全 文 ：· 398· China Pharm acy 2002 Vol.13 No.7 中国药房 2002年第 13卷第 7期
岩白菜素是从岩白素 、矮地茶 、落新妇等中草药中提取的
具有止咳 、祛痰作用的有效成分 。经药理及临床验证:岩白菜素
是治疗慢性支气管炎药物中疗效好 、不良反应小的药物 , 对咳
嗽 、咯痰和气喘的有效率分别为 70.1%、67.3%、33.3%[1 ] , 并
具有免疫增强作用 [2 ] 。岩白菜素制剂在临床被广泛用于治疗慢
性支气管炎 、胃炎 、胃及十二指肠溃疡 [3 ] 。由于其中的岩白菜素
为难溶性药物 , 故口服吸收较差 [ 4 ]。为提高片剂中岩白菜素的
溶出度和生物利用度 ,本文以岩白菜素的体外溶出度参数(T d)
为指标 , 用正交实验法筛选其处方组成 , 探讨影响其溶出度的
主要因素和筛选最佳制备工艺 , 并建立了用双波长紫外分光光
度法测定片剂中岩白菜素含量的方法 。
1 仪器与试药
DMS-100型紫外分光光度计(美国瓦里安公司);RC -
3B6管溶出仪(天津大学无线电厂);岩白菜素对照品(新疆制
药厂);岩白菜素片(新疆制药厂);低取代羟丙基纤维素(Ls-
HPC)、吐温-80和淀粉等辅料均为药用规格 。
2 方法与结果
2.1 正交实验设计
在预实验的基础上 ,选用 L 9(34)正交表 ,选取辅料中淀粉 、
Ls-HPC 和吐温-80为 3因素 , 每因素取 3水平 , 即 A :淀粉
(0.1 602 、0.1 478 、0.1 354g);B:Ls-HPC(0.0 062 、0.0 124 、
0.0 186g);C:吐温-80(0.0 186 、0.0 248 、0.0 310g);D 为空
白 。实验方案见表 1 。
表 1 正交设计及计算表
试验号 因素
A B C D
1 1(0.1 602) 1(0.0 062) 1(0.0 186) 1 63.52
2 1(0.1 602) 2(0.0 124) 2(0.0 248) 2 36.88
3 1(0.1 602) 3(0.0 186) 3(0.0 310) 3 32.35
4 2(0.1 478) 1(0.0 062) 2(0.0 248) 3 32.45
5 2(0.1 478) 2(0.0 124) 3(0.0 310) 1 49.23
6 2(0.1 478) 3(0.0 186) 1(0.0 186) 2 32.39
7 3(0.1 354) 1(0.0 062) 3(0.0 310) 2 38.01
8 3(0.1 354) 2(0.0 124) 1(0.0 186) 3 41.33
9 3(0.1 354) 3(0.0 186) 2(0.0 248) 1 18.31
K 1 7.39 7.45 7.64
K 2 6.43 7.08 3.65
K 3 5.43 4.62 6.65
|R| 1.94 2.83 3.99
Td(min)
i=1∑
6
2.2 制备工艺
将岩白菜素过 80目筛 ,混匀 ,加入处方量的 Ls-HPC 、淀
粉及 1/2处方量的吐温-80 , 混匀 , 用 8%淀粉浆制成软材 ,过
14目筛制粒 , 50℃～ 60℃干燥后整粒 , 加入剩余量的吐温-80
及硬脂酸镁混匀 , 14目筛整粒 , 压片 。按正交表实验设计方案
共压制 9组样片 。
2.3 溶出度测定
取样品照溶出度测定法(《中国药典》2000年版(一部)169
岩白菜素片处方 、工艺筛选及其含量测定方法研究
郑立明 1 ,漆新文 2 ,邢美业 3(1.新疆医科大学附属第二医院药剂科 ,乌鲁木齐市 830028;2.新疆生产建设兵
团医院药剂科 ,乌鲁木齐市 830002;3.乌鲁木齐制药厂 ,乌鲁木齐市 830091)
中图分类号:R94;R927.2 文献标识码:A 文章编号:1001-0408(2002)07-0398-02
摘要:目的:筛选岩白菜素片最佳处方组成及制备工艺 ,并建立其含量测定方法。方法:以辅料中低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)、
吐温-80和淀粉为 3因素 ,每因素取 3水平 ,选用 L 9(34)正交表 ,以岩白菜素片的体外溶出参数(T d)为指标进行正交实验 ,筛选最
佳处方组成和制备工艺;用双波长紫外分光光度法测定片剂中岩白菜素的含量 。结果:辅料中影响片剂溶出度的因素是 Ls-HPC
和吐温-80(P <0.01)。最佳处方组成为每片含岩白菜素 0.125g 、Ls-HPC 0.0 186g 、吐温-80 0.0 248g 、淀粉 0.1 354g 、硬脂酸
镁 0.0 032g 。双波长紫外分光光度法测定片剂中岩白菜素的含量 ,平均回收率为(100.92±0.87)%(n=8)。结论:本处方具有辅料
价廉易得 ,有效成分溶出快 ,制备工艺简单 ,质量稳定及测定方法简便 、准确等特点 。
关键词:岩白菜素;处方;正交实验;双波长紫外分光光度法;含量测定
Experiment Study on the Qual ity Standard and Formulation Screening of Bergenin Tablets
ZHENG Liming(Dept.of Pharmacy ,The Second Aff iliated Hospital of Xinjiang M edical U niversi ty , Urumuqi
830028)
QI Xinw en(Dept.of Pharmacy ,Hospi tal of Xinjiang Product ion and Const ruct ion Co rps ,U rumuqi 830002)
XING M eiye(Urumuqi Pharmaceutical Factory ,U rumuqi 830091)
ABSTRACT:OBJECTIVE:To screen the optimum formulation of bergenin t ablet and to establish an analysis method f or mea-
suring the content o f bergenin in the tablet s.METHODS :T he L 3(34)or thogonal t able and the paramete r of in vit ro disso lubility
(Td)w as em ployed to select the optimum formula tion by taking LS -HPC , tw een-80-sta rch , and starch as the three m ain
facto rs , and three leve ls were adop ted f or each-facto r.T he dual-w aveleng th spect ropho tog raphy w as employed to de term ine
the con tent o f bergenin in the table ts.RESULTS :The experim ental results indica ted tha t LS-HPC and tween-80-starch
w ere the chief factor s o f influencing disso lution o f table t(P <0.01), and sta rch had no sta tistic significance(P > 0.05).The
optim um formulation w as composed o f bergenin:0.125g , Ls-HPC:0.0 186g , tw een 80-sta rch:0.0 248g , sta rch:0.1 354g ,
magnesium stearate:0.0 032g.The dua l-w aveleng th spectrophotog raphy w as convenient and accura te.The average recovery
rate of bergenin w as (100.92±0.87)%(n=8).CONCLUSION :The fo rmulation has merit s of low price o f supplementary
m ate ria ls , rapid release o f effec tive component ,sim ple manufacture technique ,and stability in quality.
KEY WORDS:bergenin;fo rm ulation;or thogonal experimen t;dual-w aveleng t h spectrophotog rophy ;dete rmination o f content
中国药房 2002年第 13卷第 7期 Ch ina Pharmacy 2002 Vol.13 No.7 · 399·
页),以 1 000ml人工胃液为溶出介质 ,转速为 75r/min ,依法测
定 。分别于 5 、10 、15 、20 、30 、45min取样 5ml(同时补加恒温
(37±0.5)℃溶出介质 5ml), 用 0.8μm 微孔滤膜过滤 , 精密吸取滤液 2.0ml ,置于 10m l量瓶中 , 用 0.1mol/L HCl稀释至刻
度 , 用 DM S -100紫外可见分光光度计在多波长状态下于
275nm和 251nm波长处 ,以
0.1mol/L HCl为空白测定
ΔA 。用标准对照法计算岩白
菜素的溶出度 , 将每一实验
号片剂的溶出度与时间进行
威布尔函数拟合 , 求得溶出
参数 T d并填入表 1 。将实验
结果进行析因分析 (见表 1
和图 1)和方差分析 (见表
2)。
表 2 L 9(34)正交表方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F P
A 34.17 2 17.085 2.72 >0.05
B 85.25 2 42.625 6.79 <0.01
C 70.38 2 35.190 5.60 <0.01
误差E 295.23 47 6.280
注:F 0.01(2 , 4 7)=5.10;F0.05(2 , 47)=3.20
综合析因分析和方差分析结果 , 说明影响岩白菜素片中岩
白菜素溶出度的因素依次为 C>B>A 。其中 ,B 、C 有显著性差
异(P <0.01),A 因素不显著(P >0.05)。最佳处方组成中辅料
配比量以 A 3 、B3 、C 2为最佳 ,即:Ls-HPC 0.0 186g 、吐温 -80
0.0 248g 、淀粉 0.1 354g 。
2.4 验证实验
按正交试验筛选出的最佳处方和工艺压制 4个批号的片
剂 , 经溶出度实验 , 4个批号岩白菜素片中岩白菜素的溶出度
30min内均在 90%以上 ,组间 T d值经方差分析 ,无显著性差异
(P >0.01),说明该片剂的制备工艺稳定 、重现性好 ,处方设计
合理 。 4个批号岩白菜素片 T d方差分析结果见表 3。
表 3 4个批号岩白菜素片 Td方差分析
方差来源 自由度 离差平方和 方差 F P组间 3 1.53 0.306 1.149 >0.01
组内 20 4.79 0.266
总计 23 6.32 0.572
注:F 0.01(3 , 2 0)=4.94;F0.05(3 , 20)=3.1;F0.1 0(3 , 2 0)=2.38
2.5 溶出度比较实验
按正交实验筛选的最佳处方和工艺压制的片剂与新疆制
药厂生产的岩白菜素片剂依法测定溶出度 , 计算体外溶出参数
(T d),并进行两两 t 检验 , 结果 T d间有显著性差异(P<0.01),
详见表 4。
表 4 两种不同片剂的 Td值
两种片剂各样品编号Td值(min)
1 2 3 4 5 6
实验片 4.56 4.64 4.78 5.01 4.31 4.21
对照片 44.74 46.83 48.70 45.09 46.38 49.14
由表 4可见 , 实验片剂中岩白菜素溶出快 , 明显优于对照
片 ,说明处方组成合理 ,制备工艺稳定 。
3 含量测定方法的建立
3.1 标准溶液的配制
精密称取 105℃干燥至恒重的岩白菜素对照品 20mg , 置
于 100ml量瓶中 ,加 0.1mol/L HCl稀释至刻度 ,混匀 ,即得浓
度为 200μg/ml的岩白菜素标准溶液 ,备用 。
3.2 吸收光谱的绘制
精密吸取岩白菜素标准溶液 (200μg/ml)4.0m l , 置于
100ml量瓶中 ,用 0.1mol/L HCl稀释至刻度 。另按处方比例量
配制含其它辅料量的干扰组分溶液和岩白菜素溶液 。以
0.1mol/L HCl为空白 , 在 190nm ～ 300nm 波长范围内扫描零
级吸收光谱 。结果 , 岩白菜素在 275nm 波长处有最大吸收光
谱 ,而处方中其它组分在此波长亦有吸收 ,对测定有干扰 。但干
扰组分在 251nm 波长处的吸收度与 275nm 波长处的吸收度相
等 。因此 ,可以 275nm为测定波长 ,以 251nm为参比波长 ,采用
双波长法消除干扰 ,以 ΔA=A 275—A 251为定量信息 , 测定岩白
菜素片中岩白菜素的含量。
3.3 标准曲线的制备
精密吸取岩白菜素标准溶液 (200μg/ml)10.0ml , 置于
25ml量瓶中 , 加 0.1mol/L HCl至刻度 , 再分别取 1.0 、 1.2 、
1.4 、1.6 、1.8 、2.0 、2.2ml ,置于 10ml量瓶中 ,加 0.1mol/L HCl
至刻度 , 混匀 。分别以 0.1mol/L HCl为空白 ,测定 275nm和
251nm波长处的吸收度 。测得 ΔA=A 275 —A 251分别为:0.106 、
0.132 、0.154 、0.176 、0.199 、0.222 、0.245 , 经回归得标准曲线
方程为:C(μg/m l)=69.7 569ΔA +0.5 029 , r=0.9 998(n=
7);线性范围为 8.0 ～ 19.2μg/ml 。
3.4 回收率测定
精密称取处方比例量的岩白菜素及其它辅料适量 , 加
0.1mol/L HCl溶解并稀释至刻度 ,滤过 ,精密吸取续滤液一定
量 ,用 0.1mol/L HCl稀释成一定浓度的供试液 ,以 0.1mol/L
HCl为空白 , 测定 275nm 、251nm 波长处的吸收度 , 即得 ΔA ,
代入标准曲线方程中计算回收率为(100.92±0.87)%,RSD=
0.87%(n=5)。
3.5 样品测定
取岩白菜素片 10片 , 精密称定 , 求出平均片重 , 然后将片
剂研细 , 精密称取适量(约相当于岩白菜素 5mg), 置于 100m l
量瓶中 , 用 0.1mol/L HCl溶解并稀释至刻度 , 摇匀 ,滤过 , 弃
去初滤液 。精密吸取续滤液 5m l , 置于 25 m l量瓶中 , 加
0.1mol/L HCl至刻度 , 以 0.1mol/L HCl为空白 , 分别测定
275nm和 251nm波长处的吸收度 ,即得 ΔA 。将ΔA 代入标准
曲线计算样品的含量 , 经对岩白菜素片 980318 、 980321 、
980325 、980327批号进行含量测定 , 分别测得岩白菜素的含量
相当于标示量的 99.54%、100.06%、101.41%、101.03%, 均
符合规定 。
4 讨论本文用正交实验法对岩白菜素的处方组成进行筛选 , 探讨
影响片剂中对岩白菜素体外溶出度的影响因素 。结果表明 , 影
响其溶出度的辅料主要是 Ls-HPC 和吐温 -80(P <0.01),
淀粉对溶出度的影响不明显(P >0.05)。按最佳处方工艺压制
的不同批次片剂的溶出度参数(T d)间变异小 ,经方差分析无显
著性差异(P >0.05), 说明该片剂的制备工艺稳定 , 处方设计
合理 。
《中国药典》(2000年版(一部))对岩白菜素含量的测定采
用紫外分光光度法 ,在 275nm波长处测定其吸收度 。然而 ,由
于岩白菜素片剂中其它辅料在 275nm 波长处对岩白菜素的吸
收有干扰 , 故本文建立了双波长紫外分光光度法测定岩白菜素
的含量 , 以 275nm 为测定波长 , 以 251nm为参比波长 ,消除了
辅料的干扰 , 以ΔA=A 275—A 251为定量测定信息 , 测定片剂中
岩白菜素的含量 。该方法简便 ,测定结果准确可靠 。
参考文献:
[ 1] 李白华 ,王俊平.岩白菜素研究概况[ J] .西北药学杂志 ,
1990 , 5(3):45.
[ 2] 阿斯亚 ,拜山佰 ,刘 发.岩白菜素的免疫增强作用[ J] .
新疆医学院学报 , 1998 , 21(3):189.
[ 3] 蔡有余 ,王庆友 ,刘 芳 ,等.岩白菜素对食道细胞增生作
用的影响[ J] .中国医学科学院学报 , 1991 , 13(9):73.
[ 4] 关家彦 ,孙殿甲 ,吴关雷 ,等.岩白菜素包合物的研制[ J].
中成药 , 1991 , 13(1):4.
(收稿日期:2001-11-28 修回日期:2002-01-28)
图 1 因素指标关系图