全 文 ：①本文为吉林省科技厅资助项目(20080913)
作者简介:王丽君(1964年-),女 ,硕士, 教授 ,主要从事天然药物化
学成分及生物活性的研究 , E-mail:lijun0926@163.com。
doi:10.3969/ j.issn.1000-484X.2011.02.008
龙牙 木多糖抗肿瘤活性及对荷瘤小鼠免疫功能的影响①
王丽君　姜　虹　(北华大学化学与生物学院 ,吉林 132013)
　　中国图书分类号　R392.1　R730.3　　文献标识码　A　　文章编号　1000-484X(2011)02-0130-05
[ 摘　要] 　目的:探讨龙牙 木多糖(AEPS)抗肿瘤活性及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:以 S180 肉瘤为肿瘤模型 ,
检测龙牙 木多糖对肿瘤生长的抑制活性;MTT法检测龙牙 木多糖对 S180 肉瘤细胞 、A549 肺癌细胞 、SMMC-7721 肝癌细胞
的体外抑制活性;以其对荷瘤小鼠免疫器官 、血液淋巴细胞数量及淋巴细胞增殖影响 、巨噬细胞活性和 NK细胞杀伤活性来评
价AEPS 对荷瘤小鼠免疫功能的作用。结果:AEPS对 S180肉瘤生长有显著的抑制作用 ,其中 75 mg/(kg·d)剂量组抑瘤率最高
达 57.68%;AEPS 对S180 肉瘤细胞 、A549肺癌细胞 、SMMC-7721肝癌细胞生长的最高抑制率均达 60%以上;AEPS 显著提高荷
瘤小鼠脾脏和胸腺质量以及血液淋巴细胞数量 ,促进淋巴细胞增殖反应 ,增加 NK 细胞杀伤活性和巨噬细胞活性。 结论:AEPS
有显著的抗肿瘤活性 ,并能直接作用于肿瘤细胞 ,抑制肿瘤生长 , 其抑瘤作用与机体免疫功能的增强有关。
[ 关键词] 　龙牙 木多糖;抗肿瘤;免疫功能
Antitumor activity of polysaccharide from Aralia elata Seem and the effect on im-
mune functions in tumor-bearing mice
WANG Li-Jun , J IANG Hong.College of Chemistry and Biology , Beihua University , Jilin 132013 , China
[ Abstract] 　Objective:To elucidate the antitumor activity of polysaccharide from Aralia elata Seem (AEPS)and the effect on immune
functions in tumor-bearing mice.Methods:The in vivo inhibition of AEPS on growth of tumor was performed by inoculation of S180 sarcoma
cells into ICR mice , while in vitro activity against tumor cells was assayed by the growth inhibition of cell lines of S180 sarcoma , A549 and
SMMC-7721.The effects of AEPS on immune function were evaluated by the influence on the thymus , spleen , and the number of lymphocytes in
blood stream , and the influence on proliferation of lymphocytes as well as on the killing activity of NK cells.Results:AEPS inhibited in vivo
S180 sarcoma growth with the highest inhibitory rate of 57.68% at a concentration of 75 mg/(kg·d).AEPS also displayed in vitro activity
against the tested cell lines with the highest inhibitory rate being more than 60%.AEPS was found to affect the immune function in mice , in-
cluding increasing the weight of thymus , spleen , and the number of lymphocytes in the blood stream , accelerating the proliferation of lympho-
cytes , enhancing the killing activity of NK cells and macrophages.Conclusion:AEPS is an effective antitumor agent.It inhibites the tumor cells
directly and hence the growth of tumor.AEPS inhibits significantly the growth of tumor by upregulating the activity of immunocytes.
[ Key words] 　Polysaccharide of Aralia elata Seem(AEPS);Antitumor activity;Immune function
　　龙芽 木(Aralia elata Seem.A.mandshurica Max)
又名辽东 木 ,系五加科 木属植物。主要分布于
我国东北 ,朝鲜 、日本等地亦有分布 ,资源丰富。其
性味辛苦 ,有小毒 ,药用部分主要是根皮 、树皮及叶 。
具有补气安神 、强精滋肾 、驱风活血 、利尿消肿 、除湿
止痛之功效。用于治疗风湿性关节炎 、肝炎 、糖尿
病 、神经衰弱 、肾炎水肿等[ 1] 。近年来 ,龙芽 木在
化学成分和药理活性研究方面取得很大进展 ,但目
前对其研究主要集中在皂苷类化合物 、黄酮类化合
物 、挥发油类化合物等方面 ,对龙芽 木多糖(Aralia
elata Polysaccharides ,AEPS)的研究报道甚少[ 2] 。现
代药理学研究表明 ,植物多糖因具有抗肿瘤 、抗病
毒 、免疫调节 、抗炎等多种生物活性而备受人们关
注 ,尤其是其抗肿瘤作用已得到人们的肯定[ 3 ,4] 。
为了揭示AEPS的药理活性 ,我们开展了 AEPS 的抗
肿瘤活性研究 ,本实验研究其对 S180肉瘤的抑制作
用及其可能的作用机制 。
1　材料与方法
1.1　药品与仪器　RPMI1640培养液(Gibco),小牛
血清(Hyclone), 96孔细胞培养板(Nunc),环磷酰胺
(江苏恒瑞制药 ,批号 02091922),MTT (Sigma),二甲
基亚砜(Sigma),ConA(Sigma),淋巴细胞分离液(北京
鼎国生物技术有限公司)。S180 肉瘤细胞 、A549肺
癌细胞 、SMMC-7721肝癌细胞(中国科学院上海细胞
生物学研究所)。K562 白血病细胞(长春生物制品
·130· 中国免疫学杂志 2011年第 27卷
研究所)。酶标仪(Model 550)BIO-RAD , 分析天平
(Sartorius),CO2培养箱(FormaSeientifie),高速冷冻离
心机(Beckman),血球计数板(上海安信光学仪器制
造有限公司)。
1.2　动物　ICR 小鼠 , 体重 18 ～ 22克 ,雌雄各半
(吉林大学实验动物中心提供),饲养在(25±2)℃、
明暗各12小时 、湿度为 60%的饲养室中 ,自由饮水
和取食。
1.3　AEPS 的制备　按照本课题组报道方法[ 5] 制
备 ,龙芽 木根皮洗净凉干粉碎后过 100目筛 ,水料
比为 10∶1 、100℃水浴提取三次 、乙醇沉淀浓度 80%
的工艺条件下制得 AEPS 粗提物;经蛋白酶法除蛋
白质 、DEAE-cellulose52和 Sephadex G-100 柱层析脱
色及纯化后 ,高效凝胶过滤色谱法(HPGPC)测定其
分子量为 5.42×104 D 、纯度 96.83%。
1.4　细胞增殖活性测定　将 S180肉瘤细胞 、A549
肺癌细胞 、SMMC-7721肝癌细胞以含 10%小牛血清
的 RPMI1640培养基在 96 孔板中 ,37℃、5%CO2 培
养箱中培养 24小时 ,再加入 AEPS ,使每孔的终质量
浓度分别为 0 、25 、50 、100和 200 μg/ml(每个质量浓
度设 5个平行孔),20 μg/ml环磷酰胺(CYT)作为阳
性对照 ,分 24 、48 、72小时共 3个培养时间段。培养
结束时弃上清 , 加入 5 mg/ml 的 MTT 试剂 20 μl ,
37℃、5%CO2孵箱继续培养 4小时 ,取出加入 DMSO
100 μl/孔 ,充分振荡 10分钟溶解 ,酶标仪 570 nm 处
测定每孔的吸光度 A 值 ,计算细胞增殖抑制率[ 6] ;
抑制率=(A对照-A实验)/A对照×100%。
1.5　AEPS对 S180肉瘤的抑制作用　参照文献[ 7]
方法建立小鼠 S180实体瘤模型。于模型建立 6 天
后 ,取荷瘤小鼠 50只 ,称重并随机分为 5组(每组10
只),包括模型组 、阳性对照组和 3个给药组。给药
组按 50 、75和 100 mg/(kg·d)的剂量连续 ig AEPS 15
天。阳性对照组按 20 mg/(kg·d)的剂量连续 ig 环
磷酰胺 15天。模型组每天 ig 等体积的生理盐水溶
液。末次给药 24小时后处死小鼠 ,取肉瘤称质量 ,
计算抑瘤率;抑瘤率=(模型组肉瘤质量-给药组肉瘤质量)/模
型组肉瘤质量×100%。
1.6　AEPS对荷瘤小鼠免疫功能的影响
1.6.1　对荷瘤小鼠免疫器官及免疫细胞数量的影
响　取小鼠60只 ,分为 6 组 ,除增加正常组外 ,其余
各组分组及给药方法同 1.5项。末次给药 24 小时
后称体重 ,取眼眶血 ,然后断颈处死小鼠取出胸腺 、
脾脏 ,电子天平称重 ,计算胸腺指数和脾指数 。以淋
巴细胞分离液分离其中的淋巴细胞 ,血球计数板计
数淋巴细胞数量 。
1.6.2　荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞活性测定[ 8] 　方法
同 1.5 项抑瘤实验的各组小鼠颈椎脱臼杀死 ,无菌
注入腹腔 5 ml无血清 RPMI1640培养液 ,收集腹腔
液体 ,4℃离心(1 000 r/min 10 分钟),去上清 ,用含
10%小牛血清的 RPMI1640培养液重悬细胞。调整
细胞浓度为1×106个/ml ,加入 96 孔培养板 ,每孔加
入混合细胞 100μl ,分组同抑瘤实验 ,标准条件下培
养 4小时 ,每孔加入 5 mg/ml的 MTT 试剂 20 μl。轻
轻振荡后 ,标准条件下培养 4 小时 ,快速倒去培养
液 ,加入 DMSO 100 μl/孔 ,充分振荡 ,待结晶完全溶
解后 ,用酶标仪于 570 nm波长处测定各孔吸光度A
值 ,以A值的大小表示巨噬细胞的活性。
1.6.3　ConA诱导的荷瘤小鼠 T 淋巴细胞增殖测定
(MTT法)　参照文献[ 9] 方法制备小鼠脾淋巴细胞
悬液 。台盼兰染色计数 ,活细胞大于 95%,调整细
胞浓度为2×106 个/ml ,加入 96 孔培养板 ,分组同
1.5项抑瘤实验。设对照孔:100 μl细胞悬液+100
μl 1640 培养液;实验孔:100 μl 细胞悬液+100 μl
ConA(终浓度 5μg/ml)。每个样品做 3个复孔 ,标准
条件下培养 60小时后于培养结束前 3.5 ～ 4小时 ,
每孔弃去 100μl上清液 ,加入 5 mg/ml的 MTT 试剂
20μl ,再孵育 4小时 ,快速倒去培养液 ,加入 DMSO
100μl/孔 ,充分振荡 ,待结晶完全溶解后 ,用酶标仪
于 570 nm波长处测定各孔吸光度A值 ,求增殖指数
(SI);增殖指数(SI)=实验孔A 均值/对照孔A 均值。
1.6.4　对小鼠 NK 细胞杀伤活性的影响(MTT 法)
　参照文献[ 9]方法制备小鼠脾细胞悬液 ,调整细胞
浓度为 2×107ml-1作为效应细胞 。取传代培养的
K562细胞(调整其细胞浓度为 1×106 ml-1)作为靶
细胞。分组同上 ,取靶细胞悬液 100μl加入 96孔板
(每组 3个平行孔),再向各孔加入等体积的效应细
胞 。另设效应细胞和靶细胞对照组。将以上细胞于
37℃、5%CO2培养箱中杀伤 4小时 ,再向每孔加入
5 mg/ml的MTT 试剂 20 μl ,继续孵育4小时 ,快速倒
去培养液 ,再加入 DMSO 100 μl/孔 ,充分振荡 ,待结
晶完全溶解后 ,用酶标仪于 570 nm 波长处测定各孔
吸光度A值 ,计算 NK 细胞杀伤活性[ 10] ;NK 细胞杀伤
活性=[ 1-(A实验-A效应细胞)/A靶细胞] ×100%。
1.7　统计学方法　数据经SPSS10.0软件处理 ,统计数
据用 x—±s表示 ,采用 t检验作组间均数比较。
2　结果
2.1　AEPS对肿瘤细胞增殖的抑制作用　S180肉瘤
细胞 、A549 肺癌细胞 、SMMC-7721 肝癌细胞经不同
浓度 AEPS处理后 ,呈现出显著的增殖抑制现象 ,且
·131·王丽君等　龙牙 木多糖抗肿瘤活性及对荷瘤小鼠免疫功能的影响　第 2期
随药物作用时间的延长 ,细胞的增殖抑制率逐渐上
升。作用时间为 72小时 、浓度为 100 μg/ml时 ,S180
肉瘤细胞 、A549肺癌细胞增殖抑制率达最大值 ,分
别为(68.05±1.71)%、(60.91±1.76)%,但 200 μg/
ml时抑制率反而降低 。作用时间为 72 小时 、浓度
为200μg/ml时 ,SMMC-7721肝癌细胞增殖抑制率达
最大值为(66.23±2.19)%。表明 AEPS对 3种肿瘤
细胞有明显的增殖抑制作用 ,SMMC-7721肝癌细胞
增殖抑制率呈现明显的剂量/时间正向依赖关系;
S180肉瘤细胞 、A549肺癌细胞增殖抑制率在一定范
围内(0 ～ 100 μg/ml)呈质量浓度依赖性 。结果见
表1 。
2.2　AEPS 对 S180肉瘤的抑制作用　与模型组相
比 ,AEPS不同剂量组均能显著抑制肿瘤 S180 的生
长(P<0.001 , P <0.01)。其中 75 mg/(kg·d)剂量
组抑瘤率最高达(57.68±1.94)%,结果见表2。
2.3　AEPS对小鼠免疫功能的影响
2.3.1　对免疫器官指数及免疫细胞数量的影响　
AEPS对免疫指数的影响见表 3。荷瘤小鼠的胸腺
与脾指数以及血液淋巴细胞数量大大减少。每日 ig
环磷酰胺的小鼠 ,脾脏和胸腺指数以及血液淋巴细
胞数量则进一步减少。AEPS 给药组均能明显提高
荷瘤小鼠的胸腺和脾指数(P <0.01 或 P <0.05),
增加血液淋巴细胞的数量(P <0.01 或 P <0.05)。
其中 75 mg/(kg·d)剂量组可使这 3个指标基本恢复
到正常水平(图 1 、2)。
2.3.2　对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞 、T 淋巴细胞 、NK
细胞的影响　由表 4可见 ,AEPS 给药组均增强荷瘤
小鼠腹腔巨噬细胞的活性 ,与模型组 、CYT组相比有
显著差异(P <0.01或 P <0.05)。AEPS 组与模型
组相比均显著促进荷瘤小鼠 T 淋巴细胞的增殖
(P<0.05), 与 CYT 相比也有显著性差异(P <
0.01)。AEPS组与模型组相比 ,中剂量组可显著增
强荷瘤小鼠NK细胞活性(P<0.01),高 、低剂量组
无显著差异 ,与 CYT 组相比也有显著性差异(P <
0.01)。CYT 治疗组荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的活性 、
NK细胞的活性及 T淋巴细胞的增殖均低于模型组 ,
其中荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的活性 ,NK细胞的活性
与模型组相比有显著差异(P <0.01或 P <0.05)。
表 2　AEPS 对小鼠 S180 肉瘤生长的抑制作用(x—±s , n=10)
Tab.2 　Inhibition of AEPS on mice S180 sarcoma growth
(x—±s , n=10)
Groups Dose(mg/ kg) Weight of
tumor(g)
Inhibitory rate of
tumor (%)
Model 1.83±0.28 　　　—
CYT 20 0.81±0.09 55.56±2.381)
AEPS 50 0.96±0.04 47.81±2.132)
75 0.78±0.10 57.68±1.941)
100 0.82±0.06 55.37±2.171)
Note:Compare with model group ,1)P<0.001 ,2)P<0.01.
表 1　AEPS对三种肿瘤细胞生长的抑制作用(x—±s , n=5)
Tab.1　Inhibition of AEPS on growth of three kinds of tumor cell lines(x—±s , n=5)
Groups
ρ
(μg/ml)
Inhibition rate(%)
S180
24 h 48 h 72 h
A549
24 h 48 h 72 h
SMMC-7721
24 h 48 h 72 h
CYT 20 36.13±1.25 57.18±2.40 60.03±2.74 31.27±2.78 53.49±1.73 57.16±1.47 33.56±2.57 56.21±1.86 58.97±2.15
AEPS 25 13.21±1.78 15.73±2.13 17.18±1.64 11.79±2.34 15.61±1.27 18.22±1.98 11.25±1.96 12.54±2.37 14.17±2.58
50 24.10±1.55 35.07±2.11 35.93±2.74 23.41±1.84 34.97±2.88 35.23±2.66 22.80±2.53 33.57±1.67 34.83±1.75
100 30.51±1.76 66.32±1.23 68.05±1.71 28.87±2.08 59.23±1.98 60.91±1.76 29.15±1.93 61.29±1.98 63.20±1.64
200 28.96±2.58 58.21±2.34 63.18±1.73 27.81±1.71 43.24±2.44 54.18±1.57 28.19±2.37 64.79±2.31 66.23±2.19
表 3　AEPS对荷瘤小鼠免疫器官和淋巴细胞数量的影响(x—±s , n=10)
Tab.3　Effect of AEPS on immune organs and lymphocyte number in tumor-bearing mice(x—±s , n=10)
Groups Dose(mg/ kg) Indexes of thymus(mg/ g) Indexes of spleen(mg/ g) Lymphocyte/ a(1×106)
Normal 　　　　 - 2.61±0.23 8.56±0.35 10.73±0.76
Model 　　　　 - 1.68±0.111) 5.98±0.261) 7.25±0.331)
CYT 20 1.36±0.31 4.13±0.26 4.74±0.15
AEPS 50 2.17±0.182) 7.03±0.212) 8.55±0.122)
75 2.49±0.263) 8.28±0.163) 9.86±0.093)
100 2.23±0.142) 7.93±0.222) 8.72±0.072)
Note:Compare with normal group ,1)P<0.01;Comare with model group, 2)P<0.05 ,3)P<0.01.
·132· 中国免疫学杂志 2011年第 27卷
图 1　AEPS对荷瘤小鼠免疫器官的影响(n=10 , x—±s)
Fig.1　Effect of AEPS on immune organs in tumor-bearing
mice(n=10 , x—±s)
Note:＊.P<0.01 vs normal group;#.P<0.05, Δ.P<0.01 vs model group.
图 2　AEPS对荷瘤小鼠淋巴细胞数量的影响(n=10 , x—±s)
Fig.2　Effect of AEPS on lymphocyte number in tumor-bear-
ing mice(n=10 , x—±s)
Note:＊.P<0.01 vs normal group;#.P<0.05 , Δ.P<0.01 vs model
group.
表 4　AEPS对荷瘤小鼠巨噬细胞 、T淋巴细胞 、NK细胞的影响(x—±s , n=10)
Tab.4　Effeet of AEPS on NK/Mφactivities and T-lymphocyte s generation in mice bearing tumor(x—±s , n=10)
Groups Dose (mg/ kg) Mφactivity SI NK activity(%)
Model 　　　　　 - 0.185±0.021 1.053±0.081 36.21±2.35
CYT 20 0.168±0.0112) 1.021±0.083) 31.89±1.531)
AEPS 50 0.214±0.0131)4) 1.123±0.0592)4) 39.06±2.813)4)
75 0.241±0.0221)4) 1.193±0.0822)4) 46.22±3.841)4)
100 0.206±0.0182)4) 1.137±0.0812)4) 38.51±2.763)4)
Note:Compare with model group , 1)P<0.01, 2)P<0.05 ,3)P>0.05;Compare with control group(CYT),4)P<0.01.
3　讨论
现代医学证明 ,肿瘤患者都有免疫抑制现象 。
植物多糖具有免疫调节活性及抗肿瘤作用 ,其最大
的优点是毒副作用少 、细胞毒性小 ,而且药物质量通
过化学手段容易控制 ,已成为当今新药的发展方向
之一[ 11] 。本实验结果表明 ,AEPS 对 S180肉瘤的生
长有显著的抑制作用 ,其中 75 mg/(kg·d)剂量组抑
瘤率最高达(57.68±1.94)%,与模型组比较有显著
性差异 。AEPS 在体外可抑制 S180肉瘤细胞 、A549
肺癌细胞 、SMMC-7721肝癌细胞等多种肿瘤细胞的
增殖 ,其最高抑制率均达 60%以上 ,提示 AEPS 不仅
抗肿瘤活性高 ,而且抗肿瘤谱广泛 、并可直接作用于
肿瘤细胞 ,抑制肿瘤细胞生长 。
胸腺和脾脏均为体内重要的免疫器官 ,是淋巴
细胞分化和成熟的重要场所 ,故免疫器官的脏体系
数是衡量机体免疫功能的初步观察指标 。荷瘤小鼠
的淋巴细胞由于受到肿瘤细胞的诱导而逐渐凋亡 ,
导致胸腺与脾脏明显萎缩 ,血液淋巴细胞数量大大
减少[ 12] 。本实验中 ,3 组剂量的 AEPS 均能明显提
高荷瘤小鼠的胸腺和脾指数 ,增加血液淋巴细胞的
数量。其中 75 mg/(kg·d)剂量组可使荷瘤小鼠的胸
腺 、脾脏以及血液淋巴细胞的数量基本恢复到正常
水平 。说明AEPS对因荷瘤而损伤的非特异性免疫
系统功能有着一定的保护和促进恢复作用 。
巨噬细胞系统是机体免疫防御机制的重要组成
部分 ,巨噬细胞是机体抗肿瘤免疫中的重要效应细
胞 ,其抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤
有选择性 ,即只杀肿瘤细胞而不杀正常细胞 。因而
单核巨噬细胞的吞噬能力是衡量机体非特异性免疫
功能的标志之一。本实验结果表明 3 组剂量的
AEPS对荷瘤小鼠巨噬细胞的吞噬能力有显著的促
进作用 ,说明 AEPS 能促进荷瘤小鼠非特异性免疫
功能。
目前研究认为 ,肿瘤的发生 、发展及预后与带瘤
机体的细胞免疫密切相关 ,机体抗肿瘤反应以细胞
免疫为主 ,能有效杀伤肿瘤细胞的效应细胞有 T 细
胞 、巨噬细胞 、NK 细胞 、B 细胞等[ 13] 。淋巴细胞体
外转化代表着细胞免疫功能 ,因此测定小鼠淋巴细
胞体外增殖反应是研究小鼠细胞免疫功能的重要手
段 。NK细胞作为体内抗肿瘤的第一道防线[ 14] ,可
发挥免疫监视功能杀伤肿瘤细胞 ,抵抗肿瘤生长 、扩
散和转移。NK细胞的活性受免疫因子的调节 ,可引
起一系列的免疫应答。因此 ,NK细胞杀伤活性的测
·133·王丽君等　龙牙 木多糖抗肿瘤活性及对荷瘤小鼠免疫功能的影响　第 2期
定便成为判断机体免疫功能尤其是细胞免疫功能的
又一个重要指标 。本实验观察 ConA刺激的荷瘤小
鼠T 细胞的增殖能力 ,测定了荷瘤小鼠 NK 细胞活
性 ,结果表明不同剂量组的 AEPS 即能促进荷瘤小
鼠T 细胞的增殖 ,又能显著提高荷瘤小鼠 NK 细胞
的杀伤活性 ,提示 AEPS 可增强荷瘤小鼠的特异性
细胞免疫功能。
综上所述 ,AEPS 对荷瘤小鼠的细胞免疫功能 、
非特异性免疫功能均有一定的促进作用 ,提示 AEPS
可作用于免疫系统的多个环节 ,明显改善机体的免
疫功能 ,逆转因肿瘤生长而造成的免疫抑制状态 。
这可能是其抑制小鼠移植性肿瘤生长的重要机制之
一。另外 ,AEPS 3个剂量组均不同程度的调节了荷
瘤小鼠的免疫功能 ,但AEPS 的量效关系具有一定的
范围 ,在小剂量 50 mg/(kg·d)、中剂量 75 mg/(kg·d)
之间 ,药效随剂量的增加而增加 ,而大剂量 100 mg/
(kg·d)时效果并不比中剂量好 ,说明到了一定剂量
后 ,药效与剂量并无依赖关系 ,有关机制需进一步研
究阐明 。大剂量组的作用较中剂量组弱 ,是否更大
剂量会出现免疫抑制或双向调节作用 ,也有待进一
步研究。
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[收稿 2010-08-10　修回 2010-09-29]
(编辑　倪　鹏)
(上接第 129 页)
进而控制其血管翳的生成 。VEGF的表达下降会直接
导致滑膜组织中供氧不足 ,以及滑膜细胞的凋亡 。因
此我们认为 THH通过HIF-1α的途径进而调节其下游
基因的表达是其治疗 RA患者的一条有效机制。
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[收稿 2010-08-29　修回 2010-10-18]
(编辑　许四平)
·134· 中国免疫学杂志 2011年第 27卷