全 文 ：绝经期临床提供了依据。
在整体动物的性激素的分泌中，丘脑 －垂体 －性腺轴之间正
负反馈调节作用是极为重要的。由于中药成分复杂，每一味中药
就相当于一个小复方，而二仙汤具有 6 味中药，因此化学成分就
更为复杂，其活性成分作用的层次、靶点就比较分散。因此以围
绝经期大鼠血清与成年鼠卵巢颗粒细胞组成的共培养系统，对于
以卵巢为主要作用靶点的药物筛选是比较适合的，而对以卵巢以
外为主要作用靶点的药物不甚合适。本实验显示，二仙汤有显著
的促进颗粒细胞的生长作用，以此增加性激素的分泌，但其对卵
巢以上的调节系统如垂体、下丘脑是否也有作用呢?基于上述考
虑，我们在后面的实验中将考虑用 transwell的方法建立一个下丘
脑、垂体共同参与的颗粒细胞培养系统，充分利用现代的分子生
物学手段，以全面观察、分析临床治疗围绝经期的药物的作用及
相关机理，另外有关培养液性激素水平的测定将在后续的研究中
进行。
参考文献:
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收稿日期:2013-09-30; 修订日期:2014-05-13
基金项目:国家自然科学基金青年基金项目( No． 81001693) ;
中央高校基本科研业务费专项资金资助( 学术工作坊项目，No．
201323)
作者简介:李志勇( 1978-) ，男( 汉族) ，山西太原人，中央民族大学中国少
数民族传统医学研究院副研究员，硕士研究生导师，博士学位，主要从事
民族药物防治神经退行性疾病的药效与机制研究工作．
土家药头顶一颗珠
不同使用条件的急性毒性实验
李志勇1，毕 天1，谭 鹏2，宋阔魁1，叶田园1，李彦文3
(1．中央民族大学中国少数民族传统医学研究院，北京 100081;
2．北京中医药大学中药学院，北京 100021; 3．中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700)
摘要:目的 比较土家药头顶一颗珠不同使用条件( 炮制、配伍、超微粉与水煎液) 对小鼠的急性毒性。方法 按 Bliss 法
要求，求得头顶一颗珠水煎液、醋炙品水煎液的 LD50，对于无法获得 LD50值的头顶一颗珠超微粉、天珠散超微粉、天珠散
水煎液，则进行最大耐受量实验。结果 头顶一颗珠水煎剂的 LD50值为 110． 4g· kg
－1，95% 可信区间为 90． 9 ～
137． 1 g·kg －1，头顶一颗珠超微粉的 MTD ＞9 g·kg －1，头顶一颗珠炮制品水煎液的 LD50为 131． 0 g·kg
－1，95%可信区间
92． 6 ～ 174． 3 g·kg －1，天珠散水煎液的 MTD ＞112． 5 g·kg －1，天珠散超微粉的 MTD ＞9 g·kg －1。结论 头顶一颗珠为土
家族有毒药材，炮制和配伍能降低其毒性，超微粉制剂能减少用药量，从而提高其安全性。
关键词:头顶一颗珠; 急性毒性; 配伍; 炮制
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2014． 09． 015
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2014) 09-2084-02
头顶一颗珠 Ｒhizoma et Ｒadix Trillii 是百合科植物延龄草
Trillium tschonoskii Maxim．的茎、根及果实，又名“头顶珠，天珠，地
珠，芋儿七”，为少常用中药，在我国陕川鄂湘等地及土家族、苗
族民间应用较多。味甘，性平，具有镇静安神、活血、解毒等功效，
主治头晕目眩、失眠、跌打损伤、外伤出血等症［1］。头顶一颗珠
与天麻配伍组成天珠散，组方源于《鄂西药物志》，具有补虚强
体，镇静安神，补脑安神的功效，主治风痰型神衰症［2］。
头顶一颗珠有小毒，土家族医药认为药物毒性取决于药物的
偏性强弱，讲求炮制或配伍减毒，以纠正药物偏性，提出“毒要
制，补要蒸，软草要生用，硬要烧、水要干，昆虫应有声”［3］。本研
究分别从配伍、炮制、制剂工艺等不同方面，对头顶一颗珠的急性
毒性进行比较，以期为深入研究与开发头顶一颗珠药材奠定基
础。
1 材料
1． 1 实验动物 ICＲ 小鼠，雌雄兼具，体质量(20 ± 2)g，SPF 级，
由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号为 SCXK
(京)2012 － 0001。
1． 2 实验药品 天麻、头顶一颗珠购自安徽亳州药材市场，经中
国中医科学院李彦文博士鉴定，天麻为兰科植物天麻 Gastrodia
elata B1 的根茎，头顶一颗珠为百合科植物延龄草 Trillium te-
chonoskii Maxim的根茎和须根。头顶一颗珠、天麻经济南倍力粉
技术工程有限公司制成超微粉。头顶一颗珠按《中国民族药炮
制集成》记载，采用醋炙法炮制。
2 方法
2． 1 头顶一颗珠水煎剂的急性毒性实验(Bliss法)称取头顶一
颗珠 300 g，加 3 倍量蒸馏水浸泡 30 min，煮沸 30 min，过滤得滤
液，滤渣加入 2 倍量蒸馏水，煮沸 20 min，过滤得滤液，合并两次
滤液，浓缩至需要浓度。
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时珍国医国药 2014 年第 25 卷第 9 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2014 VOL． 25 NO． 9
小鼠随机分为 5 组，20 只 /组，雌雄各半，分笼饲养。各组分
别灌胃给予 150，129，66，33，16． 2 g·kg －1头顶一颗珠水煎剂。
给药后每日观察并记录动物中毒反应及死亡情况，连续观察
14d。死亡动物及时进行尸检，记录病变情况。
2． 2 头顶一颗珠超微粉最大耐受量实验 据预实验，无法求得头
顶一颗珠超微粉的 LD50，故对其进行最大耐受量实验。动物随
机分为空白对照、头顶一颗珠超微粉 2 组，20 只 /组，雌雄各半，
分笼饲养。禁食不禁水 12 h 后，超微粉组以最大给药浓度和小
鼠最大给药体积(0． 6 ml /只)灌胃给予头顶一颗珠超微粉，空白
对照组灌胃给予等体积的蒸馏水。连续 14 d 观察小鼠的活动、
精神和死亡状况。实验结束时，处死全部动物，解剖，观察主要组
织器官病变情况。
2． 3 头顶一颗珠炮制品急性毒性实验(Bliss法)称取炮制后头
顶一颗珠 300g，煎煮浓缩同“2． 1”项。
动物随机分为 4 组，16 只 /组，雌雄各半，分笼饲养。各组分
别灌胃给予 240，180，120，60 g·kg －1头顶一颗珠炮制品的水煎
剂。给药后每日观察并记录动物中毒反应及死亡情况，连续观察
14d。死亡动物及时进行尸检，记录病变情况。
2． 4 天珠散水煎剂的最大耐受量实验 实验方法同“2． 2”项。
2． 5 天珠散超微粉的最大耐受量实验 实验方法同“2． 2”项。
2． 6 数据统计 采用 SAS for window 8． 1 ，计算 LD50与 95%可信
区间［4］。
3 结果
3． 1 头顶一颗珠水煎剂的急性毒性实验 比较头顶一颗珠水煎
剂对雌、雄小鼠的急性毒性差异，因无差异，故 Bliss法一并计算，
头顶一颗珠水煎剂 LD50值为 110． 4 g·kg
－1，95%可信区间为
90． 9 ～ 137． 1 g·kg －1(表 1)。
3． 2 头顶一颗珠超微粉的最大耐受量实验 单次给药后连续观
察 14 d，未见任何动物死亡，故头顶一颗珠超微粉的最大耐受量
MTD ＞9 g·kg －1。
表 1 头顶一颗珠水煎剂致小鼠急性毒性实验
分组剂量
/ g·kg －1
对数剂量
/ g·kg －1
死亡
动物数 死亡率(%)
150 2． 18 16 80
129 2． 11 11 55
66 1． 82 2 10
33 1． 52 1 5
16． 2 1． 21 0 0
n = 20
3． 3 头顶一颗珠炮制品急性毒性实验 比较头顶一颗珠水煎剂
对雌、雄小鼠的急性毒性差异，因无差异，故 Bliss法一并计算，头
顶一颗珠炮制品水煎剂 LD50值为 131． 0 g·kg
－1，95%可信区间
为 92． 6 ～ 174． 3 g·kg －1(表 2)。
表 2 头顶一颗珠炮制品水煎剂致小鼠急性毒性实验
分组
剂量 /
g·kg －1
对数剂量 /
g·kg －1
死亡
动物数 死亡率(%)
A 240 2． 18 11 92
B 180 2． 11 9 75
C 120 1． 82 6 50
D 60 1． 52 1 8
n = 12
3． 4 天珠散水煎剂的最大耐受量实验 单次给药后连续观察 14
d，未见任何动物死亡，故天珠散水煎剂的最大耐受量 MTD ＞
112． 5 g·kg －1。
3． 5 天珠散超微粉的最大耐受量实验 单次给药后连续观察 14
d，未见任何动物死亡，故天珠散超微粉的最大耐受量 MTD ＞ 9 g
·kg －1。
4 讨论
少数民族医药同中(汉)医药一样，都保留了大量的有毒药
物应用传统与习惯。有毒中药传统应用与现代毒性认识矛盾已
引起广泛关注，亦推动了我国中药安全性研究的日益深入。随着
民族医药研究与应用程度的不断加强，与有毒药物相关的治则、
炮制、配伍、解毒等应用更凸具民族特色［5］。土家族医学认为有
毒药物偏性强，根据以偏纠偏、以毒攻毒的原则，有毒药物有其可
利用的一面，通过炮制或配伍减毒，以纠正药物偏性［3］。
头顶一颗珠“性热，味甜，微辣，有小毒”，其化学成分以苷类
为主，包括甾体皂苷、黄酮苷、倍半萜苷等。现代药理研究显示，
头顶一颗珠具有一定的溶血作用，其醇提取物的腹腔注射小鼠最
大耐受量为 0． 3 g·kg －1，灌胃为 9 g·kg －1［3］。本研究结果显
示，头顶一颗珠水煎剂小鼠灌胃的 LD50为 110． 4 g·kg
－1，其炮制
品 LD50为 131． 0 g·kg
－1，表明头顶一颗珠采用土家族传统炮制
方法(醋炙)进行炮制，能降低头顶一颗珠的毒性，头顶一颗珠可
经炮制减毒。天珠散水煎剂最大耐受量 MTD ＞ 112． 5 g·kg －1，
经比例折算其中头顶一颗珠的用量为 37． 3 g·kg －1，只占头顶一
颗珠水煎液 LD50值的 1 /3，处于其安全范围之内。
使用超微粉直接灌服给药能极大地降低药量，头顶一颗珠超
微粉和天珠散超微粉的最大耐受量均为 MTD ＞ 9 g·kg －1，无法
比较头顶一颗珠配伍前后的毒性差异。与头顶一颗珠水煎剂和
天珠散水煎剂比较，头顶一颗珠超微粉与天珠散超微粉的 MTD
值均与前两者的 LD50值和 MTD 值有较大距离，提示采用超微粉
制剂不仅能减少药物使用量，还能降低有毒药物出现毒性的可能
性。在细胞水平对头顶一颗珠多个提取部位的细胞毒性筛选进
一步发现，头顶一颗珠皂苷类成分对人神经母细胞瘤 SH － SY5Y
细胞具有明显的毒性损伤，其 LD50为 7． 5 μg·ml
－1，95%可信区
间为 5． 6 ～ 9． 1(另文报道)。
综上，本文报道了头顶一颗珠配伍前后、炮制前后、煎煮与超
微粉制剂等不同使用条件下的急性毒性差异，初步证实了头顶一
颗珠的毒性，并获得急性毒性参数，希冀能对该药材的深入研究
提供实验依据。
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