全 文 ：● 2009 2 Vol.19 No.2 ●Pharmacy Today
五指毛桃（Radix Fici Hirtae）为华南
地区习用的中药材，别名五爪龙、五指榕、
五指香、土北芪、五指牛奶、土五加皮等，
以桑科榕属植物粗叶榕的根入药。《广东
省中药材标准》记载其味甘，微温，归肺、
脾、胃、大肠、肝经，有益气健脾、祛痰化
湿、舒筋活络功效；用于肺虚痰喘，脾胃
气虚、肢倦无力，食少腹胀，水肿，带下，风
湿痹痛，腰腿痛[1]。五指毛桃是中医临床处
方中常用药材，而民间也广泛作保健养生
应用，药食两用历史悠久。但其安全性没
有报道，本文研究五指毛桃水煎液急性
毒性，将为五指毛桃的安全用药提供理
论依据。
1 实验材料
1.1 试剂及仪器
试剂：五指毛桃水煎液（广州中医药
大学第一附属医院药物制剂室提供，批
号：070520）。规格：生药 769.23 g/100 ml
（769.23%）。按临床成人日用量生药 50 g/d
（0.83 g/kg体重）设计给药量。10%缓冲甲
醛：40%甲醛 10 ml，0.01 mol/L 的 PBS
（pH7.4）30 ml；苏木素，伊红。仪器：Le－
icaTP1020 脱水机、LeicaEG1140H 包埋
机 、LeicaRM2255 切 片 机 、 LeicaAu－
tostainer XL染色机、OLYPUS BX-50生物
显微镜。
1.2 动物
NIH小鼠（SFP级），49只，由广州中
医药大学实验动物中心提供，许可证号：
SCXK(粤)2007-01。
1.3 五指毛桃药材由广州致信中药饮片
有限公司提供。
2 实验方法
2.1 预试验
按急性毒性试验法[2]，选用 18~22 g
NIH小鼠 9只，按 40、30、20 ml/kg体重一
次灌服 769.23%五指毛桃溶液，每个剂量
3只小鼠，给药后观察小鼠在 3 d内的死
亡、活动及饮食情况。结果：3个剂量的小
鼠给药后 3 d内均无死亡，活动及饮食均
正常，依据试验结果，决定按 40 ml/kg体
重灌胃给药，观察小鼠灌服五指毛桃溶液
的最大给药量。
2.2 最大给药量试验
选用 18~22 g NIH小鼠 40只，雌雄
各半，随机分为 2组，正常对照组 20只，
给药组 20只；观察记录 2组小鼠给药前
体重、24 h饮食情况，然后，给药组按 40
ml/kg 体重，一次灌服 769.23%（最高浓
度）五指毛桃溶液，对照组灌服等量容积
的蒸馏水，给药后观察小鼠在 7 d及 14 d
内的死亡、活动、体重及 24 h饮食情况。
试验中观察到，2组小鼠均于给药后活
动稍有减慢，30min后则恢复正常，给药后
14 d内，动物均无死亡，眼、鼻、口无黏液性
分泌物。并对体重、饮水量及进食量实验数
据进行统计学分析实验结果（表 1~3）。
2.3 病理学检查
最大耐受量试验结束时，处死动物解
剖，对心、肝、脾、肺、肾、胰腺、大肠、小肠
等脏器进行常规肉眼观察并对主要心、
肝、肾进行病理学检查。
2.3.1 组织再固定 切好的组织块在 10％
缓冲甲醛内室温下再固定 120 min。
2.3.2 脱水 梯度酒精脱水：70％→80％→
90％→95％→无水酒精，每梯度两缸，每
缸 60 min。
2.3.3 透明 二甲苯透明，分两缸，每缸 10
min。
2.3.4 浸蜡 优质石蜡（熔点 58℃~62℃）
三缸，每缸 90 min。
2.3.5 包埋、切片 蜡块置于 4℃冰箱预冷
40 min，锋利刀片切片，片厚 4 μm，贴附
于载玻片上备用。
2.3.6 HE染色。显微镜下观察、拍照。
3 实验结果
3.1 最大耐受量试验结果
五指毛桃水煎液的药理安全性实验研究
罗 骞，席 萍，廖雪珍，蔡庆群，招荣鉴
（广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405）
摘要：目的观察五指毛桃水煎液的急性毒性及最大耐受量。方法依据急性毒性试验方法，以小鼠死亡、活动及饮食情况或通过解剖
观察心、肝、脾、肺、肾、胰腺、大肠、小肠等脏器有无异常及病理学检查，来确定五指毛桃水煎液是否有毒和最大给药剂量。结果 3个
剂量的小鼠给药后 3 d内均无死亡，活动及饮食均正常。小鼠均于给药后活动稍有减慢，30 min后则恢复正常，给药后 14 d内，动物均
无死亡，眼、鼻、口无黏液性分泌物，体重、饮水量及进食量与对照组比较，均无显著差异（P>0.05）。各脏器均无异常。结论小鼠一次灌
服五指毛桃水煎液的最大耐受量相当于人日用量的 370倍。说明五指毛桃溶液口服毒性极低，有着极好的生物安全性。
关键词：五指毛桃；急性毒性；最大给药量
中图分类号：R285.5 文献标识码： 文章编号：1673-4610(2009)02-0012-02
作者简介：罗骞（1983-），女，硕士研究生，主要从事中药新药研究与临床应用研究工作。E-mail：luoqian_1015@163.com
实验药理
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● 2009年 2月第 19卷第 2期 ● 今日药学
体重、饮水量及进食量与对照组统计
学分析结果均无显著差异（P>0.05）；实验
数据显示五指毛桃在最大试验量内毒性
很小，安全阈值高。小鼠一次灌服五指毛桃
水煎液的最大给药量是：生药 307.69 g/kg体
重。相当于临床人日用量生药 50 g/d（即生
药 0.83 g/㎏体重）的 370倍。
3.2 病理检查结果
3.2.1 肉眼观察 心、肝、脾、胃、肺、肾、胰
腺、大肠、小肠等脏器外观、色泽、大小均无
异常；给药组与对照组心、肝、肾的病理检
查均未见药物毒性改变，观察结果如下：
（1）心脏：心外膜完整，未见纤维组织
增生；心肌纤维未见增生或萎缩现象；心
肌细胞未见变性、坏死及瘢痕形成等；间
质内未见炎细胞浸润；心内膜表面内皮细
胞完整，未见附壁血栓等（图 1）。
（2）肝脏：被膜未见增厚、渗出；肝小
叶结构正常，肝细胞索排列整齐，肝细胞
未见空泡、气球样变性和脂肪变性等；肝
细胞及胆管内未见胆汁淤积；门管区未见
扩大，未见纤维组织增生（图 2）。
（3）肾脏：肾小球未见肿胀、变性、坏
死及萎缩、纤维化；肾小管上皮未见肿胀、
变性、坏死；管内未见管型；间质未见明显
充血水肿、炎细胞浸润（图 3）。
4 讨论
急性毒性试验是药物安全性评价的
第一步，为全身给药的毒性研究内容之一，
是评价单次或 24 h内多次累积给药后动
物表现出的毒性反应。它可以为长期毒性
及特殊毒性等研究的剂量选择和指标设
计提供参考，为临床试验剂量设置和不良
反应监测提供参考依据，为早期判断某药
物是否具有研究开发价值提供毒性强度
资料。一般认为，按体重计算小鼠最大耐
受量相当于人用剂量的 100倍以上则较
安全，可以提供临床应用。本实验的最大给
药量达到人用剂量的 370倍，显示了五指毛
桃水煎液临床日用量生药 50g/d的安全性。
通过上述实验证明五指毛桃的毒性非
常小，并通过主要脏器的病理检查对其是否
有毒进行更深层次的研究，为临床安全用药
提供了的依据。同时，为五指毛桃在华南地
区广泛的食疗用药也提供了安全使用的理
论依据。
（收稿日期：2008-08-13）
组别
蒸馏水
五指毛桃
表 1 五指毛桃溶液最大耐量对小鼠体重的影响（x±s）
例数（只）
20
20
剂量（g/kg）
-
307.69
给药前体重（g）
20.15±1.01
20.38±0.79
7 d
24.93±1.45
25.00±2.00
14 d
30.78±2.18
30.58±2.98
给药后体重（g）
组别
蒸馏水
五指毛桃
表 2 五指毛桃溶液最大耐量对小鼠进食量的影响（x±s）
例数（只）
20
20
剂量（g/kg）
-
307.69
给药前体重（g）
5.95±0.49
5.83±0.87
7 d
6.13±0.54
6.18±0.53
14 d
7.13±0.13
7.23±0.22
给药后体重（g）
组别
蒸馏水
五指毛桃
表 3 五指毛桃溶液最大耐量对小鼠饮水量的影响（x±s）
例数（只）
20
20
剂量（g/kg）
-
307.69
给药前体重（g）
6.10±1.24
6.63±0.94
7 d
6.98±0.70
7.13±0.27
14 d
7.25±1.04
7.58.±0.53
给药后体重（g）
对照组 给药组
图 1 鼠心脏组织病理图（HE×200）
对照组 给药组
图 2 鼠肝脏组织病理图（HE×200）
对照组 给药组
图 3 鼠肾脏组织病理图（HE×200）
参考文献
1广东省食品药品监督管理局.广东省中药材标准第一册.广东:广东科技出版社, 2004.35.
2陈奇,主编. 中药药理实验.贵州人民出版社, 1988.32.
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