全 文 ：收稿日期:2008-11-29;　修订日期:2009-03-08
基金项目:河北省卫生厅发展指导性计划项目(No.08374);
河北大学医学部科研基金项目(No.2007Q09)
作者简介:李亚芹(1973-),女(汉族),河北定州人 ,现任河北大学医学部
讲师 ,硕士学位 ,主要从事心血管疾病临床与教学工作.
当归补血汤对高尿酸血症大鼠
血管内皮细胞功能的影响
李亚芹 ,刘文敏 ,孙学江
(河北大学医学部 ,河北 保定　071000)
摘要:目的 观察当归补血汤能否通过降低尿酸而改善大鼠血管内皮细胞功能。方法 将 40只大鼠随机分成对照组 、模
型组 、治疗组(低 、中 、高)剂量 , 模型组给予高尿酸饮食 , 对照组给予普通饮食 ,治疗组给予高尿酸饮食的同时给予当归补
血汤治疗(低 、中 、高)3个治疗剂量;14 d后分别测定各组大鼠血管内皮细胞所分泌的一氧化氮(NO)和一氧化氮和酶
(NOS)含量 , 同时测定血清中尿酸含量 、治疗组与模型组比较 , 观察各项指标有无统计学意义。结果 ①与对照组相比:
高尿酸血症组大鼠内皮细胞产生的 NO, NOS均减少 ,有统计学意义(P<0.05)。 ②治疗组与模型组相比较:给予当归补
血汤治疗后血清尿酸水平降低 , 同时血管内皮细胞分泌的 NO和 NOS含量升高 , 其中中剂量组与模型组相比有显著的统
计学意义(P<0.05), 低剂量和高剂量组与模型组相比无统计学意义。结论 当归补血汤可以通过降低尿酸而改善血管
内皮细胞功能。从而治疗冠心病 。
关键词:当归补血汤;　高尿酸血症;　内皮细胞功能
中图分类号:R289.5　　文献标识码:B　　文章编号:1008-0805(2009)09-2297-02
　　当归补血汤源于金代李杲的《内外伤辨惑论 ·景伤胃气论》,
全方由黄芪和当归按 5∶1组成 ,是中国传统的补气养血的代表方
剂 ,主治劳倦内伤, 气弱血虚 ,阳浮外越。在临床上用于劳累性心
绞痛和心肌梗塞后正虚邪恶 , 气血双亏 ,心失所养等症 [ 1] 。该方应
用广泛 ,但关于它对尿酸水平的影响的研究很少 ,本实验通过给予
高尿酸血症大鼠当归补血汤治疗 , 一方面观察其对尿酸水平的影
响 ,另一方面观察其对血管内皮细胞功能的影响。
1　材料与方法
1.1　实验动物 Wistar大鼠 60只 , 雌雄各半 , 体重(250±10)g,
由河北医科大学实验动物中心提供。合格证编号 805108。
1.2 　实验药品 腺嘌呤(Adenine), 批号 H65821购自南京建成
生物制品有限公司 ,乙胺丁醇片(Ethambutol), 批号 T08B524,购
自杭州民生药业集团有限公司。当归补血汤 ,当归∶黄芪为 5∶
1,由河北保定古城医药生产 。试剂盒均购自南京建成生物制品
有限公司。
1.3　实验仪器 双功能水浴恒温振荡器(型号:SHA-BA产地:
金坛市杰瑞尔电器有限公司);漩涡混匀器(型号 IKA-MSZ产
地:IKAWorksGuangzhou);低速台式离心机(型号 TDL-5-A,
产地:上海安亭科学仪器厂);501-A型超级恒温器(产地:上海 ,
实验仪器厂有限公司);Stat-Fax-2100酶标仪(产地:Awareness
technologying.);高速冷冻离心机(型号 GL-16G-Ⅱ型 产地:上
海安亭科学仪器厂)。
1.4　动物模型的制备 高尿酸血症动物模型的建立采用腺嘌呤
+乙胺丁醇法 , 腺嘌呤 100 mg· kg-1· d-1 +乙胺丁醇 250 mg·
kg-1· d-1 , 溶于 2ml生理盐水中灌胃 1次 /d, 共 7d,此种方法制
造的模型尿酸水平稳定升高 ,乙胺丁醇的应用增加了尿酸在体内
的蓄积 [ 2] 。
2　方法
将实验动物随机分成 5组 ,对照组与模型组 ,治疗组(低 、中 、
高 3个治疗组),各组动物均为雌雄各半。首先自由饮食 1周 , 然
后对照组给予普通饮食 ,模型组给予高尿酸饮食 , 治疗组给予除
高尿酸饮食外 ,同时给予当归补血汤 , 低 、中 、高 3个剂量分别按
3.0, 6.0, 12g/kg/d给予大鼠灌胃 , 1次 /d, 14 d后处死大鼠 , 腹主
动脉取血 , 高速离心后取血清进行检测 , 同时留取主动脉血管内
皮细胞 ,孵育后检测一氧化氮及一氧化氮合酶。
2.1　检测指标及方法 分别检测对照组 、模型组与治疗组中血清
尿酸水平 , 看造模是否成功 , 同时看当归补血汤对尿酸的影响。
检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平 , 看
组织抗氧化情况及损伤的程度。取主动脉留取血管内皮细胞 , 检
测一氧化氮(NO)的水平和一氧化氮合酶(NOS)的活性 , 各项指
标的测定均采用酶联免疫吸附法 ,试剂盒均购自南京建成生物制
品有限公司 ,具体操作步骤见试剂盒说明书。
2.2　统计学方法 数据以( x±s)表示 , 采用 F检验 , q检验 , t检
验 , 检验水准 a=0.05。
3　结果
表 1　对照组 、模型组与治疗组血清尿酸水平的比较( x±s)
组别 尿酸C/mg·L-1
对照 42.074±1.956
模型 62.566±5.427
当归补血汤(低) 44.730±2.678
当归补血汤(中) 36.364±5.882
当归补血汤(高) 34.068±2.957
F值 45.48
P值 <0.000 1
　　对照组 vs模型组, △P<0.001;模型组 vs低剂量组 , △P<0.001;中
剂量 vs模型组 , △P<0.001;高剂量 vs模型组 , △P<0.001;低剂量 vs中
剂量 , ★P<0.05;中剂量 vs高剂量 , ★ P<0.05
图 1　各组血清尿酸水平柱状图
以上结果表明 , 当归补血汤对降低血尿酸水平有明显的疗
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2009VOL.20NO.9 时珍国医国药 2009年第 20卷第 9期
效 , 低 、中 、高剂量组均有疗效。
表 2　各组血管内皮细胞分泌的NO、TNOS、iNOS水平的比较( x±s)
组别 NO/μmol· L-1
TNOS/
U· ml-1
iNOS/
U· ml-1
对照 12.151±6.710 11.890±9.460 10.837±8.256
模型 1.755±1.445 2.837±1.839 2.599±1.429
当归补血汤(低) 3.917±0.658 3.129±1.790 1.832±1.860
当归补血汤(中) 11.480±6.606 11.476±2.361 8.358±4.924
当归补血汤(高) 7.153±3.950 2.741±1.270 2.206±1.043
F值 5.273 5.610 3.470
P值 0.0046 0.0034 0.028
　　NO水平的统计学分析表明:模型组 vs对照组 , ★P<0.01;模型组 vs
低剂量组 , P>0.05;模型组vs中剂量组 , ★ P<0.05;模型组 vs高剂量 , P
>0.05;低剂量 vs中剂量 , ★ P<0.05;中剂量 vs高剂量 , P>0.05;TNOS
及 iNOS水平的统计学分析表明:模型组 vs对照组 , ★ P<0.05;模型组 vs
低剂量组 , P>0.05;模型组vs中剂量 , ★P<0.05;模型组 vs高剂量 , P>
0.05;低剂量 vs中剂量 , ★P<0.01;中剂量 vs高剂量 , P>0.05
图 2　血管内皮细胞分泌的 TNOS水平的柱状模式图
上述结果表明 , 高尿酸水平可以减低内皮功能 , 当归补血汤
可以减低尿酸水平 , 从而改善内皮功能 , 其最合适的剂量为中剂
量 , 低剂量和高剂量对内皮功能也有改善作用 , 但无显著性意义。
4　讨论
本实验结果表明 ,对高尿酸血症造成的血管内皮细胞功能的
影响 , 本实验体现为血管内皮细胞分泌的 NO水平及 NOS活性的
降低 , 治疗组分别给予当归补血汤(低 、中 、高)剂量治疗 , 14 d后
分别观察血清尿酸水平及 NO水平和 NOS活性。通过统计学分
析得出如下结论:与模型组相比 , 3种剂量组对血尿酸水平均有
降低作用 , 但低剂量组和高剂量组对于尿酸水平的影响无统计学
意义(P>0.05), 只有中剂量组有明显的降低血尿酸水平的作
用 , 有统计学意义(P<0.05)。同样 , 当归补血汤对于血管内皮
细胞功能的影响 , 与模型组相比 ,观察 NO水平和 NOS活性 , 3个
剂量组均有效 ,经治疗后其中中剂量组 NO水平和 NOS活性均增
高 , 与模型组相比有统计学意义(P<0.05), 低剂量组和高剂量
组也有升高 NO水平和 TNOS活性的作用 , 但与模型组相比无统
计学意义(P>0.05)。
　　通过上述实验结果可以看出 ,当归补血汤有降低血尿酸的作
用 , 并且通过降低血清尿酸水平可以改善血管内皮功能 , 3个剂
量中 , 中剂量是最合适的治疗剂量。
当归补血汤组方简单 , 黄芪当归可灵活配伍 , 达到益气补血
活血的目的 ,疗效确切。临床上关于当归补血汤的研究很多 , 雷
燕等 [ 3]研究表明 , 当归补血汤具有增加缺血心肌微血管密度和
促进血管生成因子表达的作用 , 使血管密度增加 , 可能与其一起
活血作用有关。而雷燕等 [ 4]的临沂研究表明 , 当归补血汤有促
进血管内皮细胞增殖的作用 , 其机制尚不明确。 黄水清等 [ 5]的
研究表明 , 对于高脂血症及动脉粥样硬化家兔给予当归补血汤治
疗后 , 当归补血汤具有较好地降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固
醇的作用 , 而且还可以通过调整血脂 ,使家兔动脉粥硬化的脂质
斑块面积缩小 ,故有抗动脉粥样硬化的作用。动脉粥样硬化和高
脂饲料喂养的动物血中超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化物酶的
活性降低 ,而相应的过氧化脂质丙二醛(MDA)却升高 [ 6] ,给予当
归补血汤治疗后 ,血清中 MDA明显降低 , 而 SOD活力有明显的
提高 , SOD的提高对过氧化脂质 MDA的清除有较大的作用 , 故
SOD的升高和 MDA的降低是当归补血汤的抗动脉粥样硬化的
机制之一。
本实验研究表明了当归补血汤可以通过降低水平而达到改
善血管内皮细胞功能的作用。其机制可能与下列方面有关:尿酸
可以阻滞细胞外过氧化氢对 SOD的降解 , SOD是维护内皮细胞
和血管功能的关键酶 ,可以催化过氧化氢和超氧阳离子反应 , 从
而阻止 NO的灭活 ,维护 NO的浓度和维护内皮细胞的功能 。所
以尿酸增高可以导致血清中 SOD降低 [ 7] , 而降低了尿酸水平就
可以改善血管内皮细胞功能 ,这些作用可能与其益气活血作用有
关。当归补血汤降低尿酸及改善血管内皮细胞功能的作用疗效
肯定 , 其机理复杂 , 有待进一步探讨。
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(12):123.
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时珍国医国药 2009年第 20卷第 9期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2009VOL.20NO.9