全 文 ：female rats were randomly divided into sham-operated group，osteoporosis model group，xianlinggubao capsule group，collagen of deer bone
0． 8，0． 4 and 0． 2g /kg dose group． We extracted bilateral ovaries to establish osteoporosis model，treated after 7 days and for consecutively
90 days，then observed the effects of collagen of deer bone on bone mineral density，serum marker，bone histomorphometry，bone mechanics，
body weight and organ index． Results:Compared with osteoporosis model group，collagen of deer bone can significantly increase BMD，re-
ducd contents of ALP and increase contents of Hyp in serum，significantly improve bone histomorphometry and bone mechanics，however，
level of serum E2，body weight and organ index have no statistical significance． Conclusion:The extracted collagen from deer bone is found
to play a role in the treatment of osteoporosis rats．
Key words collagen of deer bone;osteoporosis;ovariectomized rats
打箭菊对 D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用*
林朝展1，陈德金，贝日·泽仁达瓦2，胡 敏1，李小翚1，祝晨蔯1，康萨·索朗其美2＊＊
(1广州中医药大学中药学院，广中尖峰天然产物共建实验室，广州 510006;
2西藏藏医学院藏医药科技研究所，拉萨 850000)
摘 要 目的:研究藏药打箭菊对 D-半乳糖胺(D-galactosamine，D-Gal)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:60 只大鼠随
机分为正常对照组、模型组、高中低剂量给药组、阳性对照组等 6 个组。给药组按 18 g /kg、9 g /kg、4． 5 g /kg剂量以打箭菊水提物灌
胃;阳性对照组按 50 mg /kg联苯双酯灌胃，每天 1 次，共 7 天。灌胃给药第 6 天下午，模型组和给药组按 500 mg /kg 体重腹腔注射
D-Gal一次。第 8 天，末次给药 24 h(腹腔注射 36 h)后，测定血清生化指标，并测体重和肝脏重、脾重、胸腺重，求脏器系数，同时切
取肝脏检测肝糖原，取肝组织作病理观察。结果:打箭菊 18 g /kg、9 g /kg、4． 5 g /kg 剂量给药组均可显著降低急性肝损伤大鼠血清
ALT、AST、ALP水平和 TBA、T-Bil含量，促进血清中 TP、ALB和肝组织中肝糖原的增加，且中低剂量给药组对肝重量增大和胸腺萎
缩有抑制作用。病理检查结果也显示有明显的保肝作用。结论:打箭菊对 D-Gal所致大鼠急性肝损伤有保护作用，其作用机制与多
环节有关。
关键词 打箭菊;D-半乳糖胺;肝损伤
藏药阿夏塞尔郡(PT)为菊科匹菊属植物打箭菊 Pyre-
thrum tatsienense(Bur． et Franch．)Ling的干燥全草，具有清热解
毒、祛风除湿、消炎止痛的功效，该药在藏族地区民间及临床上
广泛应用于治疗痈热疫毒、肝炎，但有关其药理作用及其活性
成分相关研究却极少见报道［1，2］。本次实验将研究打箭菊对 D-
半乳糖胺(D-Gal)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。
1 材料与方法
1． 1 试验药物 打箭菊采自西藏昌都地区察雅县，原植物经康
萨·索朗其美教授鉴定。打箭菊提取物制备方法为:干燥打箭
菊 1000 g用 15 倍量水煮沸，保持沸腾 30 min，煎煮液过 200 目
筛网，滤液浓缩至 2 g /ml(按生药量计) ，4℃冰箱内保存，临用
前用蒸馏水稀释至所需浓度。联苯双酯滴丸:北京协和药厂产
品，批号:09080509。
1． 2 动物 SD大鼠，雌雄各半，体重为 180 ～ 200 g，由广州中
医药大学实验动物中心提供。
1． 3 试剂 D-半乳糖胺:广州市医药工业研究所制;蒽酮:分
析纯，国药集团化学试剂有限公司产品，批号:20090505。
1． 4 方法 取大鼠 60 只，经适应性喂养后，随机分为正常对
照组、模型组、高、中、低剂量给药组及阳性对照组共 6 个组。给
药组按 18 g /kg、9 g /kg、4． 5 g /kg 剂量以打箭菊水提物灌胃，阳
性对照组按 50 mg /kg 联苯双酯灌胃［3 ～ 5］，一天 1 次，共 7 天。
灌胃给药第 6 天下午，模型组和给药组按 500 mg /kg 体重一次
性腹腔注射 D-Gal造模［6 ～ 8］。第 8 天，末次给药 24 h(腹腔注射
36 h)后，从大鼠眼眶静脉取血，处死动物。
1． 5． 1 检测项目 用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨
酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平及总胆汁
酸(TBA)、总胆红素(T-Bil)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的含
量，并计算 A/G比值。同时测体重和肝脏重、脾重、胸腺重，求
脏器系数，并切取肝脏制备匀浆，用蒽酮法进行检测肝糖原的含
量［9，10］。
1． 5． 2 病理观察 取肝脏，用 10%中性甲醛固定，HE 染色
观察肝组织病理。
2 结果
2． 1 对血清 ALT、AST、ALP、TBA 和 T-Bil 的影响 结果见表
1。模型组大鼠血清 ALT、AST、ALP、TBA和 T-Bil均明显高于正
常对照组，打箭菊高、中、低剂量组能显著降低 ALT、AST、TBA、
T-Bil值，高、低剂量组能显著降低 ALP值。
97中药药理与临床 2011;27(5)
* 基金项目:国家自然科学基金项目资助课题(编号:30960530) ＊＊通讯作者
表 1 打箭菊对 D-Gal所致急性肝损伤大鼠血清 ALT、AST、ALP、TBA 和 T-Bil的影响(珋x ± s，n = 10)
组别 剂量(g /kg) ALT(u /L) AST(u /L) ALP(u /L) TBA(mol /L) T-Bil(μmol /L)
正常对照 43． 42 ± 6． 39＊＊ 185． 05 ± 14． 42＊＊ 209． 04 ± 46． 86* 23． 26 ± 13． 84＊＊ 1． 336 ± 0． 362＊＊
模型对照 1865． 62 ± 685． 95 2235． 81 ± 1303． 91 363． 53 ± 113． 21 242． 23 ± 68． 45 24． 038 ± 9． 839
打箭菊 18 326． 94 ± 238． 34＊＊ 542． 68 ± 343． 57＊＊ 238． 72 ± 60． 10* 106． 59 ± 59． 27＊＊ 9． 362 ± 5． 640＊＊
打箭菊 9 445． 83 ± 266． 17＊＊ 570． 93 ± 244． 82＊＊ 245． 68 ± 81． 63* 93． 75 ± 39． 52＊＊ 10． 834 ± 5． 904*
打箭菊 4． 5 557． 26 ± 283． 98＊＊ 635． 02 ± 312． 15* 267． 45 ± 19． 02 83． 81 ± 51． 62＊＊ 9． 651 ± 5． 541＊＊
联苯双酯 0． 05 204． 09 ± 203． 70＊＊ 443． 45 ± 329． 83＊＊ 247． 74 ± 45． 01* 115． 35 ± 69． 31＊＊ 7． 091 ± 9． 174*
与模型组比较 * P ＜ 0． 05，＊＊ P ＜ 0． 01(下同)
2． 2 对血清 TP、ALB、A/G及肝糖原的影响 结果见表 2。模
型组大鼠血清 TP、ALB含量和肝组织中肝糖原含量均明显低于
正常对照组，打箭菊高、中、低剂量组能显著增加 TP、ALB 和肝
糖原含量。
表 2 打箭菊对 D-Gal所致急性肝损伤大鼠血清 TP、ALB、A /G 及
肝糖原的影响(珋x ± s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
TP
(g /L)
ALB
(g /L)
A/G
肝糖原
(mg /g)
正常对照 65． 89 ± 2． 85＊＊ 36． 08 ± 1． 24＊＊ 1． 202 ± 0． 073＊＊ 14． 38 ± 14． 3*
模型对照 53． 90 ± 3． 49 32． 61 ± 2． 80 1． 565 ± 0． 125 3． 18 ± 2． 40
打箭菊 18 62． 17 ± 5． 85* 36． 04 ± 1． 68＊＊ 1． 461 ± 0． 221 9． 07 ± 5． 85*
打箭菊 9 60． 86 ± 4． 55* 35． 26 ± 1． 89* 1． 438 ± 0． 163 7． 54 ± 4． 66*
打箭菊 4． 5 61． 85 ± 4． 50* 35． 12 ± 1． 48* 1． 465 ± 0． 208 9． 47 ± 7． 71*
联苯双酯 0． 05 61． 42 ± 3． 97＊＊ 35． 32 ± 1． 32* 1． 439 ± 0． 186 6． 90 ± 6． 35
2． 3 对大鼠脏器系数的影响 模型组大鼠肝系数明显高于正
常对照组，胸腺系数明显低于正常对照组，说明模型组肝脏增
大、胸腺萎缩。打箭菊中、低剂量组均有抑制肝脏增大作用，打
箭菊高、中、低剂量组均有抑制胸腺萎缩作用，有显著性差异，而
联苯双酯组未见这一作用。打箭菊对脾系数无明显影响，结果
见表 3。
表 3 打箭菊对 D-Gal所致急性肝损伤大鼠脏器系数的影响(珋x ±
s，n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
肝系数
(%)
脾系数
(‰)
胸腺系数
(‰)
正常对照 3． 163 ± 0． 497＊＊ 2． 723 ± 0． 348* 2． 038 ± 0． 331＊＊
模型对照 4． 028 ± 0． 390 3． 192 ± 0． 421 1． 521 ± 0． 292
打箭菊 18 3． 687 ± 0． 204 2． 953 ± 0． 625 1． 814 ± 0． 278*
打箭菊 9 3． 582 ± 0． 263* 2． 817 ± 0． 424* 1． 834 ± 0． 268*
打箭菊 4． 5 3． 426 ± 0． 356* 3． 021 ± 0． 416 1． 819 ± 0． 165*
联苯双酯 0． 05 3． 732 ± 0． 459 2． 966 ± 0． 518 1． 622 ± 0． 314
2． 4 病理观察 大鼠肝脏病理切片镜下观察，正常组大鼠的
肝组织结构完整;模型组大鼠肝细胞排列紊乱，脂肪变性，以灶
状肝组织坏死为主，严重者出现片状，甚至大片肝组织坏死。打
箭菊、联苯双酯组大鼠肝损伤程度均明显减轻，说明打箭菊对
D-Gal所致大鼠急性肝损伤有一定的保护作用，代表性病理图
见图 1(A ～ F)。
图 1 打箭菊对 D-Gal所致大鼠急性肝损伤组织病理学的影响(HE × 100)
3 讨论
D-Gal致肝细胞损伤模型是目前公认较成熟的研究肝炎发
病机制以及验证药物疗效的实验动物模型。D-Gal 是肝细胞的
磷酸尿嘧啶核苷的干扰药，可造成肝弥漫性坏死和炎症，与临床
病毒性肝炎的肝脏病理变化相似。中毒机制是 D-Gal 进入机体
后与磷酸尿苷结合以形成磷酸尿苷-半乳糖胺，致使磷酸尿苷耗
竭从而使依赖其生物合成的核酸、蛋白质、脂糖等物质合成受抑
制，限制了细胞器及酶的生存和补充，细胞器受损、细胞膜损伤、
钙离子内流入细胞，从而造成肝细胞损伤［11］。
打箭菊能抑制 D-Gal 所致大鼠急性肝损伤后血清中的
ALT、AST和 ALP活性的升高及 T-Bil 和 TBA 含量的增加;促进
损伤组血清中 TP、ALB 和肝组织中肝糖原的增加;对肝重量增
大和胸腺萎缩有抑制作用。病理检查结果也同样显示出打箭菊
对肝脏具有保护作用。提示打箭菊有一定的降酶，保护肝细胞
膜，影响蛋白质代谢和糖原合成，增强机体免疫作用。其保肝作
08 中药药理与临床 2011;27(5)
用机制还可能与其它多个环节有关，有待进一步深入研究。
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Protective effect of Pyrethrum tatsienense(Bur． et Franch．)Ling on acute hepatic injury induced
by D-galactosamine in rats
Lin Chaozhan1，Chen Dejin1，Bei ·Riozerendawa2，Hu Min1，Li Xiaohui1，Zhu Chenchen1，Kang·Saoauolangqimei2
(1 College of Chinese Traditional Medicine，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006;
2 Science and Technology Institute of Tibetan Medicine，Tibetan Traditional Medical College，Lasa 850000)
Objective :To study the protective effects of Pyrethrum tatsienense(Bur． et Franch．)Ling aqueous extract on acute hepatic injury in-
duced by D-galactosamine (D-Gal)in rats． Methods:60 rats were allocated to control group，model group，low，middle and high dosage
group and Bifendate group randomly． In test groups，rats received either PT aqueous extract (18 g /kg，9 g /kg，4． 5 g /kg)or Bifendate (50
mg /kg)by gastric perfusion daily for 7 consecutive days． In sixth day，D-Gal (500 mg /kg)was given to rats by intraperitoneal (ip)injec-
tion． The levels of ALT，AST，ALP，TBA，total bilirubin (T-Bil) ，total protein (TP)and albumin (ALB)in serum were analyzed． The
body weight，liver weight，spleen weight and thymus weight of each rat were measured． The hepatic glycogen content was analyzed individual-
ly． Liver tissue pathology was observed． Results :PT aqueous extract can decrease the ALT，AST，ALP，TBA and T-Bil in serum，increase
TP，ALB and hepatic glycogen content and restraining the enlargement of liver and the shrinkage of thymus，the middle and low dose can also
reduce necrosis in pathological observation． Conclusion :PT aqueous extract possesses the effects for protecting on acute hepatic injury in-
duced by D-Gal in rats，its effects being related with multifarious mechanism．
Key words Pyrethrum tatsienense(Bur． et Franch．)Ling;D-galactosamine;acute liver injury
家蚕雌蛾粉治疗去卵巢大鼠更年期综合症研究
*
李有贵，时连根＊＊
(浙江大学动物科学学院，杭州 310029)
摘 要 目的:研究家蚕雌蛾粉对去卵巢大鼠更年期综合症的影响。方法:采用 SD雌性大鼠，切除双侧卵巢后，连续给予家
蚕雌蛾粉 90 d，观察家蚕雌蛾粉对双侧卵巢切除大鼠体重、血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、子宫系数和
阴道系数的影响。结果:家蚕雌蛾粉能够明显控制 SD雌性大鼠因双侧卵巢切除而造成的体重增加，12 mg /kg 组和 24 mg /kg 组的
降低幅度均达极显著水平(P ＜ 0． 01) ，6 mg /kg组的降低幅度达显著水平(P ＜ 0． 05) ;家蚕雌蛾粉能显著恢复雌性大鼠因双侧卵巢
切除而造成的生殖器官萎缩，6 mg /kg组、12 mg /kg组和(24 mg /kg组的子宫系数提高幅度均达极显著水平(P ＜ 0． 01) ，阴道系数提
高幅度均达显著水平(P ＜ 0． 05) ;家蚕雌蛾粉能明显提高双侧卵巢切除雌性大鼠的血清 E2 水平，6 mg /kg组、12 mg /kg组和 24 mg /
kg组的提高幅度均达极显著水平(P ＜ 0． 01) ;家蚕雌蛾粉能显著降低雌性大鼠被切除双侧卵巢后升高的血清 FSH水平和 LH水平，
18中药药理与临床 2011;27(5)
* 基金项目:浙江省中医药科技重点项目(2010ZZ006) ＊＊通讯作者