全 文 ：典规定有关物质检查 亡` 」合格后 , 进行上述含
量测定时方有意义 。
参 考
〔 1 〕 中国药典 (二 部 )
文 献
4习z一4分2 . 附录 7 9
1 9 ? 7
〔 2 〕 南京药学院药物分析教研室 : 药物分析 , 7肚
~ 了5 3 , 江苏科学技术出版社 , 1 9 5 0
( 3 ) 南京药学院 : 药物化学 , 6 8 6 , 人民卫 生 出
版社 , 1 9了8
复方岩白菜素片生产工艺改进初探
云南省大理州制药厂 李 叉
复方岩 白菜素片 是 收 载 于 中 国药 典
( 1 9 7 7年版 ) 的品种 (也收载于 1 9 8 5版 ) .
片剂生产制粒中干燥时不同程度地出现紫蓝
色斑点 , 影响片剂外观色泽 。 可能因岩 白菜
内酩 中酚经基遇铁所致 。 为此 , 在生产过程
中严格控制原 、 辅料 、 蒸馏水中铁的含量 .
制粒中避免和铁器接触 . 但生产 中还 是 出
现 。 严重时不得不人工拣粒 , 若拣不干净 ,
压成片子的片面仍有 4 ~ 6 个紫蓝色斑点 。
为此 , 我们进行 了片剂生产工艺处方改进的
摸索 。 寻找能使紫蓝色斑点褪色的条件并进
行了试验 , 在大量试验的基础上发现紫蓝色
斑点能在不同浓度的盐酸中褪色 , 我们从盐
酸浓度进行优选 , 取 0 . 4肠 、 1% 、 8% 三个
稀酸梯度进行褪色试验 , 取 2 0 9 颗粒三份 ,
用上述三种盐酸液 3m l洒于颗粒 上 , 按正常
烤粒温度进行干燥结果如下 :
0
. 呜肠 3m l
褪
白色不变
扑尔敏 I k` 扑尔敏 I k g
淀 粉 适量 淀 粉 适量
糊 精 适量 糊 精 适量
硬脂酸镁 适量 硬脂酸镁 适量
6% 的淀粉浆 16 k g 6% 的淀粉浆+
0
.
4肠盐酸 1 6 k g
制法 : 先将盐 酸 加 1 5 k g 蒸 馏 水 使 成
0
.
4肠盐酸液 , 然后加入 I k g淀粉 , 制成 6 帕
的淀粉浆 . 混合 、 制粒 、 干燥 、 整粒 .
对比试验表明 : 加盐酸颗粒雪白 , 压片
成型好 , 片子外观光泽雪白 。 经检验均符合
药典规定 。
将颗粒中岩 白菜素经提取分离出后测定
红外光谱 , 结果和标准品图谱完全一致 .
每片含盐酸量和药典规定一次口 服稀盐
酸量对比 :
每片含盐酸量 ( m幼二
1 0 0 0 X 1 5 o m l 义 比重 X 含量 (盐酸 )
1 肠 3 m l
褪
白色不变
8 肠 3 m l
褪
白色变成微 黄 色
5 0 0 0 0 0片
二工卫9鱼旦些兰工冬Q少壑工 丝兰丝鱼
5 0 0 0 0 0片
9 6 % 9 4肠 9 4 . 2 肠
一一舀 “策如龟癫耗补理蔑洛 i高溺召兔万—上述试验表明0 . 4肠 , 1肠盐酸处理结果理想 , 进而用 0 . 4 肠盐酸进行 50 万片一料 中试 , 并与不加盐酸者对比 , 处方如下 :
原处方 ( 50 万片 ) 改进处方 (50 万片 )
岩白菜素 6 5 k g 岩白菜素 6 5 k g
电里矍脸药兰丝参坦旦丝些丝 .查签丝翔
幻 0 · 1 3 4 m g /片
药典规定一次口服量为 : 一次 1~ 2m l
1 0肠稀盐酸为 l o o m g ~ 2 0 0m g 。 每 片含盐酸
量是口服量的扁一 : ;、 。 所 以加盐酸处理
量 安全 。
讨 论
1
.改进工艺处方说明 、 复方岩白菜素 .片
制粒中出现紫蓝色颗粒不象酚经 基 遇 铁 所
( 5 0 7 ) 2 7
·
致 . (同样条件设备生产V c 片却不变色和失
效 ) 〔` } . 从盐酸使其褪色的反 应 初 步 推测
为 : 岩白菜内醋 中酚经基 (结构中有> c 二 。
的酚经基 ) 和类妞 G ib b s 一“ 试剂这样的物质
产生的紫蓝色反应 。 这一反应脱一分子氯化
氢 。 那么是否与朴尔敏有关呢 ? 这需要进一
步探索证明 .
2
.从对比上讲 , 加盐酸量较小 , 安全 。
但是否对复方岩 自菜素片疗效有影响 。 还有
待于进一步考察 。
今 考 文 献
〔 1 〕 李治忠 , 中国医院学杂志了 , 2 3 1 9 8 4
( 2 〕 林启寿 , 中草药成份化学 , 9 7T , 242
第一版 , 科学出版社
氨节青霉素钠溶液稳定性探讨
湖南医学院附二院 许树梧 黎象山 王 歌 . 毛 兵公
氨节青霉素钠静脉滴注时 , 常与各种输
液配伍 , 关于配伍后溶液的稳定性 , 报道不
一 , 有报道氨节青霉素钠在 5 帕 葡 萄 糖 中
4 h 即损失 1 0肠 (浓度为 1 0~ 2 0 m g / m l ) 〔` 飞 ;
而氨节青霉素钠在 1 / 6 nr ol 1/ 乳酸钠溶 液 中
的稳定性 , 报道更不一致 , 给临床合理使用
造成 困难 , 为此我们按照临床使用氨节青霉
素钠的实际情况 (如溶媒 、 温度 、 时间等 )
进行了如下实验 。
一 、 实验药品与仪器
氨节青霉素钠 , 批号 8 4 0 2 0 3 , 长沙制药
厂 .
配伍溶媒均系本院制剂室 自制 .
25 型酸度计 , 75 1一紫外分光光度计 。
二 、 实验步骤
1
. 氨节青霉素钠溶液的配制
( 1 ) 浓度为 s m g / m l 临床模拟液精密
称取本品 1 . 6 9 , 置 2 0 m l容量瓶 中 , 分别以
。 . 9肠氯化钠 、 5 拍葡萄糖 、 10 肠 葡 萄糖 、
林格氏液 、 1 / 6m ol 1/ 乳酸钠注 射 液为溶媒 ,
溶解并稀释至刻度 , 摇匀后分为三等份 , 分
别置于 2 5 ’ C (土 0 . 5 ) 、 3 4 ’ C ( 士 0 . 5 ) 3 8 . C
( 土 0 . 5 ) ,并于 。 、 2 、 4 、 6 、 8 、 i o h 测
定其吸收度和 p H值 。
( 2 ) 浓度为 25 m g / m l临床模拟液精密
·
2 8 ( 5 0 5 )
称取本品2 . 5 9 , 置 10 Om l 容量瓶中 , 自 ` 分
别以。 . 9肠氯化钠 ” 起 , 至 “ 测定 其 吸收度
和 p H值 ” 止 (同上 ) 。
2
.定量方法和定量原理
( 1 ) 定量方法 按中国药典1 9 7 7年版
(二部 ) 5 1 1页方法 。
( 2 ) 定量原理 氨节青霉素钠经咪哩
催化后 , 发生分子重排而生成相应的青霉烯
酸 , 后者在升汞作用下生成稳定的汞的硫醇
盐 (应注意必须先将 a一N H : 乙酸化 , 才能
生成稳定的 a 一乙酞胺基节青霉 烯酸汞的硫
醇盐 ) , 在 3 2 5 o m处有最大吸 收叫黑7 3 。) .用本法测定时 , 氨节青霉素钠的分解产
物对定量没有影响 r Z〕 , 氨节青霉素钠的浓度
与吸收度之间的线性范围为 。 ~ 江。卜g / m l .
三 、 实验结果 `
氨节青霉素钠与 0 . 9肠氯 化 钠 、 林格氏
液配伍均稳定 , 但与 5 肠和 10 肠 葡 萄 糖 、
l/ 6 m ol / L乳酸钠配伍 , 则 4 h 后含量下降 在
1 0肠以上 ; 如温度在 3 4 ’ C或 3 s O C 时 , 只在 Zh
以内才稳定 。 实验按二级分解计算 , 经回归
处理求得回归方程 (略 ) 、 分解速度常数 K
(略 ) , 其 t l / 1 0是 : 在 5 肠和 10 肠葡 萄 糖
溶液中 分 别 为 2 . 9一 2 . 7 ( 2 5 ’ C ) 、 1 · 9 4~
1
.
8 7 ( 3 4
’
C )
、
1
.
5 6~ 1
.
7 2 ( 3 8
’
C ) ;在 1 / 6m o l
中国医脸药学企宣丝旦旦鉴第归卷笙工蝴