全 文 ：研究表明 ,相同动物的血清不同的离心温度及禁食后不同
时检点采血均可影响血液生化值;相同温度下存放不同时间 , 血
清生化值出现不同程度的变化 , 其中存放时间对TP、ALB 及 CHO
的影响最为明显;血样不同温度存放相同时间 ,血清生化值出现
不同程度的化 ,其中存放温度对 TP、ALB、ALT、CHO 及 TBil影响
最为明显。因此 , 在血生化检测中对血液样本本身至少需要从
样本的制备方法、离心温度 、禁食时间 ,制备后的血液样本的存
放时间和存放温度等方面进行规范化。其次 ,对仪器检测的过
程也需要制定标准操作规程, 确保试剂稳定 、有效 , 前后质控值
均在正常范围内。另外 ,我国不同实验室间生化分析仪的类型
各不相同 ,采用的试剂也不同 ,这也对检测结果会产生系统性的
偏差 , 但是 ,如果实验方法是一致的 ,就不应该有大的偏差。
笔者认为 ,为了促进我国安全性评价实验室的交流和有利
于实验室间结果的比较 ,整体上规范我国安全性评价实验中血
液学和生化指标的检测 ,可以借鉴医院临床检验实验室的血液
学和血生化指标室间盲样考核和质量控制的办法。由国家级
安全性评价中心组织或专业学术机构组织 , 统一发放动物血液
学常规盲样和血生化盲样 , 按季度或每半年考核一次 , 结果评
定合格者年终颁发证书 ,同时每年可组织相关的标准操作规范
的培训和经验交流 、总结 , 这样必定会有利于促进各实验室间
检测方法的一致和准确性。
阿地福韦大鼠长期毒性试验
王秀英 ,焉媛媛 , 熊红鹰 ,李平 , 魏晶
(辽宁省药品检验所药物安全评价中心 , 辽宁 沈阳 110023)
中图分类号:R994.1 　　文献标识码:A　　文章编号:
1002-3127(2007)04-0306-01
关键词:阿地福韦;毒性试验;安全性评价
阿地福韦 3、13.4 和 60 mg kg 3 个剂量(相当于拟临床日剂
量的15 倍 、67 倍 、300 倍)大鼠灌胃给药 ,给药 1次 d , 每周 6次 ,
连续给药 6个月。观察给药后动物活动 、毛发 、粪便以及进食
量 、体重增长等情况 , 每周称量 1 次体重及进食量 , 给药 3 个
月 、6个月及停药恢复 2 周后 , 测定血液学及血液生化学指标 、
脏器湿重 、脏器系数 , 并进行病理组织学检查。结果　阿地福
韦大鼠灌胃给药 6 个月 , 其毒性反应主要为高剂量组(60
mg kg),表现为:(1)雌性及雄性大鼠体重增长缓慢 , 与对照组比
较 ,差异有统计学意义(P<0.05=。2=血红蛋白 、血小板总数
降低 ,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05 , P <0.01=。
3=病理组织学检查结果出现肝细胞变性 、肝出血 、肺细胞增生
病例。本品最大无毒性作用剂量为 13.4 mg kg 以下 , 相当于拟
临床日剂量的 67倍以下(人体重以 60 kg 计)。恢复 2 周后 , 除
高剂量组及中剂量组血液学指标中血红蛋白 、血小板总数降低
未完全恢复外 ,其余指标均恢复正常 , 毒性反应具有可逆性。
白蛋白融合干扰素α-2b猕猴
长期毒性试验
郑霞1 , 杨萍2 , 刘建华1 , 柴云芳1 , 蔡华1 , 潘名志1
(1.苏州药物安全评价研究中心 ,江苏 苏州 215111;
2.浙江德清安平生物制药有限公司)
中图分类号:R994.1 　　文献标识码:A　　文章编号:
1002-3127(2007)04-0306-01
关键词:猕猴;白蛋白融合干扰素α-2b;长期毒性
【摘要】　用人血清白蛋白(HSA)对干扰素进行修饰 , 制成
的新型白蛋白-干扰素融合蛋白(Albumin-Interferon fusion protein ,
A-IFN ,Woferon), 不仅保留了干扰素的生物学功能 ,而且使用时
更加安全。为了确定 Woferon 的安全性 , 开展了猕猴皮下给药
长期毒性试验 , 观察动物重复给药后的一般生活状态及心电
图 、血液学 、血液生化和尿液等指标的变化。结果　猕猴皮下
注射高剂量(800 μg kg)白蛋白融合干扰素α-2b 会引起可逆性
白细胞(WBC)、血小板(PLT)下降和天冬氨酸转氨酶(AST)、丙
氨酸转氨酶(ALT)的升高;猕猴对 200 μg kg 剂量有较好的耐受
性;50 μg kg为无毒性反应剂量。TK研究表明:50 μg kg 剂量 ,
Cmax为(434.8±38.0)ng ml , 临床拟用剂量下血浆药物浓度为 8
ng ml ,安全倍数超过 50倍。
白蛋白融合干扰素α-2b在猕猴
体内的免疫原性研究
郑霞1 , 杨萍2 , 柴云芳1
(1.苏州药物安全评价研究中心 ,江苏 苏州 215111;
2.浙江德清安平生物制药有限公司)
中图分类号:R994　 文献标识码:A　 文章编号:1002-
3127(2007)04-0306-01
关键词:猕猴;白蛋白融合干扰素α-2b;免疫原性
【摘要】　研究白蛋白融合干扰素α-2b(Woferon)对猕猴的
免疫源性 ,从而为药物安全性评价提供数据支持。实验方法为
猕猴皮下注射白蛋白融合干扰素α-2b , 每周一次 ,连续 5 次 , 在
不同时间点采取血样 ,用 ELISA 方法检测血样中抗白蛋白融合
干扰素α-2b 抗体的产生情况。结果　(1)在给药剂量 50、200
和800μg kg范围内 , 第 15 天有 83%(15 18)的动物产生了抗
Woferon抗体 , 66%(16 18)的动物产生了抗普通干扰素抗体 ,
27%(5 18)的动物产生了抗人白蛋白抗体;第 28天有 94%(17
18)的动物产生了抗 Woferon 抗体和抗普通干扰素抗体 , 77%
(14 18)的动物产生了抗人白蛋白抗体。(2)在试验剂量范围
内 ,产生抗体的效价与给药剂量无显著相关性。(3)当抗体效
价在1∶800 以上时 ,产生的抗Woferon 抗体可完全中和药物 , 使
其失去抗病毒活性。
白二丸长期毒性试验及评价
杨雅婷 ,蔡蓓 , 周素文 ,黄芒莉
(湖北省药品检验所 , 湖北 武汉 430064)
中图分类号:R994.1　 文献标识码:A　 文章编号:1002-
3127(2007)04-0306-02
关键词:白二丸;长期毒性试验;安全性评价
【摘要】　目的　观察大鼠长期口服白二丸所产生的毒性
·306· 毒理学杂志 2007年 8月第 21卷第 4期　J Toxicol August 2007 Vol.21　No.4
DOI :10.16421/j.cnki.1002-3127.2007.04.031
反应及其程度。方法　白二丸为医院经验方 , 中药复方制剂 ,
临床用于治疗白癜风 , 效果良好。采用 Wistar SPF 级大鼠 120
只 ,雌雄各半 ,对白二丸进行 24 周连续给药的毒性试验 , 分为
(1)高剂量组:6 g (kg·d)(相当于人用量的 40 倍);(2)中剂量
组:3g (kg·d)(相当于人用量的 20 倍);(3)低剂量组:1.5
g (kg·d)(相当于人用量的 10倍);(4)对照组:给予同体积的蒸
馏水 10 ml (kg·d),除高剂量组外每日灌胃给药 2 次外 ,其余各
组灌胃给药 1次 d , 各组均连续给药 24 周 ,每周称体重一次 , 并
按每周体重调整给药量。结果　(1)一般观察:用药组与对照
组大鼠在 24 周试验期内均活动正常 、行为活泼 、毛发光润 、摄
食 、饮水和粪便均正常 , 未发现中毒症状 , 动物无一异常死亡。
(2)体重:四组动物体重增长情况基本一致 , 各组间比较差异均
无统计学意义(P>0.05)。(3)血液学指标各给药组与对照组
在第 13 周及末次给药后 24 h 取血样 , 检测其 Hb、RBC 、PLT、
WBC 、及 L(%),各给药组与对照组比较 ,差异均无统计学意义
(P>0.05)。(4)血液生化指标:给药组与对照组在第 13 周及
末次给药后24 h 取血样进行肝 、肾功能及血糖检验 ,包括:ALT、
AST、TP、ALB、ALP、Crea、BUN、GLU、T-CHO、Na、K 和 CL等 , 结果
表明:高中剂量组与对照组比较氯离子浓度 、总胆红素 、及总胆
固醇差异有统计学意义 , 但其值均在正常值范围内 , 无生物学
意义 , 其余指标各给药组与对照组比较 , 差异无统计学意义
(P>0.05),且均在正常值范围内 , 说明白二丸对大鼠血液生化
学指标无明显影响。(5)病理学检查:结果表明 , 给药中期 、末
期和恢复期对照组及给药组均有 10%左右的动物有可见肺间
质细胞增生。可能于长期给药有关。结论　大鼠长期(6 个月)
给予白二丸后 ,在体重 、血液生化指标 、病理外观及组织学等方
面见到的变化 ,与对照组大鼠基本一致 , 未见明显由药物引起
的中毒性改变和延迟性毒性反应。
补肾壮阳颗粒长期毒性试验
辛念 , 边学文 ,陶明 , 郑春巍 ,李岩
(北京理工大学生命科学与技术学院 ,北京 100081)
中图分类号:R994.1　 文献标识码:A　 文章编号:1002-
3127(2007)04-0307-01
关键词:补肾壮阳颗粒药;长期毒性反应;安全性评价
【摘要】　目的　观察灌胃给予 Wistar大鼠高 、中 、低剂量
的受试药物后 , 3个月的长期毒性反应情况及死亡情况。方法
　实验动物分为 4 组:低剂量 、中剂量 、高剂量和空白对照组 ,
连续灌胃给药 90 d。结果　一般观察:给药期间各组大鼠体重
增长缓慢 , 各剂量组进食量时有波动 , 增长缓慢;血液学:给药
期 ,各剂量组各项指标均在正常范围内波动;血液生化:给药
期 ,各剂量组血糖 、三酰甘油 、总胆红素 、钠离子 、钾离子指标的
变化在正常范围内 ,其他指标有不同程度的变化 , 恢复期 ,各项
血液生化指标恢复正常;尿液检查:各组大鼠尿液检测指标在
正常范围内波动;系统尸检:肉眼观察各脏器无异常改变;脏器
系数:给药期及恢复期 , 部分脏器系数有改变 ,高 、中 、低剂量雄
性大鼠睾丸 、附睾脏器系数增加(与该药物药效学作用一致),
与空白对照组比较差异有统计学意义 , P <0.05 ～ 0.001;病理
学检查:各剂量组与空白对照组大鼠各器官和组织学变化基本
一致 , 差异无统计学意义 , 未出现与受试物有关的毒性病理变
化。结论　通过一般观察 、血液学 、血液生化 、尿液检查 、系统
尸检 、脏器系数以及病理学检查 , 未发现与受试物有关的病理
毒理变化。
川楝子对大鼠长期毒性试验
齐双岩1 ,金若敏2 ,周婉2 ,梅彩霞1 ,刘红杰1
(1.上海中医药大学研究 , 上海 201203;
2.上海中医药大学药物安全评价研究中心)
中图分类号:R994.1　 文献标识码:A　 文章编号:1002-
3127(2007)04-0307-01
关键词:川楝子;长期毒性;大鼠
【摘要】　目的　观察川楝子连续给药后大鼠产生的毒性
反应。方法　取大鼠按不同剂量(120、60 g 生药 kg)分组 , 灌胃
给予川楝子 ,连续 45 d。观察给药期间的一般表现 ,如活动度 、
毛色等;每周各组大鼠称 1 次体重 , 比较各组差异。处理时称
重 ,摘取肝脏 , 双肾 , 脾脏 , 胸腺 , 计算脏器指数;检测红细胞计
数(RBC)、血红蛋白(HGB)、白细胞计数(WBC)、红细胞容积
(HCT)、血小板计数(PLT)、网织红细胞百分率(%RETIC)及血清
ALT、AST、ALP(碱性磷酸酯酶)、TB(血清总胆红素)、BUN(尿素
氮)。结果　给药 15 d左右 ,给药组动物活动减少 , 四肢无力 ,
药液色粪便增多。持续一周后缓解。体重与正常组比较未出
现差异。灌胃川楝子 120 g 生药 kg 45 d后 , 大鼠%RETIC 值下
降 ,与正常组比较差异有统计学意义(P <0.05);灌胃川楝子 60
g 生药 kg 、120 g生药 kg 45 d后 , 大鼠AST、ALP、BUN值升高 , 与
正常组比较差异有统计学意义(P<0.05 或 P<0.01), 120 g kg
组ALT 值升高 ,与正常组比较差异有统计学意义(P <0.05);60
g 生药 kg、120 g 生药 kg 组的肝脏肿大 ,与正常组比较差异有统
计学意义(P<0.01), 120 g kg组的肾脏肿大 , 与正常组比较差
异有统计学意义(P<0.05)。结论　大鼠连续灌胃给予川楝子
后 ,可对肝脏 、肾脏及造血系统产生毒性 , 且随着剂量增加 , 毒
性增强。
大鼠灌胃 AF-5 PVP固体分散体 6个月
和恢复期 3周毒性研究
沈连忠 , 刘丽 ,齐卫红 , 李欣 ,刘芳 , 杨艳伟 ,
郎书惠 ,李珊珊 , 王秀文 ,李波
(中国药品生物制品检定所国家药物安全
评价监测中心 , 北京 100083)
中图分类号:R994.1　 文献标识码:A　 文章编号:1002-
3127(2007)04-0307-02
关键词:AF-5 PVP固体分散体;靶器官;安全性评价
【摘要】　目的　AF-5 PVP 固体分散体对机体产生的中毒
反应研究及其严重程度 、主要毒性靶器官以及损害的可逆程
度。方法　设 10 、50 和 250 mg kg , PVP 对照组及一个蒸馏水对
·307·毒理学杂志 2007年 8月第 21卷第 4期　J Toxicol August 2007 Vol.21　No.4