全 文 ：山苍子油一p 一环糊精包合物的制备工艺研究
湖南省 中医药研究院中药研究所 (4 10 0 1 3 )李芳荣 何风雷 贾本真
提要 分阶段对山苍子油一卜环糊精包合物的制备工艺进行探讨 .结果表明 , 采用溶液搅拌法
制备包合物 , 处方比例 2 0 / 1 0 0 ( m l / g ) .包合温度 3 7℃ ,搅拌 l h ,烘烤 6 0℃ 、 z h 为佳 。
关键词 山苍子油 各环糊精 包合物 正交试验法
表 1 空白回收实验
实验号 馏出油量 (耐 )
又一 8 8 . 5%
e v = 1
.
38%
二d0lbóo月了R, l月才CO.…,,上`,二111`六八J连`亡」
包合物含油率一鬓耀弩箭只 10N
2
.
4 包合物制备工艺试验
2
.
4
.
1 山苍子油与 各C D 的处方 比例的确
定 称取 卜C D (经 6 0℃ , Zh 干燥 ) 2 0 . 0 0 9 ,加
入 4 0 m l 蒸馏水加热溶解 ,缓缓加入一定量
山苍子油 ,搅拌 hl ,静置冷藏 24 h , 过滤 , 石油
醚洗涤滤渣 , 晾置 24 h , 60 ℃ , h2 烘干 , 即得
成品 . 实验结果见表 2( 表中数据为 3 次测定
的平均值 ) 。
表 2 处方比例试验
处方用 包合物 包合物含油率 产率油盈 ( iln ) 重童 ( g ) ( m l / 1 0 0 9 ) ( g / 1 00 9 )
OJ性Où11)nà八é0连工心é产O匕J巴6吐`
.…OC`二JōhOQ甘八曰ùb`卜óhl亡C叮沙,6ē842014975乳10一U00八ú曰ù衬`七Rù1火自00勺口…,,曰,J乙`二口QUOJ1占,1.4f .A1么,O鹿U0.勺01匕工t甘八匕」.…1孟,山咭`d口连``
山苍子油是从樟科木姜子属 山鸡椒 iL 卜
s e a ` u be ba ( L o u r
.
) P e r s
. 的新鲜果实 (其干燥
果实 , 中药称草澄茄 )经水蒸汽蒸馏所得到的
挥发油 。 我们将其与 卜环糊精 ( 以下简称 卜
C D )制成山苍子油一卜C D 包合物 (以下简称
包合物 ) , 分装于胶囊中制成胶囊剂 , 应用于
慢性结肠炎性腹泻的治疗 ,收到满意效果 。本
文就包合物制备工艺研究报告如下 :
1 实验材料
山苍子油 : 湖南省娜县提供 ,经提炼后柠
檬醛不得少于 7 0% ( m l /m l ) 。 卜C D : 广东郁
南环状糊精厂生产 , 纯度 ) 98 % 。 石油醚 :
A
.
R
, 沸程 30 一60 ℃ , 湖南师大化学试剂厂 。
挥发油测定器 :上海玻璃厂制造 ,卫生部药典
委员会监制 。 J B一 40 型定时 电动搅拌器 : 江
苏省金坛医疗仪器厂制造 。
2 方法与结果
2
.
1 包合物挥发油提取方法 称定相当于
Zm l 山苍子油量的包合物 (约 2 0 9 ) , 加蒸馏
水 20 m l , 按药典法 (中国药典 90 版一部附
录 48 页 )提取挥发油至油量不再增加时停止
加热 , 放置 1 . s h , 加无水 N a Z SO . 脱水干燥 ,
读取挥发油量即可 二
2
.
2 空 白回 收试验 称取 20 . 0 9 件CD , 加
2 0 o m l 蒸馏 水加热溶 解 , 冷 至约 40 ℃时 , 加
入油 2 . 0 m l , 连接挥 发油测定 装置进行蒸
馏 , 油量结果见表 1 。
2
.
3 包合物产率 、 含油蚤的计算
包合物产率 -
1 0 0%
包合物重量 ( g)
卜C D 重量 ( g) + 山苍子油重量 ( g)
由表 2 可见 , 用油量 4 . 0 m l 时 , 含油率
最高 , 且产率比处方用 油量为 3 . 50 m l 时有
较大增长 ( 7 9 . 8 0一 7 3 . 5 4 = 6 . 2 6 个百分点 ) ,
4
.
s o m l 时产率只 比 4 . o o m l 产率 只增 加 了
8 0
.
4 0一 79 . 80 一 0 . 60 个 百分 点 。 故选 取
4
.
o o m l 油 , 卜C D z o . 0 0 9 , 4 o o m l 水 为最佳处
方 。
2
.
4
.
2 包合温度 、 搅拌时间的确定 见表 3 。
中 成 药
表3 任e D 的水中溶解度 (g /lor o n l )
溶解度 1.8 3 .8 7.8 1 0·3 5 2·6
从表3 中可见 , 在常温下 卜C D 在水溶
液中溶解度较小 ,但加热可增加其溶解度 。本
研究采用将 卜C D 加热溶解后缓缓冷却并恒
温搅拌的方法 , 即恒于一定温度 ,于 各C D 未
在器壁析出结晶前加入山苍子油快速搅拌制
备包 合物 ; 由于在 卜C D 量较大时 (如 2 5 9 、
30 9 )
,加水加热溶解后 , 在溶液还没有冷却到
27 ℃ 、 37 双时便于器壁析出结晶 ,不宜于包合
搅拌操作 , 故将温度和已于高温溶解的 卜c D
在该温度时 s m in 内未在器壁析出结晶的 各
C D 量设为一个因素 , 另一个因素为搅拌时
间 ,进行正交试验 L ; 6 ( s4 ) 。 其余操作仍为静
置 冷藏 24 h , 过滤 , 石 油醚 洗涤 , 晾置 24 h ,
6 0 ℃ 、 Z h 烘干 ,实验安排及结果见表 4 、 5 。
表 4 因素水平表
因素
水平
人
温度 (℃ )卜C D ( g )
B
搅拌时间 ( h)
2 7℃ ( 1 59 )
3 7℃ ( 2 09 )
4 7℃ ( 2 59 )
5 7℃ ( 3鲍 )
0
.
5
1
.
0
1
.
5
2
.
0
衰 5 实验设计及结果
列号试验号 B ( A X B ) l ( A X B ) 2 (人沐 B ) 3
含油率
(ml / 1 0 09 )
产率
( g / 1 0 09 )
,曰只U八`ó洲ùO“甲矛孟`.勺弓`J气71匕,g`hl,曰nùO甘Qé7心`J吸连ó八0乙ù00,目`. .…O,口1匕dl二,幼`J户nùó,上月b性0八`0一吕On八Qé行U及,ó`洲8匕61从。`b. .二1连孟O口盛匕口`d八`é…,.0八U.胜人IA1.1`.4上1二n`OJ孟`通ó,l弓`O口通怪J123
4
5
6
7
8
9
1 0
1 l
l 2
1 3
1 4
1 5
1 6
含油率分析
I j
I j
, i
N j
S
F 值
产率分析 :
I j
I i
I j
N j
S
F值
1 0
。
4 4
1 0
.
6 6
1 0
.
54
9
.
6 8
1 0
.
2 5
1 0
。
20
1 0
.
2 8
5
。
5 0
8
.
8 4
8
.
1 1
U“68396.13 9 . 9 6
3 8
。
9 6
3 9
.
4 0
3 6
.
6 9
3
.
1 1 1
.
5 4
1
.
7 5
3 9
。
9 9
3 6
`
4 5
4 0
.
06
3 8
.
5 1
2
.
1 5
9
.
1 1
艺 ~ 25 5 . 。 i曰`通`1二, .孟,r, r,J,曰
123412543.590
口g,J孟`
0415686412037.9
妇895771308926.273 3 1
.
0 7 2 9 1
.
20 3 0 6
.
12
3 3 8
.
9 8 3 1 2
.
0 9 3 0 9
.
3 5
3 2 6
,
7 8 3 1 2
.
28 3 04
.
0 4
2 2 7
.
3 9 30 8
,
65 3 04
.
3 2
20 8 1
.
8 8 7 5
.
64 4
.
2 1
7 0
,
3 8 2
.
5 6
30 8
.
1 3
2 94
.
0 3
3 0 7
.
2 3
3 1 4
.
8 3
5 6
.
82
艺 一 1 2 2 4 . 2 2
F z一 0 . 10 ( 1 , 3 ) = 5 . 54 , F l 一 0 . 0 1 ( 1 , 3 ) = 3 4 . 1 2
结合含油率方差分析表 明 , 因素 A 含油 量有显著影响 , 因素 B 对含油量无 明显影
1 9 9 8 年第 2 0 卷第 1期
响 , A X B 交互作用微弱 (设为误差项 ) 。
结合产率方差分析表明 , 因素 A 对产率
有显著影响 , 因素 B 对产率无显著性影响 , A
x B 交互作用不显著 (设为误差项 ) 。
从含油率 、 产率两个指标并结合搅拌耗
能情况进行综合考虑 , 工艺 以选取 A ZB Z 为
佳 。
2
.
4
.
3 包合物干燥条件 对搅拌 、 冷藏 、过
滤 、 洗涤 、 晾置后 的包合物进行干燥 , 60 ℃ ,
Zh
, 按 甲苯法 (中国药典 90 版一部 附录 30
页 )测定水分 ,水分含量见表 6 。
表 6 水分含 t 测定
实验号 3 4 平均值( n ~ 5 )
水分含
t ( % )
6
.
67 8
.
6 5 8
.
3 3 7
.
5 0 7
.
8 0 7
.
7 9
虽然变异系数较大 ,但含水量 7 . 79 % 已
符合药用胶囊粉末含水量蕊 9% 的要求 。
3 讨论
3
.
1 空白回收试验回收较低 ,仅为 8 8 . 5% ,
可能是由于水 中能乳化一部分山苍子油及水
蒸气蒸馏时油的挥散及粘附器壁所致 。
3
.
2 包合物干燥实验中 , 60 ℃ , h6 烘干时 ,
含油率仍无明显变化 。过滤 ,洗涤后需摊开晾
至稍干 ,再进行烘烤 ,才能使水分含量符合要
求 。 另外包合物干燥后 ,勿露置空气中 ,应置
干燥密闭容器中 , 否则易吸潮使粉末含水量
增加 。
3
.
3 包 合 物 含 油 率 实 验 值 最 高 值 为
1 .0 72 m l/ l o鲍 , 考虑 空 白回收情况 , 理 论值
为 1 0 . 7 2 / 0 . 8 8 5 = 1 2 . 1 1m l / 10 0 9 , 油的 比重
为 0 . 8 9 0 ,故含油率为 10 . 8 7% (g / g ) 。 山苍子
油主要成分为柠檬醛 , 与文献lj[ 报道 柠檬醛
的包合量 13 . 42 % ( g / g ) 。 有一定程度的相
近 。
3
.
4 包合物制备 时冷藏 24 h 产 量 比冷藏
1h2 有 明显增加 , 24 h 后产量无明显增加 ,故
初步确定为 24 h 。
参 考 文 献
I eP 汀u m e r & F la v o isr t 1 9 8 6 ; 1 1 ( 1 ) : 4 9
(收稿 日期 : 1 9 9 7 年 l 月 )
苦参碱注射液稳定性研究
上海市长宁区 中心 医院 (2 。 0 0 5 1 ) 祝经平
提要 从 37 ℃ 加速试验 、 经典恒温法预测保存期及室温留样观察三方面考察苦参碱注射液的
稳定性 ,实验结果表明该产品质量稳定 .
关锥词 苦参碱注射液 稳定性
苦参碱注射 液系我院研制的抗肝炎药
物 , 已于 1 9 9 3 年获卫生部新药证书 , 为考察
本品在贮存期间质量稳定性 , 以苦参碱含量 、
p H 值 、 杂 质生 物碱 为指标 , 从 37 ℃加 速试
验 、 经典恒温法预测保存期 1[] 及室温留样观
察三方面考察苦参碱注射液的稳定性 ,为生
产 、 使用 、 贮存提供实验数据 ,现将方法及结
果报告如下 :
1 仪器与药品
1
.
1 仪器 电热恒温干燥箱 (上海医疗器械
七厂 ) ; 25 型酸度计 (上海 电冰箱厂 ) 。
1
.
2 苦参碱注射液 由本院自制 。
2 测定方法
2
.
1 含童测定方法 吸取本品适量 , 加氢氧
化钠试 液 碱 化 后 用 氯 仿提取 4 次 , 每 次
1 5m l
,蒸干氯仿后残渣用 2 0 m l o . o s m o l / L 硫
酸液溶解 ,加甲基红指示剂二滴 ,用 0 . l m ol /
L 氢氧化钠 液滴定至橙黄色 ,根据 消耗的硫
中 成 药
A BS T RA CTSO FO I RGN L I A AT I RCL ES
S t u dy onPe r Pr a ati n oPr oe e dure f r oIe nl usi n oC oP m ou n d
of Vol ati le 0 11 of Fr ue t usL i te e s aC ube be a一 p一ey e l ode x tri n
L i F an gr n og
,
H e F e n g l e i
, e t a l
.
( H u n a n P r o v i n e i a l I n s t i t u t e o f C h i n e s e M a t e r i a M e d ie a
,
A e a d e m y
o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d ie i n e
,
C h a n g s h a 4 1 0 0 1 3 )
T h e P r e P a r a t i o n a P r o e
e
d u r e f o r i n e l u s i o n e o m p o u n d o f v o l a t i l e 0 11 o f F r u e t u s L i t s e a e
C u b e b a e 一 p一 e y e l o d e x t r i n w a s i n v e s t i g a t e d . T h e r e s u l t i n d ie a t e d t h a t t h e o p t i m u m p r o e e -
d u r e e o n d i t i o n 15
: p r e p a r i n g w i t h t h e s o l u t i o n s t ir r in g m e t h o d
,
2 0
:
1 0 0 ( m l / g ) o f p r o p o r t i o n
o f i n e l u s i o n e o m p o u n d
,
i n e l u s i o n t e m p e r a t u r e a t 3 7℃ , 2 0 9 o f ( p一 e y e l o d e x t r i n , s t i r r i n g f o r
l h
,
d r y i n g t e m p e r a t u r e a t 6 0℃ f o r Zh .
K e y w o r d s
p o u n d
, o r t h a g o n a l
v o l a t il e 0 11 o f F r u e t u s L i t s e a e C u b e b a e
, 日一 e y e l o d e x t r i n , i n e l u s i o n e o m -
t e s t
( O r i g in a l a r t i e l e o n p a g e 4 )
M i e r o s e o P e Id e n t if i e a t io n a n d A n a ly s i s o f 2 1 K i n d s o f M e d i e a l
·
M s t e r i s ! P OW d e r i n T r s d it io n s l C h i n e s e P a t 6 n t M e d i C in e
L i u X u e P i n g
,
X u C u o ju n
( C hi n e s e U n iv e r s i t y o f P h a r m a e y
,
N a n ji n g
,
2 1 0 0 0 9 )
T h e m i e r o s e o P e id e n t i f i e a t i o n a n d a n a l y s i s o f s o m e e o m P o s i t i o n s o f t r a d i t i o n a l C h i n e s e
P a t e n t m e d i e i n e s h a v e b e e n e a r r i e d o u t
.
T h e e o m p o s i t i o n s i n e l u d e
:
R h i z o m a Z i n g i b e r i s R e
-
e e n s , S a n g u i s D r a e o n i s
,
F r u e t u s V i t i s
,
R a d i x P e u e e d a n i
,
F r u e t u s H IP p o p h a e
,
eS m
e n L a b l a b
A l b u m
,
F o l i u m E u e o m m i
a e , R a d i x C o d o n o p s i s
,
R a d i x G i n s e n g
,
C o r t e x C i n n a m o m i
,
A r i s
a e -
m a e u m B i l e
,
H a l i t u m
,
R h i z o m a P ie r o r h i z a e
,
M e d u l l a S p i n a l is S u i ll u s
,
F l o s L o n i e e r a e
,
S e
-
m e n S o ja e P r a P a r a t u m
,
F r u e t u s F o r s y t h i a e
,
R a d i x P a e o n i a e A l b a
, e t e
.
K e y w o r d s t r a d i t i o n a l C h i n e s e p a t e n t m e d i e i n e
,
m i e r o s e o p e id e n t i f i e a t i o n
, e o m P o s i
-
t i o n
( O r i g i n a l a r t i
e
l e o n p
a
g e 12 )
In v e s t i g a t i o n o n C l in i e a l C u r a t iv e E f f e e t o f S h e n n o n g C a P s u l e s
( R a d ix A s t r a g a l i s e u H e d y s a r i
,
F r u e t u s L jg u s t r i L u e i d i
,
e t e
·
)
o n M a l ig n a n t T u m o r o n 3 7 0 C a s e s
L i Zh i s a i
,
L i Zh i q i a n
, e t a l
.
( X i一 a n A e a d e m y o f S h e n n o n g T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i e i n e
X i一 a n , 7 10 0 6 1 )
·
5 2
· 中 成 药