全 文 ：中 药 药 理 与 临 床 1 993 (4 )
去氢紫荃碱对离体大鼠实验性
心 肌 缺 氧再 灌 i注 损 伤的 保护 作 用
刘 红 樊建设 刘家兰
(恩施 医学专科学校药理教研室 恩施4 4 0 50) 0
提 要 去氮紫笙碱 ( de hy do lc o, y d al jne ) 能显著降低 离体大鼠灌流心脏缺氧再
灌注所引起的心 室纤颤的发生率 , 延长窦性节律 时间 , 同时心 率减慢 , 冠脉扩张 ,
流量增加 , 并明 显减少心肌细 胞乳酸脱氮酶 ( L D H ) 的释放和脂质 过 氧 化产物丙
二醛 ( M D A ) 的生成 , 其作用与维拉帕米 ( ye r aP a m il ) 相似 。 提示去氮 紫笙碱能
保护缺氧心肌 , 而杭脂质过氧化作用可能是其保护缺氧再灌注心肌 的 一 个 重要方
面 。
关健词 去氢紫茧碱 ; 脂质过氧化物 ; 钙通道阻滞剂 ; 心肌再灌注损伤
去氢紫茧碱系从延胡索中分离提取的生物碱 ,
已证实其具有扩张冠脉 , 增加冠脉血流量 , 改善心
肌微循环 , 抗心肌缺血川及抗脂 质 过氧化〔 2〕等作
用 。 但未见有抗再灌注损伤的研究报导 。 本文以钙
通道阻滞剂维拉帕米为阳性对照药 , 以L D H释放为
指标 , 观察去氢紫茧碱对离体大鼠灌流心脏缺氧再
灌注引起的心律失常及再灌注损伤的影响 , 并以心
肌脂质过氧化产物丙二醛的生成为间接依据 , 探讨
去氢紫茧碱对氧自由基损伤心肌的影响 。
材 料 和 方 法
药品 去氢紫童碱由中国预防医学科学院职业
病研究所化学室提供 。 维拉帕米为天津和平制药厂
产品 。
方法 S D 大鼠 , 雄 , 体 重 2 20土239 。 戊巴比
妥钠 60 m g / k g iP 麻醉 , 迅速取出心脏 , 浸入冰冻的
氧饱和 K r e b s 一 H e n s e l a i t溶液中 , 制备 L a n g e n d o r f f
灌流心脏 。 灌注液用 改良 的 K r e b s 一H e n s e l a it溶
液仁’ 3 , 灌注压控制在7D m m H g左右 (约 9 . s k P a) ,
灌注系统的温度控制在 37 ℃ , 灌注液 (P H 7 . 4) 持
续通以 95 % 0 2 + 5 % C O : 混合 气体 。 给药组将药物
加入灌流液中 , 配成所需浓度 , 于实验全程给药。心
脏被灌流平衡 10 分钟后 , 用丝线结扎左冠状动脉前
降支 , 继续灌注 10 分钟后 , 剪断丝线再灌注 15 分
钟 。 整个灌注过程中 , 铂金电极的两个极分别置于
心脏表面的左 _h及右下角 , 记录 I 导联心电图 , 计
算再灌注后 3 分钟内心律失常的发生率 , 并分别收
集平衡期 5 、 10 分钟 , 结扎期 5 、 10 分钟 , 再灌注
期 工、 3 、 5 、 10 、 15 分钟的冠脉流出液和记录各
时间的心率 , 同时收集再灌注后 15 分钟内冠脉流出
液总员 , 用光电比色法“ ’测定 L D H 。 灌流结束后 ,
取左心室前壁全层心肌约 0 . 29 ,制备 20 % ( w t/ v ol )
匀浆 , 按照 T B A 比色法 t s ’测定M D A含量 。
结 果
去级萦盆玻对离体大鼠心脏缺叙再 滋注 时心
率 、 冠脉流皿的影晌
对照组心脏 , 在冠状动脉持续闭塞时 , 可见冠
脉流量维持在一个很低的水平 , 再灌注后 , 冠脉流
量可迅速恢复至结扎前水平 , 整个灌注过程中 , 心
率无明显变化 。 在给药组 , 可见去氢紫董碱和维拉
帕米均能使心率显著减慢 (见图 1 ) , 冠脉流量增
加 (见图 2 ) 。
DOI : 10. 13412 /j . cnki . zyyl . 1993. 04. 011
中 药 药 理 与 临 床 9 9 1 3 ( 4) 2 5
图 1去氢紫茧碱对离体大鼠心脏缺氧 1 0
分钟再灌注 1 5分钟内心率的影响
知中 .脚
(乡、喇愉哥匀
( O)对照组 , ( . ) 维拉 帕米 5 卜 m o l / l , ( D ) 去
氢紫荃碱5 卜 m ol i/ n 二 9 , X 士 S D , 与对照组比较 , P <
.
05
, 二 < 。 . 0 1 (图 2 同 )
0
去叙策苗碱对离体大鼠心脏缺妞再滋注时诱发
的心律失常的影晌
结果见表 1 。 去氢紫茧碱 5拼m ol 八有显著性对
抗再灌注性心律失常的效应 , 同时使窦性节律时间
延长 .
去氮萦蓝碱对离体大鼠心脏缺舰再滋注时 L O H
释放的影响
L D H 从 心 肌细胞的漏出是心肌细胞损伤的指
标之一 。 实验结果见图 3 。 去氢紫茧碱 5拌m ol 1/ 、
维拉帕米 5拼m ol l/ 对 离体大鼠心脏缺氧再灌注损伤
的心肌细胞有保护作用 。
去氮萦蓝碱对离体大鼠心脏缺复再滋注时 M O A
生成的影晌
结果见图 4 。 去氢紫董碱 5召m ol l/ 和维拉帕米
5 拌 m ol 八均能显著减少离体大鼠心脏缺氧再灌 注
时 M D A的生成 。
时间 (分、
图 2 去氢紫茧碱对离体大鼠心脏缺氧 10
分钟再灌注15 分钟内冠脉流量的影响
对照 维拉帕来 丢戴未盆玻
耐岭|衅犷叶礴作沫砍ù口。,·动。u!虎ō老撰奎吕
图 3 去氢紫茧碱对离体大鼠心脏缺氧 10 分钟
再灌注 15 分钟内 L D H总量释放的影响
n = 9 , X 士 SD , 与对照组比较 · P < 0 . 05 , . o P <
0
。
0 1
表 1 去氮策苗碱对离体大鼠心脏缺妞 10 分钟再滋注 3 分钟内心体失常的影响 X + SD
组 别 浓度争 m ol 八 ) 动物数 (只 ) 室颤 ( % ) 不可逆室颤 室速( % ) ( % ) 室性期前收缩 (% ) 窦性节律时间(秒 )
对照组
维拉帕米
去氢紫茧碱
94
0
3 3
8 3
。
3 83
。
0
.
0
.
0
.
22
。
1 00
3 0
.
6 6
。
7
.
72
.
4士41 . 7
18 0
.
0士0 .
15 2
.
0士2 1 . 4 .
OOC曰J.二j .上
P < 0
. 0 5
中 药 药 理 与 临 床 19 9 3 (4 )
可以激活一种催化黄嘿吟脱氢酶转变为黄嘿岭氧化
酶的蛋白水解酶 , 加强氧自由基生成的黄嘿吟氧化
酶途径 ; 而氧自由基引起的膜脂质过氧化反应 , 可
使膜对 C a Z 千的通透性增加〔 9〕 , 进一步加剧细胞内钙
聚集 , 形成恶性循环 , 加速细胞内一 系 列 病理改
变 。 维拉帕米通过减少缺血再灌 注 心 肌的 C a Z+ 内
流 , 抑制黄缥吟氧化酶形成 , 同时降低心肌能量消
耗 , 保护内源性氧自由基消除剂 S O D活力 , 发挥抗
氧自由基作用 。 本实验去氢紫董碱对离体大鼠心肌
缺氧再灌注性损伤的保护作用可能与其减少缺氧再
灌注心肌的 C a Z十内流以及减轻自由基对心肌的损伤
有关 , 其作用机理还有待进一步研究 。
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图 4 去氢紫茧碱对离体大鼠心脏缺氧 10
分钟再灌注 16分钟内心肌脂质过氧
化产物 M D A 生成的影响
n = 9 , X 士 SD , 与对照组 比较二 P < 0 . 0 2 〔4 〕
今 考 文 献
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讨 论
本文实验表明 , 去氢紫董碱 5召 m ol l/ 和维拉帕
米 5拌m ol 八能明显降低离体大鼠心脏缺氧再灌注性
心律失常的发生率 , 延长窦性节律时间 ; 抑制心肌
细胞 L D H 的释放 ; 减少心肌脂质过氧化产物丙二
醛的生成 。
关于再灌注性心律失常的发生机制 , 近年来国
内外研究较多 , 说法不一 , 但大量的实验资料证明
a 受体 (特别是 a ,受体 ) 〔` , 、 钙离子仁” 、 氧自由基 〔` 〕
等在缺血再灌注性心律失常的发生中起重要作用 。
在心肌缺血早期 , 细胞内游离体钙浓度增高 , C a , 十
〔g 〕
三七二醇伏对大鼠实验性心肌梗塞的保护作用
但汉雄 张宝恒来
(湖北医学院咸宁分 院 咸宁 4 37 1 0 0)
提 要 三七 二醇戒 ( P D )S 能明显 降低大鼠急性心肌梗塞 ( A M )I 后再灌注
心律失常的发生率 , 并能降低大 鼠A M I后 第h6 的血清肌酸磷酸激酶 ( SC P K ) 活性
指导老师 (北京 医科大学基础医学院 )