完整清楚，细胞质饱满(图 3A);与空白组相比，模
型小鼠的胰岛数目减少，缩小变形严重，胰岛界限不
清晰，胰岛细胞分布变得不均匀，部分胰腺外分泌细
胞出现破碎裂解，胰岛细胞之间填充有结缔组织
(图 3B)。用 SLE处理 28 d后，与模型组相比，三个
472 天然产物研究与开发 Vol. 28
处理组的小鼠胰脏组织均显示出好转:胰岛形态逐
渐恢复，数目也逐渐增多，胰岛细胞结构逐渐清晰完
整，且开始恢复均匀分布(图 3D、E)，且这种改变与
SLE的剂量呈正相关关系，高剂量组小鼠胰岛细胞
的数目与形态已显著恢复(图 3F)，与阳性对照组
(图 3C)的效果差异不大。说明 SLE 对糖尿病小鼠
损伤的胰岛组织有很好的保护和修复作用。
图 3 空白组(A)、模型组(B)、阳性组(150 mg /kg·d盐
酸二甲双胍，C)、SLE 低剂量组(100 mg /kg· d，
D)、SLE中剂量组(200 mg /kg·d，E)及 SLE 高剂
量组(400 mg /kg·d，F)糖尿病小鼠胰脏组织病理
(HE染色，图中箭头所指为胰岛，400 ×)
Fig. 3 Pathologys of the pancreas tissue of diabetic mice
from control group (A)，model group (B) ，positive
control group (150 mg /kg·d Metformin hydrochlo-
ride，C) ，SLE low-dose group (100 mg /kg·d，D) ，
SLE middle-dose group (200 mg /kg· d，E)and
SLE high-dose group (400 mg /kg·d，F) (HE Stai-
ning，Islet was indicated by arrow，400 ×)
图 4 显示，空白组(正常小鼠)的肝脏细胞形态
正常，肝小叶中央静脉完好、肝细胞呈索状排列，紧
密并呈向外放射状扩展，肝窦无填充，无充血坏死，
细胞结构完整，细胞核清晰，细胞质饱满(图 4A);
糖尿病模型小鼠的肝脏组织则肝索结构不清晰，肝
窦有结缔组织填充，肝细胞出现坏死凋亡现象(图
4B)。用 SLE 处理 28 d 后，与模型组相比，三个处
理组的小鼠肝索结构逐渐清楚规律，肝细胞裂解现
象得到缓解(图 4D ～ F)，且高剂量组肝脏组织基本
接近阳性组，肝索结构变得清楚整齐，但并没有完全
呈索状排列，肝细胞仍有凋亡坏死且存在水肿现象(图
4C)，并未使肝脏恢复到正常水平，但 SLE对糖尿病小
鼠肝脏组织具有保护或修复作用是显而易见的。
图 5 显示，空白组(正常小鼠)的肾脏组织中有
完整的肾单位，肾小管结构完整，上皮组织界限清
晰，腔隙较大，肾小球结构完整，肾小囊边界清晰，肾
脏中细胞结构清楚，细胞核完整，细胞质饱满(图
5A);糖尿病模型小鼠的肾脏组织表现出不同程度
的病变:肾小球结构破损，肾小管出现萎缩、管腔变
图 4 空白组(A)、模型组(B)、阳性组(150 mg /kg·d盐
酸二甲双胍，C)、SLE 低剂量组(100 mg /kg· d，
D)、SLE中剂量组(200 mg /kg·d，E)及 SLE 高剂
量组(400 mg /kg·d，F)糖尿病小鼠肝脏组织病理
特征观察(HE染色，箭头所指为肝小叶中央静脉，
400 ×)
Fig. 4 Pathologys of liver tissue of diabetic mice from con-
trol group (A)，model group (B) ，positive control
group (150 mg /kg·d Metformin hydrochloride，C) ，
SLE low-dose group (100 mg /kg·d，D) ，SLE mid-
dle-dose group (200 mg /kg·d，E)and SLE high-
dose group (400 mg /kg·d，F) (HE Staining，The
arrows indicate the lobule central vein，400 ×)
图 5 空白组(A)、模型组(B)、阳性组(150 mg /kg·d盐
酸二甲双胍，C)、SLE 低剂量组(100 mg /kg· d，
D)、SLE中剂量组(200 mg /kg·d，E)及 SLE 高剂
量组(400 mg /kg·d，F)糖尿病小鼠肾脏组织病理
特征(HE染色，图中红色箭头所指为肾小球，黄色
箭头为肾小管，400 ×)
Fig. 5 Pathology of kidney tissue of diabetic mice from con-
trol group (A)，model group (B) ，positive control
group (150 mg /kg·d Metformin hydrochloride，C) ，
SLE low-dose group (100 mg /kg·d，D) ，SLE mid-
dle-dose group (200 mg /kg·d，E)and SLE high-
dose group (400 mg /kg·d，F) (HE Staining，solid
arrow points to glomeruli，dashed arrow points to re-
nal tubular，400 ×)
572Vol. 28 王建明等:褐环粘盖牛肝菌乙醇提取物抗糖尿病研究
窄，部分肾脏细胞坏死(图 5B)。用 SLE 处理 28 d
后，与模型组相比，三个处理组的小鼠肾脏病变症状
逐渐缓解，高剂量组糖尿病小鼠的肾脏组织修复最
为明显(图 5F)，肾小球和肾小管结构恢复完整，与
阳性对照组相比也无显著差异，基本恢复到正常水
平。
3 讨论与结论
褐环粘盖牛肝菌是松树林中常见野生食用菌，
多地均有采集习惯。民间认为该食用菌具清热解
烦、追风散寒、补虚提神、养血和中、舒经活血等功
效。相关文件记载该食用菌对小白鼠肉瘤 180 及艾
氏癌细胞增殖的抑制率分别为 90%和 80%。Fran-
cisco L等［10］曾从该菌乙醇提取物中分离的到一种
新的神经酰胺(suillumide)和十种已知的物质，如麦
角甾醇、过氧化麦角甾醇和 suillin 等。本实验室曾
证实该菌子实体石油醚提取物具较强的抗氧化、抗
肿瘤功能，并从中分离到抗氧化、抗肿瘤活性很强的
活性物质异牛肝菌素(iso-suillin)和 10 余种单体化
合物［15，16］。本文主要报道褐环粘盖牛肝菌乙醇提
取物(SLE)的抗糖尿病活性，研究结果证实 SLE 具
有体内和体外降糖活性，并可使糖尿病模型小鼠体
重增加，对糖尿病模型小鼠受损的胰脏、肝脏、肾脏
组织的病变有明显的修复作用。我们可以用色谱等
方法分离纯化化合物［17］，研究 SLE中哪些活性成分
具有抗糖尿病的功效。本研究证实 SLE 中含有益
金属离子(Se、Fe、Zn等)，重金属离子均符合国标限
量要求，且 SLE 具有较好的抗糖尿病活性，可以作
为生产抗糖尿病保健食品的原料，相关生产及报批
工作正在进行中。
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