全 文 ：湖北医学院学服 ! 9 92 年第 13羚第 竺期
J o ur 一l al of H u士只 ,1 M c d i` a l C o l i c 拭e } 9 9 2 V (屯, 1. 1:几 N ` . :考 1 1了 ·
当归素对四氯化碳片「损害的保护作用
汪 晖 彭 仁冷
( 矛布夕味`教研 牢 )
摘 要 在 c cl , 肝损害小 鼠琪吧上 研究 付司剂吸当归 农弋5 0 ~ 2以 ) r n盯 k动对 ” f 损害的保护作
用 。 结果表明 , 当归来 5 0~ 2 0 0 , , 1 9 / k队 可明 显抑制 e e z; 歹斤致小鼠 5 . t” 刊! s G (丫r, 活 ! } l自, , I司! ,寸减少肝
脏 M D A 生成 , 这些作用与当归素利暇}司存在谧一效关系 , 其中当归众 ! 0 n 、叮 k g 抑制作用吸为明显 .
组织学和超徽结构现察亦 证实当归术能减轻厅f l肚病哩报害 . 提示当归农能对杭 C 。 ; 肝损害 , 其杭肝
损害机理与抑制膜脂质过 氛化有 玲 。
主题词 阿魏 ,四氛化碳中毒 ;丙二醛 /药效学
当归及其复方制剂有用于治疗慢性活动
性 i开炎的临床报道 乙`」。 阿魏酸钠 ( S 、劝 u m cf 卜
u ! at e
,
s F ) 又名当归素 .是从当归水溶性部 分
提取的有效成分之一 、 有活血化旗 、 抗城化和
抗氧 自由基作 用纽, 一 ` j , 在 临床上 已用千偏头
痛 、缺 血性脑血管意外和冠心病的治疗 。本 文
采用 c cl ; 实验肝损害模型 , 以血清谷丙转氨
酶 s( G盯 ) 、 血清谷草转氨酶 (S G o T )和肝脏
丙二酞乙醛 (M D A )为指标 ,观察不同剂量 S F
对 “ l ; 肝损害的影响 , 并同时进行了组织学
和电镜观察 。
l 材料和方法
1
.
1 试剂 s F 为广 东利 民制药厂 产品 ,
临时用生理盐水配制 。 硫代巴 比妥酸 (T B A )
为美国 is 助 、 a 公司产品 。 余为国产分析纯 。
1
.
2 动物及处理 考昆明种小鼠由湖北
省医科院提供 ,体重 19 . 8士 1. 2 9 (灭士习 ) , 分
6 组 ,每组 8一 10 只 。 s F 剂量 5 0 、 10 0 、 1 5 0 和
2 0 0 : 、、 ` / k g 灌胃 , q d 义 2 0 , 对照组给等容量生
理盐水 。 “ l、 肝损模型系末次给药后 3 h 给
予 e e z ; ( o , 1% , 0 . 1 m l八 。 , )灌胃 , 以等容量
C o n t i n t , o u s s t u d y o n R e d
一 e e l l l“ 、 r一l u n e A d ll e r e n t F u n e t i o 一、
o f I n f a n t s w i t h A e u t e B r o n 二`11i o t i t立s
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e ; I t s t a g e ,
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h e e x卿 r j ; ,、 e n t s h o w司 : I n a e u t e s l ra g se . th e 因 t ie n t` s C , 。 R R w a s l o w c r
a n d ! C R R w留 h ihg e r th阴 th撇 o f n o l一1 1a l j ,l f a n t s W e s u g g e、 t t!、 a t . d u e t o r e d u e e d r de 一 e e l l a d ll e r e n t
f u n e t i o n
.
t h e e i r e u 一a t s rl g in l n l u , l e e o rt l p le K e s e a Jl l t 玩 e一雌 r司 f r o {r r、 e i r e u 一a t o r y s y s te l l l a `一d th e i r a七一n o r -
n l a l se d i n l e n t in l u n g s f . l a y e a
u父 i n j t工r y o f t is s u e .
M招 t l b r o n e h i o li t is , v ir a l ; e r y th r o e y t e s ; ixl 、 一 、 u n i t y , e e ll、 ,一a r
DOI : 10. 14188 /j . 1671 -8852. 1992. 02. 017
1 1林
湖北医学院学报 12 9 9年第 13卷第 2 期
J o ur r 、 al of l ! uh e 1 M浏 l `边 1 C ol i亡 g e }2 9 9v ol . 1 3N o. 2
口图助
妞
一习训洲l、J,
J匆;.j以尸权l卜贬广、ó 、、ù
橄榄油作 付`{理. 禁食 , j6 h 后断头处死 。 收集
血样 , 并依文献 一方法 一 ` J制 备肝匀浆 、 梅二 只小
鼠肝脏 合一 标本 。 三
l
`
3 生化分析 以 丙酮酸钠 为标爪 品 . 按
改良金氏法 “ }侧定 S G 曰 和 S G ()’ r 活性 。 用 -
,lI 认 比色法 ; 侧 定肝匀浆 M D A 含量 。
} j 红l仃(切片在光镜 及 ()l 太川 EM 1Oc 型
透射电镜 {叔她察 。
2 结果
2
.
1 对 s G尸 f 和 S G o T 的影响
c CI
; 灌胃可使小鼠 s G川 一 和 S G O丁 活性
明 显增高 , 分别为正常对照组的 6 0 倍 ( 尸<
0
.
0 } )和 】. 8 倍 ( .1 ( 0 . 0 } ) , 表明 肝肌功能严
重受报 。 S F 能抑制 C CI , 引起的上述变化 。 S F
剂量 5 0一 2 0 0 m s / k g 能使 S G .F r 和 S G O T 活
性分别降 至 c C I。 组的 2 7叼一 7 8 %和 4 7 % 一
7 5%
. 其 中 S F } 0 0 。 , g / k g 降 S G PT 和 S G (开
作用最为明显 . 可使 s G o T 完全恢复至止常
水平 。 s F 剂量进一步加大并不能增强其抑制
作用 (表 l ) 。
表 1 当归素对 C cl ` 肝损窖小昆 % 万叮 和 S G ( ,丁 的
影响 ( uI % 、 X 士 )S
分 组 只数 S G盯 S G研
图 }
2
,
3
当 归来对 c C I` 肝损害小鼠肝匀桨 M O A 含且
的影响
又士 s 、 n 一 4一 5 与 ,卜常对照织相 比 . ’ ` p < 0 . 。 ! . 与
C C I, 组l衬I比 、 “ 井 户< ( , 0 }
对肝 组织结构的影响
对照
C C从
C C I
,
十
5O
10 0
13 5士 4 3
8 0 7士 2 3 5 ”
月全6士 2 2 9 界 “
2 ] 7士 5 3 “ .
6 0 2土 5 6
1 0 9 0士 18 1 . “
6 5」士 1 0 6 别 招
5 15士 8 0 “ 皿
7 2 0士 1 6 5 . `
8 16 士 2礴l `
S F 1 1 5 0 1 0 6 0 8土 2 9 0 二
」
( m g / k g ) } 2 0 0 10 .63 2士 2 6 8 8 16 2 4 1“
与对照组扣 比 , 二 p < 0 . 0 1 ; 与 c 生` 组 相 比 , 辞 p < 0 . 05 ,
井 吕 P < 0
.
0 1
2
.
2 对肝脏 M D A 生成的影 响
C CI
; 可引起小鼠肝匀浆 M D A 含量明显
增加 , 为正常对照组的 5 倍 (P < 0 . 0 1 ) . 表明
小鼠肝细胞膜脂质过氧化反应增强 。 S F 剂量
5 0一 2 0 m ` / k g 可抑制肝匀浆 M O A 生成 ,其
抑制率为 1 2戈,一 8 2% ,并呈 良好量 一效关系 .
其 中 S F 剂量 1 0 0一 2 0 0 m g / k s 可使 肝匀浆
M D A 含量恢复正常 。 (图 )]
光镜下可见 c C I ; 组 (图 2一 B) 肝细胞索边
界模糊 , 肝小叶周边细胞呈脂性空泡样变性 ,
可见许多 仪核细胞 , 同时伴有 大量淋巴细胞
浸润 。 s F 加 e e l ` 组 ( I匆 2一 e )与正常对照 组
`图 2一 A )结构相似 , 肝细胞索清晰 , 围绕中央
静脉呈放射状排列 , 细胞质嗜酸性 , 胞核等大
等圆 , 核膜清晰 ,无细胞空泡样变性及淋巴细
胞浸润 , 偶见双核细胞 。
电镜 下可见 C o ; 组 (图 2 一 b )线粒体不规
则肿胀 ,晴模糊不清 , 内质网数量减少 , 粗面
内质网扩张 ,核蛋白体不规则脱落 . 核膜凸凹
不平 , 核周隙间断扩张 , 糖原颗粒减少 , 并出
现大量脂肪空泡 。 s F 加代 l , 组 (图 2一 c ) 与正
常对照组 (图 2一 a )镜下表现一致 , 线 粒体 呈
椭圆形且数量增多 , 分布均匀 , 双层膜结构完
整 ,晴量少 , 可见基质颗粒 ,内质网丰富 , 粗面
内质网呈板层状排列 , 其表面附有大 量核蛋
白体颗粒 , 滑面 内质 网呈小管泡状 , 核呈圆
形 , 核周隙等宽规则 ,糖原颗粒丰富 。
8109印
讨论
c cl
; 肝损 害是 实验 医学常 用的动物模
型 。 C O . 肝毒性与它在混合功能氧化酶系作
用下裂解生成三氯甲基游离基 ` . c cl 3 ) , 引起
湖北氏学院学报 四 , 二考年第 }
、
j o L盈 r布1· , 玉 。 r H u `沁一 M浏 ,姐1 C o l士e 只e 19 9 2
3 卷第 2期
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.
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图 2 当归素 ( 10 m g /冰 , qd x 1 0 , 19) 对 c * ; 肝损容小鼠组织结构的影响 , M i ,线杖体 ;肚 R , 粗面内质网
S E R
C C I刁
,滑面内质网 ;创 , 键原 ; L , 脂肪滴 图 2一 ^ 正常对照组肝细胞 义 ? 0
组肝细胞 又 20 图 2一 b x Z。。0 。 。 图 2一 c 当归素加 C c l ; 组肝细胞
图 么 a
又 20 0
火 2 0 0 0 0 。 图 2一 B
图 2一 c 又 2 0 0 0 0
湖北医学院学报 19 9 ? 年第 1 3卷第 2期
·
1 0 5
·
Jo 姗服1 o f H ue bi M目上ca C lo l le g e 19 9 2 vo l .1 3No . 2
痛致模脂质过氧化有关 :, · , , 。 M O A 是脂质过氧化
的产物 .它在体内产生过多 ,对膜的流动性 、
交叉联结 、 结构功能都有不利影响 ,可导致细
晌广泛性抓害 。
曾有文献报道 匕卜 ` , , S F 对超氧 化物阴离
一了 ( o 歹 ) 、 羚自由基 ( · O H )和过氧 化氢 ( H , o : )
肖直接清除作用 , 体内和体外试验还 证明 s F
能抑制血小板和红细胞膜 M O A 生成 。 本研
究进 一步 证 明 , s F 能抑 制 C C I` 引起 肝 脏
M O A 生成 ,该抑制作用与其剂量间有 良好的
量 一效关系 。 推测 S f 可能是通过清除氧 自由
基来对抗 c C I` 引起的膜脂质过氧化反应 。 由
此 ,在 S F 作用下 , 肝细胞膜结构 完整性得以
维持 , G 川 、 和 G “ f 经膜漏至血液中的含量减
少 , 使 (S ; P 一 r 和 S G o T 活性降低 。 同时肝细胞
组织 及超微结构观察 也证明 s F 对 c cl ; 所致
肝细胞空泡样 变性 、 线粒 体肿胀 、 粗面内质网
扩 张等病理 抵害有对抗作 用 。 提示 , S F 对
C CI
减肝损害具有保护作用 . 其抗肝损害机理
与抑制膜脂质过氧 化有关 。
本研究还表明 , S F 剂量 1 0 m g / k g 时抗
肝损害作用最 为明显 , 而 该剂量与洽疗 偏头
缺血性 脑血管意外等疾病的临床剂量 一
提示 , 临床治疗剂份下的 S F 具有肝脏保
护作用 。
( 19 9 卜 1 2一 ! 4 收稿 )
今专文献
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P r o t e e t鱼v e E f f e e t o f S o d i u r ;一 F e r u la t e o n C C I、 一 i n d u e e d
H e aP t
o t o x i e i t y
.
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W . “ g 卜I“ 盛, P e n g R e r . x 三u
(众卿 : r开、e n t o f P恤m ac ol o g y , 1主u比 1 M e e山 ca l OC 业g e , W u h a n 4 30 0 7 1 , Q Un a )
人比诊r a f 才
贷。 亡e c t主、 ·毋 e f f￡以 。 f s` 双〔 、* n l 介 r田 a 艺亡 o r z C C I` 一主刀 d u c司 h e f劝 , o r。心 e盛yt ha d 比 c月 j n v 始匕8刁 t司 压n jn 上e e T h e d a ! , s h o w ed
t恤 t , 戒 , u r n f o r 、` l a t e ( 5 0一 2 0 0 m s , k g ) co 山 d 邝 m a r k a b ly i , , h : b : t th e 垃 hg a et j v j d se o f se r t一m G P T a n d G O T . a n d r目 u e e
: 以韶 犷o r n 、 a t沁 n of 址皿: ie h o r「、 o g e n a t e M D A in d u o 创 j 七,y C C I ; . hT e r e w e r e th e d娜 一 e f f ec t r e la t i o n s比阵 be 亡认 r比 ,1 t h朽亡 e f -
f e 心名5 a r一d d蜘 s es o f s od iu n l f 德r u l a t e . 1 ’ h七 in h jh i to yr o f f ec 如 o n G P T a n d G O T a ct 主v i t jes 认℃ r e th e s r ea r` r w h e n s浏 iu f诊1
f七。山 t e ! 0 0 m g 了k g w 日, a d 吓 r、匕 t e r记 . M ic r“ c` ! ep 助 d e l扩 t r 、 ) , . 1, l ie r侣以耳祀 。 饮记 r v a t io 一、 5 a is o i l l d i ca t de t免一a t s司 ; u m f e r u -
}找 、七 ; 19 , , , r ; c n r上y l众弼 e , ,司 暇h o l、 e帕 t ie 土n ju r y `仆姗 r es u l t s 、 , , g名戈 t t ha t 似石t l n 、 r e r u la t e P r o r代 t m i e e f r o m C C工; 一 in d互. c司
h。阵 t o r o x ie i t歹 a , l d tha t t h母 p r 。 才忧 t i v e r n伙 h a n is m h a v e 伽 , 。 t灿 n g t o do w i th i n h ib i t in g l i P id 详 r o灿由 t主o n o f c e l工m e m -
匕丁断 JeS `
M虑 l潇 至e r一飞1八 ; 沈 r比户 t e t了 a e川 o r id e po i s o n i n g ; m a l。 叱1山 a l` l e h y de 厂 P D