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卫矛药理作用的初步研究(Ⅱ)



全 文 :哈医 大学报 第 “ 卷 第 4期 19 8 0
卫 矛 药 理 作 用 的 初 步 研 究 ( I )
药 理 教 研 室 张为式 李亦秀 崔英梅 李文汉
冠心病心绞痛是常见病 、 多发病 , 是危
害人民健康的严重疾病之一 , 因而筛选有
效的抗心绞痛药 , 特别是中草药 , 是药理
工作者的重要任务之一 。
中草药卫矛又名鬼箭羽 ( E v o n y m su
S a r o s a n e t a ) 是卫矛科 落 叶灌木 , 盛产
于黑龙江省 , 来源丰富 , 四季都可采集 。
药用其茎及翅状附属物 ,早在神农本草 ’ ,
新修本草及本草纲目中叙述 : “ 崔 氏方疗
恶疙在心 , 痛不可忍 , 有鬼箭羽汤 ” ; 集
验方疗卒暴心痛 。 但多年来未被重视 , 也
很少用于治疗疾病 。 1 9 7 7年我校附属第一
医院用于治疗心绞痛 , 有一定 疗 效 “ · 6 。
我们也对其药理作用进行了初步 研 究 7 。
本文进一步研究其对血液动力学影响 。
一 、 材 料
卫矛为由黑龙江省尚志县帽儿山采集
的茎 、 嫩枝及翅制备的水提酒沉剂 、 水煎
浓缩剂及浸膏 。 制剂的 p H 为 6 左右 , 1
毫升含 1 克生药 ( 浸膏也于实验前配成 1
毫升含 1 克生药的溶液备用 ) 。
二 、 实验方法及结果
( 一 ) 卫矛对冠状动脉血流量 、 冠脉
阻力及心肌耗氧量的影响
8 只犬 , 体重 10 一 25 公斤 , 戊巴比妥
钠麻醉 , 气管插管 , 进行人工呼吸 , 由颈
总动脉记录血压 , 股静脉注射肝素 ( 5 毫
克 /公斤体重 ) 描记 l 导心 电图 。 沿右侧第
四肋间开胸 , 切开心包 ,在右心房壁靠近冠
状静脉窦处作一荷包缝合 , 经荷包缝线中
央切开心房壁 , 插入一塑料导管至冠状静
脉窦 , 收紧缝线结扎 , 固定于导管上 , 导管
连于冠状静脉窦插管装置 “ (用刻度玻璃管
代替浮标 ) 之一端 ,另一端连于颈外静脉 ,
用 以测定冠脉流量及取冠状窦血液 。 再从
一侧股动脉插管 , 以备取动脉血用 。 由股
静脉注射卫矛浸膏或水煎浓缩剂。 . 5克 /公
斤体重 ,测定给药前及给药后 10 分 , 20 分 ,
30 分 , 40 分及 60 分钟冠脉流量及动脉压 ,
并由股动脉及静脉窦取血 , 测给药前后血
氧 。 血氧容量用舒劳氏法 。测定 , 用血氧饱
和度计测血氧饱和度 , 并计算血氧含量 。
实验结束后称心脏重量 , 按下式计算 :
冠脉流量 ( 毫升 / 10 0克心肌 ) = 血 流 量 〔毫升 /分 〕心肌重 ( 克 ) 一 X 1 0 0
冠脉阻力指数二 平均血压 ( 毫米汞柱 )冠脉流量 (毫升 / 1 0 0克心肌 /分 )
一 2 5 一
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心肌耗 氧 量 (毫升 / 1 0 0克心肌 /分 ) =
冠脉流量 ( 毫升 / 1 0 0克心肌 /分 ) X 〔动脉
血氧容积%一冠状静脉窦血氧容积% 〕 +
1 0 0 ( 数据以平均数士标准误表示 ) 。
实验结果表明 : 8 只犬的冠脉流量均
有增加 , 增加数为每分钟 0 . 4一 2 6 . 7毫升 ,
平 均 最 大 增 加 率 为 注药前冠脉流量的
5 4
.
3% ( P < 0
.
0 0 5 )
, 冠脉 阻 力 6 0分钟
下降最明显 , 比注药前 平 均 下 降31 . 5%
( P < 0
.
0 5 )
。 心肌耗氧量 20 分钟比注射前
平均降低 29 . 7% ( P < 0 . 0 2 5 ) , 总的心肌
耗氧量有 降 低 的 趋 势 ( 按 F r i e d m a n方
法 ’ 。进行统计学处理 ) 。
( 二 ) 对股动脉血液动力学作用
犬 7 只 , 体重 13 一 24 公斤 ( 5 只给卫
矛 , 2 只对照 ) 戊巴比妥钠麻醉 , 以四导
生理记录仪描记血压及 l 导心 电图 。 再找
出一侧股动脉及股静脉 ( 准备给药用 ) 。
注入肝素 ( 5 毫克 /公斤 ) 使肝 素 化 。 将
己灌满肝素生理盐水 ( 1 0 毫升加 1%肝素
1 毫升 ) 的水平型气泡流量计的进 口 端 .
插入股动脉的近心端 , 流量计的出口端插
入股动脉的远心端 , 使股动脉近心端流出
血液经流量计后 , 灌注其远心端 。 观察指
标为血压 ( 平均动脉压 ) 、 心 电 、 股动脉
血流量及股动阻力 。 气泡流量计容积为 4
毫升 , 注入气泡为 0 . 2毫升 /次 。 测定气泡
通过流量计全长所需时间 ( 秒 ) , 按下列
公式计算 :
股动脉 流 量 ( 毫升 /分 ) 气泡流量计容积 ( 毫升 乏上卫9= 气面通瓦流量开至离所需!i翻旬 ( 秒 )
股动脉阻力指数 = 平均动脉压 ( 毫米汞柱 )血 流 量 ( 毫升 /分 )
手术结束后 , 待血压及流量平稳时 ,
翻定正常值 , 给生理盐水后测定血压 、 心
电及 2 分钟内血流量变化 , 作空白对照 。
然后给卫矛水提酒沉剂 0 . 1克 /公斤体重 ;
再观察上述各项指标 。 生理盐水及卫矛全
由灌注的股动脉给药 , 给药容量为 0 . 1毫
升 /公 斤体重 。 实验结果见附表 。
附表 动脉内注射卫矛对麻醉犬股动脉血流动力的作用
动物体重 }
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给药 前 } 给药后 ` 给药 前

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一 2 6 一
实验结果证明 : 卫矛。 . 1克 /公斤股动
脉注射 , 在不影响心电图 , 心 率 及 血 压
( 给药前后差别无统计学意义 ) 的情况下
能增加股动脉流量 , 扩张末梢血管及减少
末梢血管阻力 。 而生理盐水无影响 。 为对
照用 2 只犬给已知血管扩张药盐酸樱粟硷
股动脉注射 , 证明有明显血管扩张 , 增加
血流量及减少末梢血管阻力的作用 。
三 、 讨 论
心肌氧的供求发生矛盾 , 心肌缺氧而
发生心绞痛 。 实验证明 , 卫矛有抗缺氧作
用 ” J , 但究竟通过什么机制抗 缺 氧 , 是
应进一步研究的间题 , 要改善心肌供氧与
耗氧之间的平衡失调 , 不外乎通过增加心
肌的供氧量或减少心肌耗氧量来解决 。 鉴
于心肌的供氧量主要由冠脉血 流 量 来 决
定 , 本实验观察了卫矛对冠脉 流量 的 影
响 ,测冠脉流量有流出法及流入法 , 由于条
件的限制我们采取了流出法 , 即测量由冠
状静脉窦流出血液的流量 。 冠 状 窦 主 要
收集左右心室肌内的静脉血 , 约占冠脉流
量的 85 % , 所以流出法还不够十分精密 ,
但我们是用以测量给药前后的相对数值 ,
因而还是可以采用的方法 。 而且天津市药
品检验药物研究所 〔 ` ’ 〕用 已知的药物进行
实验 , 也确定此法的准确性 。 实验结果表
明卫矛 0 . 5克 /公斤 , 使 8 只犬的冠脉流量
均有增加 , 平均最大增加率为注射前流量
的 S J . 3 % ; 减少冠脉阻力 , 60 分钟比注射
前平均下降31 . 5% 。 说明卫矛能增加心肌
供氧量 。 但近来认为心氧供求失调 , 往往
不 能 通 过 冠脉 扩 张 来消除 , 因为缺氧
的刺激及酸中毒 , 有扩张能力的血管都已
扩大 , 而且由于没有硬化的血 管 阻 力 降
低 , 很可能反而使硬化的缺血区血管的血
流量减少 。 因此缓解心绞痛 , 减少心肌耗
氧量是主要一环 。 本实验结果表明 , 卫矛
能降低心肌耗氧量 , 20 分钟比注射前平均
降低29 . 7 % 。 决定心肌耗氧量的因素有室
壁张力 , 心肌收缩性及心率 。 根据拉匹氏
定律室壁张力又主要取决于动脉压 ( 后负
荷 ) 及心脏容积 ( 前负荷 ) 。 卫矛能降低
血压 、 抑制心缩力 、 减慢心 率 ” , 本 实
验又证明卫矛能扩张末梢血管 , 降低末梢
血管阻力 , 这些很可能是卫矛降低心肌耗
氧量的原因 。实验还表明卫矛在较小剂量 ,
即不明显影响血压 的情况下 , 动脉内注射
能使末梢血流量增加 , 末梢血 管 阻 力 下
降 , 但如果静脉注射血压明显下降的剂量
则可能由于心脏抑制血压下降或其它机制
血流量反而减少 , 这有待进一步实验加以
研究 。
参 考 文 献
1
.森立之重辑 . 种农本草经卷 中 68
2
.新修本 草 ( 上 ) 木类 中品廿八种 1 3 6
3
. 李时珍 : 本草纲 目卷三十六 木部 102
.4 唐 填微 , 重修政和经史证类 备用本草 ( 1 3 ) 3封
6
.黑龙江省 心血管疾病防治资料 选编内部 资料 61 .
1 9 7 7
6
.黑龙江省心血管疾病防治资料 选编内部 资料 63 ,
1 9 7 7
7
. 哈尔滨医科大学药理教研室 . 新 医 药 学 杂 志
4 : 2 8
,
10 7 7
8
.
K a 。 。 p” 习 a H B 中 a p M a K o 刀 o r 习 只 班 T o : 。 ; , 从。 -
二 o r , , ( 1 ) 3 9
,
195 8
9
. 梅 愚 华 : 生理学杂志 1 ( 2 ) 12 1一 13 0 , 19 5 2
IO
.
L a u r e n e D R e t a l E v a l u a t io n D r u g a c t -
iv i t ie : : P h
a r m a e o m e t r ie , V o l l : T3
,
196 4
1
.天津 市药 品检验药物研究所 : 资料汇 编 1创 ,
1 9 7 5
一 2 7 一