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毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响



全 文 :Preparationoftotallicoricesaponinandresearchonitshepatoprotectiveeffect
GaoXueyan1 , ZhengQiaoyun1 , SunJianning1 , WangWenquan1, 2 , YangXiaoyun1
(1 BeijingUniversityofChineseMedicine, Beijing  100102;2 GoodAgriculturalPracticeEngineering
ResearchCenterofEducationMinistry, Beijing 100102)
  Objective:Topreparethetotallicoricesaponin, andinvestigateitsprotectiontowardscarbontetrachlorideinducedacuteliverinjury
andDL-ethionineinducedacutefatyliverinmice.Methods:Macroporousadsorptionchromatographywasusedtoenrichthetotalsaponinof
licorice.CarbontetrachlorideinducedacuteliverinjuryandDL-ethionineinducedacutefattyliverinmicewereutilizedtoinvestigatethe
effectoflicoricesaponinonserumalanineaminotransferase(ALT)andaspartateaminotransferase(AST)activities.Meanwhile, itsefecton
totalcholesterol(TC)andtriglyceride(TG)contentsinliverwasstudiedinDL-ethionineinducedacutefatylivermodel.Results:Thepol-
ysaccharideandpartofflavonoidswaselutedoffromthecolumnofHPD400resins, afterwardstheremaininglicoricesaponinwaselutedof
fromthecolumnbywashingcontinuouslywith50% ethanol, andthecontentoflicoricesaponinwasabove50%.Oncarbontetrachloridein-
ducedacuteliverinjurymodel, thetotalsaponinoflicoricecouldsignificantlyreducetheincreaseofserumALTandASTactivitiesinduced
byCCl4;onDL-ethionineinducedacutefattylivermodel, therewasnosignificantdiferenceofserumALTandASTactivitiesbetweenthe
modelgroupandthecontrolgroup, whilethecontentoftotalcholesterolandtriglycerideintheliverofmodelgroupssignificantlyincreased
anddecreasedaftertreatmentwithtotallicoricesaponin.Conclusion:LicoricesaponinhasaprotectiveefectonCCl4 inducedacuteliverin-
juryandDL-ethionineinducedacutefatyliverinmice.
Keywords  totalsaponinoflicorice;macroporousresin;liverinjury;DL-ethionine
毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响*
杨智承 ,刘守钾 ,刘 苑 ,肖 晴 ,谭毓治**
(广东药学院 ,药理学教研室 ,广州  510006)
  摘 要 目的:研究毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响。方法:将 SD大鼠随机分为 5组:生理盐水组 、阳性对照组(维
拉帕米 , 10 mg/kg)、毛茛总苷 3个剂量组(20、40和 80 mg/kg)。采用股静脉注射方式给药 , 股动脉插管 、右颈总动脉心室插管和连
续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察药物对大鼠心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压
(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速
率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果:静脉注射毛茛总苷 80 mg/kg和 40mg/kg后 , 均能显著
地减慢大鼠心率 , 显著降低 SP、DP、 AP、LVSP、-dp/dtmax和 T值;对 +dp/dtmax和 LVEDP无显著性影响。结论:毛茛总苷有减
慢大鼠心率 , 降低动脉血压 ,抑制心肌收缩和舒张功能的作用。
  关键词 毛茛总苷;血压;血流动力学;心功能
  毛茛(RanunculusjaponicusThunb.)是毛茛科 (Ranuncu-
laceae)毛茛属(Ranunculus)多年生草本植物 , 毛茛总苷是从毛
茛中提取出的总苷化合物 。本课题组的前期研究发现毛茛总
苷具有抑制心肌肥厚 [ 1] 、抑制心脏收缩功能 [ 2] 、抑制血管平滑
肌增生 、舒张动脉血管 , 其舒张血管作用不依赖于血管内皮
的 [ 3]以及抗炎镇痛 [ 4]等多种药理学作用。本文旨在研究毛茛
总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响 , 为毛茛总苷的进一步研究
和开发提供实验理论依据。
1 材料和方法
1.1 试验药物 毛茛全草晾干切碎 , 85%乙醇回流提取三次 ,
过 80目筛 ,合并提取液 , 减压浓缩回收溶剂 ,等体积的乙酸乙酯
萃取若干次至乙酸乙酯层为浅绿色。下层(水层)蒸干溶剂 , 得
膏状物经 D-101大孔树脂吸附 , 水洗 ,弃去 , 再用纯乙醇洗脱 , 收
集此部位 ,水浴蒸干乙醇得膏状物即毛茛总苷 , 同时测定水分含
量。盐酸维拉帕米注射液 , 上海禾丰制药有限公司 , 批号:
81中药药理与临床 2011;27(2)
* 基金项目:广东省科技厅项目 ,编号:2004B30101002    **通讯作者
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2011.02.031
6E12002。
  采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用
技术(UPLC/Q-TOF-MS)对毛茛总苷化学成分进行分析 , 并对主
要成分进行鉴定。根据元素组成分析 、二级质谱和相关文献 , 鉴
定 、推断出 20个化合物 , 包括内酯苷 、黄酮苷和黄酮苷元。其中
内酯苷和黄酮苷为毛茛总苷的主要成分 [ 5] 。
  毛茛总苷超高效液相色:仪器型号:AquityUPLC;色谱柱:
ACQUITYUPLC★RBEHC18柱 2.1×50mm, 填料粒径 1.7μm;柱
温:室温;进样体积:10μl;流速:0.4ml/min;流动相:A=0.1%甲
酸水 , B=乙腈;流动相梯度方法按表 1操作 , 毛茛总苷超高效
液相色谱图见图 1。
  表 1 毛茛总苷提取物色谱分离梯度条件
序号 时间(min)
流速
(ml/min)
%A
(0.1%甲酸水)
%B
(乙腈)
1 0 0.4 95 5
2 2 0.4 95 5
3 12 0.4 70 30
4 15 0.4 50 50
5 20 0.4 0 100
图 1 毛茛总苷超高效液相色谱图
1.2  动物 SPF级 SD大鼠 , 200 ~ 220g, ♀♂各半 , 由广东省
医学实验动物中心提供 , 许可证号:SCXK(粤)2008-0002, 粤监
证字 2008A020。
1.3 试剂  乌来糖 , 国药集团化学试剂有限公司 , 批号:
T20070418;肝素钠注射液 , 安徽丰原药业股份有限公司马鞍山
药厂 ,批号:081215-1。
1.4 仪器 BL-420F生物机能实验系统 , PT-100生物血压传
感器均由成都泰盟科技有限公司提供。
1.5 方法 大鼠 50只 , 等容量 NS组 、维拉帕米(Ver)10 mg/
kg、毛茛总苷 80mg/kg,毛茛总苷 40 mg/kg和毛茛总苷 20 mg/
kg组 , 以 0.1 ml/100g体重等容量股静脉给药 , 在 2min内恒速
注射。大鼠称重后 ,用 25%乌来糖腹腔注射麻醉 , 仰位固定 , 气
管插管 ,自主呼吸。气管插管后 , 分离右颈总动脉和迷走神经并
插管至左心室 ,用充满肝素生理盐水的心导管通过 PT-100生物
血压传感器连于 BL-420F生物机能实验系统 ,测定左心室收缩
压(LVSP), 左心室舒张末期压(LVEDP), 左心室压力的最大变
化速率(±dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数
(T)等心功能指标;右下肢腹股沟处纵形切开 , 分离右侧股动
脉 、插管测定血压变化 , 同时分离右侧股静脉 , 行静脉插管。同
时记录Ⅱ导联心电图(ECGⅡ)。以上指标通过 BL-420F生物机
能实验系统同步记录于电脑处理系统。 术后稳定 30 min,股静
脉给药。记录给药前和给药后 1、5、10、 30、 60、90、 120 min时的
各项指标。
2 结果
2.1 对 BP和 HR的影响 毛茛总苷对麻醉大鼠血压 、心率的
影响 ,结果见表 2。
  表 2 毛茛总苷对麻醉大鼠血压和心率的影响( x±s, n=10)
Index Group(mg/kg) 0 min 1 min   5 min   10min   30min   60 min   90 min   120min  
SP NS 106.1 ±12.4 110.6±12.3 110.3±12.8 110.2 ±13.4 110.2±10.5 110.8±9.6 111.1±9.9 10.8±9.8
(mmHg) 毛茛总苷 80 107.4 ±7.9 96.5±8.9*## 98.8 ±8.6*# 99.2±9.0*# 101.1±12.8 105.1±12.5 105.8±13.6 105.9±13.2
毛茛总苷 40 102.7 ±12.9 94.0±10.2## 95.0 ±10.4## 94.7±9.8## 96.3±10.8## 101.3±13.9 102.3±7.9# 103.3±8.8
毛茛总苷 20 102.4 ±11.0 96.9±10.2 99.0 ±9.4 100.0 ±10.5 102.6±8.0 105.2±10.5 105.7±10.0 106.4±11.1
维拉帕米 10 105.2 ±12.3 70.2±8.8**## 86.5 ±9.2**## 90.4±9.2**## 95.3±10.2## 99.7±12.9# 101.9±14.4 103.9±16.5
DP NS 61.9 ±8.5 65.0±9.1 64.9 ±9.8 64.8±9.6 67.6±11.4 65.7±7.9 65.7±7.6 65.7±9.7
(mmHg) 毛茛总苷 80 66.1 ±11.3 56.2±9.2*# 56.4 ±8.2*# 60.7±9.9 63.1±8.0 65.5±9.1 67.4±9.8 66.7±10.7
毛茛总苷 40 66.2 ±9.7 57.0±6.1*# 58.6 ±6.1* 63.4±8.0 62.3±5.4 68.0±12.9 70.7±5.5 71.3±6.5
毛茛总苷 20 68.9 ±15.4 63.1±11.6 65.0 ±12.3 67.3±12.9 71.0±14.0 72.3±15.6 73.2±15.2 72.7±17.0
维拉帕米 10 60.7 ±10.9 41.7±6.0**## 51.1 ±5.7*## 52.7±7.8*## 55.6±7.5# 58.5±11.0 59.5±10.1 60.5±12.0
AP NS 76.6 ±8.0 80.2±8.7 80.0 ±9.3 79.9±9.3 80.2±8.2 80.8±5.8 80.9±5.6 80.8±9.7
(mmHg) 毛茛总苷 80 79.2 ±8.7 69.5±8.5*# 72.3 ±9.1 73.0±8.5 74.8±6.0 78.0±7.7 79.5±9.3 79.2±9.4
毛茛总苷 40 78.8 ±9.9 70.2±6.8*# 71.1 ±5.8*# 71.9±5.9# 73.8±6.6 81.1±8.8 81.4±5.4 82.3±6.9
毛茛总苷 20 80.0 ±12.6 74.9±9.4 77.0 ±10.1 78.1±10.8 81.5±10.6 83.0±12.5 83.6±11.6 84.8±13.1
维拉帕米 10 76.2 ±10.7 51.1±6.6**## 62.8 ±6.7**## 65.3±8.1*## 68.8±8.0## 72.5±11.1 74.4±11.8 76.2±12.9
HR NS 320 ±51 321±56 325 ±46 329±41 330±38 331±41 331±45 324±41
(beat/min) 毛茛总苷 80 317 ±27 274±36**# 287 ±32*# 289±31*# 295±30# 292±35# 292±40 288±42
毛茛总苷 40 305 ±22 266±20**# 277 ±20**## 280±23*## 282±27*## 288±34# 286±32# 286±31#
毛茛总苷 20 323 ±32 295±39 300 ±35 306±29 304±30 303±34 299±33 294±38
维拉帕米 10 310 ±25 238±32**## 257 ±34**## 262±32**## 280±29*## 288±28# 293±27# 295±28
  与给药前相比 * P<0.05, ** P<0.01;与 NS组相比 #P<0.05, ##P<0.01(下同)
  不同剂量的毛茛总苷对 BP和 HR的作用效果也不同 ,成一
定的剂量依赖性。与给药前相比 , NS对照组 BP和 HR无明显
变化;毛茛总苷 20mg/kg组 BP和 HR虽然有一定的下降趋势 ,
但无统计学意义;毛茛总苷 80 mg/kg和毛茛总苷 40 mg/kg剂
82 中药药理与临床 2011;27(2)
量组在给药后 1min后都引起血压下降 , 持续作用时间可达 90
min。毛茛总苷 80 mg/kg组给药后 SP, DP最大降幅达到 10.
09%和 14.92%, 伴随血压的下降 , 心率也在降低 , 其减慢心率
的作用持续 120min。毛茛总苷 40mg/kg组给药后 SP和 DP也
同步下降 , 最大下降幅度分别为 8.52%和 13.95%, 心率减慢 ,
持续时间也达到 120 min。值得注意的是毛茛总苷给剂量组中
DP的降低幅度都明显的比 SP的多。阳性对照维拉帕米给药 1
min显著性地降低大鼠的 SP和 DP, 最大下降幅度分别为 33.
29%和 31.32%, 同时心率减慢。
2.2  对 LVSP和 ±dp/dtmax的影响 在各剂量组中 , LVSP的
变化几乎与血压的变化同步出现 。与给药前相比 , NS对照组
LVSP无显著的变化;毛茛总苷 20mg/kg组有一定的下降趋势 ,
但无显著意义;毛茛总苷 80 mg/kg和毛茛总苷 40 mg/kg组
LVSP则持续下降达 60 min,最达降幅出现在给药后 1 min,分别
为 3.93%和 4.60%;维拉帕米给药 1min显著性地降低大鼠的
LVSP, 降幅达 14.60% , 持续时间到 120 min。
  给药各剂量在 LVSP变化的同时 , ±dp/dtmax也同时出现
变化。与给药前相比 , NS对照组 +dp/dtmax无显著的变化;毛
茛总苷 高 、中 、低剂量组在给药后 1 min都有下降趋势 ,最大降
幅分别为 11.93%、8.83%和 9.22%,但与 NS组比没有显著性
差异(P>0.05);维拉帕米能明显降低 +dp/dtmax最大降幅达
27.51%(P< 0.01),见。与给药前比较 , NS对照组 -dp/dtmax
无显著的变化;与 NS组比 , 毛茛总苷 高 、中 、低剂量组在给药后
1 min都有显著性地下降 , 持续时间到达到 120min, 而最大降幅
分别为 11.22%、10.50%和 7.29%;而阳性对照维拉帕米能明
显降低 -dp/dtmax最大降幅达 36.07%,见 Tab.2。
2.3 对 LVEDP和 T的影响 与给药前相比 , NS组和毛茛总
苷高 、中 、低剂量组在静脉给药后对麻醉的 SD大鼠 LVEDP均
无明显的影响;NS对照组和毛茛总苷 20mg/kg组对 T无显著
的变化;毛茛总苷 40 mg/kg和毛茛总苷 80 mg/kg组 T则持续
下降达 120 min, 最达降幅出现在给药后 1 min, 分别为 12.25%
和 9.39%;维拉帕米给药 1 min显著性地降低大鼠的 T,降幅达
25.80% , 见 Tab.3。
  表 3 毛茛总苷对麻醉大鼠心功能的影响( x±s, n=10)
Index Group(mg/kg) 0 min 1 min   5 min   10min   30min   60 min   90 min   120min  
LVSP NS 116.3 ±5.6 118.2 ±6.0 119.2±7.4 118.8±6.7 119.7±5.6 119.9±5.1 121.0±5.7 117.6 ±8.9
(mmHg) 毛茛总苷 80 119.7 ±3.7 115.0 ±4.2* 116.9±4.3 116.4±4.1 116.0±4.6 116.8±5.2 117.7±5.5 116.9 ±5.8
毛茛总苷 40 116.9 ±7.0 111.5 ±7.4# 112.6±6.3# 111.6±7.0# 112.6±7.3# 116.0±8.4 118.0±4.1 117.3 ±5.3
毛茛总苷 20 118.6 ±9.1 115.3 ±8.4 116.8±8.6 117.8±9.8 119.0±8.9 120.5±10.4 120.0±10.2 121.6 ±8.7
维拉帕米 10 110.7 ±9.7 94.6±5.2**## 100.5±6.8*## 100.6±8.6*## 102.8±8.3## 106.2±9.7## 106.1±11.1## 108.2 ±12.1
LVEDP NS 3.19 ±0.98 3.09±1.01 3.14±1.04 3.37±1.22 3.24±1.09 3.31±1.05 3.24±1.20 3.06 ±1.18
(mmHg) 毛茛总苷 80 3.74 ±1.12 3.55±1.13 3.40±1.14 3.41±1.05 3.86±0.97 3.59±0.90 3.66±0.87 3.27 ±0.84
毛茛总苷 40 2.85 ±1.25 2.74±0.98 2.84±0.86 2.69±1.04 2.90±1.32 2.85±1.14 2.44±1.16 2.53 ±1.05
毛茛总苷 20 2.38 ±0.87 2.62±0.81 2.50±0.97 2.62±0.86 2.65±0.77 2.46±1.08 2.71±0.95 2.25 ±1.06
维拉帕米 10 3.27 ±0.69 2.12±0.65**# 2.63±0.81* 2.48±0.67* 2.94±0.76 3.14±0.70 2.78±0.85 2.82 ±0.77
+dp/dtmax NS 4670 ±815 4751 ±789 4737±848 4764±861 4733±799 4735±937 4798±876 4677 ±644
(mmHg/s) 毛茛总苷 80 5093 ±495 4704 ±523 4738±479 4624±571 4820±561 4767±624 4702±632 4485 ±616
毛茛总苷 40 4708 ±806 4396 ±679 4415±701 4405±722 4407±768 4322±828 4292±928 4314 ±928
毛茛总苷 20 4750 ±684 4542 ±702 4508±833 4631±742 4443±908 4373±981 4312±995 4416 ±823
维拉帕米 10 4914 ±764 3562 ±686**## 4002±820* 4162±713* 4232±979 4408±1039 4539±949 4609 ±1117
-dp/dtmax NS 3978 ±629 4079 ±596 4090±611 4098±619 4167±673 4279±743 4178±700 4110 ±505
(mmHg/s) 毛茛总苷 80 3882 ±542 3446 ±576## 3536±445## 3557±521## 3612±714 3628±800 3594±552 3452 ±662##
毛茛总苷 40 3579 ±459 3327 ±426## 3294±436## 3203±493## 3299±471# 3377±492 3342±536 3333 ±521
毛茛总苷 20 3647 ±583 3483 ±558 3496±580 3487±616 3398±591 3514±598 3381±696 3437 ±739
维拉帕米 10 3823 ±707 2444 ±459**## 2861±529**## 2923±605**## 3143±738*## 3359±867# 3417±910 3586 ±1043
T NS 11136±1256 11788 ±1422 11419±1168 11747±1157 11864±1278 11798±1047 11954±1084 11835±1056
(ms) 毛茛总苷 80 12049±1249 10573 ±1114*# 11479±1106 11697±825 11605±1279 12042±1299 11631±957 11704±1012
毛茛总苷 40 11669±1096 10573 ±1100*# 10877±1048 10795±1108 10906±1054 11534±1051 11606±868 12016±1015
毛茛总苷 20 11644±1324 11369 ±1454 11469±1426 11372±937 11855±940 11874±1237 12033±1399 12146±1052
维拉帕米 10 11958±1447 8872 ±1128**## 10201±869**# 10464±644**## 10896±786 11419±908 11464±944 11722±976
3 讨论
  血流动力学(hemodynamics)是研究血液在心血管系统中流
动的一系列物理学问题 , 和一般流体动力学一样 , 其基本的研
究对象是流量 、阻力和压力之间的关系。其方法是研究药物对
心功能影响和心血管药理作用的常用手段。目前常用的血流
动力学一级指标有:血压(BP)、心率(HR)、左心室压力(LVP)、
左室等容期压力最大变化速率(±dp/dtmax)、左室开始收缩至
左室内压上升速率峰值时间(t-dp/dtmax)、左室舒张末期压
(LVEDP)、T值(等容舒张期左室压下降的时间常数)等 , 血流
动力学的各个指标能较好地反映心脏的功能。
  动脉血压的高低主要取决于心输出量和外周阻力 , 而心输
出量又受到心率 、心脏每搏输出量 、心肌收缩性能和血容量等因
素的影响。本实验结果显示 ,毛茛总苷 80mg/kg组和毛茛总苷
40mg/kg组给药后能显著地减低大鼠的血压 , 而且高剂量组降
低 BP和 HR的幅度要大于中剂量组 , 且毛茛总苷 80mg/kg组
和毛茛总苷 40mg/kg组降低 DP的幅度要比 SP大 ,提示毛茛总
苷 静脉给药对麻醉大鼠有剂量依赖性的降压作用 , 其降压效果
可能与毛茛总苷 舒张血管 [ 3] , 降低外周阻力有关;另外 ,毛茛总
苷 高 、中剂量组均能显著性地降低大鼠心率 , 提示毛茛总苷 对
83中药药理与临床 2011;27(2)
心脏的抑制作用 [ 2]可能也参与了降压作用 。
  LVSP、 +dp/dtmax是反映心脏收缩功能的指标 , LVSP代
表等容收缩期左心室内压力的变化 , 当前 、后负荷升高或心肌
收缩力加强时 , LVSP上升 。 +dp/dtmax是左心室等容收缩期
中室内压上升的最大速率 ,一定程度上反映室壁肌张力上升变
化速率 , 对各种变力性干预十分敏感 , 但在一定程度上受到心
率和前后负荷的影响 ,并与其呈正相关。当心率 、前后负荷不变
或者降低时 , +dp/dtmax上升或不变则表示心肌收缩性能增
强。 LVSP增大 、 +dp/dtmax增加或 t-dp/dtmax减少均代表心
肌收缩力加强。实验结果发现 ,与给药前相比 , 毛茛总苷 80mg/
kg组在给药后 1 min能显著性地降低 LVSP;与生理盐水组相
比 , 毛茛总苷 40mg/kg组能明显的降低麻醉大鼠的 LVSP, 而毛
茛总苷 20mg/kg组无明显变化;在降低 LVSP的同时 ,毛茛总苷
各给药剂量组也能降低 +dp/dtmax,但无统计学意义。结果提
示 , 高 、中剂量组的毛茛总苷 能降低麻醉大鼠的心肌收缩力 ,且
对心脏有剂量依赖性的抑制作用 ,与 BP、HR的变化一致。
  左室内压最大下降速率 -dp/dtmax是心肌舒张参数和心
肌早期舒张功能改变的敏感指标 , 反映了左心室的充盈程度和
舒张功能及顺应性 , 其易受 LVSP、后负荷和心率的影响 , 采用-
dp/dtmax×LVSP-1 可以校正其影响。 LVEDP代表左室前负
荷 , 其改变鱼心室容积 、舒张功能和心室顺应性有关 , 也可间接
反映舒张功能 , 左心室舒张不全或回心血量增加时 LVEDP可升
高 , 反之左心室收缩加强或回心血量减少则 LVEDP降低 [ 6] 。 T
值不受左心室收缩压和动脉血压的影响 , 心率在正常范围内变
化对其影响也很小 , 因此也是判断心脏早期舒张功能的较好指
标。 -dp/dtmax减小 、LVEDP降低或 T值减少均代表心肌舒张
性能降低。与 NS组比较 ,毛茛总苷 高 、中剂量组均能明显的降
低麻醉大鼠的-dp/dtmax, 也能降低等容舒张左心室内压力下
降时间常数 T值 ,但毛茛总苷各剂量组对麻醉大鼠的 LVEDP
均无明显影响。结果提示 ,毛茛总苷 能剂量依赖性的降低麻醉
大鼠的心肌舒张功能。
  总之 ,毛茛总苷 80mg/kg组和毛茛总苷 40mg/kg组均能明
显的降低麻醉大鼠的 BP、HR、LVSP、-dp/dtmax和 T, 对 +dp/
dtmax和 LVEDP无明显的影响 , 提示毛茛总苷 高 、中剂量组有
减慢麻醉大鼠心率 ,降低动脉血压 , 抑制心肌收缩和舒张 , 有明
显的负性肌力作用。但毛茛总苷 如何降低心功能 、血压 , 其确
切的作用机制尚须进一步研究。
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EffectsoftotalglycosidestotalglycosidesofRanunculusjaponicus(TGRJ)
onthehemodynamicsinanestheticrats
YangZhicheng, LiuShoujia, LiuYuan, XiaoQing, TanYunzhi
(DepartmentofPharmacology, GuangdongPharmaceuticalUniversity, Guangzhou 510006)
  Objective:TostudytheeffectsoftotalglycosidesofRanunculusjaponicus(TGRJ)onthehemodynamicsinanestheticrats.Methods:
TheSDratswererandomlydividedintofivegroups:salinecontrolgroup(NS), positivecontrolgroup(verapamil, 10 mg/kg), threedifer-
entdosesofTGRJ(20, 40, 80mg/kg)(n=10ratsforeachgroup).Changesofhemodynamicparametersincludingheartrate(HR), sys-
tolicarterialpressure(SP), diastolicarterialpressure(DP), averagearterialpressure(AP), leftventricularpressure(LVSP), leftven-
tricularend-diastolicpressure(LVEDP), leftventricularpressuredevelopmentduringisovolumetriccontraction/relaxation(±dp/dtmax)
andTwererecordedbycannulatingfemoralartery, rightcommoncarotidarteryandconsecutiveelectrocardiographic.Results:TGRJ80mg/
kgandTGRJ40mg/kgcansignificantlydecreaseHR, SP, DP, AP, LVSP, -dp/dtmaxandT(P<0.05 orP<0.01)inanesthetized
rats, butthereisnoobviouschangeinLVEDPand+dp/dtmax.Conclusion:TGRJreducesHRandBP.Ithasdepressiveefectsonboth
myocardialcontractionanddiastoleandnegativeeffectsoncardiacfunctioninanesthetizedrats.
Keywords totalglycosidesofRanunculusjaponicus;BP;hemodynamics;cardiacfunction
84 中药药理与临床 2011;27(2)