全 文 :h Cn i esJ O
un r al f oP h
a
r m
a e ol£珍少 n ad T ox ie ol og〕夕 199 1F eb ; 5( l )
龙牙惚木总贰对变态反应的影响 1
周重楚 孙晓波 高洪波 刘 威 李文亭 2师海波 金春花
(吉林省中医中药研究院中药研究所药理室 , 长春 130 0 2 1)
提要 龙 牙朽木总武 ( A s) 显 著抑 制 P C A 反应 、
F or s m a n 皮肤血 管炎 、 大 鼠迟 发型 皮肤超敏反应 、
佐 剂 关 节炎 、 A rt h us 反应 、 反向被 动 A rt h us 反应 。
但 攻 击 前 19 A s 对 P C A 反应 , 致教前后 19 A s 对
A rt h us 反应和对 A rt h us 反应 大 鼠血 清中免疫 复合物
均无明显影响 。
关键词 龙 牙柞木总武 ; 变态反应 ; 抗变态反应
龙牙惚木总贰 (盯 al os id es , A s) 系 自龙牙惚木
(月 r a zia 。 la r a ( M iq ) s e e m ) 根茎皮 中提取 的总皂
贰。 龙牙惚木民间用于治疗风湿 、 类风湿关节炎、 肾
炎等变态反应性疾病 。 因此我们在研究了 A s 的抗炎
作用基础上研究了其对变态反应的影响 。
材料与 方 法
w i s t a : 大鼠体重 17 5土 Sn 13 9 , 昆 明种小鼠
2 0士 s D 2 9 , 早色兼用 , 中国医学科学院和本院实验
动物饲养场提供 , 随机分组 。
龙牙惚木总贰为灰黄色粉末 , 易溶于水 , 含量为
80 一 85 % , 延吉制药二厂提供 , 临用时以蒸馏水配成
所需浓度之溶液 , 均 19 给药 , 对照组 19 同体积蒸馏
水。 天花粉纯蛋白 , 上海生化药厂生产 。 马血清 、 百
日咳杆菌和 卡介苗 , 长 春生物制 品研究所产 品 。
H 37 R V 型灭活人结核菌 , 北京通县结核病研究所提
供。 结核菌素 , 上海生物制品研究所生产 。
按改 良 P e A 法 〔 ’ 〕 形成 P e A 反应 。 按 N a g a i
法 〔 2〕 制备家兔抗羊血清 (溶血素 h e m o l y s i n ) 。 每鼠
背部两 侧分别 id l : 3 稀释 的溶血素 0 . 1 m l 造成
F o r s sm a n 皮肤血管炎 , 立 即 iv 0 . 5% 伊文思蓝 10
m l / k g
,
l h 后处死大鼠 , 同 P C A 法测皮斑面积和吸
光度 。 大 鼠迟 发 型 皮肤过敏 反 应 参 照 M ar t ins
法 〔’ 〕 进行 。 于大鼠四足渺腔膜下分别注射福氏完全
佐剂 0 . 1 m l , 致敏后 6 h , 3 , 6 , 9 , 14 和 19 d 测右后足
肿胀程度。 2 1 d 后在背部两侧分别 id 结核菌素 3 0 0
I u / 50 川 , 24 h 后测量硬结面积 。 参照文献 闻 造成
佐剂关节炎 。 A r t h u s 反应参照 F r e u n d 法 〔 5〕 。 于 d o
每鼠 iP 福氏完全佐剂和马血清 ( 1 :l ) 的乳剂 .0 4 m卫
致敏 , d l4 第二次致敏 , 每鼠背部 sc 福氏不完全佐剂
与马血清 ( 1 : l) 的乳剂 .0 4 m l , d ZI 于大鼠右后足
黝键膜下注射稀释 1倍的马血清 0 . 1 m l进行攻击 。 反
向被动 A r ht us 反应仿 G em m el 法 围 进行 : 每鼠右后
足灿 健膜下注射上述 A rt h us 反应对照组大鼠抗血清
0
.
1 m l
, 立即 iv 用 生理盐水稀释 5 倍的马血清 10
m l/ k g
。 按聚乙二醇法 〔 ’ 〕 测血清中免疫复合物含
量 , 取 A r t h u s 反应大鼠血清 0 . 2 m l加 0 . 4 m l p H 8 . 4
硼酸缓冲液作 1 : 3 稀释 。 取 甲乙两管 , 各加稀释血
清 0 . 22 m l (终浓度 l : 30) , 甲管加硼酸缓冲液 2
m l
, 乙管加 4 . 2 % 聚乙二醇 ( P E G ) 2 m l 使终浓度为
3
.
8%
, 混合后放 4℃冰箱中 60 m in , 取出后在室温放
置片刻再比浊 , 在 721 分光光度计上读 A 4 50 。 m 值代表
免疫复合物含量 。
显著性用成对数据 t 检验 。
19 8 9 年 8 月 3 日收稿 19 9 0 年 8 月 3 0 日修回
, 本文曾于 19 8 6 年在北京召开的国际传统药和 现代药
理讨论会 卜小组报告 . 2 长春中医学院
结 果
致敏前后给药对 P C A 反应的影响 对照组大
鼠 10 只 , 给药组 7 只 。 按文献 ` ” 方法制备大鼠抗血
清 。 d o 致敏 , 给药组 d 一 l 一 d l Z 每天 i g A s l l 7
m g / k g 一次 , d 14 断头取血 。 各取上述的混合血清
0
.
1 m l
, 分别加生理盐水稀释至 5 m l。 另取大鼠 10
只 , 分别 id 上述对照组血清和给药组血清 0 . 05 m l ,
48 h 后 iv 天花粉纯蛋白 10 m g / k g (用 1%伊文思蓝
配成 1 m g / m l) 进行攻击。 对照血清组着色皮斑面积
和吸光度分别为 150士 S D 46 m m Z和 0 . 54 士 S D O . z s ,
给药组为 80 士 21 m m Z 和 0 . 16 士 0 . 10 , 与对照组 比较
差异均非常显著 (p < 0 . 0 01 , n = 5) , 表明致敏前后 19
A s 可显著抑制大鼠 P C A 反应 。
攻击前给药对 P C A 反应的影响 对照组大鼠 6
只 , 给药组 5 只 , 两组均 id 上述对照组血清 , 其它同
上 。 给药组于攻击前 48 , 24 , l h 各 19 A s 1 17 m g / k g
1 次。 其着色皮斑面积及吸光度 , 对照组分别为 205 土
80 m m
Z 和 0 . 54 土 0 . 4 1 , 给药组 为 132 士 5 2 m m Z 和
.0 36 士 0 . 17 两组比较差异不显著。
对 F O~
a n 皮肤血管炎的影响 大鼠 12 只均
分为对照组和给药 ( 2 34 m g / k g ) 组 。 结果皮斑面积
和吸光度对照组分别为 123 士 S D 48 m m Z 和 0 . 049 士
奋 l!
中国药理学与毒理学杂志 19 9 1 年 2月 ; 5 ( l) 3 5
Ta b1
.
E e f
e to fa a r lo s i de s o s nk i n de la y e y d he p
r即 nsi i t讨 ty to tu玩 c ru i l ni n ra ts
G o u r P
DO s e
(m g / k g )
Pe ri m e te ro f ra ti h n d Pa w (m m )
6 h3 d 6 d9 d1 4 d19 d
A e a ro fe u tis
s e le ro m a
2 4 h
C o n to r l
A a r lo s i de s
l 0
1 17
9
.
2士 1 .5
6
.
6士 1 . 4 *目
1 3
.
0士 1 .5
8
.
7 士 2 . 2 * *
1 4
一
4士 2 .5
1 0
.
4士 2 .1 * *
1 2月士 2 .7
1 0
.
0士 2 .9 *
1 2
.
1士 1 .3
8
.
4士 2 . 8 *少
1 0夕士 1 5
8
.
1 士 2 .9 *
1 2 6士 3 0
5 7 士 1 2六 * *
Ra ts w e e se rs ni ti e z do n d 0 by i nje c ti ng 0
.
1 m lc o m p le te a dj
u va n t (3 m g tu be e u r lo u s ba e i i ll/ m l)
,
p la n t a r s u b a P o n e u r o t ic a lly i n t o
t h e of u r p a w s a n d w e r e e h a lle n g e d b y i nj
e c t in g 1 5 0 0 0 u n i t s o f o ld t u b e r c u lin (
e q u iv a le n t t o 60 “ g ) i n 5 0 召1 i n t r a d e r m a lly i n t o b o t h
s id e s o f r a t b a e k o n d 2 1
.
A r a lo s id e s w e r e a dm in i s t e r e d ig o n d o t o d 6 a n d d l 3 t o d 1 9 o n e e d a ily
. 又 士 S D , n = 6 ` p < 0力 5 ,
* *
P < 0刀 l , * * * p < 0 . 0 0 1 , e o m p a r e d w i th e o n t r o l ( 0 m g / k g ) .
T a b 2
.
E fe
c t o f a r a lo s i de s o n a dj u v a n t a r t h r i it s i n r a t s
G r o u P
D O S e
(m g / k g )
P e r im e t e r o f r a t s h in d P a w (m m )
14 d Z l d 2 4 d
l d 4 d
l e ft r ig h t IC ft
r ig h t l
e
ft
r ig h t
C o n t r o l 0 8
.
8 士 1 . 0 2 6 . 6 士 4 . 2 3 . 8士 0 , 8
A r a lo s id e s 1 17 2
.
3士 1 2 * 率 * 2 0 . 2 士 6 . 0 嗽 2 . 3 士 0 . 5 率 率
1 7
,
8 士 1 . 5
12
.
7 土 2 . 7 *
3
.
5 士 1 . 0
* 申
1
.
5 士 1 . 2 * *
15 7 士 1 . 8
10
.
0 士 2 .4 *
4
.
6 士 1 . 0
* 串
1
.
2 士 1 . 0 *
16
一
9 土 3 . 1
率 *
10
.
2 土 2 . 3 * *
C o m P le t e a dj
u v a n t (0 5 m g / 50 川) w a s inj e e t e d s u b a P o n e u r o t ie a lly i n t o r ig h t h in d P a w o f r a t s o n d 0 fo r s e n s it iz a t io n . A r a lo s id e s
w e r e a dm i
n i s t e r e d 19 o n d 0 t o d 4 a n d d 8 t o d 2 4 o n c e d a i ly
. 又 士 S D , n = 6一 10 . ’ p < 0刀5 , ’ ` p < o乃 l , ” ’ p < 0乃0 1 , c o m -
p a r e d w i t h e o n t r o l (0 m g / k g )
.
T a b 3
.
E fe
e t o f a r a lo is d e s u Po n A r t h u s re a c it o n
G r o u P
D O S e
(m g / k g )
P e r im
e t e r o f r a t h i n d P a w (m m )
2 h 4 h 6 h 2 4 h
C o n t r o l 0 19
.
1士 4 . 1 2 3 . 5士 1 . 4 2 0 . 4 士 3 , 3 6 , 4 士 1 . 1
A r a lo s id e s ( l ) 1 1 7 14 7 士 6刃 2 1
.
3士 2 . 5 2 1 . 8 士 3 . 1 5 . 8 士 2石
C o n t r o l 0 18
.
6 士 2 . 7 2 0 . 8 士 1 . 2 1 8 . 9 士 1 . 6 5 . 9 士 2 . 6
A r a lo s id e s ( 2 ) 1 1 7 6 7 士 2
.
1
` 水 *
8 4 士 4 . 5 ’ * * 10 . 1士 3 , l 水 * * 2月士 1 . 1 *
S t e r il iz e d F r e u n d
` 5 c o
m P l
e t e a dj
u v a n t a n d h o r s e s e r u m w e r e m ix e d in a r a t io o f l : 1 t o fo r m a h o m o g e n o u s s u s p e n s io n
.
T o e a e h
r a t 0
.
4 m l o f t h e s u s P e n s i o n w a s inJ e c t e d in t r a P e r i t o n e a l ly fo r i n i t ia l s e n s i t i z a t i o n o n d 0
.
A s e e o n d s e n s i t iz a t io n w a s d o n e o n d 1 4
w i th a h y P o d e r m ic i nj e e t i o n a t t h e b a e k o f e a c h r a t o f 0
.
4 m l o f th e h o m o g e n e o u s su s P e n s io n
,
in w h i e h th e c o m P le t e a dj
u v a n t w a s
r e p la e e d b y in e o m p le t e a dj
u v a n t
.
d 2 1 a ft e r th e s e c o n d s e n s it i z a t io n
,
0
.
l m l h o r s e s e r u m (d il
u t e d w ith e q u a l v o lu m e o f s a li n e ) w
a s
i lj e e t e d s u b a p o n e u r o l ie a l ly in t o t h e r a t
, 5 r ig h t h in d p a w
.
A r a lo s id e s ( l )
: a r a l o s id e s w a s a dm in i s t e r e d o n d 一 l一 d 5 a n d d l x一d 17
o n e e d a ily
.
A r a lo s id e s ( 2 )
: a r a lo s i d e s w a s a d m in is t e r e d a t 4 8
,
2 4 a n d 1 h b e of r e c h a l le n g e
. 又 士 S D , n = 6一 10 . ` p < o刀5 , ` ” p <
0
.
0 0 1
,
e o m P a r e d w i th e o n t r o l ( 0 m g / k g )
.
S n 0
.
0 0 9
, 给药组 分别为 53士 30 m m , ( p < 0 . 0 5 ,
n = 6 ) 和 0 . 02 3士 0 . 0 14 ( p < 0 . 0 1 , n = 6 ) , 表明 A s 显
著抑制大鼠 F or s m an 皮肤血管炎反应 。
对结核菌素引起大鼠迟发型皮肤超敏反应的影响
对照组大鼠 10 只和致敏前后 19 A s 1 17 m g / kg
组 7 只和攻击前后 19 A s 234 m g / k g 组 7 只 。 致敏
( d o ) 前后给药组在致敏前 l h , d o 一 d 6 和 d 13一 d
19 每天给药 1 次 , 共 14 次 , 攻击前后给药组于攻击
前 l d 至后 l d 每天给药 1 次 , 共 3 次 , 致敏前后给
药组结果见表 1 , 攻击前后给药组硬结皮斑面积为
3 5士 g m m , ( p < 0
.
00 1 )
。 结果表明 A s 显著抑制结核
菌素引起大鼠迟发型皮肤超敏反应 。
对大鼠佐剂关节炎的影响 于 d o 致敏 , 每 鼠
右后足灿腿膜下注射福氏完全佐剂 ( 10 m g / m l 灭活
H 37 R V 型人结核菌 ) 0 . 0 5 m l , 于 d o 一 d 4 和 d s一 d
24 每天给药 1 次 , 以致敏前后躁关节及足卿 圆周和之
C hi n
e s 。 o Ju rna lo f p ha
rm a e o h啥〕, a n d oT x ic o l o g少 199 1 F e b ; 5 ( l )
差表示肿程程度 。 结果见表 2 。 从表 2 可见 , 总贰对
佐剂关节炎有显著的抑制作用 。
不同时间给药对大鼠 Ahrt us 反应的影响 致敏
前后给药组在首次致敏前后 d 一 1一 d s 和第二次致敏
前后 d l 一 d l7 每天给药 1次 。 攻击前给药组在攻击
前 48 , 24 , l h 各给药 1 次。 于不同时间测足肿胀程
度 。 表 3 表明 , 致敏前后给药对 A rt h us 反应无明显影
响 , 攻击前给药对其有非常显著的抑制作用 。
对大鼠反向被动 Ahrt us 反应的影响 对照组大
鼠 6 只和 19 A s 1 17 m g / k g 组 5 只 。 给药 l h 后造成
大鼠反向被动 A rt h us 反应 , 每隔 l h 测足肿胀 1次 ,
共 6 次 , 结果见图 1。 结果表明 , A s 可显著抑制大鼠
反向被动 A r ht us 反应 。
SD 0
.
0 2
, 对照组为 0 . 18 士 0 . 0 5 , A s 组为 0 . 17 士 0 . 0 2 ,
表明 A s 对 A rt h u s 反应大鼠血清中免疫复合物含量无
明显影响 。
ǎ三`à孚巴习五1ó。ó。已一己
T im e a f te r e ha ll
e ll召e ( h )
F i g 1
.
E们cr c t of ar a lo幼d e s ou er v e r se d p a s iv e A rt h u s
er a e it o n i n r a t
.
T h e a n t i一 h o r s e一 s e r u m ( 8 0 料l) o f A r th u s er
-
a e t io n r a t s w a s inj
e c t e d s u b a P o n e u r o t ie a lly in t o r ig h t h in d
P a w
,
h o r s e s e r u m d i l
u t e d t o 5 v o lu m e s w i th s a li n e w a s im m
e
-
d ia t e一y inj e e t e d in t o t h e 。 a u d a r v e in a t a d o s e 。 r l o m一/ k g a s
a e h lle n g e
.
A r a lo s id e s w e r e a dm i
n i s t e r e d 1 h b e of r e e h a lle n g e
.
一 士 SD , n 二 5一 6二 p < 0 0 5 , ’ ` P < 0 . 0一, c o m p a r e d w iht
e o n t r o l
-
讨 论
因致敏前后给药对 P C A 反应有显著抑制作用 ,
攻击前给药虽对 P C A 反应有一定抑制作用 , 但差异
不显著 。 根据变态反应的理论 (8J , 推测 A s 抑制
P C A 反应主要是由于抑制 gI E 的产生 , 对抗原与结合
在肥大细胞和嗜碱细胞上的 gI E 相互作用后过敏介质
的释放作用不明显 。
因致敏前后给药 , A s 对 A rt h us 反应无明显影
响 , 攻击前给药则有显著抑制作用 , 明显抑制反向被
动 A r ht us 反应 , 两次致敏前后 (包括攻击前给药一
次 ) 共给药 巧 次 , 对 A rt hus 反应大鼠血清中免疫复
合物的形成无明显影响 , 结合我们以前的 A s 抗炎作
用研究结果 (9) 推测 A s 抑制 A r ht us 反应 , 可能主要
是由于抑制了白细胞吞噬免疫复合物后释放 P G E 和
组胺等炎症介质 。 M ar elt h 等报道 〔’ 0〕 抑制性 T 淋巴
细胞 ( T s) 缺乏或其功能低下在佐剂关节炎中起重要
作用 。 新 近研究表明 P G E 能选 择性抑制 T s 功
能 〔川 , 我们以前的研究表明 A s 显著抑制 PG E 合
成 即 , A s 是否 由于抑制 P G E 合成解除了对 T s 功能
的抑制 , 使 T s 功能恢复 , 因而抑制佐剂关节炎 , 有
待进一步研究 。
本文结果还说明 A s 明显抑制 F or s m an 皮肤血管
炎和大鼠迟发型皮肤超敏反应 。
综上所述 , A s 显著抑制 I , n , 班 , W型变态反
应及 自身免疫反应 , 为其用于治疗风湿 、 类风湿性关
节炎 、 ’肾炎 、 红斑狼疮等变态反应性疾病提供了免疫
药理学根据 。
对 A r ht us 反应大鼠血清中免疫复合物含 t 的影响
大鼠 21 只 , 分为正常组 、 A rt h us 反应对照组与
A s 治疗组 , 每组 7 只 。 致敏和攻击同上述 A rt h us 反
应 。 A s 组于 d 一 1一 d s 和 d 14一 d Z I (包括攻击前给
药一次 ) 分别给药 ( 117 m g / k g ) 1次共 15 次 , 攻击
2 4 h 后断头取血 , 18 0 x g 离心 10 m i n 得血清 , 测血
清中免疫复合物含量 。 结果正常组 A 4 50 n m 0 . 05 士
参 考 文 献
1 少年红协作组药理小组 . 改良被动皮肤过敏 (P C A )试验
法和 少年红制剂对 PC A 反应的抑制作用 . 中华医学杂志
1 9 7 7 ; 5 7 : 8 1
2 N a g a i H
,
O s u g a K
,
K o d a A
.
I n h ib i t i o n o f h y P e r s e n 一
s it iv it y r e a e t io n s b y s o lu b le d e r iv a t iv e s o f b a ie a le in
.
人塑“ n J hP a r m a e o l 1 9 7 5 ; 2 5 : 7 6 3
3 M a r t i n s A B
,
R a fe l 5
.
C e l lu la r a e t iv i t ie s in h y P e r s e n 一
s i t iv e r e a e t i o n s
,
1 c o m P a r a t iv e c y t o lo g y o f d e la y e d
,
“
J o n e s M o t e
” a n d A r th u s r e a c t io n s
.
J h ” m u n o l 19 6 4 ;
9 3 : 9 3 7
4 W
a x J
,
T e s s m
a n D K
,
W i
n d e r C V
,
e t a l
.
A s e n s i t iv e
m e t h o d fo r th e e o m P a r a t iv e b io a s s a y o f n o n s t e r o id a l
皿 l
中国 药理学与毒理学杂志 9 91 1年 2月 ; 5 (1) 7 3
a n ti一主 n日a m m a to ry o em Po u n ds ja n dju va n t一 n du e e i d P r-
m a ry i n fla m m a tio ni n t hea r t
.
J P ha rm a eo lE x P Th
e r
9 175
;
9 1 2 :1 6 6
5 F reu n d J
,
S t o n e SH
.
A
r th
u s r e a e t io n in th e m o u s e a n d
t h e r a t a ft e r i n t r a la b i a l i lj e e t l o n o f a n t l g e n s
.
J 加 m u n o l
19 5 6
;
7 6 : 13 8
6 G em m e l D K
.
C o t t n e y J
,
L e w in s A J
.
C o : n P a r t iv e e fe
e t s
o f d r u g s o n fo
u r P a w o e d e m a m o d e ls
.
A g e n 才s A `丫 io n s
19 7 9
:
9 : 10 7
7 H a s k o v a V
,
K a s l ik J
,
R ih a l
.
e z a l
.
S im P le m e t h o d o f e 一r -
e u la t in g im m u n e c o m P le x d e t e c t io n in h L一m a n s e r a b y
P o ly e th y le n e g ly c o l P r e c 孟P i t a t i o n . 2 mI m u n o 一 tF, sr e h
19 7 8 ; 15 4 : 3 9 9
8 程高松 . 变态反应 . 见北京医学院主编 . 基础和临床免疫
学 . 北京 人民卫生出版社 1 9 8 1 ; 15 7一 17 8
9 周重楚 、 孙晓波 、 高洪波 . 龙牙惚木总贰的抗炎作用
中国药理学与毒理学杂志 19 91 ; 5 : 30
1 0 A r r一g o n i一 M a r t e lli E , B in d e r u P L
.
Im m u n o t h e r a P y o f
c h r o n ic i n fl a n i m a t o r y d is e a s e s
.
A g e n t s A e z i o n s 19 8 4 ;
1 5 : 6 9
1 1 R o b in s o n D R
,
L e v i n e L
.
P r o s t a g la n d i n e o n e e n t r a t io n s
in s y n o v ia l fl u 一d in r h e u m a t i c d is e a s e s
.
I n
:
R o b i n s o n H J
,
V a n e J R e d s
.
P r o s t a g la n d i n s y n t h e t a s e i n h ib it
o r s
.
N Y
:
R a v e n 19 74
;
2 2 3一 8
E fe
e t o f a r a l o s id e s o n a lle r g i c r e a e t i o n
Z H O U C h o n g一C h u , S U N X i a o 一 B o , G A O H o n g一 B o , L IU W e i , L l W e n 一 T i n g ,
S H I H a i一 B o , J I N C h u n 一H u a
( D印 t p h a r o a e o l叹厂, nI s t it ; , z e of hC ?ln es e M口 t e r ia M e id c a , A ` 、 a de 脚 of rT a id ri o n a l M e id e in e a n d M a t e r ia
M e id c a o f ij lin P r o
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A B S T R A C T A r a lo s id e s in h i bi t e d s i g n i if e a n t ly
PC A r e a c t io n w h e n it w a s a d m in i s t e r ed 19 b e of r e a n d
a ft e r s e n s i t iz a t io n
.
S o m e s u PP r e s s iv e e fe
e t o n P C A r e
-
a c t i o n w a s s h o w n w h e n i t w a s g iv e n 19 b e of r e
e h a l le n g e
,
h o w e v e r
,
t h e d ife
r e n e e b e t w e e n t h e t w o
g r o u P s o f r a t s w a s n o t s ig n iif e a n t s t a t i s t ie a l ly
.
I t h a d
m a r k e d s u P Pre s s i v e e fe
e t o n F o r s sm a n ` u t a n e o u s
v a s e u li t is
, a血 t h e a dj u v a n t a r th r i ti s . T h e d e l a y e d t y P e
h yP e r s e n s i t iv it y r e a c t io n i n d u c e d b y t u b e r e u li n in r a ts
w a s d i s t i n e t ly s u P P r e s s e d by a d m i n 一s t r a ti o n o f
a r a lo s id e s b o t h b e fo r e a n d a ft e r s e n s i t iz a t l o n a s w e ll a s
t h e e h a l le n g e
,
h o w e v e r
,
t h e s u P P r e s s iv e e fe
e t 认 a s m o r e
m a r k e d w h e n a d m in i s t r a ti o n o f a r a l o s id e s w a s b e fo r e
a n d a ft e r e h a l le n g e t h a n be fo r e a n d a ft e r s e n s it i z a t i o n
·
W h e n a r a l ( ) s id e s w a s g iv e xl 19 a d m i n i s t e r e d b e fo r e
a n d a ft e r s e n s it i z a t i o n it h a d n o a P P a r e n t e fe
c t u P o n
A r t h u s r e a e t io n
,
h o w e v e r
,
w h e n it w a s a dm i n is t e r e d
b e of r e e h a lle n g e A r t h u s r e a e t io n w a s n o t ic e a b ly in h i一
b it e d
.
I t h a d s i g n i if e a n t s u P P re s s ive
e fl 七e t o n re ve r s i b le
P a s s iv e A r t h u s r e a e t io n
.
A r a l o s i d e s h a d n o e fe
e t o n
t h e c o n t e n t o f im m u n e e o m P le x i n s e r u m o f r a t s w i t h
A r t h u s r e a e t io n
.
K E Y 从了O R D S a r a lo s i d e s ; a lle r g y ; a n t i一 a l l e r g y