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短梗五加果镇静催眠作用实验研究



全 文 :短梗五加果镇静催眠作用实验研究
贺小露,张 蕊,孙明亮,邹莉波*
(沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,辽宁 沈阳 110016)
摘要 目的:考察短梗五加果的镇静催眠作用。方法:通过协同阈上催眠剂量戊巴比妥钠实验研究短梗五加
果对小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响;通过协同阈下催眠剂量戊巴比妥钠实验研究短梗五加果对小鼠入睡
率的影响;应用动物行为分析系统研究短梗五加果对大鼠自发活动的影响;采用小鼠转棒实验方法研究短梗五加
果对小鼠平衡能力的影响。结果:灌胃给予短梗五加果(292. 5、585、1170 mg /kg)可剂量依赖性地协同阈上催眠剂
量及阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的镇静催眠作用;剂量依赖性地增加小鼠在转棒实验中的掉棒次数;灌胃给
予短梗五加果(202. 5、405、810 mg /kg)可显著减少大鼠的自发活动。结论:短梗五加果具有镇静及催眠作用。
关键词 镇静催眠作用;短梗五加果
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2013)08-1329-03
收稿日期:2012-10-15
作者简介:贺小露(1987-) ,女,在读硕士研究生,专业方向:阿尔茨海默病与血管性痴呆的防治研究;Tel:024-23986260,E-mail:740021467
@ qq. com。
* 通讯作者:邹莉波,E-mail:libozou@ 163. com。
睡眠障碍对患者的身心健康和生活质量均带来
不利影响。随着社会老龄化的日益严重,睡眠障碍已
成为老年人重要的健康问题。短梗五加为五加科灌
木植物,别名无梗五加。有研究报道,刺五加具有镇
静催眠作用,可显著减少小鼠的自主活动,并可显著
延长异戊巴比妥钠诱导的小鼠及大鼠睡眠时间,改善
睡眠质量〔1-3〕,提示刺五加对中枢神经系统具有镇静安
神的作用。但同属植物短梗五加果是否具有镇静催眠
作用,尚未见报道。本文通过观察短梗五加果对小鼠
转棒实验的影响、对戊巴比妥钠的协同作用以及对大
鼠自发活动的影响,研究短梗五加果的镇静催眠作用。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 Wistar 大鼠 50 只,雌雄各半,体
质量(200 ± 20)g,辽宁长生生物技术有限公司提
供,许可证号:SCXK 2010-0001。昆明种小鼠 250
只,雌雄各半,体质量(20 ± 2)g,辽宁长生生物技术
有限公司提供,许可证号:SCXK 2010-0001。
1. 2 药物 短梗五加果粉(丹东五加高新农业科
技开发有限公司提供) ;地西泮(北京益民药业有限
公司,产品批号 H11020898) ;戊巴比妥钠(德国默
克公司,产品批号 VL 558866)。
1. 3 仪器 JLGY-1 型 DigBehv 动物行为分析系
统,上海吉量软件科技有限公司产品;YLS-4C 型转
棒疲劳仪,山东省医学科学院设备站产品。
2 方法
2. 1 对阈上催眠剂量戊巴比妥钠协同作用的测
定〔4,5〕 将 50 只昆明种小鼠,雌雄各半,按体质量
均衡随机分成 5 组,即空白对照组(蒸馏水 10 mL /
kg)、地西泮(6 mg /kg)组及短梗五加果 1170、585、
292. 5 mg /kg组,每组 10 只。单次灌胃给药 60 min
后,各组均腹腔注射阈上催眠剂量的戊巴比妥钠 60
mg /kg,给药容积 10 mL /kg,记录入睡潜伏期(在注
射戊巴比妥钠后至小鼠翻正反射消失时间作为入睡
潜伏期)以及睡眠持续时间(翻正反射消失至觉醒
的时间为睡眠持续时间)。
2. 2 对阈下催眠剂量戊巴比妥钠协同作用的测
定〔4,5〕 150 只昆明种小鼠,雌雄各半,按体质量均
衡随机分为 5 组,分组同“2. 1”项,每组 30 只。单
次灌胃给药 60 min后,各组均腹腔注射阈下催眠剂
量的戊巴比妥钠 30 mg /kg,给药体积 10 mL /kg,记
录 15 min内出现翻正反射消失持续时间超过 1 min
以上的动物数,作为睡眠动物只数。
2. 3 小鼠运动协调能力测定方法〔4,5〕 50 只昆明
种小鼠,雌雄各半,按体质量均衡随机分为 5 组,分
组同“2. 1”项,每组 10 只。单次灌胃给药 60 min 后
将小鼠置于 YLS-4C型转棒式疲劳仪上,30 r /min,记
录各组小鼠首次落棒时间及 10 min内的落棒次数。
2. 4 大鼠自发活动测定方法〔4,5〕 50 只 Wistar 大
鼠,雌雄各半,按体质量均衡随机分为 5 组,即空白
对照组(蒸馏水 10 mL /kg)、地西泮(2. 8 mg /kg)组
及短梗五加果 810、405、202. 5 mg /kg 组,每组 10
只。单次灌胃给药 60 min 后,将大鼠置于 JLGY-1
型自发活动(开场试验)视频分析系统的活动笼内,
适应 5 min后,记录 5 min内大鼠的自主活动情况。
2. 5 统计学处理 使用 SPSS 17. 0 版软件进行统
计分析。时反应资料,做相应的数值转换,以 珋x ± s
表示,组间差异采用单因素方差分析进行比较,如方
差齐,采用 LSD-检验进行多组比较;方差不齐,采用
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DOI:10.13863/j.issn1001-4454.2013.08.034
Dunnetts-T3 检验进行多组比较,P < 0. 05 认为有统
计学意义。质反应资料,采用多组阳性率比较(2 ×
k列联表)法,得出各组间阳性率间有显著差别后,
采用卡方分割法进行两组间的比较。P < 0. 05 认为
有统计学意义。计量资料,组间差异采用单因素方
差分析进行比较,如方差齐,采用 LSD-检验进行多
组比较;方差不齐,采用 Dunnetts-T3 检验进行多组
比较,P < 0. 05 认为有统计学意义。
3 结果
3. 1 短梗五加果对阈上催眠剂量戊巴比妥钠催眠
作用的协同作用 与空白对照组比较,地西泮 6
mg /kg对阈上剂量戊巴比妥钠有协同催眠作用,可
显著缩短小鼠入睡潜伏期,增加睡眠持续时间(P <
0. 01) ;短梗五加果 1170、585 mg /kg 可缩短小鼠入
睡潜伏期,增加睡眠持续时间(P < 0. 05)。短梗五
加果各剂量缩短小鼠入睡潜伏期以及增加睡眠持续
时间的作用弱于地西泮。见图 1、2。
图 1 短梗五加果对阈上催眠剂量戊巴比妥钠诱导
小鼠入睡潜伏期的影响(珔x ± s,n =9 ~10)
A. 空白对照组 B. 地西泮组 C. 短梗五加果 1170 mg /kg
组 D. 短梗五加果 585 mg /kg 组 E. 短梗五加果 292. 5
mg /kg组
注:与地西泮组比较,# P < 0. 05;与空白对照组比较,* P <
0. 05,**P < 0. 01
图 2 短梗五加果对阈上催眠剂量戊巴比妥钠诱导
小鼠睡眠持续时间的影响(珔x ± s,n =9 ~10)
A. 空白对照组 B. 地西泮组 C. 短梗五加果 1170 mg /kg
组 D. 短梗五加果 585 mg /kg 组 E. 短梗五加果 292. 5
mg /kg组
注:与地西泮组比较,# P < 0. 05;与空白对照组比较,* P <
0. 05,**P < 0. 01
3. 2 短梗五加果对阈下催眠剂量戊巴比妥钠催眠
作用的影响 与空白对照组比较,地西泮组及短梗
五加果 1170、585 mg /kg 组小鼠在腹腔给予最大阈
下催眠剂量戊巴比妥钠(30 mg /kg)后,阈下催眠剂
量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数显著增加,提示短梗
五加果对阈下催眠剂量戊巴比妥钠有协同催眠作
用。见表 1。
表 1 短梗五加果对阈下催眠剂量戊巴比妥
钠催眠作用的影响(珔x ± s,n =30)
组别 剂量 /(mg /kg) 入睡动物数 /只
空白对照组 - 1
地西泮组 6 28**
短梗五加果组 1170 19**
585 14**
292. 5 8
注:与空白对照组比较,** P < 0. 01
3. 3 短梗五加果对小鼠协调运动能力的影响 与
空白对照组比较,短梗五加果各剂量给药 60 min
后,均能增加小鼠落棒次数,缩短首次落棒时间(P
< 0. 05) ,并呈量效关系;地西泮给药 60 min 后,也
能显著增加落棒次数,缩短首次落棒时间(P <
0. 01)。见表 2。
表 2 短梗五加果对小鼠协调运动
能力的影响(珔x ± s,n =10)
组别 剂量
/
(mg /kg) 首次落棒时间 / s 落棒次数
空白对照组 - 542. 00 ± 161. 87 0. 70 ± 1. 89
地西泮组 6 176. 10 ± 159. 13** 7. 80 ± 4. 89*
短梗五加果组 1170 206. 80 ± 156. 08* 5. 10 ± 3. 00*
585 267. 20 ± 149. 33* 3. 30 ± 2. 36
292. 5 379. 10 ± 198. 77* 1. 70 ± 1. 57
注:与空白对照组比较,* P < 0. 05,**P < 0. 01
3. 4 短梗五加果对大鼠自发活动的影响 与空白
对照组比较,地西泮及不同剂量短梗五加果均能减
少大鼠自发活动总路程(P < 0. 05) ;地西泮 2. 8 mg /
kg及短梗五加果 810 mg /kg 可减少大鼠自发活动
次数(P < 0. 05)。见表 3、图 3。
表 3 短梗五加果对大鼠自发活动的影响(珔x ± s,n =10)
组别 剂量
/
(mg /kg) 总路程 /mm 活动次数
空白对照组 - 4158. 35 ± 961. 58 99. 50 ± 22. 15
地西泮组 2. 8 2311. 58 ± 1052. 23* 65. 90 ± 32. 72*
短梗五加果组 810 2606. 47 ± 837. 03* 75. 80 ± 30. 40*
405 2890. 45 ± 1266. 34* 76. 30 ± 28. 23
202. 5 3555. 00 ± 1453. 44 97. 30 ± 12. 94
注:与空白对照组比较,* P < 0. 05
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图 3 短梗五加果对大鼠自发活动的影响
A. 空白对照组 B. 地西泮组 C. 短梗五加果 810 mg /kg组 D. 短梗五加果 405 mg /kg组 E. 短梗五加果 202. 5 mg /kg组
4 讨论
许多睡眠障碍的患者会服用苯二氮卓类等镇静
催眠药物,长期服用此类药物会产生许多不良反应,
如焦虑、恐慌、妄想、幻觉甚至惊厥等〔6〕。中药治疗
失眠症与镇静催眠的化学药物不同,主要以安神,补
虚泻实,调理阴阳为原则,虚者补其不足,益气养血,
滋补肝肾;实者泻其有余。作用虽不及化学药品强,
但通常可以调整全身状态,并很少发生苯二氮卓类
等镇静催眠药的不良反应。
传统药材刺五加对中枢神经系统的兴奋和抑制
过程均有影响,既可缩短乙醚麻醉过程,又能减少自
主活动,延长睡眠时间,对抗惊厥发生。短梗五加是
我国东北三省道地珍贵中药材品种之一,属药食两
用植物。其根、茎、叶、果均可入药,是刺五加的替代
品〔7〕。在本实验剂量条件下,短梗五加果与巴比妥
类药物具有协同作用,不仅可以延长戊巴比妥钠的
睡眠时间,还可以使给予阈下催眠剂量戊巴比妥钠
的动物进入睡眠状态;可以减少动物的自主活动,降
低运动协调能力,提示其具有中枢抑制作用。本实
验结果提示,短梗五加果可能具有镇静催眠的作用,
但其镇静催眠的作用机制还需进一步研究。
参 考 文 献
[1]郭爱民.刺五加的现代研究进展[J]. 中药现代药物应
用,2009,3(10) :194.
[2]王记芝.刺五加注射液治疗不寐症 68 例[J]. 贵阳中医
学院学报,2000,22(3) :32-33.
[3]韩春霞,李廷利,郭冷秋. 刺五加水煎剂改善睡眠作用
研究[J].中华中医药学刊,2007,25(10) :2084-2085.
[4]徐淑云,卞如濂,陈修 . 药理实验方法学[M]. 第 3 版 .
北京:人民卫生出版社,2003:804-805.
[5]陈其 . 中药药理研究方法学[M]. 第 2 版 . 北京:人民
卫生出版社,2006.
[6]孙凯 . 镇静催眠药的不良反应[J]. 中华临床医学研究
杂志,2003,13(2) :229-230.
[7]楼之岑,秦波 . 常用中药材品种整理和质量研究[M].
第 2 册 . 北京:北京医科大学出版社,1995:671-687.
槟榔种子总酚类抗抑郁作用研究
何嘉泳,黄 保,辛志添,陈杰桃,陈晓盈,陈小洁,何细新* ,林 励
(广州中医药大学中药学院,广东 广州 510006)
摘要 目的:研究槟榔种子总酚类物质的抗抑郁作用并探讨其作用机制。方法:连续灌胃给药 15 d,采用小鼠
悬尾、强迫游泳等抑郁模型,以小鼠行为绝望的不动时间作为指标,从动物学行为上考察槟榔种子总酚类抗抑郁活
性;通过 HPLC-ECD法测定小鼠脑组织中单胺类递质肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、五羟色胺
(5-HT)含量。结果:与空白对照组比较,槟榔种子总酚类 320、160 mg /kg 均能显著减少小鼠悬尾和强迫游泳的不
动时间,80 mg /kg 无明显作用;槟榔种子总酚类 320 mg /kg 组与氟西汀组 NE 含量均显著增加,5-HT 含量有所增
加,DA以及 E含量有所减少,但差异无统计学意义。结论:槟榔种子总酚类具有一定的抗抑郁作用。
关键词 槟榔种子;总酚类;抗抑郁;HPLC-ECD;单胺类递质
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2013)08-1331-04
收稿日期:2012-09-12
基金项目:2011 广东省大学生创新实验项目(1057211031) ;国家教育部回国人员科研启动基金(教外司留[2008]890 号) ;广东省高等学
校高层次人才项目(2010[79])
* 通讯作者:何细新,Tel:020-39358073,E-mail:gogohe@ gmail. com。
·1331·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 36 卷第 8 期 2013 年 8 月