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China Pharmaceuticals
2015年 7月 20日 第 24卷第 14期
Vol． 24，No． 14，July 20，2015
＊广东省中医药局建设中医药强省科研课题，项目编号:20131030;深圳市科技计划项目(医疗卫生类)，项目编号:201203293。
离纯化效果影响较大，可根据试验具体条件逐一优化。
综上所述，本研究方法制备的牛蒡子苷纯度较高，但收率较
低，不适合大量生产和制备，仅适用于对纯度要求较高的实验室
或小规模研究。
作者简介:毛郴(1975 －)，药师，研究方向为药物新制剂及应
用基础，(电话)023 － 89012343(电子信箱)kkk62711@ 163． com;
赵语，副主任药师，硕士研究生导师，研究方向为药物新制剂及应
用基础，本文通讯作者，(电话)023 － 65714812(电子信箱)zhaoyu-
u@ hotmail． com。
参考文献:
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(收稿日期:2014 － 10 － 27;修回日期:2014 － 12 － 30 )
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
金钱草胶囊中槲皮素人体药代动力学研究＊
王洪锐 1，陈玩珊 2，冯雪科 1，吴毓朝 1，原文鹏 2
(1． 广东省深圳市福永人民医院，广东 深圳 518103; 2． 广东省深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院，
广东 深圳 518020)
摘要:目的 探讨金钱草胶囊中槲皮素的人体药代动力学特征，为临床用药提供参考。方法 6名健康志愿者单剂量口服金钱草胶囊 1． 6 g
后，用高效液相色谱(HPLC)法测定血清药物浓度。采用 DAS药动学程序计算药代动力学参数。结果 主要的药代动力学参数:分布相
(α )为 1． 056，消除相 (β )为 0． 704，Ka 为 2． 045 /h，消除半衰期 ( t1 /2β )为 0． 985 h，达峰时间 ( Tmax )为 3 h，峰浓度 ( Cmax )为 2． 308 85 mg /L，
CL / F为 271． 179 L / h，AUC0 － t 和 AUC0 － ∞分别为 5． 875 mg /(L·h)和 5． 900 mg /(L·h)。结论 中药金钱草人体药代动力学参数符合
二室模型(Wi = 1 / C，AIC = 9． 043)。
关键词:金钱草胶囊;槲皮素;高效液相色谱法;药代动力学
中图分类号:Ｒ285． 6; Ｒ286． 0 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2015 )14 － 0030 － 03
In Vivo Pharmacokinetic of Quecertin in Jinqiancao Capsule
Wang Hongrui1，Chen Wanshan2，Feng Xueke1，Wu Yuchao1，Yuan Wenpeng2
(1． Fuyong People s Hospital，Shenzhen，Guangdong，China 518103; 2． Shenzhen Municipal People s Hospital / Second Clinical Medical College of
Jinan University，Shenzhen，Guangdong，China 518020)
Abstract:Objective To study the in vivo pharmacokinetics of quecertin in Jinqiancao Capsule to provide reference for clinic．
Methods Six healthy volunteers were given a single oral dose of Jinqiancao Capsule 1． 6 g． Then the serum concentration of quercetin
was determined by HPLC． The pharmacokinetic parameters were calculated by the DAS pharmacokinetic program． Ｒesults The main
pharmacokinetic parameters of quercetin for oral Jinqiancao Capsule were as follows:α was 1． 056，β was 0． 704，Ka was 2． 045 / h，t1 /2β
was 0． 985 h，Tmax was 3 h，Cmax was 2． 308 85 mg / L，CL / F was 271． 179 L / h，AUC0 － t was 5． 875 mg /(L·h)and AUC0 － ∞ was
5． 900 mg / ( L·h ) ． Conclusion The pharmacokinetic parameters of Chinese medicine Lysimachia christinae Hance conform to a two －
compartment model(Wi = 1 / C，AIC = 9． 043)．
Key words:Jinqiancao Capsule;quercetin;HPLC;pharmacokinetics
金钱草 Lysimachia christinae Hance 味苦、酸，微寒，归肝、胆、
肾、膀胱四经，有清热解毒、利尿排石、活血散瘀的功效 [ 1 － 3 ]。现代
药理研究表明，金钱草制剂口服可用于治疗肝、胆、泌尿系结石，
胆囊炎，黄疸性肝炎，水肿，跌打损伤，毒蛇咬伤，毒蕈及药物中
毒; 外用治疗化脓性炎症、烧烫伤 [ 1 － 5 ]。金钱草制剂不良反应较
少，临床应用广泛 [ 3 ]。课题组前期建立了金钱草胶囊中有效成分
槲皮素(quercetin)的血药浓度测定方法 [6 ]。本试验中选择 6 名健
康志愿者，研究了金钱草胶囊中槲皮素的人体药代动力学，现报
道如下。
1 仪器与试药
Agilent 1100 型高效液相色谱仪(G1311A四元泵，G1322A真
空脱气机，G1315B － DAD 检测器，D1316A 柱温箱，rheodyne －
7725i 进样器，ChemStation 色谱工作站);AG285 型电子天平(梅
特勒托利多仪器有限公司);XW － 80A 型旋涡混合器(原上海医
科大学仪器厂);KQ5200DB型超声波清洗器(昆山市超声仪器有
限公司); 高速离心机(雅培公司);PHS － 3C 型数字 pH 计(上海
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精科雷磁仪器厂)。金钱草胶囊(四川绿叶宝光药业有限公司，批
号为 120203A，规格为每粒 0． 4 g);槲皮素对照品[供高效液相色
谱 (HPLC )法测定用，中国食品药品检定研究院，批号为 100081 －
200907，含量为 96． 5% ];甲醇(天津四友精细化工有限公司)、乙
腈(天津四友生物医学技术有限公司)均为色谱纯;β －葡萄糖苷
酸酶(H － 2 型)、硫酸酯酶(H － 1 型)，均为美国 Sigma 公司产品;
磷酸、乙酸乙酯及其他试剂均为分析纯，水为注射用水。所有试剂
及缓冲液使用前均经 0． 45 μm微孔滤膜过滤。
2 方法与结果
2．1 试验方案
受试者选择及给药方法:6 名健康志愿者，男 5 名，女 1 名;
平均年龄(24． 8 ± 1． 6)岁，平均体重(61． 5 ± 7． 3)kg，平均身高
(166． 3 ± 4． 6)cm，均在标准范围内;不吸烟，不嗜酒，身体健康，无
心、肝、肾、肺、消化道系统等疾病史，精神状态正常，无金钱草胶
囊等药物过敏史;试验前3 周未使用任何药物。受试者自愿参加
试验，并签署知情同意书，体检及实验室检查结果均正常，试验内
容均经伦理委员会批准。志愿者受试前隔夜禁食 12 h，次日晨空
腹单次口服金钱草胶囊 1． 6 g，用 200 mL温开水吞服。
观察指标: 分别于服药前及服药后0，0． 5，1． 0，1． 5，2． 0，
3． 0，4． 0，5． 0，6． 0，8． 0 h 采集上肢静脉血 4 mL，置干燥管中，静
置 30 min，以 10 000 r /min的转速离心 10 min。取上清液，置 1． 5 mL
离心管中，密封，做好标记，置 － 20 ℃保存备用。按拟订方法进样
测定。试验期间禁烟、酒和剧烈运动，不使用其他任何药物，服药
后 2 h 进食统一标准餐。试验期间，由临床医师观察耐受性和不
良反应。
2．2 血药浓度测定 [ 6 ]
色谱条件及系统适用性试验: 色谱柱为Kromasil C8 柱
(250 mm × 4． 6 mm，5 μm); 流动相为甲醇－乙腈 － 0． 4%磷酸溶
液(40 ∶ 10 ∶ 50); 流速为1 mL / min; 柱温为30 ℃; 检测波长为
360 nm;进样量为20 μL。在此色谱条件下，槲皮素的保留时间为
8． 8 min，理论板数按槲皮素计算不低于 3 000，峰对称因子(AS)
为 1． 08，色谱图见图 1。
mAU
17． 5
15． 0
12． 5
10． 0
7． 5
5． 0
2． 5
0
－ 2． 5
－ 5． 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
t / min
mAU
50
40
30
20
10
0
0 2 4 6 8 10 12 14
mAU
t / mint / min
mAU
t / min
0 2 4 6 8 10 12 14
8
6
4
2
0
7
6
5
4
3
2
1
0
0 5 10 15 20
A B C D
1
1
1
8． 809
8． 875
1． 槲皮素
A． 空白血浆 B． 对照品溶液 C． 对照品溶液 +空白血浆 D． 样品血浆
图 1 高效液相色谱图
C / mg·L － 1
2． 5
2． 0
1． 5
1． 0
0． 5
0
0 5 10 15
t / h
图 2 口服金钱草胶囊 1． 6 g后的平均药 －时曲线
表 1 口服金钱草胶囊 1． 6 g后的主要药代动力学参数
参数
α
β
Tmax ( h )
Cmax (mg / L )
t1 /2α ( h )
t1 /2β ( h )
V1 / F ( L )
CL / F ( L / h )
数值
1． 056
0． 704
3
2． 308 85
0． 656
0． 985
37． 921
271． 179
指标
AUC(0 － t)(mg / L·h )
AUC(0 － ∞)(mg / L·h )
K10 ( h － 1 )
K12 ( h － 1 )
K21 ( h － 1 )
Ka ( h － 1 )
t1 /2 Ka ( h )
数值
5． 875
5． 900
7． 151
6． 252
0． 861
2． 045
0． 339
血浆样品的提取与分离:进样分析前，血浆样品室温自然解
冻，精密量取 0． 5 mL，置 10 mL 具塞锥形离心管中，加入 40 μL
β －葡萄糖苷酸酶，调 pH 至 4． 5 ～ 5． 0，旋涡混合 30 s，37 ℃水解
8 h后，加入乙酸乙酯 6 mL(分 2 次加入，每次 3 mL)，分别旋涡提
取 5 min，合并萃取液，以 10 000 r / min 的转速离心 10 min，取乙
酸乙酯层，50 ℃水浴氮气流吹干，残渣以 100 μL甲醇溶解，旋涡
30 s，再以相同转速离心 3 min，取 20 μL进样测定。
标准曲线制备: 取槲皮素对照品溶液10 mL，分别置具塞锥
形离心管 8 支，精密加入健康体检者混合空白血浆 0． 5 mL。除空
白管外，其余每支管精确加入不同质量浓度的槲皮素对照品溶液
20 μL，旋涡混合 30 s，得质量浓度分别为 0． 08，0． 16，0． 80，2． 40，
4． 00，8． 00，12． 00 μg /mL的系列血浆样品，按预处理方法处理后
进样分析，以槲皮素峰面积(A)对质量浓度(C)进行线性回归，得
回归方程 A = 385． 85 C － 32． 518(r = 0． 998 8)。结果表明，槲皮素
质量浓度在 0． 08 ～ 12 μg / mL范围内与峰面积线性关系良好。
2．3 试验结果
将不同时间的血药浓度数据采用 DAS ver 2． 1． 1 药动学程序
计算药代动力学参数。以 Simplex法在 DAS药动学程序中进行曲
线拟合，口服金钱草胶囊 1． 6 g 的血药浓度 －时间曲线符合二室
房室模型(Wi = 1 / C，AIC = 9． 043)，平均药 －时曲线见图 2。6 名
受试者口服金钱草胶囊 1． 6 g后的主要药代动力学参数见表 1。
3 讨论
中药药代动力学的研究与发展对于中药新药设计，改进中药
剂型，提供高效、速效、长效、低毒副作用的中药制剂，特别是对于
指导临床合理用药、推动中药现代化及中药走向世界都具有重大
的现实意义 [ 6 ]。金钱草胶囊为中药金钱草的单方制剂，槲皮素是
金钱草的主要有效成分，主要以苷的形式存在。
槲皮素属多羟基黄酮类化合物，本研究中选用 C8 柱，配制质
量浓度为 4 μg / mL 的槲皮素对照品甲醇溶液，在 200 ～ 700 nm
波长范围内进行扫描，结果在 360 ～ 374 nm 波长处有明显吸收。
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Vol． 24，No． 14，July 20，2015
中药饮片丝瓜络碱溶性多糖提取工艺优选
周 霜 1，刘道刚 2，朱 静 3
(1． 重庆市江北区中医院，重庆 400020; 2． 重庆市中医院，重庆 400021; 3． 重庆市北碚区中医院，重庆 400700)
摘要:目的探讨中药饮片丝瓜络碱溶性多糖提取工艺。方法 采用碱溶液进行提取，在单因素试验基础上，选取料液比、提取时间、提取
温度进行正交试验，研究丝瓜络碱溶性多糖提取的最佳工艺。结果 最佳提取工艺参数为料液比 1 ∶ 30 g /mL、提取时间 2 h、提取温度
60 ℃。结论 该法提取速度快、效率高、工艺稳定、重复性好。
关键词:中药饮片;丝瓜络;碱溶性多糖;提取工艺
中图分类号:Ｒ284． 2;Ｒ282． 71;TQ461 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2015 )14 － 0032 － 03
Extraction Technology of Alkaline Soluble Polysaccharides in Chinese Medicine Decoction
Pieces Ｒetinervus Luffac Fructus
Zhou Shuang1，Liu Daogang2，Zhu Jing3
(1． Jiangbei District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing，China 400020; 2． Chongqing Municipal Hospital of Traditional Chinese
Medicine，Chongqing，China 400021; 3． Beibei District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing，China 400700 )
Abstract:Objective To investigate the extraction technology of alkaline soluble polysaccharides in Chinese herbal medicine decoction
pieces Ｒetinervus luffac Fructus． Methods The alkaline solution was adopted for conducting the extraction，on the basis of single factor
test，the solid － liquid ratio，extraction time and extraction temperature were selected for conducting the orthogonal experiment to explore
the optimum extraction technology of alkaline soluble polysaccharide in Ｒetinervus luffac Fructus． Ｒesults The optimum extraction pa-
rameters were the solid － liquid ratio of 1 ∶ 30 g /mL，the extraction time of 2 h and the extraction temperature of 60 ℃ ． Conclusion
This optimized method has rapid extracting speed，high efficiency，stable technology and good repeatability．
Key words:Chinese medicine decoction pieces;Ｒetinervus luffac Fructus;alkaline soluble polysaccharide extraction process
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
参照文献 [ 6 － 7 ]及 2010 年版《中国药典 (二部 )》[7 ]将检测波长选
定为 360 nm，溶剂、内源性物质及金钱草可能的代谢物均无干
扰。槲皮素的测定多以甲醇、乙腈和稀磷酸为基础流动相 [ 6 － 10 ]，本
研究中通过试验最终选择以甲醇 －乙腈 － 0． 4%磷酸溶液(40 ∶
10 ∶ 50)为流动相，保留时间约为 8． 8 min，峰形、灵敏度和分离效
果好。血浆样本的处理采用酶水解后溶剂萃取方式，通过优化水
解条件、提取溶剂、提取方式等可获得较好效果，色谱峰分离度
好，内源性物质无干扰，专属性、准确度、精密度、线性范围及最低
定量检测限均符合要求，不足之处是水解时间较长。
本研究结果显示，金钱草人体药代动力学参数的特征为分布
相(α = 1． 056)大于消除相(β = 0． 704)，符合二室房室模型的特
点;消除半衰期(t1 / 2β)为 0． 985 h，达峰时间(Tmax)和峰浓度(Cmax)
分别为 3 h和 2． 308 85 mg /L，符合二室房室模型(Wi = 1 / C，AIC =
9． 043)。本研究结果显示，HPLC － UV 法可用于金钱草胶囊人体
药代动力学和生物等效性分析研究。
作者简介:王洪锐，男，副主任药师，主要从事医院管理和医
院药学工作，(电话)0755 － 27384626(电子信箱)406294661@
qq． com。
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(收稿日期:2015 － 01 － 30;修回日期:2015 － 02 － 14 )
丝瓜络是葫芦科植物丝瓜的果实纤维束，含有木聚糖、甘露
聚和半乳聚糖等成分 [ 1 － 2 ]，具有显著镇痛镇静、抗炎和抗过敏功
效 [ 3 － 6 ]。近年来，关于中药饮片对丝瓜络碱溶性多糖提取工艺的
研究较少，本试验中以中药饮片为研究对象，应用单因素试验与
正交试验对中药饮片丝瓜络碱溶性多糖的提取工艺进行了优化，
旨在为丝瓜络碱溶性多糖的提取和新药开发提供参考。
1 仪器与试药
植物粉碎机(浙江省瑞安市春海药材器械厂);WFZ800 －
D3B 型紫外光栅分光光度计(北京瑞利分析仪器公司);TDZ5 －
WS型离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司);CHＲIST型真
空冷冻干燥机(德国 Christ公司);AUY220 型电子天平(日本岛津
公司)。中药饮片丝瓜络，采摘试验基地中果皮变黄、内部干枯的
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