全 文 ：实验研究
蒙药广枣总黄酮对大鼠离体心脏的抗心律失常作用△
内蒙古包头医学院 ( 014010)　徐继辉　杨玉梅　覃建民　许翠英　李增曦
内蒙古中蒙医研究所 ( 010020)　周长风　冯国庆　白音夫　宋一亭
提　要:本文采用 Langendouff灌流法观察广枣总黄酮 ( TFC)抗心律失常的作用机制。结果表明 , TFC可明
显对抗大鼠离体心脏缺氧性心律失常 ,显著延长心律失常出现时间 ,明显降低心律失常和心脏停搏发生率。
T FC可显著提高心脏室颤阈值 ,并呈良好量效和时效关系。结果提示 , T FC的抗心律失常作用与提高心肌电
稳定性 ,降低心室易颤性有关。
关键词:广枣总黄酮 ;利多卡因 ;室颤阈值 ;抗心律失常药
中图分类号: R291. 2　文献标识码: B　文章编号: 1006- 6810( 2001) 02- 0025- 02
　　广枣系蒙医传统用药 ,《四部医典》对其功效已
有 记 载〔 1〕。 广 枣 总 黄 酮 ( to tal f lav ones of
choerospondias axi llaris f ructus,简称 TFC)由漆树
科南酸枣属植物南酸枣 choero spondias axil la ris
( Roxb. ) Burrt et Hi ll的干燥成熟果实广枣中分离
出的活性成分。已证实 TFC对多种房性和室性心律
失常模型及培养大鼠心肌细胞团自发性搏动节律失
常均有明显保护和对抗作用〔2, 3〕。 本文观察 TFC对
大鼠离体心脏缺氧性心律失常和室颤阈值的影响。
1　标准与方法
1. 1　药物: T FC由内蒙古中蒙医院制剂中心提供 ,
批号 981203。利多卡因 ( Lidocaine, Lid)江苏常州国
营武进制药厂 ,批号 97092。
1. 2　离体心脏制备:健康大鼠 ,雌雄不拘 ,戊巴比妥
钠 30mg /kg, ip麻醉。 采用 Langendo rff灌注法 ,制
备离体心脏〔4〕。 用 KrebsHenselei t灌流液 ,经含
95% O2和 5% CO2混合气体饱和 ,温度 37. 0± 0.
5℃ , p H7. 4± 0. 5,灌流压 70cm HO。
1. 3　缺氧性心律失常实验:大鼠 24只 ,体重 256±
23g ,随机分为 4组。制备离体心脏 ,用容积导电法引
导并观察和记录心电变化 ,稳定 20分钟。 缺氧对照
组改用含纯氮 K-H灌流液 ,给药组用含 T FC50,
100, 200mg /L纯氮 K-H灌流液 ,连续观察 20分 ,
记录心律失常出现时间和心脏停搏时间。
1. 4　心室纤颤阈值测定: 大鼠 24只 ,体重 256±
22g ,制备离体心脏 ,稳定 20分后进行实验。 室颤的
诱发采用连续方波刺激法〔5〕 ,刺激电极正极置于心
尖部 ,负极置于左室底部 ,待稳定后进行刺激 ,波宽
0. 35ms,频率 200Hz,刺激时间 5s。刺激强度从 1.
0mA开始 ,每次递增 1. 0m A,直至室颤发生。 再用
较此强度小 1. 0mA的电流重复测定 ,每次以 0.
2mA递增 ,直至室颤再次发生 ,将该电流强度定为
室颤阈值。若刺激器最大输出仍不能致颤时 ,则以最
大输出强度加 0. 5mA作为室颤阈值。 室颤指标由
心电示波器观察记录。实验分为对照组、 TFC、 Lid
组 ,试药由心脏导管内一次加入。
2　结　果
2. 1　 T FC对大鼠离体心脏缺氧性心律失常的影
响:对照组 6例心脏全部出现心律失常和心脏停搏。
TFC可明显对抗缺氧性心律失常 ,并呈良好量效关
系。可显著延长心律失常出现时间 ,明显降低心律失
常发生率。 TFC50mg /L组 6例心脏仅 3例停搏 ,
TFC100、 200mg /L组均未出现心脏停搏 (表 1)。
表 1　 TFC对大鼠离体心脏缺氧性心律失常的影响 ( X± S, n= 6)
组别 剂量 心律失常出现时间
( mg / L)
心律失常发生率
(分 )
心脏停搏时间
(% )
心脏停搏率
(% )
对　照 — 2. 83± 0. 98 100 12. 33± 5. 13 100
50 11. 01± 6. 56* 85 14. 67± 10. 79 50
T FC 100 25. 00± 0* * * 17 — 0
200 14. 00± 5. 56* * 33 — 0
与对照组比较* P < 0. 05,* * P < 0. 01,* * * P < 0. 001
△国家自然科学基金资助 ( 39760083)
2. 2　 TFC对大鼠离体心脏室颤阈值的影响: 对照 组离体心脏室颤阈值为 3. 13± 0. 17m A,连续观察 1
小时以上未见明显变化。 TFC可明显提高离体心脏
252001年 4月 (第 7卷 )第 2期　　　　　　　　　中国民族医药杂志DOI : 10. 16041 /j . cnki . cn15 -1175. 2001. 02. 021
室颤阈值 ,并呈良好量效和时效反应关系。 TFC1.
0mg /次使药后 3、 5、 10分时的室颤阈值 ,分别提高
28. 3% ( P < 0. 05)、 51. 2% ( P < 0. 01)和 31. 7% ( P
< 0. 05) ; T FC2. 0mg /次可使室颤阈值分别提高 52.
1% 、 83. 4% ( P < 0. 001)和 39. 9% ( P < 0. 05)。
Lid0. 1mg /次药后 3和 5分时的室颤阈值 ,分别提
高 69. 9% ( P < 0. 05)和 51. 6% ( P < 0. 01)。 TFC1. 0
和 2. 0mg /次于药后 3分出现明显作用 , 5分达作用
峰值 ,作用持续至 10分 , TFC1. 0mg /次与等毒性
Lid0. 1mg /次相比较 , Lid较 TFC起效快的作用强 ,
但作用持续时间较 T FC短 (表 2)。
表 2　 TFC对大鼠离体心脏室颤阈值的影响 ( n= 6, X± S, m A)
剂　　量
组别 ( mg /次 )
室　颤　阈　值　变　化
0分 3分 5分 10分 15分
TFC
0. 5 　　 3. 30± 0. 48 　 3. 41± 0. 61 　 3. 32± 1. 10 　　 3. 25± 0. 68 　　 2. 56± 0. 61
1. 0 　　 3. 22± 0. 65 　 4. 13± 0. 96* 　 4. 87± 0. 96* * 　　 4. 24± 1. 02* 　　 3. 52± 0. 86
Lid
2. 0 　　 3. 26± 0. 66 　 4. 96± 0. 78* * * 　 5. 98± 1. 26* * * 　　 4. 56± 0. 96* 　　 3. 71± 0. 81
0. 1 　　 3. 45± 0. 72 　 5. 86± 0. 98* * * 　 5. 23± 0. 96* * 　　 3. 48± 0. 51 　　 3. 31± 0. 48
　　与药前比较* P < 0. 05,* * P < 0. 01,* * * P < 0. 001
3　讨　论
本实施采用离体心脏灌流方法 ,可排除神经因
素对心律失常发生和药物抗心律失常作用的影响。
结果证实 , TFC可明显对抗大鼠离体心脏缺氧性心
律失常 ,并呈良好的量效关系。 表明 TFC在整体动
物、离体心脏、心肌细胞团的抗心律失常作用 ,可能
是对心肌的直接作用。
室颤阈值是反映心肌电稳定性和心室易颤性的
一种指标。因此 ,应用电刺激测定室颤阈值是抗心律
失常药物药效评估的方法之一〔 6〕。 T FC能显著提高
室颤阈值 ,并呈良好量效和时效关系。提示 TFC的
抗心律失常作用可能与提高心肌电稳定性 ,降低心
室易颤性 ,从而有利于消除冲动传导的折返。 T FC
与 Lid比较 , Lid作用强而迅速 , TFC作用较弱 ,起
效较慢 ,而作用持续时间则较长。表明两药对室颤阈
值具有不同的作用特点 ,对其抗心律失常作用的异
同点值得进一步研究证实。
参考文献
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2001年 1月 10日收稿
Antiarrhythmic action of total f lavones of Choetospondias
axillaries fructus in rat heart in vitro
Xu Jihui, Yang Yumei, Qin Jianmin, Xu Cuiying , Li Zengxi
Ca rdiovascular Res earch Lab, Bao tou Medica l College, Baotou ( 014010)
Abstract: Objectiv e: To resea rch the mechanism of antia rrhy thmic action o f Fructus Choetospondias by
Langendorf f method. ( T FC ) . M ethods: The isola ted perfused rat hea rts w ere used. Result: TFC
counteracted significantly the arrhythmia caused by perfusing w ith an anoxic so lution , prolonged markedly
a rrhy thmia apperance time, decreased evidently the f requency o f a rrhythmia and the cardiac ar rest. TFC
also increased ventricular fibrilla tion threshold ma rkedly and show ed a good dose- effect and time- ef fect
rela tion. Conclusion: The antia rrhy thmic action of T FC is rela ted to the increase of stabi li ty of myocardium
and decrease of susceptibility to v entricular fibrilla tion.
Key Words: To tal f lav ones of Choetospondias axi llaries f ructus; Lidocaine; v ent ricular fibrillation
threshold; antiarrhy thmics
26 中国民族医药杂志　　　　　　　　　 2001年 4月 (第 7卷 )第 2期