全 文 ：中国中医急症 2013 年 12 月第 22 卷第 12 期 JETCM. Dec. 2013，Vol. 22，No.12
·综 述·
脱氢紫堇碱（DHC）又名去氢延胡索甲素，是从罂
粟科紫堇属植物延胡索块茎中提取的一种季胺类生物
碱。 延胡索味苦、辛，性温，归心、肝、脾经，主要功效为
活血、行气、止痛，临床多用于气血瘀滞痛证。延胡索中
被鉴定的生物碱已达 20 多种，DHC 为其活性成分之
一，临床证实对胃溃疡、冠心病、急性心肌梗死 ［1-2］均有
较好疗效，但在其他方面研究甚少，现就其近年实验及
临床研究介绍如下。
1 药理作用
1.1 心血管系统保护作用
1.1.1 抗缺氧及缺氧复氧后损伤 李澎等采用体外培
养 SD乳鼠心肌细胞， 复制心肌细胞缺氧复氧模型，实
验发现低质量浓度 DHC抗缺氧作用明显， 质量浓度超
过 6.3 mg/L 则降低心肌细胞活力，12.5~50 mg/L 时作
用显著。 在缺氧复氧模型中，DHC 质量浓度依赖性地
抑制缺氧复氧后心肌细胞内 LDH 的漏出， 在 5、2.5、
1.25 mg/L 质量浓度时作用显著， 实验结果表明 DHC
是一种高效低毒单体，可安全应用于临床［3］。 孟红旭研
究结果显示 DHC 能浓度依赖性抑制 L 型钙通道的开
放，浓度为 100 μmol/L时抑制率为（28.6±8.5）%［4］。心肌
细胞钙通道有 T、L两型，而 L型通道是主要调控心肌细
胞 Ca2+内流的调控因子［5］，该实验提示 DHC 可能是通
过抑制 L型钙通道的开放，减少钙超载，达到减少心肌
缺氧复氧损伤的作用。
1.1.2 保护心肌 近年来研究发现 Ca2+与心肌细胞低
氧损伤密切相关， 应用钙通道阻滞剂可显著减轻心肌
细胞的损伤， 说明心肌细胞内钙超载在心肌细胞低氧
损伤中起着重要的作用 。 赵昕运用离体豚鼠心肌
Langendorff 法灌注，荧光指示剂 Fure-2 技术监测心肌
细胞 Ca2+浓度，证实 DHC 不仅降低正常状态下心肌细
胞内 Ca2+浓度，并且显著减缓缺氧 400~500 s 时心肌细
胞内 Ca2+的增加［6］。 实验中与经典的钙通道阻断剂维
拉帕米相比较，DHC 效果略差， 但安全性好作用缓和
持久。赵昕等进一步从分子水平研究 DHC 保护心肌细
胞的分子机制，实验观察到 DHC 降低正常状态及缺氧
时 ryanodine 受体的 mRNA 的转录水平及蛋白表达，
增加正常状态及缺氧时集钙蛋白（CASQ）的转录水平
及蛋白表达［7］。 RYR2是位于心肌肌浆网上的一种钙释
放通道， 是引起细胞内 Ca2+释放从而引起细胞内 Ca2+
浓度增高的主要机制。 CASQ则是一种对 Ca2+高容量、
低亲和力的贮存蛋白， 贮存能力强。 实验结果表明
DHC 通过上述分子机制，从减少心肌细胞内 Ca2+释放
及增加胞浆内游离 Ca2+的再摄取两方面， 降低细胞内
Ca2+浓度，从而保护心肌细胞，提高抗缺血缺氧能力。
1.1.3 扩张冠状动脉 现代药理研究表明 DHC 可显
著扩张冠状动脉、增加冠脉血流量，从而改善心肌缺血
缺氧状态。中药制剂可达灵片主要药理成分是 DHC 和
延胡索乙素，临床常用于治疗冠心病、心绞痛及急性心
肌梗死。 王五保等应用可达灵片治疗不稳定型心绞痛
患者 42例，临床发现 DHC 具有扩张冠状动脉，增加冠
脉血流量，减少心肌耗氧量的作用，是从机制上消除心
绞痛的病因，副作用少，安全性高［8］。
1.1.4 抑制血小板聚集作用 基础研究表明 cAMP 是
一种血小板聚集抑制剂，郭继东等分别采用 0.45、0.9 g/L
的 DHC 体外给药， 观察对家兔血小板 cAMP 的影响，
发现低剂量组无效 ， 而高剂量组显著增加血小板
cAMP 的浓度，认为这可能是 DHC 抑制血小板聚集的
机制之一［9］。 丁顺等进一步研究发现 DHC 不仅增加体
外兔血小板 cAMP 含量， 还可降低兔血小板 cGMP 含
量，效应具有剂量依赖性［10］。基础研究表明 cGMP增加
血小板聚集， 和 cAMP一起是调节机体多种功能的共
同体。 故作者认为 DHC 可能是通过提高血小板内
cAMP的含量、降低 cGMP含量抑制血小板聚集。
1.2 抗炎作用 炎症反应中活化的巨噬细胞能诱导
IL-1、IL-6 等促炎症因子的产生，Ishiguro K 等研究发
现 DHC 能有效地减少由脂多糖诱导产生的原始巨噬
细胞及巨噬细胞趋化因子 RAW264.7 细胞， 诱导巨噬
脱氢紫堇碱的研究概况*
李 杏 1 蒋旭宏 2 黄小民 2△
（1.浙江中医药大学第一临床医学院，浙江 杭州 310006；2.浙江中医药大学附属第一医院，
浙江 杭州 310006）
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：1004-745X（2013）12-2076-03
【关键词】 脱氢紫堇碱 药理作用 药代动力学 临床研究
*基金项目：浙江省中医药管理局项目（2011za034）
△通信作者
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中国中医急症 2013 年 12 月第 22 卷第 12 期 JETCM. Dec. 2013，Vol. 22，No.12
细胞 ATP 酶的消耗，并且抑制线粒体细胞膜电位的抬
高及 IL-1、IL-6 的产生。 但对非脂多糖诱导的巨噬细
胞及膜电位无影响。作者认为 DHC 可能是通过抑制线
粒体膜电位的抬高这一特殊机制来抑制脂多糖诱导的
巨噬细胞及促炎症因子的产生 ［11］。 Kubo M 等通过动
物实验亦发现 DHC 能抑制醋酸所致小鼠血管通透性
增加，减轻大鼠急性足肿胀，提示 DHC 对急慢性炎症
均有较好的治疗作用［12］。
1.3 抗过敏作用 Matsuda H 建立Ⅰ-Ⅳ型超敏反应
大鼠模型， 以 0.5 mmol/kg DHC 口服给药可以 48 h 抑
制皮肤被动过敏反应， 对抗原诱导的组胺释放有明显
抑制作用，显著抑制Ⅰ型超敏反应；在Ⅳ型超敏反应模
型中，DHC 有效抑制硝基氯苯接触性皮炎的初始阶段
和效应阶段。 实验发现 DHC 对Ⅱ型超敏反应无作用，
较弱抑制Ⅲ型超敏反应［13］。
1.4 抗肿瘤作用 研究人员发现自然植物提供了最
有价值的复合物作为抗肿瘤的特异活性物， 其机制可
能是通过通路或者结构修饰来进行肿瘤治疗［14］。 Cui X
等运用电喷雾电离质谱技术，发现 DHC 能与原癌基因
c-myb 的启动子结构区的 G 四链体（G-quadruplex）高
度结合增加 G-quadruplex 结构的稳定性，竞争性超过
（4-N-甲基吡啶基）卟啉。 G-quadruplex结构能阻止端
粒延长替代机制，从而达到抗癌作用［15］。Zengtao Xu研
究发现 DHC 具有抗肿瘤细胞增殖，诱导人乳腺癌细胞
MCF-7 的凋亡。 实验中 DHC 呈剂量依赖性的抑制
MCF-7 细胞增殖，提示 DHC 有一定的细胞毒性，使用
200 μmol/L 的 DHC 处理 MCF-7 细胞 24 h， 发现细胞
活力下降 40%，确定 DHC 具有中等细胞毒性，进一步
应用增强细胞核染色技术证明该凋亡是由 DHC 导致
的。实验深入研究发现 DHC 减少 Bcl-2蛋白的表达而
增加 Bax蛋白的表达，诱导 Caspase-7、Caspase-8 的活
化而不影响 Caspase-9， 并且诱导 DNA 修复酶 PARP
的裂解， 表明 DHC 可能通过上述机制抑制 MCF-7 细
胞增殖［16］。
1.5 其他作用 近年有研究发现 DHC是一种有效的乙
酰胆碱酯酶抑制剂，其半数抑制浓度为 0.62 μmol/L［17］。
Satou研究表明 DHC 能有效抑制犬弓首线虫第 2 期幼
虫的运动，是一潜在的待开发驱虫药［18］。付彦君等实验
研究 DHC非竞争性地抑制去甲肾上腺素、KCl及 CaCl2
诱导的大鼠离体胸主动脉平滑肌收缩，且 DHC 的松弛
作用与血管内皮无关， 其作用与经典钙拮抗剂维拉帕
米相似［19］。 临床中黄丽萍应用可达灵片联合硝苯地平
治疗肢端动脉痉挛病，临床观察发现其主要成分 DHC
选择性扩张血管，改善循环，缓解血管痉挛，对指端血
管痉挛病有良好的治疗效果， 且无不良反应、 毒副作
用，安全有效［20］。胡云峰在观察可达灵片治疗紧张型头
痛的临床疗效时亦发现，以 DHC 为代表的延胡索季胺
碱选择性地扩张脑血管，改善脑血液循环，缓解脑血管
痉挛［21］。
2 药代动力学
林力等 ［22］采用 LC-MS ／MS 法测定大鼠口服延胡
索提取物后脱氢紫堇碱的药代动力学， 实验按延胡索
总生物碱 125、250、500 mg/kg 灌胃给药，DHC 由于中、
低剂量组所能定量的数据点太少而无法绘制 C-T 曲
线，因此只得到高剂量组的药动学曲线，药代参数显示
在体内达峰较快，体内表观分布容积较大，但 AUC 值
和 Cmax值较低［22］。国外学者应用 14C同位素标记法对
DHC 的体内吸收代谢进行研究， 实验中分别以小鼠、
大鼠 50 mg/kg 口服或者 6.8 mg/kg 静脉注射，检测小鼠
中血液质量浓度为 0.5 μg/mL， 大鼠中为 0.06 μg/mL，
放射自显影显示 DHC 主要分布消化道、 肝脏和肾脏，
大部分药物通过粪便排泄，很少通过尿液和胆汁排泄，
提示其具有显著的肝脏首过消除。 Zhiying Dong 等研
究醋炙和酒炙延胡索中延胡索乙素、DHC 及原阿片碱
在大鼠组织中的分布情况，结果表明在延胡索中 DHC
的 Cmax 及 AUC0-24 值与炮炙方法无关， 在酒炙、醋
炙及未炮炙中均无显著差异，实验测定 DHC 在肝脏中
峰值浓度最高，其次为心、肺、脾、肾和大脑，其中脑干
及大脑中 Cmax 大于其他脑组织。 醋炙及酒炙显著推
迟 DHC 在心脏、肾脏、大脑、脑干及纹状体中的达峰时
间，醋炙延胡索显著延长 DHC 在肝脏和脑干的平均驻
留时间，缩短肾脏、肺、大脑及间脑中的时间；与醋炙相
比较， 酒炙则显著延长 DHC 在脑干中的平均驻留时
间，缩短在肾脏和纹状体中的时间［23］。
3 毒副作用
DHC灌胃、腹腔静注给药，小白鼠 LD50分别为（21.1±
1.4）、（8.8±0.4） mg/kg； 大鼠予 DHC 5、10、15 mg/kg 腹
腔注射连续 20 d；予 DHC15、30、50 mg/kg灌胃给药连续
30 d；血常规、肝肾功能和重要脏器未见异常改变 ［24］。
中药延胡索及其生物碱不同剂型临床应用中， 一般剂
量也未发现显著毒副反应，延胡索粉末较大剂量（10~
15 g）服用时，部分患者有嗜睡、头晕、腹胀症状，长期服
用个别患者出现谷丙转氨酶升高，部分有药物热发生。
4 结 语
延胡索具有活血利气之功，临床应用广泛，脱氢紫
堇碱为其主要生物碱之一， 近代临床多用于心脑血管
疾病的治疗。 药理研究表明，DHC 有明显的抗心肌缺
氧缺血作用， 减少心肌细胞钙超载， 有效扩张冠状动
脉，抑制血小板聚集，改善循环、降低耗氧量，对心脑血
管系统具有很好的保护作用， 随着研究的深入发现其
还有抗过敏、抗炎及抗肿瘤、驱虫等作用，为 DHC 更好
地全面开发利用提供依据。 现代药代动力学表明虽然
DHC 在体内 Cmax值较低，但心脏的 Cmax值高于其他组
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中国中医急症 2013 年 12 月第 22 卷第 12 期 JETCM. Dec. 2013，Vol. 22，No.12
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（收稿日期 2013-09-03）
织，首过消除是在肝脏中。中医传统理论认为酒炙后可
增强其行血祛瘀之力，并借酒之辛散通达全身。但实验
表明无论酒炙还是醋炙延胡索中 DHC 在组织中的
Tmax值均比未炮炙高，而 Cmax无明显差异。提示 DHC 在
临床应用时药物的炮制是无益的， 不必拘泥于传统中
药的炮制理论，应运用现代药学知识及技术设备，深入
研究药理及作用机制、 剂型选择、 生产工艺和给药方
法，开发安全有效的新产品，推动 DHC 的临床应用。
参 考 文 献
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