全 文 ：46 昆 明 `医 , 学 院 ` 学 报
异紫革定对麻醉犬血流动力学的影响
陈植和 张正仙、 _一 李惠兰 ` 王德成
右旋异紫董定不sI ” co 东 y d in g ) 系一异唆琳类生物碱 , 其结构与瞿粟碱相似 。 我们 过
去的研究已经证明本品对血管和内脏平滑肌均有解痉作用 , ( 1 、 2 ) 可能属于非特异性
钙拮抗剂 。 吞晶较、大剂量有抗实验性沸失常作用 。 ( 3 ) 另有报导异紫荃定的作用机制与婴粟碱或异搏停比较既有相似点 · , 也有独到之处 。
本实验采用多导生理仪同步观察异紫荃定对麻醉犬循环系统参数的影响 , 以 期对本
品的药理和毒理提供更多的实验数据 。
法方七侧
权料朴
本实验所用右旋异紫茧定盐酸盐结晶由昆明植物所植化室与大理医药公司药研室联
合研制并提供 。 用蒸馏水配成 0 . 5%异紫茎定药液 , P H为 5 左右 。
共用健康杂种犬 1 4只 , 体重 12 .6 土一 2 . k0 。 (丁士 s D ) , 戊巴 比妥钠 30 m g / k g 静 脉
注射麻 醉 。 经股动脉插入充肝素生理盐水的塑料管至降主动脉 , 另一端接 M P U一 o . S A
压力换能器测取平均动脉血压 ( m B P ) 。 . 在人工呼吸下, 沿左侧第 4 肋间开胸 , 分 离主
动脉根部并放置适度内径的 电磁流量计探头 , 连接于M F一 2 7方波电磁 流量计 , 记录 主
动脉平均流量作为心输出量 ( C O ` ) 。 m B P和 C O两项信号输入 E O 一 60 o G模拟乘除器 ,
得到总外周阻力 ( T P R ) 。 剪开心包 , 缝成心包 “ 摇篮 ” , 按常规方法行左心尖插管并
、 、 恤工 卜` _ 、 二 _ 二 p 。 ` , 。 二未。 。 二 二 , , 。 二~ 、 二 , , 、 : 。 、 、 I’ , 、 。 、 娇 、 、 ( 4 )连接于S扭协 “ m . F 23 l D压力换能器 , 测取左室内压 ( L v P ) 。 此信号再按文献 、 : , 产
方法处理后 , 分别测得左室内压变化速率 ( L V d p / dt ) ( 作为心收缩状态指标 ) 和左
室舒张末压 ( L V E D P ) 。 描记 L : 心 电图 ( E C G ) 并用 A T一 6 0 G 心率 计 记 录 心 率
( H R )
。 以上八项指标同步记录于 R M一 6 0 0 0型多导生理仪 。
待血流动力学各参数稳定后 , 按异紫董 定 2 . 5 , 6 m g / k g ( 0 . 5 0 9 / k g / m 扭 ) 缓
慢静脉恒速给药 。 记录给药前 , 给药过程中及停药后 30 分钟内上述各项指标 。
结 果
以下各项指标均为给药前后 自身比较增减值 。
一 、 异紫茧定 2 . s m g / k g ( 8 只犬 )
给药过程中及给药后 : H R 一 1 4 士 1 1次 / m i。 , m B P 一 1 0 士 6 m m H g ; L V d p / d t
+ 5 5 6士 2 2 3m m H g / s e e ( P < 0 . 0 5 ) , C O + 30% ( P < 0 . 0 1 ) 。 同时伴有 T p R降 低 ,
其余指标变化不明显 。 可见此剂量下心肌收缩力增加 , 外周阻力下降 , 心输出量增加均
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较为明显 , 而心率和血压仅轻度下降 。
二 、 异紫荃定 5 . o m g / k g ( 6只犬 )
给药过程中及给药后 : H R 一 5 3 士 1 4次 / m i n ( p < 0 . 0 5 ) ; m B P 一 2 4士 1 3 m m H g ,
L V d p / d t 一 5 83 士 93 3m m H必/ , 。 。 夙时 C O和 T P R变化不定 , 其余指标 变 化 不 明
显 。 可见此剂量下 , 心率明显减慢 , 有部分动物心肌收缩功能受到抑制 , 同时出现心输
出量和总外周阻力变化不定 。
讨 论
从本实验结果可 以看出不同剂量的异紫董定对麻醉犬血流动力学参数呈现程度不同
甚至相反的影响 。 其中 , 异紫茧定减慢心率的作用随剂量增加而明显 。 适当剂量的异紫
茧定可获得增加心收缩力 , 降低外周阻力和增加心输出量的良好作用 , 同时仅使心率和
血压轻度下降 。 但超过一定剂量后有可能呈现心肌抑制 , 外周阻力和心输出量 变 化 不
定 。 在麻醉大 鼠实验性心律失常模型上也发现大剂量异紫茧定 ( > Z o m g / k g ) 可导致心
传导阻滞 ( 3)
。
异紫茧定较大剂量可使犬 、 兔 、 大鼠等呼吸兴奋 ( 5 ) , 更大剂量出现阵挛 , 且已
证明其呼吸兴奋作用为中枢性 。 早期文献亦曾报导本晶中毒剂量时出现过 动 状 态 , 流
涎 、 呕吐 、 困倦 、 `凉厥以及僵柱状杏夕 因此异紫董定的中枢药理作用 与其明显的心血管
活性有可能相互作 用 。 为了避免复杂因素干扰 , 获得良好的治疗作用 , 我们建议在异紫
荃定药理作 用研究设计时 , 剂量一般控制在 l o m g / k g以内 。
参 考 文 献
沪 、
1
、 陈植和等 : 异紫茧定对离体胆囊和离体胆道 口括约肌的解痉作用
学报 一9 5 5 6 : 4 5 ,
2
、 陈植和等 : 异紫董定对离体血管条的解痉作用 中国药理学报
3 : 2 4 0 -
3
、 王德成等 : 异紫茧定对实验性心律失常的作用 昆明医学院学报
5 : 1 7 ,
4
、 李云霞等 : 关于左室等密收缩相心肌收缩性能指标的实验研究
1 9 8 0 3 2 : 9 7 ,
5
、 陈植和等 : 异紫茧定的平喘和呼吸兴奋作用 昆明医学院学报
5
, 1 0 ,
中国药理
1 9 8 2
1 9 8 4
生理学报
t 9 84