全 文 ：国医论坛 19 91 年 第 3 期 ( 总27 期 )
· 实验研究 ·
草澄茄和花椒对缺氧和受寒小鼠的影响
陕西省 中医 药研 究院 ( 7 10 0 0 3 ) 张明 发 沈稚琴 许青媛
提要 给小 鼠灌服革澄茄 水提物和花椒醚提物能 延一 长断头 小 鼠张 口 动作特续时间和K C N 中
毒小 鼠存活时间 . 革澄茄水提物还能延长N a N 。 : 中毒小 鼠存 活时间 , 但 草澄茄醚提物 、
水提物均无延长作用 。 上述四种提取物都不提高小鼠常压密闭缺氧耐受力 。 革澄茄醚提
物能缩短 受寒小鼠的存活时间 ( 本研 究为国家 自然科学基金资助课题 , N o 3 86 08 38) 。
关键词 车澄茄 花椒 缺氧 冷冻
温里药具有温里祛寒 、 回阳救逆作用 、 临
床用于阴盛阳衰或亡阳虚脱所致的畏寒蜷卧 、
四肢厥逆 、 血压体温降低 、 面色苍白、 脉微细
或虚数等休克症状 。 我们曾报道过附子和吴茱
英具有一定的抗缺氧作用 ( 见 《 天然产物研究
与开发 》 19 9 0 ; 2 ( 1 ) : 2 3 ) 。 这次又探讨
了另 2 号未温里药草澄茄和花椒的抗缺氧作用 ,
现报道如下 。
材 料
本实验所用革澄茄 ( F J u c r us L i t s e ae )
系广西产棒科植物山鸡椒 L i t s e a e u b e b a ( I J
o u r .
) P
e :
·
5 .的干燥成熟果实 , 花椒 P e r i c a r
p i u m Z a n t l l 。 x y L j )系陕西产的芸香科植物
花椒 Z a n t h o x y L u m b u n g e a n u m M a x i
m
· 的干燥成熟果皮 , 两药均符合我国 1 9 8 5年
版药典规定 , 购自西安市药材公司 。 ’ 两药分别
用沸程 30 ~ 60 ℃的石油醚提取二次 , 每次冷浸
3 d
, 回收石油醚 , 分别得到棕色油状 花 椒醚
提物和棕黄色油脂状固体单澄茄醚提物 ( 使用
时用热水熔化 ) 。在余下的残渣中加开水煮沸二
次 , 每次 o . s h , 最后浓缩成 1。。 g生药% 的 花
椒水提物的草澄茄水提物 , 冰箱内贮存备用 .
普蔡洛尔注射液系北京制药厂产品 。 亚硝酸钠
系天津化学试剂一厂产品 。 盐酸麻黄碱注射液
系佑宁药厂产品 . c y 一 2 测氧仪系上海新华仪
表厂产品 。 N I H 小鼠系我院动物房产品 .
方法和结果
1
、 对 小 鼠常压 密闭缺乳耐 受力的影响
雌雄性小鼠80 只 , 体重 2 2 . 0士 2 . 5 9 , 均分
8 组分别灌服药物或自来水 , l h后单个放 入
广 口瓶 , 瓶内盛有适量钠石灰 , 瓶口 用 连 接
c y 一 2 测氧仪的橡皮塞密闭 , 测定瓶内氧含量
从 21 %降到 15 % 、 10 %和 7 %所需时间 ( 即耗
氧速度 ) 、 存活时间及死亡时瓶内残存的氧含
量 , 实验数据用 t检验处理 。 另一批雌性 小 鼠
, 只 , 体重 2 1 . 4 士 2 。 4 9 , 均分 几组 , 分别灌服
花椒水提物或自来水 , l h后按上法测 定 , 结
果 见次 1 。
表 1 灌服草澄茄和花椒对 小鼠砖常压密闭缺氧能力的影响 ( X 一士 S D )
剂
量
自来水
花椒醚 忿. 0 m l / k g
提 物 6 . 0 m i / k 义
达 5] %衰含量
时 J’q ( m i n )
达场 %氧含量
时间 ( m i n )
达 7 %氧含量时间 ( m i n )
达死亡时间
力1 I n
死亡时乳
含量 (% )
.
3 士 0 .
.
6 士 王.
` 空士 `2 .
。
1士 1 。 8
。
1土 2 。 O
.
4 士 3 。 4
1 0
.
3 士 2 。 O
12
。
O士 3 。 l
12
.
0 士 5 。 0
1 8
。
2 士 3 。 2
19
.
1士 4 。 2
20
。
9 士 7 . 5
4
。
1士 0 。 分
4
.
8 士 l 。 7
3
。
8 士O。 7
国 医论坛 均 1 9年 第 3 期 (总7 2期 ) 3 9
革澄茄 2.5 m / lkg 5 . 2士 3 .
醚提物 5 . om {/ k只 4 .4 士 、 .
10
。
2士 6。 4
8士 卜 : . 8
4 1
。
4 土 8。 7
飞且 . 6土 3 。 8
1 2
。
4 士 13 。 4 6。 8士 1。
只 1 . 6士 9。 4 2。 1士 1 .
自来水
苹澄茄 10 9/ kg
水提物 20 9/ kg
3
。
5 土 1。 0 7 。 0 土 l。 9
3
。
6土 1。 1 7 。 2士 2。 O
3
。
4 士0 。 97 。 4 土 1。 5
容 器容积为4 15 m l
1 1
。
l士 2。 2
1 1
。
6士 2。 7
1 1
。
0 土 1。 1
1 8
。
6士 3 。 3
1 8
。
5 士 4 。 8
1 8
。
0 士 3 。 4
4
。
6士 0 。 名
5
。
3 士 1。 0
5
。
0 士 0 。 9
自来水 3 .0 土 0 . 8 6。 3 士 1。 1
花椒 水 5 9/ kg 3 .7 士 2. 1 7 . 6土 4 。 2
提 物 0 1 9/ k 3 9.0 士 1 .5 6. 6士 2.0
容 器容积为 1 2om l
表 l中每组工。只 , 与对照组比 较 , P均 >
0
.
%
。 其结果表明 , 无论花椒和革澄茄的醚提
物还是水提物 , 都不明显影响小鼠的 耗 氧 速
度 、 存活时间和瓶内残存的氧含量 。
且 、 对 断 头小鼠张口 动作持续时间的影响
疏雄小鼠 180 只 , 体重 2 1 . 2 士 2 . 0 9 , 分 成
12 组 , 分别灌服药物或自来水后 l h , 自颈 部一
刀剪下 小鼠脑袋 , 并立即用秒表记录断头小鼠
的张 口动作持续时间 , 结果见表 2 。
走 2 灌服革澄茄和花椒对断 头 小鼠张 口
动作持续时 l’q 的影响 ( X 士 S D )
9
。
1士 1 。 3
1 1
。
5 士 6 。 5
9
.
0 士 1 . 5
,
3
,
7 士 3 。 1
1 7
.
0 士 5 . 4
15
.
6 士 3 . 0
5
。
1士 0 . 8
4
。
9 士 1 。 0
4
.
8 士 1 . 6
剂 量 动 物数 张 口持续时间( S )
自来人 2 0 1 8 . 5 士 1 . 8
花椒醚 3 . 0 m l/ k g 叨 2 1 . 。士 只. 2 二
提 物 6 . 0 m l / k g 功 2 , . 0士 3 . 2 二
自来水 1 0 1 9 . 6土 1 . 9
一革澄茄 2 . 5 m l / k g 功 , . 3士 4 . 2
淮提物 5 . o m l / k g x o 1 9 . 6士 1 . 8
自来水 10 18。 3士 ? 。 1
花椒水 5 9 / k g 10 19 . 4土 l 。 8
提 物 10 9 / k g 10 1 9。 6士 2 。 8
自来水 2 0 18 . 5 士 1。 7
草澄茄 一0 9 / k g 2 0 飞9 . 7士 2 . 4
~色兰色竺然匕 _ ._ 之立 _ _ _一 2些丝垫三竺二
带 架 ` P < 0
.
0 1
从表 2可以看出 , 草澄茄水提物 2 0 9 / k g
和花椒醚提物 3 . 0 m l/ k g及 6 . 0 m l / k g组有 延
长断头 小鼠张口动作持续时间的作用 , 其中花
椒的作用比革澄茄 强 。
3
、 对氛化钾 ( K C N ) 中毒 小 鼠存活 时
间的影响
雌雄 性 小 鼠汤 8只 , 体 重 2 0 . 9 士 2 . 9 9 ,
分成伦组 , 分别灌服药物或自来水后 l h , 其
中 1 组腹腔注射 普 茶 洛 尔 后 20 nI i n , 静 注
K C N 4 m g / k :
, 并立即记录小鼠存活时间 ,
结果见表 3 A 。 从表 3 A可以着出 ,草澄茄和花柳
的醚提物 、 水提物都有延长 K C N中毒小鼠存
活时间的作用 , 其中革澄茄 的作用较花椒强 .
4
、 对 亚峭酸 钠 ( N a N O Z ) 中毒 小鼠存
活 时间的影响
雄性小鼠 10 只 ,体重2 2 . 5 士 2 . 8 9 , 均分 10
组 , 分别灌服药物或自来水后 l h , 腹腔 注 射
N a N O
:
80 o m 盯 k g , 并立即记录存活时 间 ,
结果见表 3 B 。 从表 3 B中可 以看出 , 只有 草
澄茄水提物1 0 9/ k g有延长 N a N 0 2中毒小鼠存
活时间的作用 。
5
、 对 受寒小鼠存活时 间的影响
雌性小鼠 15 6只 , 体重 20 . 8士 1。 0 9 , 均 分
1 3组 , 禁食禁水 24 h后分别灌服药物或自来 水
后 o . s h , 其件 l 组皮 下 注 射 盐 酸 麻 黄 碱
4 0 国医论坛 9 19 t年 第 3 期 ( 总灯期 )
表 3 灌服茧澄茄和花椒 对 静 注 C N K和腹腔注 射 N a N O : 中毒 小 鼠 存 活 时 间 的 影响
士 S D )一 X了.、
剂 量 动物数 存活时间
3 9 士 6 ( S )
5 1士 2 1二
56 士 1几 二
4 4 士 9
4 6 士 7 .
八j nJ庄火 11」 J. 1` . 1,1A 自来水 + K C N
旅澄茄醚提
物 + K C N N
花椒醚提
物 十 K C N
2
。
5 0 1 / k g
5
.
0 m l / k g
2
.
0 m l / k g
6
.
0 m l / k g
尸a八O尸匕41占11J.. .自未水 十 K C N
普茶洛尔△ 十 K C N
花椒水提
物 + K C N
B 自来水 + K C N
革澄茄水提
物 + K C N
自来水 + N a N O Z
革澄茄醚提
物 + N a N O Z
花椒醚提
物 + N a N O Z
自来水 + N a N O Z
革澄茄水提
物 + N a N O Z
花椒水提
物 + N a N O Z
0
.
0 2 9 / k g
5 9 / k g
1 0 9 / k g
3 8 + 6
6三士 18 . 带
4 4 士 7 .
4 1士 5
10 9 / k g
2 0 9 / k g
4 2 士 9
5 4 士 14 .
5 9士 17 二
q白nù今ó.,1咬11工
8 。 0士 2 . 5 ( m i n )
7
.
1士 3 . 2
8
。
4 士 3 . 7
7
。
9土二。 6
7
。
8 土 1 。 6
八UnCUU`.几11,工侧月1. .1
2
.
5 m l / k g
5
.
0 n l l / k g
3
.
0 xn l / k g
6
.
0 rn l / k g
7
。
3 士 0 。 5
8
。
3 士 1 。 1 .
7
。
9 士 0 。 7
7
。
7 士 1 。 3
7
。
4士 1 。 2
nUù日八曰n` ,土11一,1,五
1 0 9 / k g
2 0 9 / k g
5 9 / k g
10 9 / k g
△腹腔注射 带 P < 0 . 05 朱 带 P < O 。 01
50 二 g / k g 后立即分装在铁皮小盒 内 , 每 盒 6 5 、 6 h 的死亡率分别为 1。 / , 2 ( P < 0 . 0 5 ) 、
只 ,并将铁皮盒放入 一 18 ~ 一 2 ℃冰箱内 , 每小 1 1/ 1 2 、 12 l/ 2 ( P < 0 . 0 1 ) , 自来水组分别为
时开启冰箱 , 取出死亡小鼠 , 并且合并成每盒 3 l/ 2 、 3 / 12 、 5 l/ 2 。
6 只左右小鼠 , 观察到小鼠全部死亡为止 , 结 6 、 急性毒性
果见表 4 。 我国 1 9 85 年版药典没有记载花椒和草澄茄
由表 4 可见 , 麻黄碱和革 澄 茄 醚 提 物 是否有毒 , 但中医院校全国统编教材记载花椒
5
.
0 m l/ k g不仅显著缩短受寒小鼠的 存 活 时 有小毒。 我们测得花椒醚提物灌服小鼠 L D 50
间 , 而且提高单位时间的死亡率 。 例如麻黄碱 为 32 . 9士 2 . g m l k g (寇氏法 ) ; 水提物灌服小
组 4 h 的死亡率为 10 l/ 2 ( P < 。 . 05 ) , 自来水 鼠 L D , 。为52 士 5 9 / k g( 寇氏法 ) , 动物 死 亡
翻为 3 l/ 2 , 草澄茄醚提 物 5 . 0 m l / k g组 4 、 前表现为电休克样强直性惊厥 , 似有小毒 . 革
国医论坛 19 91 年 第 3 期 ( 总 7 2期 )
-、了、 .矛、产少、了了厅了声、沪
澄茄 敲提物灌 服 小 鼠 L D沁为 2住. 7 土 2. 4 二1
/k g ( 简化机率法 );革澄茄水提物灌服小鼠
1 2叱 /k g , 观察 7 天 , 无一死亡 , 似无毒 .
. J洲 , 户尸、 尸产、 了户、 子~ 、 / ~ 产产、 尹一 广入 尸 、 厂~ 、 户 、 尹 ~ 、 产 . 、 、 户 声、 户尸 . 、 月尸八 、 产、
了`、户tó、了、记``、`-
表 4 灌服革澄茄和花椒对受寒小 鼠存活
`寸间的影响 ( X 土 S D )
· 验方撷英 ·
走马牙疮秘方
剂 量 存活时间 ( h ) 陕西省勉县祝家湾卫生 院 陈 斌
自来水
革澄茄
醚提物
花荞汉陡
提 物
2
.
5 m l / k g
5
。 。 m 二/ k g
:>.
。 。 m l / k g
6
。 。 m :八 :
6
。
4土 1。 9
5
。
0士 I 。 5
3
.
8 士 , . 0 二
e
.
2士 飞. G
6
。
5士 1。 O
自 ;长水
麻黄碱 几
自来术
苯澄茄
水提物
自未水
花牛汉水
提 物
o
。 。 5 9 / k g
5
.
3士 l 。 6
3
.
5土 主 . 0 二
; o 红 / k g
2。厂 / k g
6
。
2士 于. 8
6
.
8士 飞。 4
6
。
3士 ;之. 5
6
。
2土 1。 G
5 9 / k g
1 0 9 / k g
5
。
9土 0 。 8
5
。
3士 王。 2
曰 , . 0 . 、 ` . 曰 , “ . ` ` . . 侧` . . . . . . . . . 口 . 曰 . 止曰 . . . . . . 自. . . . . . ,
△ 皮下 注扮 带 辛 P < 0 . 01 每组 12 只
讨 论
正常机体受寒时 , 会产生交感神经机能亢
进的种种表现 ,其中包括加强能量代谢 , 以营养
物质的消耗来补充被寒冷带走的热量 , 即动用
阳气 , 祛寒邪 。 因此 , 当饥饿受寒动物皮下注
射拟肾上脉素药麻黄碱时 , 更加速了体内能量
物质的耗竭 , 即加速动用阳气 , 造成 “ 阴液”
消耗而缩短存活时 间 . 附子中含有多种拟肾上
脉素话性成分 ( 如去甲乌药碱 , 去甲猪毛菜和
氯化甲基多巴 ) , 因此加速饥饿受寒 小 鼠 的死
亡 , 毕澄茄醚提物也可加速饥饿受寒小鼠的死
亡 , 但其醚提物是否含拟肾上腺素活性成分 ,
有待今后研究 。
本文四种抗缺氧实验表 明 , 草澄茄水提物
和花椒醚提物具有一定的抗缺氧作用 , 而萃澄
茄醚提物和花 椒 水 提物仅有弱抗缺氧作用 .
笔者有一祖传五代治走马牙疮秘方 “ 走马
疮散 ” , 用之神效 , 现予公开 。
药物组成 : 雄黄飞啥 , 自矶 6 9 , 硼 砂 3 9 ,
生石膏 9 9 , 石块明 9 9 , 牙消 3 9 .
治疗方法 : 上药共研细面 , 用时将药面适
量置于细竹筒一端吹敷患处 。 若能根据辨证兼
以内服药则效果更佳 : 属肝胆实火者服龙胆泻
肝汤 , 属肝肾阴虚者服六味地黄汤 ; 属热毒弥
漫三焦者服黄连解毒汤 ; 属毒热内陷心包者服
安 宫牛黄丸 ; 属热盛动血者服犀角地黄汤 .
适应证 : 走马牙疹 。 亦可用 治 单 , 双 蛾
( 若 于吹药同时并用针挑破病灶放血少许 , 则
疗效更拉 ) 。
病案举例 : 陈 丫 x ,男 , 6 岁 。 19 8 9年 了月
5 日突起发热躁烦 , 一下齿却红肿疼痛 , 经服抗菌
止痛药效果甚微。 6 日齿鳅腐烂 , 痛微痒甚 ,
溃色灰黑 , 流紫黑血水 , 其味矣秽 。 舌红 , 苔
黄 , 脉弦数 。 此乃肝胆火旺 , 熏灼成腐 。 治宜
清泄肝胆 , 解毒拱腐 。 瞩其内服龙胆泄肝 汤 ,
外吹走马府敬 。 三 日后腐烂收敛 、 血止 , 再三
日溃愈症除 。
有人报道革澄茄浑发油有延长小鼠常压密闭缺
氧存活时间约作用 , ( 湖北卫生 107 8 ; ( 仁 ) :
4 1 )
, 也有人报告无延长作用 ( 浙江人民卫生
实验院院报 1 07 5 ; ( 2 ) : 7 4 ~ 8 2 ) , 而我们
实验所用草澄茄醚提物中含有挥发油成分 , 该
提物仅有延长存活时间的倾 向 , 因此可以说草
明茄挥发油的抗缺氧作用是弱小的 .