全 文 ：复方虎耳草素片稳定性的初步研究
湖南中医学院 (41 0 0 0) 7夏新华 刘学琼 刘玲娜 罗杰英
提要 :采用初均速法预测 了复方虎耳草素片 (又名复方岩白菜素片) 中主要成分岩 }匀菜素
的热稳定性 。 选择了 4个温度进行恒温加速实验。 用紫外分光光度法测定了片剂中岩白菜素
的含量变化 。 结果表明 , 在室温 ( 25 ℃ )条件下 , 片中岩白菜素的 t 。 . 9 为 8 . a2 。
复方虎耳草素片 (又名复方岩 白菜素片 )
主含岩 白菜素 ( b e gr e成n) , 系临床常用的镇
咳祛痰药【” 。 本文以岩 白菜素为考察对象 ,
对该片的热稳定性进行了初步研究 , 现报道
如下 。
一 、 仪器与试样
7 53 0型分光光度计 (上海分析仪器厂 ) 。
复方虎耳草素片 (湘潭市制药厂 , 批号
9 0 0 3 3 1 )
。
二 、 值温加速破坏实验
取样品2 0片 , 研成细粉 , 分装于 20 支安
瓶中 , 封口 。 将安瓶分成 5 组 , 一组存于室温
(5 一 10 ℃ )作为对照 , 其余四组分别置于60 ,
70
, 8 0 , 90 ℃的恒温水浴 (温差土 l ℃ ) 中加
热 1 2 , 。 , 6 , 3 d 。 到时间后 , 立即取出用冷
水冷却至室温 , 终止反应 。
三 、 样品中岩白菜素含皿变化的测定
取样品适量 (约 50 二 g ) , 精密称定 。 置
于 50 m l 容量瓶中 , 加甲醇适量 , 振 摇 。 使
岩白菜素溶解后 , 加甲醇至刻度 , 摇匀 。 用
干燥滤纸过滤 , 弃去初滤液 , 精密量取续滤
液 2m l , 置干 1 0 m l容量瓶中 , 加蒸馏水至
刻度 , 摇匀 。 在 2 7 1 n m 波长处测定吸收 度 ,
按下式计算样品在不同温度下经一定时间后
岩白菜素的残存率 (% ) , 结果见表 。
四 、 数据处理 〔“ , “ 〕
1
. 按下式计算不同温度时分解的 平 均
速度 (简称初均速 ) , 结果见表 。
式中荞 i为不同温度时样品中岩白菜素的残存率 (拓),
t i是与温度 T , 相对应的时间 ( d) , i一 1 , 2 , .3 “ 二 m .
表 不同温度下样品中岩白菜案的含俄变化
弩 宁X ’ 。一“ i`d , 残存率(形 ) V 。 : l g V。 :
3
.
0 0 3
2
.
9 15
2
.
8 3 3
2
.
7 55
9 8
.
93
9 8
.
2 8
9 8
。 连6
9 7
.
0 2
0
.
0 8 9 2
0
.
1 9 1飞
0
.
2 5 6 7
0 9 9 3 3
一 1 0 49 2
一 0 . 7 1 87
一 0 . 5 90 6
一 0 . 0 02 9
n勺0CU八“一匕门才ǐ挂O曰
注 : 残存率为 生次测定的平均值 。
2
. 以 l g V 。 ; 代替 l g K * 对 i / ’ r ; 作 A r r h e -
n i u s 图 (见图 1 ) 。
国\ 、 、 、 、 、
。。止。 . _ 。 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _全、一~ ! l、
3
一 0 3心 乃。弓
图 1 A r r h e n i u s
朴,产
3
. 以 lg V o主对 1/ T主进行线性 回 归 , 求
得 : 相关系 数 {r 】= 0 . 9 6 1 4 (尸 < 0 . 0 5) , 直
线回归方程 为 l g V 。 , = 一 3 936 . 87 x l / T ; 十
1 0
.
7 3 4 0
。
根据 A r r h e n i u s 公式 lg K ; = 一 E / 2 . 3 0 3
R T
; 十 坛A , 由直线斜率 ( 一 3 9 3 6 . 87 )计算出
反应的活化能 E = 1 8 . 01 5 K 。 al / m ol 。
4
. 由直线回归方程计算 肠℃ 时样品中
岩白莱素含量下降至 90 % 所需时间 t 。 . 。 。
将 T = 29 8 代入上述回归方程 , 得 :
10 0 一 C -
t i
1 00 一 9 0
士。 . 9 3 9
`
3 6
·
8 7 X 丽百+ 10 · 7 3 4 0
残存牟(耳 ) ~ 某温度样品的吸收值某温度样品的重量
室温存放样品的重量 X 1 00男
t 0
.
9
= 2 9 9 9d刘 8 . 2 a
五 、 小结与讨论
1
. 本试验采用初均速法研究了复 方 虎
耳草素片的热稳定性。 预测本品在 25 ℃时 , 其
气厂 中 成 药
灯 盏 细 辛 胶 囊 工 艺 研 究
土海中药制药二厂 2 ( 0 0台 2 )莫静义 许 政令 李 红奋
中国人民解放军八五医院分院药厂 (2 0 0 0 3 )卞成才
提要 :治疗心血管 、 脑血管疾病的有效药物灯盏细辛胶囊含主要 仃效成分— 灯盏花乙素。 为了充分提取其有效成分 , 确保药品质量 , 降低生产成本 。 作者在提取工艺设计上采刚
了科学的正交试验法进行试验 。 根据试验结果结合具体的生产实际情况 , 考虑到工时减少 ,
原辅料节约 , 能源消耗降低等综合因素 , 找出最佳提取工艺条件。
灯盏细辛胶囊是菊科飞蓬属植 物 E ir ge 交试验表 ( L g ( 34 ) 为好 。 见表 1 , 2 。
r o n b r o v i s e a p o s ( V a n t一M a n d M a z z ) 灯 盏
细辛经提取制成的胶囊剂 , 所含主要的有效
成分为灯盏花 乙素 。 为了达到试验次数不多
而能得到满意的结果 , 我们在工艺设计上改
变过去单凭经验常规的传统操作法 , 而是采
用了科学的正交试验法进行试验 , 取得了满
意的 结果 。
一 、 实验仪器和试样
仪器 : 岛津 U V一 2 40 紫外分光扫描仪 。
样品 : 灯盏细辛提取的浸膏 (灯盏细辛
由昆明药材公司提供 ) 。
对照品 : 灯盏花乙素 (由上海医科大学
药学院天然药化教研室提供 , 经鉴定纯变达
9 9
.
5% )
。
二 、 正交试验的设计
首先根据生产实践经验和初步实验结果
找到在提取中影响灯盏花 乙素有效成分含量
高低的四个比较关键的因素 : 乙醇的浓度 ;
乙醇的用量 ; 热回流时间和活性炭用量 。 根
据生产具体实际每个因素设 计三个 水 平 为
宜 , 且由于上述四个因素之间的交互作用很
小 , 可以忽略不计 , 故选取四因素三水平正
表 1 因案水平表
因 . 素 … ~水平 酒精浓度( A )多 回流时间( B )
1h
酒黔积 嘎睽
;:
1
.
s h
.
l h
l h
.
0 5 h
12 倍量 . 8倍量
1。倍量 , 6倍量
8倍量 , 5倍量
月土O自3
表 2 实验计划表
_ 列 号试验号 A
(多 〕
B
( h 〕
C
(倍量 ) (熟
1 0 2
, 1 12
, 8 0
2 0 1
,
5 , 1 1 0
, 6 2
3 0 1 , 0 , 5 8
, 5 4
4 6 0 2一 1 10 5 6 奋
5 6 0 1
.
5
, 1 8
, 5 0
6 6 0 1
,
0
,
5 12
,
8 2
7 8 0 2
,
1 8
,
5 2
8 8 0 1
.
5
,
1 1 2
,
8 4
9 8 0 1
. 0
,
5 10
,
6 0一~ `一一一- 一,一三 、 、 实验简单提取工艺流程 : 灯盏细辛 乙醇回流 2 次滤 过~ 灯盏细辛提取液 减压浓缩滤过 ~ 灯盏细辛浓缩液些纂姿颐一灯盏细辛浸膏 。
上海中医学院阳届毕业生。
的紫外吸收值。 这是 由于所用测定溶媒不同 ,
吸收峰位移的缘故 。
参 考 文 献
冯上舒。 中国中药杂志 , 1 9 9 0 ; 15 ( 6 ) , 3 3
徐继尧 : 中国医院药学杂志 , 19 89 ; 9 ( 1) : 3。
姚松林等 : 中国药学杂志 , 1 9 89 ; 2` (导) ,么“
, .Jlwe奋,山,丹乙二内舀一1`护IL口月
主要成分 (岩 白菜素 ) 含量下降 10 % 约需 8 . 2
a , 表明该制剂在室温贮存较为稳定 。
2
. 与经典恒温法相比 , 应用初均 速 法
预测固体制剂的稳定性 , 不但操作简便 , 而
且可大大缩短实验时间 。
3
. 与《药典》采用的测定波长27 5 上 I n m
不同 , 本实验是在波长为 2 71 n m 处测定样品
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