全 文 ：· 实验研究 ·
异紫菌定改善家兔急性失血后的左心功能
昆明 医学院 ( 云 南 义 0 03 1) 范亚 兰 黄一 乙 曹跃华 吉 勇
提要 : 以左心 室压峰值 、 左心室舒张末期压 、 左心 室压最大上升速率和下降速
率 、 心 输出量 、 心功等指标衡量左心功能 , 观察麻醉家兔经股动脉放血导致血容量
急剧减少 、 股动脉平均压降至 40 m m H g附近并维持20 分钟时 , 静脉输 入 异 紫 董 定
对左心功能的影响。 实验结果表明异紫茧定能全面地改善急性失血动物的左心功能
并明显地延长其存活时间。
本实验所用的异紫荃定 ( i s o c o r y d i n e ,
I s o e )是从兰茧科 ( F u m a r ia e e a e )攀援指叶紫
茧 ( D a e t i l ie a p n o s s e a n d e n s H u t e h . ) 的根 中
分离出的生物碱之一 。 近年有文献报道 I s oc
能松弛离体回肠 、 子宫 、 支气管〔 1 、 2 〕 及胆
道平滑肌〔 “ 〕 , 它还使离体血管条解痉 、 冠状
动脉条松弛 〔 4 〕。 并能增加心输出量 〔 5 〕 。 扩
张灌流肺的血管〔 “ 〕 , 具有 抗 心 律 失 常 效
应〔 7 〕 。 有人根据其作用与异搏定 类 似 , 提
出 sI o c具有非特异性钙拮抗作用 〔 “ 、 7 〕 。 笔
者发现 iv l , oc 使急性失血后的家 兔 血 压 回
升 , 存活时间延长 , 因而进一步观察其对急
性失血动物左 心功能的影响。
材料与方法
家兔分生理盐水对照组 ( N S 组 )和异紫
茧定组 (I s co 组 ) , 各 10 例 , 雌雄各半 。 iv 鸟拉
坦麻醉 , 10 0 0一 1 2 0 0 u / k g肝素抗凝 。 经颈总
动脉作左心室插管 , 按常规方法〔 “ 〕记 录 左
心室压峰值 ( L V S )P 、 左心室舒 张 末 期 压
( L V E D P )及左心室压最大上升速率 ( + d p /
d t m a x )
、 左心室压 最大下降速率 ( 一 d p / d t
m ax )
, 经 M F 一 27 电磁流量计测定升主 动 脉
平均血流量作为心输出量 ( C O ) , 记录股动脉
平均压 ( F A P m ) 、 心率 ( H R ) , 各项指标 均 由
R M 6 0 0 0多道记录仪作同步记录 。 根据 C O 、
F A P m 及 H R计算左 心室每分作功 (W ) , 并记
录心电图作为确定 L y E D P的参考 。 自 另侧
股动脉放血 , 股动脉插管经过一个三通活塞
连接标记容量的盛血瓶 , 以盛血瓶的高度控
制放血速度 , 使 F A P m在放血 3 一 5 分钟降
至 4 0m m H g附近 , 并维持于此水平 20 分钟。
这期间若 F A P m 回升 , 再放血适量 。 通过微
输液泵从耳缘静脉输入 Is co 或等 量 N S , 约
2
.
5分钟愉完 。 Is co 由昆明医学院第一 附 属
医院药剂科提供 , 以 N S配 成 5 %溶 液 , 用
量为 2 。 s m g k/ g 。 从放血开始至记录仪上各条
线没有波动时为存活时间 , 动物 若 存 活 到
12 0分钟 , 回输放出的血液再继续观察 1 20 分
钟。
结 果
一 、 一般情况及存活时间: 两组动物的
放血量和存活时间见表 1 。
两组动物放血后各段时间的存活数见表
2
。
二 、 L V S P : 两组动物放血后 L V S P急剧
降低 , 20 分钟时同为各自放血前 对 照 值 的
50 %
。 输入 N S后 L V S P继续下降 , 输 入 N S后
30 分钟时只有输前值的 37 % , 输入 ls co 后显
著回升 , 至 30 分钟时仍有输 sI co 前的 1 4 % 。
(表 3 . 1 , 图 1 )
三 、 L V E D P : 两组动物放血后 L V E D P
急剧降低 , 记录曲线下端变得钝平 。 输 N S
, . 、 J、 曰尸 , 、 “ 、 “ , 以气曰气曰 、 户` 、 州 、 曰、 曰气目 氏目两目六旧产 、 产、 产` 产 、 产、 户、 产 、 产` 、 ` , ` 尹、 目八
~
J、 ` 户、 尹、 创、 沪、 产,一 、 尸、 . r 、 子 , 、 产 、曰门铲、 、 、 子、 r、 产、 ~ 、 曰 、 、 , 、 护 , “ 、 州、 户、 . 产 、 产 、 产 “ ~ 、 、 ~ 叫 、 、尹 、 创~、 、甲 、 、 八 、 . 、了、 “ 、 、
〔 11〕潘志君 , 等
〔 18 〕张振华 , 等
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云南中医杂志 1 9 02年第 13 卷第 4 期
DOI : 10. 16254 /j . cnki . 53 -1120 /r . 1992. 04. 031
裹 1
分红 1
N S组和 I 、 。 c组放血量和存活时间表 ( 又 士 D S)
N S红 1
l
气` , e 习l
放血最 ( m l )
4 0 士 1 1
4 1士 6
p > O
。
9
放血 t 占体重 (% )
l 。 5 7土 0 。 4 6
l
。
6 ]士 0 。 19
P ) O
。
7
存活时间 ( m in )
4 6 士 16 ( 2 8 一 8 2 )
1 3 7土 8 4 . ; 6 1 一 2 40以 _】一)
p < 0
。
0 1
一帅ùō.l02泞一顾i50附门ù.2 |, ,犷
关 存活时 r弓长 }几 2 4 o n l i n 若按 2 4 0 rn i们计算 。
表 2 N S组和 150 。组放血后各段时间内动物的存活数 (只 )
放 血 后 时 间 ( m i动
4 0 5 0 6 0 8 0
61 4 1 1
0 1 0 】0 5
2 4 0
0
3
沈 : 放血后 2 0 。 。: 。时 , 入 S组输注 N S , I so e 愉注 I s o c .
后 L v E D P继续下降 , 输 I、 。 c后则有所回升。
见 (表 3 . 2 )
四 、 士门l。 (/ h m o x : 两组 动 物 放 血 后
士 。 lp / 。 1} `n : , x急剧降低 , 2 0分 钟 时 + d p / d t
m a “ 为各 自对照值的 42 %和 43 % , 一 d p / dt
m “ x 为各自对照值的 40 %和 42 % 。 输入 N S后
士 。 lp / ( l t l二 a x仍继续下降 , 至输 N S 3 o分钟时
+ d p / d乞 ,。 : , x 为输前值的 3 5% , 一 d p / d t m a x
为输 #J’ 值的 3 5% , 输入 I、 o e后 士 d p / d t m a x
显著回升 , 至 30 分钟时 + d p / dt o a x 为物前
值的 1遵7% , 一 、 l p /` l t n : a x 为输前值的 1 5 8% 。
见 (表 3 · 3 ~ 4 , 图 2 )
五 、 F人尸1 : 两组动物放血后 F A P m急
剧降低 , 2 0分钟时为各 自对照 值 的 49 % 和
5 0%
。 输入 N S后 F A p m继续降低 , 至 30 分
钟时仅为输前值的 3 % , 输入 Is oc 后 , F A P m
显著回升 , 至输入 I : ct) 30 分钟时仍有输前值
的 1 1 8% 。 见 (表 3 · 5 , 图 3 )
六 、 C O : 放血后的两组动物 C O急剧减少 ,
2 0分钟时同为对照值的 34 % 。 输入 N S后 C O
继续减少 , 输 N S 30 分钟时为输前值的 21 % ;
输入 I、 oc 后 C O回升 , 至30 分钟时为 输 前 值
的 1 15% 。 见 (表 3 . 6 , 图 4 )
七 、 H R : 两组动物在放血后和输入 N S或
l 、 c() 后 H R都没有 明显的改变 。 见 (表 3 . 7)
八 、 W : 两组动物放血后W显著降低 , 20
分钟时为各 白对照值的 16 % 和 17 % 。 输 入
N S 30 分钟W减为输前值的24 % ; 输入 I“ co 后
W回升 , 30 分钟时为输前值的 1 5 % 。 见 (表
3
。
8 )
除H R外 , 两组动物在放血后全部指 标
均与放血前有非常显著的 一差异 , 而两组之间
的差异则没有显著性意义 ` . 当分别输 入 N S
或 Is oc , 除 H R以外的指标在两组之 间 都具
有非常显著的 差 异 (表 3 . 1~ 8 ) 。 有 的 动
物正当输入 N S时指标或有短暂而轻微 的升
高 , 但很快即转为持续性下降。
讨 论
本研究中N S组及 Is co 组试验条件一致 ,
放血后左心功能各项指标及 F A P m 均急剧下
降 , 且降低程度两组接近 。 这时若自静脉缓
输 sI oc 则各项指标显著改善 , 动物存活时间
明显延长 。 N S组却没有上述表现 , 动物情况
继续恶化而迅速死亡 。 试验结果表明 I s o c具
有改善急性失血家兔左心功能的良好效应 。
L v S P和 + d p / dt m a x 升高表示左心 室 收缩
力加强 , 一 d p / dt m a x增高表示左心 室 舒 张
较充分 , 心室充盈量增加 , L V E D P 增高 , 因
而 C O增多 , W加大 , 动脉血压随 C O增多而
升高。 有文献报道 I s co 对血管平滑肌有钙拮
扰作用 , 能使血管扩张 〔 ’ 、 7 〕 , 包括冠脉的
扩张 〔 ` 〕在内。 我室应用亡` C r生物微球 示 踪
技术侧定器官血流量 , 发现 2 . s m g / k g Is co
可使急性失血家兔的 心 肌 血 流 量 显 著 增
多〔 , 〕 , 提示当放血引起冠脉流量不足导致心
肌收编力严重减弱时 , I ScO 可扩张冠脉 , 使
心肌血流量增多 , 从而改善了心肌的缺氧状
态 , 使心功能有所提高。
从实验结果可见 , 一次给药还不能使心
功能和血压恢复到放血前的水平 , 且 h co 的
效应维持不久 , 一般 10 分钟后即开始减弱 。
这是由于在血容量不足的前提下 , 心肌缺血
没有得到根本纠正造成的 。 此外 , 卜汉 的扩
血管作用将引起循环的外周阻 力下降 , 使动
物血压的上升受到限制 。 实际应用中若配合
扩容措施 , 15优 将不失为一种抢救失血性休
克有希望的药物 。
衰 3 N S组输注 N S 、 l so c组输注 150 。后各项指标的变化 (又士 S )D
放血
前
输
l 0
后 ( t n ; n )
2 0 3 O
输前组分指标
L V S P
m m IJ g
1 t s 士 11
10 7土 13
5 7土 12
5 4士 13
5屯土 17
8 0士 2 0介 申 .
4 7土 2 4
8 1士 2 3二
3 6土 3 2
7 8 士 2 3 幸二
2 1 士 2〕
78 士 2 3…
5’7尸` .且. .dt几六U2。 L V E D P
m m 壬19
5
。
5土 l 。
6
。 4士 1 。
。 3士 O 。 7
。
7 士 1 。 O
1。 I土 0 。 7
2
。
8土 1。 3 . 俘
O
。
9士 O。
3
。
O士 1。急二 O 。 6士 O 。2 。 8士 i 。 O 。 奋土 0 。2 。 8 土 l 。
3
.
+ d p / d t m a x
m m Hg
.
se e
4一 d p / d t m a x
m m H g
. s e e
15分6士 4 0 0
15连5士 32 1
6 7 5士 16 9
6 7 0土 2 2 if
1 1了6士 3 0 2
1 0 10士 3 0 0
47 0士 15 5
42 0 士 15 7
6 2 0士 2 5 6
12 3 5士 3 6 0…
4 28 士 19 0
7 2 5士 2 3玉. 今 `
6 5 5士 3 3 4
1 19 5士 2 0 4…
3 8 0土 2 68
7 5 5士 2 15…
38 5 士 4 3 8
1 0 08 士 2 8 8 . , 中
2 9 7士 32 8
6 7 5 士 2 3 八’ , .
5
.
F A P m
川 m H g
七0 士 1 1
7 8士 9
3 62 士 17
3 4 2 士 4 3
2 5 8士 17
2 5 5 士 2 4
3 4 9士 5 6
3 14士 5 4
3 9 士 3
3 9士 5
3 8 士 6
6 0士 6
2 9 士 1 8
5 9 士 8 …
2 1 士 2 0
5 4 立 9 . , 扣
6
。
C O
n z
l
。
m 又21
12 3 士 2 6
1 17 士 2 9
10 9 土 3 5
]5 4士 3 0 ` 中
8 0士 4 3
1 5 9士 3 2…
5毛土 4 }
1 4 5士 3 4 , 二
2 5 5 士 4 2 1
9 8 5 士2 32 , . ’
} 6 5 士 2 5 8
6侣5 士 2 t o . ` ,
1 3 士 Z U
工6士 18 …
2 6士 3
} 3 5 士 3 2…
111之 2 4 9士 2 3
2 5 4 土2 2
2 4 3 士 2 2
2 5 8 土 2 6
2 4 3士 2 8
2 6 1士 2 6
2 5 0土 2 ]
2 6 4士 2 7
2 4 9 土 2 9
2
`
19 士 2 9
8
。
W
g
一
m /m i n
5 4士 1 4
5 3士 16
4 4 士 19
1 13 士 19 甲二
2 5 士 2 6
1 16 士 4 2 户 甲 ,
2 2 士 2 6
8 8 士 3 1二 龟
1 3土 2 9
8 2土 3 5 . , .
NSocsI()琳ocs邢INS腼ocs
注 : 1 .除 H R外 , 两组 全部指标在放血后与放血前的 差异都有非常显著 的意义 。
2一符号表示 N S组 与 Is o e组 两组 lbJ 差异的显著性。 . P ( 0 . 05 , 二 P ( 0 . 0 1 , . 户 冲 P < o . o o x .
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口 1s ` 祖
图 1 输入 N S 或 t s o c后 L V SP变 化的比 较 ( 以输入前 的
数位为 l。。 % )
图 2 输入 N S或 l s o e 后 十 d p /〔 {! : ,1 : : x 变化 的比 较 ( 以
偷入前的数位为 玉0 % )
云南中医杂志 1 9 92年第 13 卷第 4 期 , 7
众了化百廿谁丫`众又化百分千.
输对: 杯i : 。 。 后协盯间 t分 )
口 N S 姐 口 工 soc 姐 愉
心礴伽。后如叮闻 (勿
口 月S 组 口 工幼 c 冬且
图 3 物入 NS或 l soc 后F A Pn r变化的比较 ( 以物入
前的数值为 」。。 % )
图 4 箱入N S或I o sc 后 O C变化的比较 . ( 以输入前的
数值为 J。。 % )
今 考 文 献
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及乙肤胆硷释放的影响 , 中草药 1 98七 16 : l“ .
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中 西 药 结 合 整 复 肠 套 叠
药物: 莱旅子 3 0克 , 厚朴2 0克 , 积实2 0克 , 桃仁12 克 , 败酱草30 克 , 生大黄 12 克。 煎汁
约5 0 0毫升 , 经双层医用纱布过滤后与青岛 4 号混悬钡 5 0~ 10 克搅匀稀钡浆 。 小儿常用盆为
3 0 0毫升 。 操作方法 : 病人侧卧 , 术前肌注 6 5 4一 2 , 0 . 5~ 1 毫克。 采用头低足高 10 ~ 15 度 ,
用常规法 F ol e C y 氏管一 根 , 经肛门擂管 , 用阻肛气囊防止钡剂溢出。 尽量翻转体位数次 , 使
钡 剂存留套叠部 15 一 30 分钟 , 并用手轻轻抚摸套头部位 , 使肠管松弛处于低张力状态 。
按 : 单纯依 靠灌肠压力整复肠套叠时间长 , 对套叠部炎症 、 水肿、 血循障碍 、 神经功 能
的恢复常需一 定的时间 , 还可能发生复套 , 故用药力 、 压力双重整复 , 可提高疗效 , 缩短整
复时间 。
湖南省临沈县中医院 (湖南 4 15 2 0 0 ) 三 明 义 金碧胜
J 8