全 文 ：［8］陈奇．中药药理研究方法学［M］．北京:人民卫生出版社
，2000:238 － 244． 2013 年 11 月 7 日收稿
An Experimental Study on Antipyretic，Analgesic and Anti － inflammatory
Effects of Mongolian Medicine Ｒubus Sachalinesis Leveille
WU Xiang － jie1 CHEN Chang － lian2 MENG HE bi － li － ge1
(1． Mongolia － Medicine College，Inner Mongolia University for the Nationalities．
2． Attached Hospital，Inner Mongolia University for the Nationalities)
［Abstract］Objective:To study antipyretic，analgesic and anti － inflammatory effects of ramulus rubi and elder-
berry，and compare their pharmacological actions． Methods:The test was performed by fever rat model induced
by dried yeast，hot plate in mice，tail flick for rates，and ear swell of mice induced by dimethyl benzene． Ｒe-
sults:ramulus rubi and elderberry could significantly inhibit the fever reaction of mice，improve the pain thresh-
olds of mice to hot plate and the pain threshold of rats to pressure，and reduce swelling rate of mice induced by
dimethylbenzene． Conclusion:Ｒamulus rubi and elderberry have good antipyretic，analgesic and anti － inflam-
matory effects on mice and rats，and the effects are same between the two medicines and between crude drug and
processing medicine．
［Key words］MongolianMedicine;ＲamulusＲubi;Elderberry;Antipyretic;Analgesic;Anti － inflammatory;Exper-
iment Study
△ 基 金 项 目:内 蒙 古 自 治 区 自 然 科 学 基 金 (NO:
20080404MS1205);内蒙古自治区医疗卫生科研计划项目(NO:
2010058);内蒙古自治区科技计划项目(NO:20090501)
作者简介:董永和(1964 －)，男(汉族)，内蒙古包头人，现为包头
医学院副主任药师，主要从事中蒙药学研究工作．
* 通讯作者简介:杨玉梅(1959 －)，女(汉族)，内蒙古包头人，现
任包头医学院药学院院长，教授，硕士研究生导师，主要从事神经药
理与中蒙药药理研究工作．
广枣叶总黄酮的急性毒性作用和镇静催眠作用的初步观察△
董永和 邱 敏 张浩楠 杨玉梅*
(包头医学院，内蒙古 包头 014060)
摘 要:目的:观察广枣叶总黄酮(TFCF)对小鼠急性毒性作用和镇静催眠作用的影响。方法:(1)按最大给药量法给予小鼠
TFCF 14g·kg － 1，3次 /日，连续观察 15d，检测药物对小鼠的急性毒性作用;(2)应用小鼠自发活动实验和戊巴比妥钠的睡眠
实验观察 TFCF的镇静催眠作用。结果:(1)TFCF 14 g /kg、3次 /日灌胃给药 15d后，小鼠全部存活，且体重正常增长。(2)与
自身给药比较，TFCF各浓度组小鼠自发活动均显著下降;与同时段生理盐水对照组比较，TFCF大剂量和中剂量组小鼠自发活
动在不同时间均有下降。单次给药和连续给药实验结果显示，TFCF能显著降低小鼠戊巴比妥钠入睡潜伏时间，TFCF大剂量
和中剂量组能显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠持续时间。结论:TFCF毒性较小，并具有显著的镇静催眠作用。
关键词:广枣叶总黄酮;急性毒性;镇静;催眠
中图分类号:Ｒ291． 2 文献标识码:A 文章编号:1006 － 6810(2014)04 － 0036 － 03
广枣为蒙医常用药材之一，具有行气活血、养心、安神
之功效，主治气滞血瘀、胸痹作痛、心悸气短、心神不宁
等［1］。经初步统计，内蒙古蒙成药标准共收载内服药 101
种，含广枣的制剂就有 11 种。广枣的传统药用部位是干燥
成熟果实，其提取物广枣总黄酮(Total Flavones of Cho-
erospondias Axillaris Fructus，TFC)具有明显的抗心律失常
作用、耐缺氧和保护心肌缺血作用、抑制血小板聚集和改善
血液流变学、并且可以增强小鼠的免疫功能［2 － 4］。研究发
63 中国民族医药杂志 2014 年 4 月第 4 期
DOI:10.16041/j.cnki.cn15-1175.2014.04.006
现，在广枣叶中也含有总黄酮，即广枣叶总黄酮(Total Fla-
vones of Choerospondias Axillaris Folium，TFCF)。本实验旨
在观察 TFCF的急性毒性作用和对镇静催眠作用的影响，
为其进一步的研究开发提供实验依据。
1 实验材料
1． 1 实验药品与试剂:TFCF(广东海洋大学理学院提供，
批号 20070610)，提取物中总黄酮类化合物的含量≥5．
00%(g /g)，临用时用蒸馏水配成所需浓度。安定(山东省
平原制药厂，批号 H37023039)，临用时研磨后用蒸馏水配
成所需浓度。
1． 2 实验动物:昆明种小鼠(体重 18 ～ 22g)，雌雄各半，
由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号:
SCXK(京)2007—0001。
2 实验方法
2． 1 急性毒性实验［5 － 6］:预实验结果表明，TFCF口服毒性
小，无法测出半数致死量。故进行最大给药量实验。取小
鼠 40 只，随机分为对照组和给药组，每组 20 只，雌雄各半。
在实验条件下(恒温恒湿)喂养 3d，给药前禁食不禁水一夜
(12h)。给药组以 70%的 TFCF混悬液按 20ml·kg －1灌胃
给药，1 次 /8h × 3;对照组给予等容量的生理盐水。给药后
即刻观察小鼠反应。常规饲养，观察 15d。记录小鼠体重、
外观、食欲、行为活动、死亡等情况。
2． 2 小鼠自发活动的测定［7］:小鼠 50 只，随机分为生理盐
水对照组、安定组(0． 002g·kg －1)、TFCF大剂量组(0． 4g·
Kg －1)、TFCF中剂量组(0． 2g·Kg －1)、TFCF 小剂量组(0．
1g·Kg －1)，每组 10 只，雌雄各半。每只小鼠在程控自主
活动箱放置 1 min后，记录其 2 min 内的活动次数。小鼠灌
胃前禁食不禁水 16h，以 0． 2ml·10g －1灌胃，连续灌胃给药
7d，1 次 /d，末次给药后的 20、40、60、90、120 min 同法复测
每只小鼠 2 min内的活动次数。
2． 3 戊巴比妥钠催眠作用［8］
2． 3． 1 单次给药实验:小鼠 50 只，分组同 2． 2。各实验组
小鼠第一次给药 1h后腹腔注射阈剂量的戊巴比妥钠 50mg
·kg －1(0 ． 1mL·10g －1) ，以翻正反射的消失至恢复的时
间为指标测定睡眠时间。
2． 3． 2 连续给药实验:小鼠 50 只，分组同 2． 2。小鼠灌胃
前禁食不禁水 16h，连续灌胃给药 7d，1 次 /d，给药 1h后腹
腔注射阈剂量的戊巴比妥钠 50mg· kg －1 (0 ． 1mL·
10g －1) ，以翻正反射的消失至恢复的时间为指标测定睡眠
时间。
2． 4 统计方法:实验结果均以(s)表示，应用 SPSS 13． 0
统计软件进行处理，两组间比较采用 t检验，多组间比较采
用单因素方差分析，以 P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。
3 结 果
3． 1 TFCF急性毒性作用:给药后小鼠即开始进食，无异常
表现。15d内，小鼠活动自如，反应灵敏，毛色光滑，排便及
活动均无异常;食量正常，平均每天进食 5 ～ 7g /只;体重正
常增长，与对照组比较无统计学差异(P ＞ 0． 05)，见表 1;
且无 1 例死亡。实验结束颈椎脱臼处死小鼠，肉眼观察心、
肝、脑、脾、肾、胃、肠、子宫、睾丸等重要脏器，均无异常改
变。实验结果计算得出小鼠一日的最大给药量为 42g·
kg －1。
表 1 TFCF对实验小鼠体重的影响(x－ ± s，n = 20)
组别
体重增长百分率
(%)
体重(g)
给药前 给药 15d后
生理盐水组 19． 5 ± 3． 7 30． 5 ± 2． 0 36． 2
TFCF组 19． 0 ± 3． 9 29． 4 ± 2． 6 36． 0
3． 2 TFCF对小鼠自发活动的影响:与自身给药前比较，
TFCF各剂量组小鼠自发活动均显著下降(P ＜ 0． 05 或 P
＜ 0． 01);与同时段生理盐水对照组比较，TFCF 大剂量组
和中剂量组小鼠自发活动在不同时间均有下降(P ＜ 0． 05
或 P ＜ 0． 01)，见表 2。
表 2 TFCF对小鼠自发活动的影响(x－ ± s，n = 10)
组别
小鼠自发活动次数(次 /2min)
0min 10min 20min 40min 60min 120min
生理盐水组 7． 9 ± 0． 9 7． 6 ± 2． 7 8． 0 ± 2． 2 8． 8 ± 1． 9 8． 2 ± 1． 8 8． 0 ± 1． 5
安定组 7． 9 ± 0． 9 2． 3 ± 1． 5＊＊## 2． 1 ± 2． 0＊＊## 1． 3 ± 1． 0＊＊## 0． 5 ± 0． 7＊＊## 0． 8 ± 0． 6＊＊##
TFCF大剂量组 7． 7 ± 1． 3 3． 1 ± 0． 7＊＊## 3． 1 ± 0． 9＊＊## 2． 0 ± 0． 7＊＊## 1． 6 ± 0． 8* ## 1． 8 ± 1． 2* ##
TFCF中剂量组 8． 0 ± 1． 2 4． 3 ± 1． 8＊＊## 3． 4 ± 1． 5* ## 3． 4 ± 1． 6＊＊## 3． 4 ± 1． 4＊＊## 2． 9 ± 1． 4* ##
TFCF小剂量组 8． 2 ± 1． 0 5． 6 ± 1． 5## 5． 3 ± 0． 8## 5． 6 ± 1． 7## 6． 1 ± 1． 0## 6． 8 ± 1． 5#
注:与同时段生理盐水对照组同时刻比较，* P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01;同组别给药前后比较，# P ＜0． 05、## P ＜0． 01
3． 3 TFCF对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响
单次给药和连续给药实验结果显示，与生理盐水对照
组比较，各剂量组 TFCF 对小鼠戊巴比妥钠入睡潜伏时间
均有显著降低(P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01);而对小鼠戊巴比
妥钠睡眠持续时间，TFCF 只有大、中剂量组才能延长小鼠
戊巴比妥钠的睡眠持续时间(P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01)，见
表 3。
表 3 TFCF对小鼠睡眠时间的影响(x－ ± s，n = 10)
组别
单次给药 (min) 连续给药(min)
入睡潜伏时间 睡眠持续时间 入睡潜伏时间 睡眠持续时间
生理盐水组 20． 8 ± 4． 0 188． 5 ± 83． 3 17． 4 ± 1． 7 95． 7 ± 36． 7
安定组 6． 6 ± 1． 0＊＊ 307． 5 ± 39． 1＊＊ 5． 9 ± 1． 0＊＊ 155． 5 ± 30． 6＊＊
TFCF大剂量组 9． 6 ± 1． 8＊＊ 273． 8 ± 51． 7* 9． 9 ± 2． 1＊＊ 142． 3 ± 45． 4*
TFCF中剂量组10． 5 ± 2． 4＊＊ 249． 8 ± 26． 9* 11． 8 ± 5． 5＊＊ 140． 5 ± 37． 8*
TFCF小剂量组 14． 2 ± 9． 6* 244． 8 ± 49． 4 12． 9 ± 5． 5* 104． 9 ± 78． 4
732014 年 4 月第 4 期 中国民族医药杂志
注:与同组生理盐水对照组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01．
4 讨 论
受药物浓度和给药体积的限制，对小鼠一次灌胃给药
无法测出半数致死量。经最大给药量测定，小鼠每日口服
的最大给药量为 42g·kg －1，提示 TFCF 口服给药急性毒性
很低，但长期毒性作用有待于进一步研究。本次镇静实验
结果表明，在自发活动实验中，TFCF 各组均能抑制小鼠自
发活动次数;在单次给药和连续给药的实验中，TFCF 均能
缩短小鼠睡眠潜伏时间;只有大、中剂量组的 TFCF 才能延
长小鼠睡眠持续时间。提示广枣叶总黄酮有镇静作用，但
并无叠加性。
此前，不论是国家药典还是内蒙古成药标准收载的广
枣及广枣制剂，都是指广枣的干燥成熟果实，即广枣药材，
而广枣叶长期以来是弃之不用的。本实验结果表明，TFCF
毒性较小，且具有不同程度的镇静和催眠作用。广枣叶是
否具有其它药理作用还有待于进一步研究。广枣叶产量充
足，如果能合理开发应用，变废为宝，必然会提高广枣的综
合药用价值。
参考文献
［1］张琪，杨玉梅，刘凤鸣，等．广枣总黄酮对大鼠缺血性心
肌组织蛋白质表达的影响［J］．中国药理学通报，2006;
22(11):1344 － 8．
［2］杨玉梅，覃建民，徐继辉，等． 广枣总黄酮对大鼠心室肌
细胞 ICa、Ito和细胞［Ca2 +］i 的影响［J］． 中国药理学
通报，2004;20(7):784 － 8．
［3］王玉珍，任建梅，王若愚，等． 广枣总黄酮对小鼠免疫功
能的影响［J］． 中国药理学通报，1991;7(3):214 － 7．
［4］周新民，詹樾，江亚平，等． 广枣一钾停搏液对心肌保护
作用的研究［J］． 湖南医科大学学报，1994;19(5):398
－ 400．
［5］贾鹰珏，李国辉，张平． 黄连及黄连解毒汤对小鼠的急
性毒性实验研究［J］． 中国药学杂志，2011;46(18):
1399 － 1404．
［6］唐大轩，熊静悦，梁娅君，等． 川楝子对大鼠完全急性毒
性作用研究［J］． 时珍国医国药，2011;22(10):2387 －
2389．
［7］张岗强，何昕，董宪喆，等． 肝胆两益汤镇静催眠作用及
其机制研究［J］． 中国实验方剂学杂志，2013;19(14):
226 － 229．
［8］张蕾，何晓曦，徐淑萍，等． 酸枣果肉的镇静催眠作用
［J］．中药材，2011;34(8):1263 － 1266．
2014 年 2 月 27 日收稿
Primary Observation on Acute Toxicology and Sedation －Hypnosis
Effect of Total Flavones of Choerospondias Axillaris Folium
Dong Yong － he Qiu Min Zhang Hao － nan Yang Yu － mei
(Baotou Medical College，Inner Mongolia，Baotou 014060，China)
［Abstract］Objective:To investigate the acute toxity and the sedative － hypnotic effect of Total Flavones of Cho-
erospondias Axillaris Folium(TFCF)on mice． Methods:(1)Acute toxicology was observed that TFCF were ad-
ministrated 14g·kg － 1 ，three times per day，in mice i． g and 15d successive according to the maximum toler-
ance dose．(2)The sedative and hypnotic effect of TFCF was studied by spontaneous activity experiment and
sleep experiment of pentobarbital sodium． Ｒesults:(1)Mices in TFCFgroups all survived on the acute toxicity ex-
periment and the body weight in mice increased regularly based on the aboved method． (2)In Comparison to self
administration，all TFCF groups decreased significantly assay of spontaneous activity． Compared with normal sa-
line control group at the same time，the frequency of the spontaneous activity all decreased obviously in TFCF
high － dose and medium － dose groups． TFCF significantly shorted the latency and high － dose and medium －
dose groups engthened the duration of sleep single and multiple dose． Conclusion;TFCF have low acute toxicolo-
gy and the sedative and hypnotic effect．
［Key words］Total Flavones of Choerospondias Axillaris Folium;Acute toxicology;Sedation;Hypnosis;Spon-
taneous activity
83 中国民族医药杂志 2014 年 4 月第 4 期