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鼠尾草属植物的化学成分及药理活性研究进展



全 文 :书·综述与讲座·
鼠尾草属植物的化学成分及药理活性研究进展
张宝宝1,聂诗琪2,梁敬钰1,吴斐华2* ,冯 锋1* (1. 中国药科大学天然药物化学教研室 南京 210009;2. 中国
药科大学中药药理教研室 南京 211198)
摘要:鼠尾草属植物的化学成分类型主要为二萜类、三萜类、生物碱类和糖苷类等。该属植物具有抗炎、降血糖、抑菌、保肝、抗肿瘤、抗氧化等
药理活性,极具药用价值。现就近 20 年国内外有关该属植物的化学成分及该属主要药用植物的药理活性的研究进展进行综述,为该属植物的
进一步研究与开发提供参考。
关键词:鼠尾草属;化学成分;药理活性
中图分类号:R282. 71 文献标识码:A 文章编号:1006-3765(2014)-11-0868-0001-05
作者简介:张宝宝,男(1989. 09 - )。中国药科大学中药化学专业
2012 级硕士研究生。联系电话:18252093626
通讯作者:吴斐华。E-mail:fhwu2000 @ sina. com;冯 锋。E-mail:
fengfeng@ cpu. edu. cn
基金项目:江苏省高校青蓝工程资助项目,国家基础科学人才培养基
金项目(2014 年国家级大学生创新创业训练计划项目,项目号:
J1030830)
Researches on the Chemical Constituents and Bioactivity of Salvia spp.
ZHANG Bao-Bao1,NIE Shi-Qi2,LIANG Jing-Yu1,WU Fei-Hua2* ,FENG Feng1* (1. Department of Natural
Medicinal Chemistry,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China;2 Department of Pharmacol-
ogy for Chinese Materia Medica,China Pharmaceutical University,Nanjing 211198,China)
ABSTRACT:The genus Salvia is a very important resource of traditional Chinese medicine,which contains various
types of chemical constituents,such as diterpenoid,triterpenoid,alkaloids,glycoside and so on. The pharmacological
effects include anti-inflammation,antidiabetics,antibacterial,hepatoprotective action,antitumor and antioxidant. This
review summarized explorations of chemical constituents and the biological activities from species of Salvia spp in the
recent twenty years,which might provide the basis for further research.
KEY WORDS:Salvia;Chemical constituent;Biological activity
唇形科鼠尾草属植物广泛分布在温带、亚热带和热带地
区,全世界约有 1000 种。在我国,该属的药用植物约有 30
种,广泛分布在全国各地区,储量丰富。现代药理实验研究证
实〔1〕,该属植物具有广泛的生物活性,能抑制和解除血小板
聚集,提高机体耐缺氧能力,具有扩张冠脉、增加冠脉流量、改
善微循环、保护心脏的作用,具有抗肝炎、抗寄生虫、抗病毒和
抗肿瘤等活性,是非常重要的药用植物。随着化合物的分离
和结构鉴定技术的提高,以及分子水平和细胞水平的活性测
试方法的飞速发展,鼠尾草属植物受到越来越多的重视。近
年来,该属植物中不断有新的化学成分被分离和鉴定,其结构
和类型各异,生物活性也各不相同。本文对近二十年鼠尾草
属植物的化学成分及其药理活性的研究进展进行综述,为以
后该属植物的研究及利用提供充分的参考。
1 化学成分
1. 1 萜类化合物 作为鼠尾草属植物的主要活性成分之一,
萜类化合物一直是该属植物的研究热点。其结构丰富多样,
生物活性广泛,主要在抗肿瘤和细胞毒性方面具有较好效果,
有些还具有抗氧化功能。此外,该类化合物还具有抗菌、抗寄
生虫或与心血管和胃肠运动有关。
1. 1. 1 二萜类:二萜类是由四个异戊二烯单位构成的化合物
类群,结构显示其具有多样性,主要类型有贝壳杉烷型、克罗
烷型、松香烷型和乌头烷型等。该属植物中二萜类化合物的
含量和种类非常丰富,其中主要以松香烷型二萜和克罗烷型
二萜为主。其结构和类型(见表 1 和图 1)。
表 1 鼠尾草属植物中已分离的二萜类化合物
编号 植物拉丁名 化合物名称 参考文献
1 S. barrelieri barreliol 〔2〕
2 S. barrelieri royleanone 12-methyl ether 〔2〕
3 S. barrelieri 7-ep-i salvivir idinol 〔2〕
4 S. pilif era piliferol 〔3〕
5 S. pilif era salvipiliferol 〔3〕
6 S. pilif era piliferalactone 〔3〕
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续表 1
编号 植物拉丁名 化合物名称 参考文献
7 S. blepharochlaena blephaein 〔4〕
8 S. blepharochlaena O-methylpisiferic acid methyl ester 〔4〕
9 S. pachyphylla pachyphyllone 〔5〕
10 S. cilicica
7-hydroxy-12-methoxy-20-
norabie-la-1,5(10),7,9,
12-pentaen-6,14-dione
〔5〕
11 S. cilicica abieta-8,12-dien-11,14-di-one (12-deoxyroyleanone) 〔5〕
12 S. dorrii salvidorol 〔6〕
13 S. dorrii 7α-methoxyrosmanol 〔6〕
14 S. dorrii 7β-methoxyrosmanol 〔6〕
15 S. miltiorrhiza salvianonol 〔7〕
16 S. miltiorrhiza salviamone 〔7〕
17 S. miltiorrhiza 2α-acetoxysugiol 〔7〕
18 S. candelabrum candelabroquinone 〔8〕
19 S. yunnanensis yunnannin A 〔9〕
20 S. yunnanensis danshenol C 〔9〕
21 S. przewalskii przewalskin F 〔10〕
22 S. przewalskii przewalskin G 〔10〕
23 S. ceratophylla 3-oxo-8,11,13-abietatrien-20-oicacid 〔11〕
24 S. lanigera sanigerone 〔12〕
25 S. lanigera saligerone 〔12〕
26 S. barrelieri 7-oxoroyleanone-12-Meether 〔13〕
27 ~ 30 S. divinorum salvinorin(H、I、J和 F) 〔14〕
31 ~ 34 S. divinorum salvidivin(A-D) 〔15〕
35 ~ 36 S. divinorum salvinicin(A-B) 〔16〕
37 ~ 41 S. divinorum divinatorin(A-E) 〔17,18〕
42 ~ 46 S. divinorum salvinorin(C-G) 〔19,20〕
47 S. gesneraeflora 7α-acetoxy-7, 8α-dihydro-gensnerofolin B 〔21〕
48 S. greggii salv igresin 〔22〕
49 S. wagneriana 〔23〕
50 ~ 53 S. splendens salvisplendin(A-D) 〔24〕
图 1 鼠尾草属植物中基本骨架为二萜类的化合物
1. 1. 2 三萜类:该属植物中三萜类化合物的种类较少,主要
为齐墩果烷型三萜及乌苏烷型三萜。其结构和类型(见表 2
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海峡药学 2014 年 第 26 卷 第 11 期
和图 2)。
表 2 鼠尾草属植物中已分离的的三萜类化合物
编号 植物拉丁名 化合物名 参考文献
54 S. carduacea 2α, 3α-dihydroxy-24-nor-4(23),12-oleanadien-28-oic acid 〔25〕
55 S. staminca salvistamineol 〔26〕
56 S. kronenburgii 1β, 2α-dihydroxy-3β-acetoxy-11-Oxours-12-ene 〔27〕
57 S. kronenburgii 2α, 20β-dihydroxy-3β-ace-toxyurs-9(11),12-diene 〔27〕
58 S. kronenburgii 1β,2α-dihydroxy-3β-acetoxyurs-9(11) ,12-diene 〔27〕
59 S. wagneriana 3-oxo-11α,19β,20,22β-tetra-hydroxy-lupane 〔28〕
60 S. wagneriana 3β,11α,19β,20,22β-penta-hydroxy-lupane 〔28〕
图 2 鼠尾草属植物中的三萜类化合物
1. 2 生物碱类化合物 鼠尾草属植物中生物碱的含量较少,
直到 2005 年才第一次有关于此类成分的报道。目前为止,该
属仅有两种植物中发现生物碱,其结构和类型(见表 3 和图
3)。
表 3 鼠尾草属植物中已分离的的生物碱类化合物
编号 植物拉丁名 化合物名 参考文献
61 ~ 63 S. yunnanensis isosalvamines (C-E) 〔29〕
64 ~ 69 S. yunnanensis salviamines (A-F) 〔29〕
70 S. miltiorrhiza 5-(methoxymethyl)-1H-pyrrole-2-catbaldhyde 〔30〕
71 S. miltiorrhiza salviadione 〔30〕
72 S. miltiorrhiza salvianan 〔30〕
73 S. miltiorrhiza salvianen 〔30〕
74 S. miltiorrhiza neosalvianen 〔30〕
1. 3 糖苷类化合物 近年来,从鼠尾草属植物中分离病并鉴
定了一些糖苷类化合物,其类型主要为酚酸类糖苷、二萜类糖
苷和黄酮苷。其结构和类型(见表 4 和图 4)。
图 3 鼠尾草属中的生物碱类化合物
表 4 鼠尾草属植物中已分离的的糖苷类化合物
编号 植物拉丁名 化合物名 参考文献
75 S. przewalskii
8-{〔7-(3,4-dihydroxy-phen-
yl)-9 oxo-7-propenyl〕oxy}-3-
(1-o-β-D-glucopyranosy )-4-
hydroxy-〔R-(E)〕-benzenepro-
panoicacid
〔31〕
76 ~ 79 S. greggii salvigresides (A-D) 〔32〕
80 S. moorcroftiana
genkwanin 4-o-{〔 α-Lrham-
nopyranosyl-(1→2)-α-L-rham-
nopyrnosyl-(1→6)〕-β-D-galac-
topyranoside}
〔33〕
81 S. moorcroftiana
genkwanin 4-o-α-Lrhamnopyr-
anosyl-(1→6)-β-D-galactopyr-
anoside
〔33〕
图 4 鼠尾草属中的糖苷类化合物
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2 药理活性
鼠尾草属植物在我国分布广泛,其所属各类中药作为药
物治疗疾病的历史悠久,且用途广、药用价值高,目前已经成
为我国中药领域研究的热门。近年来,关于鼠尾草属植物的
药理作用研究主要集中在抗炎、降血糖、抑菌、保肝、抗肿瘤、
抗氧化等方面:
2. 1 抗炎作用 丹参中包括丹参酮在内的二萜醌类化合物
能够调节中性粒细胞的氧化过程,参与炎症过程并增强中性
粒细胞杀菌能力〔34〕。甘西鼠尾草(Salvia przewalskii Maxmi. )
中的化学成分原儿茶酸能够降低毛细血管的通透性、抑制白
细胞的游走、稳定溶酶体膜、抗脂质过氧化、清除自由基和促
进 NO的释放,是参与抗炎作用的有效活性成分之一。
2. 2 降血糖作用 研究表明,荔枝草的石油醚、乙酸乙酯和
甲醇提取物均具有较强的 α-葡萄糖苷酶抑制活性〔35〕。荔枝
草(Salvia plebeian R. Br. )中主要成分高车前苷(1-10μM)能
显著抑制游离脂肪酸所致的内皮细胞炎症介质白介素 6 信使
RNA(IL-6mRNA)和肿瘤坏死因子-α 信使 RNA(TNF-α mR-
NA)的表达,调节 IKKβ / IRS-1 /pAkt /peNOS通路,改善游离脂
肪酸所致内皮细胞胰岛素抵抗作用,保护血管内皮〔36〕。同
时,高车前苷和高车前素能明显降低四氧嘧啶小鼠的血糖含
量,降低血清中的甘油三酯和总胆固醇,故高车前苷和高车前
素具有显著的降血糖、调节血脂作用〔37〕。
2. 3 抑菌作用 鼠尾草(Salvia przewalskii Maxmi. )中分离得
到的多个二萜醌类化合物(250μg·mL -1)对金黄色葡萄球菌
均表现出不同程度的抑制作用,其中二氢丹参酮与隐丹参酮
的抗菌活性较强〔38〕。构效关系研究表明:醌式基团为抑菌作
用的活性基团,邻醌的作用最强。以甘西鼠尾草为原料提取
制得的消炎醌溶液,对无乳链球菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球
菌均具有较强的抑菌作用〔39〕。
2. 4 保肝作用 荔枝草(Salvia plebeian R. Br. )中高车前苷
对肝损伤具有保护作用。研究表明,对于脂多糖所致的肝损
伤模型,高车前苷(25 ~ 100mg·kg -1)能够显著抑制血清中
丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量
的增高,减少白介素 1 和肿瘤坏死因子 α的含量〔40〕。从丹参
(Salvia miltiorrhiza Bunge)中分离得到的化合物 IH764-3 具有
抗大鼠肝纤维化作用。研究证实,IH764-3 能够减少肝组织中
的羟脯氨酸,同时降低基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与
转化生长因子-β(TGF-β)蛋白的表达,表明化合物 IH764-3
可减轻胆总管结扎大鼠的肝纤维化程度,其作用机制是抑制
TIMP-1 与 TGF-β的表达〔41〕。
2. 5 抗肿瘤作用 丹参酮类成分中的菲醌类结构是其细胞
毒作用的基础,可与 DNA 分子结合,抑制肿瘤细胞 DNA 合
成,进而起到杀伤肿瘤细胞的作用〔42〕。近年的研究表明,丹
参酮类化合物对白血病 HL-60 与 K562 细胞、人肝癌细胞株
HepG2 等均有诱导其凋亡的作用〔43〕。近年从鼠尾草属植物
中得到的二萜类化合物 prionoid D 与 prionoid F 分别对白血
病细胞 P-388 与肺癌细胞 A-549 具有显著的细胞毒作用。其
IC50分别为 0. 41μmol·L
-1与 0. 7μmol·L -1〔44〕。
2. 6 抗氧化作用 荔枝草(Svlvia plebeia R. Br. )中分离得到
的总黄酮对 DPPH有较高的清除率,证明其具有显著的还原
能力,且可有效抑制由 Fe2 +诱导的过氧化反应〔45〕。进一步分
离得到的二氢黄酮、假荆芥属苷和楔叶泽兰素等黄酮类化合
物抗氧化能力均较为明显〔46〕。
3 结论与展望
鼠尾草属植物中化合物含量及种类非常丰富,生物活性
广泛,在采取现代科学技术方法研究的基础上,该属植物的活
性成分及生物作用的研究不断深入,应用前景将更加广阔。
然而,目前对该属植物的研究主要集中于脂溶性部分,作为另
一主要部位—水溶性部位的研究相对较少,有待进一步的深
入研究。
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24-27.
·重要提示·
为提高本刊论文的水平和质量,防止抄袭、仿制等不当行为,今后本刊将重点对拟采用的论
文进行 AMLC检查,如文字复制比率高的不予采用;已录用的论文如查出复制比率高的,疑涉及
抄袭的,将告知论文作者,应加以注意。
《海峡药学》编辑部
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Strait Pharmaceutical Journal Vol 26 No. 11 2014