全 文 ：中国民族民间医药
Chinesejournalofethnomedicineandethnopharmacy
岩白菜素的部分甲基化乙酰化研究
王继良 1 何 瑾 1 邹 澄 1 黎其万 2 胡建林 1
1.昆明医学院药学院,云南 昆明 650031;2.云南省农业科学院质量标准与检测技术研究所,云南 昆明 650223
【摘 要】:目的:研究岩白菜素部分甲基化乙酰产物的合成。方法:在碱性条件下以碘甲烷对岩白菜素进行甲基化后
乙酰化。结果:得到四个部分甲基化和乙酰化岩白菜素并阐明其结构
【关键词】:岩白菜素 甲基化 乙酰化
【中图分类号】R284.1;Q946 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517(2008)07-0029-03
StudyonthePartialMethylationandAcetylationofBergenin
WANGJi-liang1, HEJin1, ZOUCheng1, LIQi-wan2,HUJian-lin1
(1) FacultyofPharmaceuticalSciences, KunmingMedicalColege, Kunming650031U
2)QualityStandardandTestingTechnologyInstitute, YunnanAcademyofAgriculturalSciences, Kunming650223, China)
Abstract: Objective: Tostudypartialmethylationandacetylationofbergenin.Method: Bergeninwasacetylatedafter
methylationwithiodomethaneinbasicmedium.Result: Fourpartialmethylatedandacetylatedproductswereobtainedandtheir
structureswereelucidated.
Keywords: BergeninU MethylationU Acetylation
岩白菜素 (Ⅰ)为岩白菜等草药中的有效成
分 [1],因其具有止咳作用, 《中华人民共和国药
典》收为镇咳袪痰药,目前已制成片剂用于临床
[2]。我们曾研究其还原脱糖反应 [3],据文献报道8,
10-二甲基岩白菜素对小鼠体内的肿瘤有弱的抑制
作用 [4],而乙酰化岩白菜素具抗肝损伤的作用 [5],
本文用乙酸酐与岩白菜素的部分甲基化产物在吡
啶介质中进行乙酰化反应。其合成路线如下:
1 仪器及试剂
1.1 仪器
Bruker AVANCE×DR500MHz核磁共振仪
1.2 试剂
岩白菜素由云南省农科院质量标准与检测技
术研究所提供。化合物Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc 以碘甲烷
在氢化钠的催化下制备 [6]。氯仿、甲醇、乙醇、
丙酮等均购自昆明市医药公司化学试剂玻璃仪器
采购供应站,均为化学纯,层析硅胶为青岛海洋
化工厂产品。
Ⅱa:R1=CH3;R2=R3=R4=R5=H Ⅲa:R1=R2=CH3; R3=R4=R5=Ac
Ⅱb:R1=R2=CH3;R3=R4=R5=H Ⅲb:R1=CH3;R2=R3=R4=R5=Ac
Ⅱc:R2=CH3;R1=R3=R4=R5=H Ⅲc:R2=CH3;R1=R3=R4=R5=Ac
Ⅲd:R1=R2=CH3;R3=R4=Ac;R5=H
药 物 研 究
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2 合成及鉴定
2.1 8,10-二甲基全乙酰化岩白菜素 (Ⅲa)的合
成及鉴定
0.90g(约2.5mmol)8,10-二甲基岩白菜素溶
于5ml无水吡啶中,加入2ml过量乙酸酐,室温放
置过夜,加不析出白色沉淀,过滤,用甲醇重结
晶,得白色结晶,即化合物Ⅲa。1HNMR(500,
CDCl3)δ:7.45(1H,S,H-7),5.52(1H,m,
H-4),5.12(1H,m,H-3),4.83(1H,d,J=
10.40Hz,H-10b),4.31(1H,m,H-4a),4.28
(1H,m,H-11α),4.26(1H,m,H-11β),3.96
(1H,m,H-2),3.95(3H,s,-OCH3),3.91
(3H,s,-OCH3),3.85(3H,s,-OCH3),2.12
(3H,s,-OCOCH3),2.11(3H,s,-OCOCH3),
2.07(3H,s,-OCOCH3)。13CNMR(500,CDCl3)
δ: 170.57(-OCOCH3), 170.15(-OCOCH3),
169.75(-OCOCH3),163.09(C-6),154.10(C-
8),151.37(C-10),148.97(C-9),124.99(C-
10a),118.85(C-6a),109.98(C-7),76.55(C-
2),76.55(C-4a),72.55(C-10b),72.37(C-
4),68.95(C-3)62.50(C-11),61.72(-OCH3),
61.08(-OCH3), 56.31(-OCH3), 20.81(-O-
COCH3),20.74(3×-OCOCH3),20.64(3×-O-
COCH3)。
2.2 8-甲基全乙酰化岩白菜素 (Ⅲb)的合成及鉴
定
0.70g(约 2mmol)8-甲基岩白菜素溶于 2ml
无水吡啶中,加入 2ml过量乙酸酐,室温放置过
夜,加不析出白色沉淀,过滤,用甲醇重结晶,
得白色结晶,即化合物Ⅲb。1HNMR(500,CDCl3)
δ:7.56(1H,S,H-7),5.47(1H,m,H-4),
5.11(1H,m,H-3),4.79(1H,d,J=10.40Hz,
H-10b),4.33(1H,m,H-4a),4.29(1H,m,
H-11α),4.14(1H,m,H-11β),3.92(3H,s,
-OCH3),3.91(3H,s,-OCH3),3.82(1H,m,
H-2),2.32(3H,s,-OCOCH3),2.10(3H,s,
-OCOCH3),2.09(3H,s,-OCOCH3),2.06(3H,
s,-OCOCH3)。13CNMR(500,CDCl3)δ:170.51
(-OCOCH3),170.06(-OCOCH3),169.67(-O-
COCH3),168.25(-OCOCH3),162.65(C-6),
153.61(C-8),147.09(C-9),140.99(C-10),
124.21(C-10a),118.42(C-6a),112.13(C-7),
77.75(C-4a),76.67(C-2),72.76(C-10b),
72.21(C-4),68.44(C-3)62.04(C-11),61.17
(-OCH3),56.38(-OCH3),20.78(2×-OCOCH3),
20.61(-OCOCH3),20.52(-OCOCH3)。
2.3 10-甲基全乙酰化岩白菜素 (Ⅲc)的合成及
鉴定
0.70g(约 2mmol)10-甲基岩白菜素溶于 2ml
无水吡啶中,加入 2ml过量乙酸酐,室温放置过
夜,加不析出白色沉淀,过滤,用甲醇重结晶,
得白色结晶,即化合物Ⅲc。1HNMR(500,CDCl3)
δ:7.63(1H,S,H-7),5.52(1H,m,H-4),
5.13(1H,m,H-3),4.85(1H,d,J=10.40Hz,
H-10b),4.34(1H,m,H-4a),4.30(1H,m,
H-11α),4.25(1H,m,H-11β),3.94(3H,s,
-OCH3),3.92(1H,m,H-2),3.84(3H,s,-
OCH3),2.34(3H,s,-OCOCH3),2.11(3H,s,
-OCOCH3),2.10(3H,s,-OCOCH3),2.07(3H,
s,-OCOCH3)。13CNMR(500,CDCl3)δ:170.54
(-OCOCH3),170.12(-OCOCH3),169.69(-O-
COCH3),168.51(-OCOCH3),162.16(C-6),
151.85(C-10),151.68(C-9),144.84(C-8),
130.03(C-10a),121.72(C-7),118.14(C-6a),
76.92(C-4a),76.63(C-2),72.54(C-10b),
72.28(C-4),68.76(C-3)62.33(C-11),61.47
(-OCH3),61.01(-OCH3),20.77(2×-OCOCH3),
20.63(-OCOCH3),20.55(-OCOCH3)。
2.4 8,10-二甲基 3,11二乙酰化岩白菜素 (Ⅲ
d)的合成及鉴定
2.50g(约 7mmol)8,10-二甲基岩白菜素溶
于 20ml无水吡啶中,常温搅拌下缓慢 0.71ml(约
7mmol) (以10ml无水吡啶溶解),约1小时滴加
完毕,继续搅拌 3小时,减压蒸出溶剂,经硅胶
(200～300目)柱层析,以 (95∶5～9∶1)氯仿-乙酸
乙酯洗脱,每 100ml流份收集一瓶,在第 23～27
瓶,分离得到化合物Ⅲd白色粉末。1HNMR(500,
CDCl3)δ:7.45(1H,S,H-7),5.06(1H,m,
H-3),4.74(1H,d,J=10.40Hz,H-10b),4.31
(1H,m,H-11α),4.29(1H,m,H-4a),4.24
(1H,m,H-11β),4.12(1H,m,H-4),3.86
(3H,s,-OCH3),3.85(3H,s,-OCH3),3.81
(3H,s,-OCH3),3.80(1H,m,H-2),2.12
(3H,s,-OCOCH3),2.11(3H,s,-OCOCH3),
2.10(3H,s,-OCOCH3),2.07(3H,s,-O-
COCH3)。13CNMR(500,CDCl3)δ:170.69(-O-
COCH3),170.26(-OCOCH3),163.49(C-6),
153.98(C-8),151.39(C-10),149.01(C-9),
(下转第60页)
药 物 研 究
Themedicinestudy30· ·
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125.40(C-10a),118.82(C-6a),109.99(C-7),
79.99(C-4a),77.29(C-2),73.06(C-4),72.05
(C-10b),70.38(C-3)62.80(C-11),61.76(-
OCH3), 56.29(-OCH3), 20.85(-OCOCH3),
20.78(-OCOCH3)。
3 讨论
通过对部分甲基化岩白菜素的乙酰化,得到
了四个部分甲基化部分乙酰产物,除化合物 (Ⅲa)
外,而其它三个化合物即 8-甲基全乙酰化岩白菜
素 (Ⅲb)、10-甲基全乙酰化岩白菜素 (Ⅲc))及
8,10-二甲基3,11二乙酰化岩白菜素 (Ⅲd)均
未见文献报道。
虽然文献报道 8,10-二甲基岩白菜素对小鼠
体内的肿瘤有弱的抑制作用 [3],而乙酰化岩白菜
素具抗肝损伤的作用 [4],但通过对岩白菜素其衍
生物Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc及Ⅲd体外抗 HL-60和
SMMC-7721肿瘤细胞活性的研究,发现它们均无
活性,其它方面的药理活性研究尚在进行中。
参考文献
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有瘀血者。徐经世 [21]对于胃痛缠绵,胃络瘀阻,
日久伤阴者擅用丹参、五灵脂、三七、青皮、陈
皮、八月扎活血、和络、理气,石斛滋阴养胃,
阴虚重者加麦冬、沙参。石国喜 [5]则在益胃汤、
竹叶石膏汤合方中加丹参、桃仁活血化瘀。周国
荣 [17]自拟益气养阴、制酸、理气、活血化瘀的胃
痛方治疗慢性胃炎胃脘痛,总有效率100%。
参考文献
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