全 文 ：第 17 卷　第 3期
2002年 6 月
内蒙古民族大学学报(自然科学版)
Journal of Inner Mongolia University for Nationalit ies
Vol.17 No.3
Jun.2002
广枣总黄酮对阿霉素引起大白鼠心肝过氧化
损伤的保护作用
巴根那 ,邰文全 ,王志民 ,许　良 ,李宝山
(内蒙古民族大学 蒙医药学院 ,内蒙古 通辽　028041)
摘　要:为研究广枣总黄酮(TFFC)对阿霉素(ADR)因其大鼠心脏 、肝脏过氧化损伤的保护作用.利用阿霉素
(ADR)作用于大白鼠产生心 、肝过氧化损伤 , 即动物分为空白组 、ADR组和实验组(ADR+TFFC 100 , 150 , 200
mg/ kg).结果:ADR组大白鼠心 、肝中 SOD、GSH-PX 活性较对照组为低(P<0.01), 而 MDA 较对照组为高(P
<0.01).当用 TFFC 干预后 , 随着剂量的递增情况发生了逆转 , SOD、GSH-PX逐渐回升 , 而 MDA逐渐回落(P
<0.01).说明 ADR在动物体内通过产生自由基而对心 、肝产生损伤 , 而 TFFC 通过维持细胞结构和功能完整
性 ,清除自由基 、提高抗氧化酶的活性 、抑制脂质过氧化反应 ,而起保护作用.
关键词:广枣总黄酮;抗氧化酶;丙二醛;阿霉素;心肝酶谱
中图分类号:R961　　文献标识码:A　　文章编号:1671—0185(2002)03-0267-03
Protective Function of Total Flavnoids of Fructus Choerospondiatis
to Adriamycin-induced Rat Heart and Liver Peroxidation
Bagenna ,TAI Wen-quan ,WANG Zhi-min ,XU Liang ,LI Bao-shan
(Mongolia Medicinal College , Inner Mongolia University of Nationalities , Tongliao 028041 , China)
Abstract:Activity of SOD 、GSH-PX in rat cardiac muscle and liver is lower in ADR groups than control
group(P<0.01), and content of MDA is higher (P<0.01).After added TFFC in the system , activity
of SOD 、GSH-PX goes up , and content of MDA falls gradually (P <0.01).The results show that by
producing free radicals ADR injures rat s heart and liver in vivo , and TFFC can protect heart and liver by
maintaining the integrity of structure and function of cytomembrane , scavenging free radicals , enhancing
activity of antioxidition enzyme , inhibiting lipid peroxidation.
Key words:Total Flavnoids of Fructus Choerospondiatis;Antioxidation Enzyme;Malondialdehyde;Adri-
amycin;Rat;
阿霉素(adriamycin ,ADR)是疗效肯定的抗肿瘤药物.长期应用 ADR可产生严重心 、肝毒性.其机理之
一是ADR在体内可转变成半醌自由基 、氧自由基 ,导致心肝组织的结构性损伤〔1〕.广枣是蒙医常用药 ,主
治气滞血淤 ,胸脾作痛 , 心悸气短 ,心神不安等症〔2〕.作者前期研究证实 ,广枣总黄酮(Totol Flavnoids of
Frouctus Choerospondiatis ,TFFC)在体外有很强的清除和抑制自由基作用〔3〕 ,同时证明广枣总黄酮能抑制
ADR所引起大鼠心肌和红细胞过氧化损伤〔4 ,5〕.鉴于阿霉素的毒性是其产生自由基致使心肝损伤这一机
制 ,研究广枣总黄酮的抗氧化作用.TFFC和 ADR联合应用于大白鼠引起心 、肝损伤.测定了心 、肝组织中
超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及脂质过氧化物(MDA)的含量.以探讨 TFFC
在动物体内清除和抑制自由基的抗氧化作用.
繲收稿日期:2002-01-19
基金项目:内蒙古自然科学基金资助项目(No.9713031)
作者简介:巴根那(1960-),男(蒙古族),教授 ,主要从事蒙药方剂及新药开发研究.
DOI :10.14045/j.cnki.15-1220.2002.03.024
1　材料与方法
1.1　材料　SD大白鼠由锦州医学院动物中心提供 ,雌雄各半 ,体重(246±15)g.TFFC按文献〔6〕提取 ,用
0.5%CMC-Na配成混悬液;ADR为浙江海王药业股份有限公司生产 ,用前以生理盐水配成所需浓度.SOD
测定用VB2-Met-NBT法〔7〕 ,GSH-PX用 DTNB法〔8〕 ,MDA用 TBA法〔9〕 ,蛋白质用考马斯亮兰法.
1.2　给药方案　SD大白鼠 40只 ,随机分为 5组 ,每组 8只.正常对照组 ig 等体积生理盐水;ADR组于实
验开始后第2 、4 、6日 ip 1.5mg/kg ADR ,第 10 、12 、14日 ip 3.0 mg/kg ADR;其余3组为ADR+TFFC 合用组 、
即ADR(剂量同 ADR组)+TFFC 100 mg/kg 组;ADR+TFFC 150 mg/kg 组;ADR+TFFC 200 mg/kg 组.TFFC
按上述每天一次 ig给药 ,共计 15 d.
1.3　心肌 、肝组织中 SOD 、GSH-PX 、MDA测定　末次用TFFC 24 h后 ,用戊巴比妥钠麻醉大白鼠(40 mg/
kg)解剖后取心尖部心肌 、肝组织以 0.15 mol/L KCI为介质 ,在玻璃均浆器内制成 10%均浆 ,冷冻离心(0 ～
4 ℃、4000 rpm ,10 min),吸取上清液测定蛋白质含量 ,冰箱保存 48 h内测定 SOD 、GSH-PX活性及MDA的
含量.
2　结果
TFFC对心肝组织中SOD 、GSH-PX 、MDA的影响 ,见表 1.
表 1　TFFC对ADR作用后大鼠心肝中SOD 、GSH-PX活性和 MDA含量的影响
Table 1　Effect of TFFC on activity of SOD GSH-PX on Content of
MDA in Heart ,Liver of rats administered with ADR
组别 剂量(mg/kg)
心
MDA
(nmol/mg)
SOD
(U/ mg)
GSH-PX
(U/mg)
肝
MDA
(nmol/mg)
SOD
(U/mg)
GSH-PX
(U/mg)
对照组 0 7.4±0.6 249.3±32.6 11.5±2.5 6.4±0.72 503.3±85.6 10.40±2.1
ADR 1.5～ 3.0 16.7±1.2＊＊ 184.7±41.6＊＊ 6.2±0.8＊＊ 12.6±1.2＊＊ 409.8±109.5＊＊ 7.12±2.5＊＊
ADR 1.5～ 3.0
+
TFFC 100 14.1±0.9 204.5±36.7 7.2±1.5 11.3±1.5 428.3±76.5 7.24±3.2
150 13.2±0.7■ 210.2±52.3 8.7±1.9■ 8.6±1.0■ 436.4±67.8 7.84±2.9
200 8.7±0.8■■ 226.2±35.2■■ 9.3±1.8■■ 7.4±1.3■■ 466.4±76.5■■ 8.96±3.1■■
　　＊＊P<0.01 ,与对照组比较;■P <0.05 , ■■P<0.01 ,与对照组比较.
ADR组心 、肝组织中的MDA均比对照组为高(P <0.01),而抗氧化酶(SOD ,GSH-PX)活性均比对照
组为低(P<0.01),说明该剂量已对大鼠心 、肝组织构成损伤 ,自由基产生增多.超生理量的自由基导致抗
氧化酶大量消耗 ,因而活性下降.当 TFFC干预后情况向逆转方向发展 ,随着 TFFC剂量增加MDA逐步下
降 ,抗氧化酶(SOD ,GSH-PX)活性上升.说明TFFC能抑制ADR的毒性作用 ,清除自由基 ,提高抗氧化酶的
活性.
3　讨论
ADR在细胞内经生物氧化体系的传递产生超氧阴离子(O-2 ·)、H2O2和羟自由基(·OH)等.促使自由基
清除酶(SOD 、GSH-PX)活性降低 ,引发过氧化反应增强 ,MDA含量增多.本文结果显示 ,ADR组心 、肝中
SOD 、GSH-PX活性较对照组明显降低 ,而 MDA则明显增高(表 1 , P <0.01),说明该剂量 ADR对心 、肝细
胞膜已造成损伤 ,抗氧化酶消耗剧增 ,必然导致过氧化反应增强.与此同时给动物服用TFFC ,随着TFFC 剂
量增多 ,心 、肝中 SOD 、GSH-PX活性逐渐上升 ,而 MDA逐渐下降(P<0.01).说明 TFFC清除自由基 ,抑制
过氧化反应.
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现已证明 ,经典的 CCI4致肝损伤 ,主要是 CCI4 所产生自由基引发肝细胞膜脂质过氧化反应 ,MDA 生
成增多〔10〕 ,其病理改变与 ADR所引起心 、肝损伤基本相同.有报告证实 ,ADR对心肌主要病理改变是心肌
细胞空泡样变性 ,均质化和褐素沉着;肝细胞血窦明显扩张充血 ,肝细胞弥漫 ,有明显泡质空泡变性等〔11〕.
新近研究表明 ,低密度脂蛋白在动脉内沉积主要原因是受自由基攻击 ,形成氧化修饰的 LDL(OX-LDL),
因此抗氧化疗法是动脉粥样硬化的新途径〔12〕.同时也证明 ,黄酮类物质是自由基清除剂 ,又是过度金属离
子的鳌合剂 ,可抑制 Fenton反应 ,减少了自由基产生〔13〕.TFFC做为广枣中主要的有效成分 ,其抗氧化作用
已为人们所关注 ,其确切机理有待进一步研究.
参　考　文　献
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〔责任编辑　赵贤芳〕
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