全 文 ：O U尺 N A L O F S H E N Y A N G C O L L E G E O F 尸H A R M A C Y
( 5 u m 1 5 ) M a r
。
1 9 8 2
紫 丁 香 酚 衍 生 物 的 合 成
朱一恒带 于广慧 张雅芳 周亚青料
( 有机化学教研室 )
刺五加是传统的中草药 , 有补益强壮 , 延年益寿作用 。 近些年来又J’ 其化学成份和药
埋 咋用研 究佼多 。 据文献报导dle 五 IU] 武 ( A 、 B 、 C 、 D 、 E 、 F 、 G ) 有多方 面的 药理
作用 ’ , 其中贰 B ( 工 ) 和贰 E ( l ) 有抗疲劳 , 抗应激等作用 。 但刺五加根中含量很
少 (试 B 为 0 . 4%左右 ,试 E 为 。 。 03 6~ 0 . 05 4% ) , 故寻找适宜的合成路线或研制其合成代
用品具有一定的现实意义 。
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紫丁 香酚 ( l ) 是刺五 加试 B 的试元 , 其合成方 法报导很 少 , 仅 1 9 5 1至 1 9 5 2年
K -al 1 F r e du
e n b e r g 等人先后发表了几篇文献 “ , 主要方法是以丁香酸为起始原料 ,
经酞化 、 氯化 、 还原 、 缩合再还原制得 。
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DOI : 10. 14066 /j . cnki . cn21 -1349 /r . 1982. 15. 014
我们按此路合成了紫丁香酚 , 熔点和红外光谱与文献一致 。 但此路线最后一步要使
用价格昂贵的 IL A IH 4 , 且反应件条要求较高 , 后处理较繁琐 , 收率 较低 。 为此我们参
照 G e o r g方法 3 , 设计了一条新的合成路线 。
G e o r g方法是以 3 、 4 、 5 一 三甲氧基苯甲酸为起始原料 , 经去甲基 、 酉旨化 、 醚化 、
水解脱玫 、 克莱森重排和酞化制得苯甲酸 一 ( 2 . 6一二甲氧基 一 4 一 烯丙基 ) 苯 醋 ( W ) 。
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3 %
我们按此方法合成了化合物 w , 其中醋化反应改为浓硫酸雇化 , 收率略有提高 。 其
他各步收 答也均较高 , 操作简单 , 原料和试剂价廉易得 , 对设备无特殊要求。 特别是其
中的水解脱俊和克莱森重排反应一步即可制得 2 。 6 一二甲氧基 一 4 一丙烯基苯酚 。
我们参考了制备 3 一澳 一 1 一苯基丙烯的方法 4 设计了从化合物 w 出发 , 经 、 、 一嗅代
制得未知物苯 甲酸一 〔 2 . 6 一二甲氧基 一 4 一 ( r 一澳代丙烯基 ) 〕 苯醋 〔v ) , 再 进行水解
制备紫丁香酚 , 进而为合成刺五加试 B 奠定基础 。 但考虑紫丁香酚极易氧化 、 聚合等 ,
很不稳定 。 因此初步拟定将化合物 v 进行部分水解 , 制得未知物苯 甲 酸 一 〔2 . 6 一二甲氧
基 一 4 一 ( r 一轻丙烯去曰 〕 苯 酷 ( VI ) ; 经 亲核取代制得未 知物苯 甲酸 一 〔 2 . 6 、 二 甲氧
基 一 4 一 ( r 一 乙酞氧基丙烯基 ) 〕 苯酚醋 ( W ) 。 考虑此二化合物均系紫丁香酚的醋类衍
生物 , 拟将试其无类似试 B 的药理作用 。 另外化合物砚 、 姗 也都可通过水解或还原制得
紫丁香酚 , 为其合成提供新的方法 。
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化合物 、 的制备是 以 C C 14为溶剂 , 化合物 l\ 与 N B S在紫外光照射下反应 制得 。
物为 白色结品 , m p . 15 3一 4 C 。 元素分析 :
计算值% : C , 5 7 . 3 1 ; 全l , 4 . 5 4 ; B r , 2 1 . 1 8
实验值% : e , 5 7 . 3 9 ; H , 4 . 7 2 ; B r , 2 1 . 3 7
光谱数据 :
l
、 红外吸收 尤语 l( R ) :
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1 2 5 0 ; C一 B r 5 7 “ 。
2
、 核磁共振谱
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内标 T M S , 溶剂 C D C I 。 。
化合物 VI 的制备是将化合物 V 溶于丙酮 , 加入 15 % K : C O 3 加温水解制得 。 产 物为
白色结晶 , m p . 13 4一 6 ℃ 。 元素分析 :
计算值% : C , 6 3 、 7 8 ; H , 5 . 7了
实验值% : C , 6 5 . 6 6 ; H , 5 . 5 1
光谱数据 :
1
、 红外吸收 光谱 ( I R ) :
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2
、 核磁共振谙 ( N M I灼 :
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7
。
5 4 ( e ) ; 8
.
2 5 ( f )
.
内标 1’ IA/ S , 溶剂 C D C 13 ,
化合物 理 的制备是在冰 H 匀八 c 中化台物 M与 N a O A c 反应得到 。 产物为白色结晶 ,
nI p
.
10 6一 s “ e , 元素分析 :
计算值 % : C , 67 。 .l1 ; H , 5 . 6
实验值% : C , 6 7 . 4 5 ; H , 5 . 6 6
光谱数据 :
1
、 红外吸收光谱 ( IR ) :
”阵 一 一一 _ _ _? 。
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附图 3
10 5
2
、 核磁共振谱 ( N M R)
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乙 : 2 . 1 4 ( g ) : 3 。 8 3 ( a ) ; 4 . 7 5 ( b ) ; 6。 3 1 ( e ` ) ; 6 . 6 0 ( e ) ; 0。 6 8 ( d ) ,
7
。
5 0 ( e ) ; 8
。
2 2 ( f )
.
内标 T M S , 溶剂 C D C I :
本文提供了一条合成紫丁香酚衍生物的新路线 , 并合成了己个未知化合物 , 其中二
个为紫丁香酚的衍生物 , 有待进行药珍 _实验 。
本文中的元素分析 由药物研究岛.元素分析室协助测定 。 红外吸收光谱与核磁共振谱
由 书院仪器分析室协助测定 。 特此致谢 。
参 考 文 献
1
. 曹先兰 、 李珠莲 : 中草药杂志 1 1 ( 6 ) : 2 7 7一 8 3 , 一9 8 0
2
。 a . K a r l F r e u d e n b e r g
, e t a l
:
B e r 8 4 ; 4 7 2一 6 1 9 5 1
b
。
i b i d
。 , 8 5 : 1 1 8 1一 9 , 1 9 5 2 .
3
。
G e o r g
,
B e r 6 7 B ; 6 9 6一 7 0 8 19 3 4 。
4
。
J
。
C
。
S
, 1 1 1 6
,
~ 2 1
, 1 9 5 2
注 : 此论文尚有本院制药系四十四期 ` l生业班张淑记 、 朱彦民、 汪兵 、 末文礼同学参加工作 。
S Y N T H E S 15 O F D E R I V A T IV E S
O F S IN G E N IN
乙 H U Y i一 h e n g Y U G u a n g一 h iu 21 1八N G Y a 一 f a n g
Z H O U Y a一 iq n g
( D e p a r t f n e n t o f o r g a n i e C h e m i s t r J )
A B S T R A C
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A n e w e h e n l i e a l
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乙
i n g d e r i v a t i v e s o f s 歹 r i n g e n i n
w a s r e p o r t e d
.
T h r e o n e
、 v e o “ l p o u r l d s w c r e p r e p a r e d , t w o o f t h e m w e r 。
d e r i v a t i v e s o f s y r i n g e n 是n 。 T h e p h a r m a e o l o g i e a l s t u d i e s w i l l b e c a r r i e d
o u t l a t e r
。
1 0 6