全 文 ：收稿日期:2015-03-16
基金项目:国家自然科学基金(81560650) ;甘肃省自然科学基金(1107RJZA242) ;甘肃中医学院中青年基金(ZQ2011-8) ;农业部兽用药物
创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室开放课题项目
作者简介:李芸(1973-) ，女，副教授，研究方向:中药加工炮制、中药活性成分提取分离和质量标准研究;E-mail:liyunherb@ 163. com。
* 通讯作者:苗小楼，E-mail:miaoxiaolou@ 163. com。
高乌头的研究进展
李 芸1，苗小楼2* ，李剑勇2，张立军1，樊 秦1，史光伟1
(1. 甘肃中医药大学 /甘肃省高校中藏药化学与质量研究省级重点实验室，甘肃 兰州 730000;2. 中国农业
科学院兰州畜牧与兽药研究所 /农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室，甘肃 兰州
730050)
摘要 高乌头是我国中西部地区民间习用中药，具有祛风除湿、理气止痛的功效，临床疗效显著，但由于生品
有毒，主要用作提取镇痛药“氢溴酸高乌甲素”的原料，大大限制了其临床应用。目前高乌头的毒性成分尚不明确。
高乌头虽与乌头同科同属，但基本不含乌头所含有的双酯型乌头碱，从迄今分离的 28 种化合物中也未得到双酯型
乌头碱。目前关于其炮制研究报道很少。为便于今后对高乌头进行深入系统研究，本文就高乌头的药理作用和临
床应用、毒性、化学成分及炮制研究进行综述。
关键词 高乌头;药理作用;毒性;化学成分;炮制
中图分类号:R282. 71 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2015)11-2439-03
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2015. 11. 049
高乌头为毛茛科乌头属植物高乌头 Aconitum
sinomontanum Nakai 的根，又叫麻布七，是我国中西
部地区著名“七药”之一〔1〕，具祛风除湿、理气止痛、
活血散瘀之功效。用于治疗风湿痹痛、关节肿痛、跌
打劳伤、急慢性菌痢、急慢性肠炎、瘰疬、疮疖等〔2〕。
现收载于 2009 年版《甘肃省中药材标准》。高乌头
为我国特有植物，主要以野生为主，但近年来，在甘
肃地区已经引种驯化成功、大量生产和应用，现已成
为甘肃地产大宗商品药材。
1 化学成分
高乌头主要含有二萜类生物碱，迄今从高乌头
根中共分离鉴定了 28 种化合物，其中 27 种为二萜
生物碱。按碳原子数分为 3 类:C18-双去甲二萜生
物碱 18 种，C19-去甲二萜生物碱 7 种，C20-二萜生物
碱 1 种，非生物碱成分 1 种(牛扁酸单甲酯) ，以及
具有内酯结构的四环季氨碱 1 种。分别为:高乌甲
素(lappaconitine)、N-去乙酰高乌甲素(N-deacetyl-
lappaconitine)、冉乌碱(ranaconitine) ，去乙酰冉乌碱
(N-deacetylranaconitine)、高乌宁甲(sinomontanine
A)、高乌宁乙(sinomontanine B)、高乌宁己(sinomon
tanine F)、高乌宁辛(sinomontanine H)、高乌碱甲
(sinaconifine A)、高乌碱乙(sinaconitine B)、刺乌宁
(1appaconine)、刺乌定(lappaconidine)、excelsine、8-
O-acetylexcelsine、高乌宁庚(sinomontanine G)、高乌
宁丁(sinomontanine D)、高乌宁戊(sinomontanine
E)、高乌宁丙(sinomontanine C)、高乌宁壬(sino-
montanine I)、高乌亭甲(sinomon tanitine A)、高乌亭
乙(sinomontanitine B)、septatisine、牛扁酸单甲酯
(lycaconitic acidmonomethyl ester)〔3-5〕、去亚甲光飞
燕草碱(demethylenedelcorin)、硬飞燕草碱(18-O-
methylgigactonine)、来本宁(lepenine)〔6〕、ranaconi-
dine和 N-(chloromethyl)taspine〔7〕。
2 药理作用
2. 1 镇痛 高乌头的镇痛作用以其根中含量最高
的单体成分高乌甲素(lappaconitine，LA)报道为多。
LA 具有显著的镇痛作用，对多种疼痛如炎性、神经
性及烧伤等疼痛都有显著的镇痛作用。主要是通过
抑制 Na +离子通道，并提高去甲肾上腺素和 5-羟色
胺水平达到镇痛效果，也可通过抑制 P substance 抑
制脊髓以上的疼痛传导而发挥镇痛效应〔8-12〕;最新
研究认为，与背根神经节神经元或中脑导水管周围
灰质(PAG)中 P2X3 受体表达有关〔13，14〕。
镇痛活性与结构密切相关。研究显示，LA的镇
痛作用与 4 位邻氨基苯甲酸酯基关系极大，失去此
基团则无镇痛活性。LA作为典型的 C-19 二萜类生
物碱，其镇痛作用与 A环上叔胺基、C-8 位上乙酰氧
基或乙氧基、C-14 位上芳香酯及 D环饱和状态有密
切关系〔15〕。镇痛作用还与成盐的形式密切相关，
LA盐酸盐的镇痛活性弱于 LA氢溴酸盐〔16〕。
2. 2 抗炎 实验研究表明，LA 具有抗急、慢性炎
症的作用〔17〕，这为临床治疗风湿性、类风湿性关节
炎所致疼痛提供了科学依据。
2. 3 抗心律失常 LA 具有显著的抗心律失常作
用，属于Ⅰc类抗心律失常药，能通过阻滞 Na +离子
·9342·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 11 期 2015 年 11 月
通道来降低心肌收缩力，提高心肌兴奋阈，导致自律
性降低和传导减慢来发挥抗心律失常作用。化合物
结构与抗心律失常作用关系密切〔18〕。高乌甲素与
乌头碱均属于典型的二萜类生物碱，其结构母核一
样，但由于取代基不同而生物活性不同。而高乌甲
素与乌头碱作用相反，乌头碱能导致心律失常，高乌
甲素则显示抗心律失常〔19〕，能够抑制乌头碱诱导的
心律失常。但大剂量又可诱发心律失常。
LA成盐类型及卤素取代基的类型决定了 LA
抗心律失常的作用〔20〕。LA结构中邻氨基苯甲酸部
分 C-5 被卤素取代时，显示更好的抗心律失常效应，
其活性强弱顺序是氯 ＜碘 ＜溴，且只有邻氨基苯甲
酸部分 C-5 被溴取代的氢溴酸盐才有抗心律失常作
用，仅 C-5 位溴代的 LA 无抗心律失常作用〔21〕。LA
本身也无抗心律失常作用。说明溴代的氢溴酸高乌
甲素是其卤素衍生物中最佳的抗心律失常药，具有
临床应用前景。抗心律失常还与基因表达水平有
关，LA能增加编码 K +离子通道基因，Ca2 +离子通
道基因，以及囊泡上乙酰胆碱转运体基因翻译时
mRNA的表达水平〔22〕。
2. 4 抗肿瘤 LA 对人非小细胞肺癌细胞株 A549
细胞有杀伤作用，其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡、
细胞周期阻滞、下调 Cyclin E1 表达有关〔23〕。
2. 5 其他 近年来研究发现，LA 除了上述药理作
用外，还具有抗癫痫、抗细菌、抗氧化和免疫调节等
作用。
3 毒性
《中华本草》《中药大辞典》《陕西中草药》《四
川常用中草药》《甘肃省中药材标准》《贵州中草药》
《青海省中草药》《北京中草药手册》均记载:“辛、
苦，温，有毒”。目前毒性研究对高乌头总生物碱及
含量较高的高乌甲素单体成分研究较多。
3. 1 总生物碱 文献〔24〕报道高乌头总生物碱
LD50(mg /kg) :23. 50(i. p. ) ，3. 00 ～ 10. 60(i. v. )。
遵义医学院新药组研究了贵州穿心莲(即高乌头)
总生物碱的急性毒性，结果表明小鼠经灌胃及腹腔
注射给药，LD50分别为 38. 72 和 23. 50 mg /kg。总生
物碱 2 ～ 4 mg /kg静脉注射能使麻醉犬循环衰竭、呼
吸抑制，心电图 T 波及 ST 段下降。总生物碱对循
环系统的毒性是原发的，对呼吸系统的毒性是继发
的〔25〕。
3. 2 高乌甲素 以不同动物、不同给药途径研究
了高乌头中高乌甲素的毒性，结果显示小鼠 LD50
(mg /kg) :灌胃 32. 7，皮下 11. 7，腹腔 10. 6，静脉
8. 4;大鼠 LD50(mg /kg) :灌胃 34. 1，皮下 9. 6，腹腔
9. 9。在较高剂量多次连续给药后，可表现出一定的
毒性。Wilmot〔19〕报道，高乌甲素 LD50为 5. 9 ～ 11. 5
mg /kg(i. v. )。高乌甲素还具有神经毒性和心脏毒
性。
4 炮制
《中华本草》记载“拣去杂质，洗净，稍闷，切片，
晒干。《甘肃中草药手册》曰:“洗净泥土，晒干，用
时切片。治疗心悸:甜酒拌后蒸服”。《中草药土方
土法》:“治疗跌打损伤，鲜品捣烂，酒炒外敷。预防
毒蛇咬伤，配方泡酒服。”《神农架中草药》:“用于
风湿疼痛麻木、跌打损伤，水煎服或酒泡服。”《湖北
中草药志》:“炮制:除去杂质，洗净，稍闷，切片，晒
干”。民间将高乌头根炮制后，治疗半身不遂，跌打
损伤等症〔26〕。
通过考察其炮制历史沿革，发现医药著作中记
载的炮制内容简单，主要为净制、切制，在“用法”中
记载有酒炒、酒蒸、酒泡、水煎。关于炮制方面的现
代研究尚未见文献报道。
通过炮制可以降低药物的毒性。乌头属有毒中
药的炮制既要体现减毒，又要保证药效，即“减毒存
效”，要从成分及药理、毒理方面深入阐释此类有毒中
药“减毒存效”炮制机制〔27〕。有研究显示，乌头属中
药可与甘草配伍或炮制降低毒性、增强药效，可能是
生物碱与甘草酸形成稳定的络合物降低毒性有
关〔28〕。
5 小结
高乌头因其明显的镇痛活性近年成为关注的热
点。在临床上高乌头主要用于祛风除湿、理气止痛、
活血散瘀，特别是用于癌症晚期及围术期疼痛，应用
前景良好。但由于生品有毒，临床应用受到一定限
制。高乌头虽有毒，但与乌头相比毒性小，没有相关
炮制解毒是其未广泛使用的原因之一。目前，已从
高乌头中分离得到 28 种化合物，但未分离得到乌头
所含有的极毒成分乌头碱，有报道〔29〕高乌头中乌头
碱的含量仅为 0. 0068%。高乌头毒性物质基础需
要更深入系统研究。高乌头的炮制研究文献记载很
少，内容也很简单，需要加强其相关基础研究。
参 考 文 献
［1］高学敏，谢晓林，党学德 . 中国七药［M］．下卷 . 西安:
陕西科学技术出版社，2013:405.
［2］魏华波，张宝华，谭兵，等 . 氢溴酸高乌甲素的药理作用
及临床应用研究进展［J］． 重庆医学，2014，43(20):
2660-2662.
［3］谢海辉，韦璧瑜 . 高乌头的化学成分及其药理作用研究
·0442· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 11 期 2015 年 11 月
进展［J］．天然产物研究与开发，2010，22(S) :232-235，
154.
［4］ Zhou JH，Li Y，Zhang L，et al. X-ray structure study of ran-
aconitine hydrobromide［J］． Natural Product Research，
2012，26(15) :1451-1453.
［5］ Li Y，Zhou JH，Han GJ，et al. X-ray crystallographic study
of ranaconitine［J］． Natural Product Communications，
2011，6(11) :1589-1590.
［6］ Yuan CL，Wang XL. Isolation of active substances and bio-
activity of Aconitum sinomontanum Nakai. ［J］． Natural
Product Research，2012，26(22) :2099-2102.
［7］ Xu B，Xue JH，Tan JJ，et al. Two new alkaloids from the
roots of Aconitum sinomontanum Nakai. ［J］． Helvetica
Chimica Acta，2014，97(5) :727-732.
［8］ Altshuler J，Spoelhof B. Pain，agitation，delirium，and neuro-
muscular blockade:a review of basic pharmacology，assess-
ment，and monitoring［J］． Critical Care Nursing Quarterly，
2013，36(4) :356-369.
［9］ Argoff C. Mechanisms of pain transmission and pharmaco-
logic management［J］． Current Medical Research and Opin-
ion，2011，27(10) :2019-2031.
［10］ Hartrick，Craig T. Noradrenergic reuptake inhibition in the
treatment of pain［J］． Expert Opinion on Investigational
Drugs，2012，21(12) :1827-1834.
［11］ Raffa RB，Buschmann H，Christoph T，et al. Mechanistic
and functional differentiation of tapentadol and tramadol
［J］． Expert Opinion on Pharmacotherapy，2012，13(10) :
1437-1449.
［12］ Segall SK，Maixner W，Belfer I，et al. Janus molecule Ⅰ:
Dichotomous effects of COMT in neuropathic vs nocicep-
tive pain modalities［J］． CNS ＆ Neurological Disorders
Drug Targets，2012，11(3) :222-235.
［13］ Ou S，Zhao YD，Xiao Z，et al. Effect of lappaconitine on
neuropathic pain mediated by P2X3 receptor in rat dorsal
root ganglion［J］． Neurochemistry International，2011，58
(5) :564-573.
［14］肖智，张福安，张兰英 . 高乌甲素在大鼠中脑导水管周
围灰质的镇痛机制［J］． 基础医学与临床，2014，34
(3):324-327.
［15］ Wang JL，Shen XL，Chen QH，et al. Structure-analgesic
activity relationship studies on the C(18)-and C(19)-
diterpenoid alkaloids［J］． Chemical ＆ Pharmaceutical
Bulletin，2009，57(8) :801-807.
［16］ Sun WX，Dong TG，Ding CM. Crystal structure analysis
and antinociceptive property of lappaconitine hydrochlo-
ride［J］． Advanced Materials Research，2011，343-344:
1049-1052.
［17］Wang YZ，Xiao YQ，Zhang C，et al. Study of analgesic and
anti-inflammatory effects of lappaconitine gelata［J］． Jour-
nal of Traditional Chinese Medicine，2009，29(2) :141-
145.
［18］ Yunusov MS. Antiarrhythmic agents based on diterpenoid
alkaloids［J］． Russian Chemical Bulletin，2011，60(4) :
633-638.
［19］ Wilmot JT. Complex botanical natural products synthesis
of cephalotaxus esters and of the C19-diterpenoid skeleton
of aconitum and delphinium alkaloids［D］． Urbana:Uni-
versity of Illinois，2010:52.
［20］ Tolstikova TG，Bryzgalov AO，Sorokina IV，et al. Formation
of salts with hydrobromic acid determines the antiarrhyth-
mic effect of lappaconitine derivatives［J］． Doklady Bio-
logical Sciences，2007，415:265-266.
［21］ Bryzgalov AO，Romanov VE，Tolstikova TG，et al． Lap-
paconitine:influence of halogen substituent on the antiar-
rhythmic activity［J］． Cardiovascular ＆ Hematological A-
gents in Medicinal Chemistry，2013，11(3) :211-217.
［22］ Vakhitova IuV，Farafontova EI，Khisamutdinova RIu，et
al． To the mechanisms of antarrhythmic action of allapin-
ine［J］． Bioorganicheskaia Khimiia，2013，39(1) :105-
116.
［23］盛良翮，徐萌，徐立群，等 . 高乌甲素对非小细胞肺癌
体外杀伤作用及其分子机制［J］． 中药材，2014，37
(5):840-843.
［24］ Singhuber J，Zhu M，Prinz S，et al. Aconitum in traditional
Chinese medicine:A valuable drug or an unpredictable
risk? ［J］． Journal of Ethnopharmacology，2009，126(1) :
18-30.
［25］遵义医学院新药组，贵州省中医研究所药化组 . 贵州
穿心莲总生物碱“平喘”作用及急性毒性的初步实验
观察［J］．遵义医学院学报，1973，(2) :45-51.
［26］国家中医药管理局《中华本草》编委会 . 中华本草
［M］．第三册 . 上海:上海科学技术出版社，1999:144-
145.
［27］谭鹏，李飞，杨蕾，等 . 乌头属有毒中药“减毒存效”炮
制机理研究探讨［C］． 2010 中药炮制技术、学术交流
暨产业发展高峰论坛论文集［A］．北京:中华中医药学
会，2010:92-95.
［28］王律韵，杨洁红，张宇燕，等 . 附子与甘草配伍减毒增
效的物质基础初探［J］．中国中医急症，2011，(2) :248-
250.
［29］贺江萍，王彤，董伟林 . 高效液相色谱法测定高乌头和
雾灵乌头中乌头碱的含量［J］． 天津医科大学学报，
1998，(3) :261-262.
·1442·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 11 期 2015 年 11 月