全 文 ：Chinese Journal of NewDrugs2015,24(17)
1985
中国新药杂志 2015 年第 24 卷第 17 期
［基金项目］ 国家自然科学基金-河南联合基金(U1304824);河南中医学院第一附属医院博士科研基金(2012KJ30);河南中医学院博士科研
基金(BSJJ2012-04);河南中医学院苗圃工程(MP2013-35)
［作者简介］ 孟祥乐，男，主管药师，博士，研究方向:临床中药学。联系电话:(0371)66233562，E-mail:leleminsk@ 126． com。
［通讯作者］ 李红伟，男，博士，研究方向:中药炮制化学成分及机理研究。联系电话:(0371)66233562，E-mail:lhw20091068@ sina． com。张
晓东，男，主任药师，主要从事中药学、医院管理研究。联系电话:(0371)66232032，E-mail zhangpan926@ 163． com。
·综述·
犁头尖属中药化学成分及抗肿瘤作用研究进展
孟祥乐1，2，3，桂新景1，2，李红伟2，张晓东1，2
(1 河南中医学院第一附属医院，郑州 450000;2 河南中医学院，郑州 450046;
3 济源市农业科学院，济源 459002)
［摘要］ 犁头尖属为天南星科草本植物，全世界有 35 种，我国有 13 种，多种植物作为传统中药入药，
具有显著的疗效。新发现该属植物含有木脂素类、酚及其酸类、脱镁叶绿酸及其衍生物等极性大、水溶性强
的成分;现代药理学研究表明该属植物具有抗多种恶性肿瘤药理活性，并对其作用机理和机制进行了深入研
究。本文对最近 5 年有关犁头尖属中药的化学成分及其抗肿瘤药理作用研究进行综述，为我国传统常用中
药白附子及同属其他植物进一步研究提供参考。
［关键词］ 犁头尖属;水溶性成分;脱镁叶绿酸;木脂素;抗肿瘤
［中图分类号］ Ｒ979． 1 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734(2015)17 － 1985 － 07
Advance in studies on chemical constituents and
pharmacological activities of Typhonium
MENG Xiang-le1，2，3，GUI Xin-jing1，2，LI Hong-wei2，ZHANG Xiao-dong1，2
(1 Department of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditonal Chinese Medicine，
Zhengzhou 450000，China;2 Henan University of Traditonal Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China;
3 Jiyuan Academy of Agricultural Sciences，Jiyuan 459002，China)
［Abstract］ Typhonium，belonging to the aroid family，is widely used in traditional medicine in Asia to treat
various diseases including cancers and stroke with significant effect． Typhonium has around 35 species worldwide．
China is the main distribution area with 13 species． Phytochemistry has previously paid little attention to water-solu-
ble component of Typhonium． In a recent study，some highly polar and water-soluble components were discovered，
such as lignans，phenolic acids，pheophorbide and its derivatives． Modern pharmacological research showed that
the plants of Typhonium have antitumor，anti-ulcer，anti-HIV，anti-inflammatory，analgesia，anti-diarrhea constitu-
ents，etc． Among them，the antitumor ones have become the research focus now because of their notable pharmaco-
logical activities． The antitumor mechanisms were deeply studied，and breakthrough was made． This paper reviews
the categorization of chemical constituents and antitumor activity found from Typhonium since 2008，aiming to pro-
vide some useful information for further study on T． giganteum and other plants of the same category．
［Key words］ Tyhonium;water-soluble components;pheophorbide;lignans;antitumor activity
犁头尖属为天南星科草本植物，全世界有 35
个种，我国有 13 种，分别为独角莲、藏南犁头尖、
高原犁头尖、高山犁头尖、鞭檐犁头尖半夏、单籽
犁头尖、昆明犁头尖、犁头尖、白脉犁头尖、马蹄犁
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头尖、金慈姑、三叶犁头尖、西南犁头尖。在世界
不同地域，犁头尖属多种植物作为传统中药具有
悠久的历史，具有相同或相似临床功效，有毒，能
解毒消肿、散结、止血，主治毒蛇咬伤、痈疖肿毒、
血管瘤、淋巴结 结核、跌打损伤、外伤出血。一般
外用，不作内服。
犁头尖属植物具有毒性，并且由于地域分布的
原因，对该属植物的中药研究较少，主要集中于独角
莲，有必要对于其他植物进行研究。同时随着疾病
谱的改变，肿瘤日益成为威胁人类健康的重大疾患，
无论是在临床上还是现代药理学研究都表明该属植
物具有显著的抗肿瘤活性。因此，犁头尖属中药越
来越受到了国内外科研工作者广泛关注，新发现其
含有大量的水溶性成分，如木脂素类、酚及其酸类、
脱镁叶绿酸及其衍生物等;现代药理学对其抗肿瘤
的作用机理进行了深入研究。本文对犁头尖属中药
近 5 年的化学成分及抗肿瘤活性研究进行综述，为
我国产传统中药白附子、水半夏的深入研究提供参
考，同时也可加快同属其他中药材研究与开发，从而
扩大新药源。
1 化学成分研究
1． 1 木脂素类
白附子(T． giganteum Engl．)中分离鉴定 6 个木
脂素类化合物，核磁谱图分别鉴定为松柏苷(co-
niferin)、松脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(pinoresinol-4-O-
β-D-glucoside)、松脂醇(pinoresinol)、新橄榄脂素
(neoolivil)、落叶松脂醇(lariciresinol)、乙基松柏苷
(ethyl coniferin)，结构多为四氢呋喃型木脂素［1］。
1． 2 含氮类
通过提取分离及核磁谱图鉴定，从白附子中得
到腺苷(adenosine)、尿苷(uridine)、对乙酰氨基酚
(acetaminophen)，通过高效液相色谱分析对其所含
的尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、尿苷、肌苷、鸟苷、胸
苷、腺苷进行了含量测定［1 － 2］。
Liu 等［3］对独角莲块茎的醇提物进行系统分
离，通过核磁、远红外等进行了结构鉴定，从中分离
得到尿苷、5-2-甲基丙基乙内酰脲、5-4-羟基苄基乙
内酰脲、5-苄基乙内酰脲、核黄素、环(酪氨酰-亮氨
酰)、烟酸、buytl-2-(6-oxo-6，9-dihydro-1H-purin-2-yl-
amino)propanoate。
水半夏(T． flagelliforme)对肺癌 NCI-H23 细胞
株和乳腺癌 HS578T 细胞株抗肿瘤生物活性筛选，
含有生物碱类成分为主要抗肿瘤成分，其含量随生
长季节的变化而变化，已从中分离出 4 种脱镁叶绿
酸类成分，核磁谱图分别鉴定为脱镁叶绿酸-a
(pheophorbide-a)、脱镁叶绿酸-a (pheophorbide-
a)、焦脱镁叶绿酸-a (pyropheophorbide-a)和焦脱镁
叶绿酸-a 甲酯(methyl pyropheophorbide-a)，该类结
构有 4 个吡咯环，4 个吡咯环和 4 个甲烯基接成一
个卟啉环，该类生物碱为卟啉类生物碱，生物活性实
验显示他们具有显著的抗肿瘤活性，并且具有协同
作用［4］。
1． 3 脑苷类
独角莲干燥块茎中分离得到了脑苷脂类化合
物，此类化合物在人体脑缺血情况下，可以通过激活
BK(Ca)通道对大脑神经产生保护作用。Zhou 等［5］
采用核磁共振谱技术、质谱测定，高效液相色谱测定
等技术并以化学方法辅助，从独角莲块茎乙醇提取
物中分离并鉴定出 5 种脑苷类化合物，分别命名为
1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S，3Ｒ，4E，8Z)-2-［(2Ｒ)-
hydroxyocta decanoyl-amino］-4，8-octadecadiene-1，3-
diol、1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S，3Ｒ，4E，8E)-2-
［(2Ｒ)-hydroxyoctadecanoyl-amino］-4，8-octadeca-
diene-1，3-diol、1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S，3Ｒ，4E，
8Z)-2-［(2Ｒ)-hydroxyicosanoyl-amino］-4，8-octadec-
adiene-1，3-diol、1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S，3Ｒ，4E，
8E)-2-［(2Ｒ)-hydroxyicosanoyl-amino］-4，8-octadec-
adiene-1，3-diol、1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S， 3Ｒ，
4E，8Z)-2-［(2Ｒ)-hydroxy docosanoyl-amino］-4，8-
octadecadiene-1，3-diol。
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1． 4 脂肪油和挥发油类
目前，采用气相色谱-质谱法(GC-MS)从独角莲
中分离并鉴定出 43 个化学成分，分别确定为己醛
(hexanal)、2-庚醇 (2-heptanol)、2-庚酮 (2-hep-
tanone)、莰烯(camphene)、(E)-2-庚烯醛((E)-2-
heptenal)、1-辛烯-3-醇(1-octen-3-ol)、樟脑(cam-
phor)、2-正戊基呋喃(2-pentylfuran)、菲(phenan-
threne)、异丁基邻苯二甲酸酯(isobutylphthalate)、乙
酸龙脑酯(bornyl acetate)、苯甲醛(benzaldehyde)、2-
正戊基呋喃(2-pentylfuran)、3，8-dimethyl-5-(1-meth-
ylethylidene)-1，2，3，4，5，6，7，8- octahydroazulene-6-
one、芫妥醇(linalool L)、3-辛烯醇(3-octenol)、己酸
乙酯(ethyl caproate)、辛醛(octanal)、柠檬烯(limo-
nene)、3-辛烯-2-酮(3-octen-2-one)、辛烯醛(octe-
nal)、壬醛(nonanal)、左旋莰醇(borneol L)、薄荷脑
(menthol)、萘(naphthalene)、反式-2，4-癸二烯醛
((E，E)-2，4-decadienal)、b-石 竹 烯 (b-caryo-
phyllene)、α-荜澄茄烯(α-cadinene)、α-细辛醚(α-
asarone)、丁基邻苯二甲酸酯(butylphthalate)、棕榈
酸乙酯(ethylpalmitate)、亚油酸乙酯(ethyl linole-
ate)，其中脂肪族化合物含量最高，占 63． 982%，其
次，芳香族化合物占 10. 068%，而萜类化合物占
17. 521%。萜类化合物中有 3 种成分为倍半萜，其
余 6 种成分均为单萜类化合物［6 － 7］;独角莲块茎粉
超临界 CO2 萃取物中分离得到 37 种物质，含量最
丰富的 4 种分别为:β-谷甾醇 (40. 22%)、campes-
terol (18． 45%)、n-hexadecanoic acid (9． 52%)、(Z，
Z)-9，12-octadecadienoic acid (8． 15%)［8］。
水半夏二氯甲烷提取物对人 T4 淋巴母细胞具
有细胞毒活性，通过 GC-MS 对其活性部位分析表
明，水半夏中含有棕榈酸(hexadecanoic acid)、油酸
(oleic acid)、亚油酸(linoleic acid)、亚麻酸(linolenic
acid)等［3 － 5］;土半夏(T． blumei)提取物对肺腺癌
A549 细胞具有细胞毒活性，主要生物活性成分为邻
苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate)、α-亚麻酸(α-
linolenic acid)、叶绿醇(phytol)等，这些化合物对
A549 细胞具有良好的抗增殖作用，其中菜油甾醇
(IC50 = 2． 2 μmol·L
－1)和谷甾醇(IC50 = 1． 9 μmol·
L －1)显示了最强抑制活性［9］。
白附子、水半夏和土半夏中均含有大量的脂肪
油和挥发油类成分，均以脂肪族类成分为主，尤其以
油酸、亚油酸、棕榈酸、叶绿醇最为丰富，同时药理实
验研究表明，这些成分具有显著的抗肿瘤活性，进而
从药效物质基础上阐明三者用于抗癌功效及其作用
机理的相同或相似性。
1． 5 其他类
通过化学成分分离和核磁谱图鉴定，白附子中
得到 5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethyl furfural)、甘露
醇(mannitol)、核糖醇(ribitol)、桂皮酸(cinnamic
acid)、胡萝卜苷(daucosterol)［10 － 12］;水半夏中含有
黄酮类成分，如异牡荆素(isovitexin)，且含量随其生
长季节的变化而变化，同时还含有萜类成分［12 － 13］;
白附子、水半夏和土半夏中均含有菜油甾醇
(campesterol)、β-谷甾醇(β-sitosterol)，而后两者还
含有豆甾醇(stigmasterol，土半夏提取物对肺腺癌
A549 细胞具有细胞毒活性，主要成分为菜油甾醇
(campesterol，IC50 = 2． 2 μmol·L
－1))、β-谷甾醇(β-
sitosterol，IC50 = 1． 9 μmol·L
－1)［1，14］。
Liu 等［3］对独角莲块茎的醇提物进行系统分
离，通过核磁、远红外等进行了结构鉴定，从中分离
得到 β-谷甾醇-3-O-棕榈酸醋、(22E，4Ｒ)-麦角甾-
5a，8a-环二氧-6，22-二烯-3β-醇、β-谷甾醇、a-棕榈
精、β-胡萝卜苷。
2 抗肿瘤作用
2． 1 调控细胞周期
白附子具有调控肿瘤细胞周期的作用。白附子
有抑制人乳腺癌 MCF-7 细胞线粒体呼吸，使氧化磷
酸化受阻，电子传递失调等作用，从而导致细胞凋
亡，随着时间的增加，S 期细胞分布明显增多，G2 /M
期细胞也有所增多。可见，白附子作用于 MCF-7 细
胞株时可改变细胞的增殖周期动力学，表现为 S 期
比率上升，G2 /M 期比率略有上升，G1 /S 期比率下
降，从而阻滞肿瘤细胞 S期和 G2 /M期，使肿瘤细胞
分裂能力下降，肿瘤增殖受到抑制。白附子细胞周
期阻断效应是导致凋亡细胞增多的重要原因，这种
阻断作用的增强可产生细胞同步化效应，使肿瘤细
胞分布在 S期，再加上作用于 S 期细胞周期特异性
药物，可起到协同抗肿瘤作用［15 － 16］。
2． 2 促进肿瘤细胞凋亡
白附子水提物体外对人骨髓神经母细胞瘤
(SH-SY5Y)细胞的增殖具有抑制作用，能抑制肿瘤
细胞生长、诱导其凋亡，且在一定浓度范围内具有剂
量和时间依赖性，与细胞作用 48 h 的半数抑制浓度
(IC50)为 0． 862 mg·mL
－1，与细胞作用 24 h的 IC50为
1． 158 mg·mL －1，本试验观察了细胞凋亡经典通路
中线粒体通路的相关蛋白表达情况。结果表明，与
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未加白附子水提物处理组比较，加药处理 24 h，48 h
组细胞的 caspase-3 被活化，同时，与内源性通路和
外源性通路相关的 caspase-9 蛋白表现出来了与
caspase-3 相似现象，因被活化表达量逐渐增高。同
时，随着白附子水提物作用时间的延长，线粒体内的
细胞色素 C逐渐降低，而线粒体外的细胞色素 C 水
平逐渐增高。即随着药物作用，线粒体释放细胞色
素 C。表明白附子根茎水提物以时间依赖的方式通
过内源性通路诱导细胞凋亡［17 － 18］。白附子水提取
物对人宫颈癌系 HeLa 细胞的生长具有抑制作用，
抑制率为 65． 08%，作用 72 h 后的凋亡率最高，达
24． 5%，caspase-3 蛋白表达逐渐增强［17，19］。
白附子超临界 CO2 萃取物抑制肝癌 SMMC-
7721 细胞的生长，具有时间和剂量依赖性，阻滞细
胞周期在 S 期和 G2 /M 期，并诱导细胞凋亡，增加
SMMC-7721 细胞活性氧(ＲOS)，减少线粒体膜电
位，细胞内钙离子水平升高;蛋白印记表明:该提取
物下调 Bcl-2 表达，上调 Bax 蛋白表达。激活半胱
氨酸蛋白酶-3(caspase-3)与激活半胱氨酸蛋白酶-9
(caspase-9)的活性，呈剂量依赖性，其机制是通过活
性氧介导的线粒体信号通路，诱导肝癌 SMMC-7721
细胞发生凋亡［20］。
水半夏使人 T4 淋巴母细胞(CEMss)的染色质
收缩，细胞和畸形嵴膜皱缩，细胞质挤压和凋亡小体
的形成，细胞的 DNA 断裂，其富含亚油酸的馏分选
择性诱导 CEMss 细胞凋亡，阻滞细胞于 G0 /G1 期，
增加细胞中凋亡蛋白酶-3 和 9 的水平，促进线粒体
释放细胞色素 C，细胞色素 C 导致聚腺苷二磷酸-核
糖聚合酶(PAＲP)分裂成 85 kDa 的片段，另方面使
Bcl-2 蛋白水平降低，因此，水半夏具有抗白血病的
作用机制是通过线粒体途径导致程序性细胞凋
亡［21 － 23］。
土半夏提取物对肺腺癌 A549 细胞 (IC50 =
97. 7 μg·mL －1)具有细胞毒活性，对正常胚胎肺成
纤维 MＲC-5 细胞 (IC50 = 245． 5 μg·mL
－1)和肾胚胎
成纤维 HEK293 细胞 (IC50 = 251． 1 μg·mL
－1)的细
胞毒活性相对较低。流式细胞仪分析结果表明:土
半夏提取物阻滞 A549 细胞在 G2 /M 期，下调蛋白
Bcl-2 和 Bcl-xL 蛋白的表达，上调 Bad 和 Bak 蛋白
的表达，激活半胱氨酸蛋白酶-9 和半胱氨酸蛋白酶-
3 活性，通过线粒体途径诱导 A549 细胞凋亡，主要
生物活性成分为菜油甾醇(IC50 = 2． 2 μmol·L
－1)和
β-谷甾醇(IC50 = 1． 9 μmol·L
－1)［14］。
白附子、水半夏、土半夏均有促进肿瘤细胞凋亡
作用，其细胞凋亡通路途径主要是以线粒体通路为
主，通过活化半胱氨酸蛋白酶(caspase)导致细胞
凋亡。
2． 3 调控肿瘤抑制基因
肿瘤细胞的凋亡与多种基因直接相关，如凋亡
抑制基因家族 bcl-2，cmyc和凋亡诱导基因 p53 基因
等。bcl-2 家族包括凋亡家族 Bax，bcl-xs，Bad，Bak
和抑凋亡家族 bcl-2 等。凋亡家族和抑凋亡家族比
例影响着细胞调控系统，从而最终决定细胞是否
凋亡。
白附子对 p16 蛋白的阳性表达高于模型组，对
H22 荷瘤小鼠肿瘤组织中 p16 的蛋白表达具有上调
作用，从而使 p16 基因实现对细胞周期的抑制作用，
以此来达到抗肿瘤的目的。bcl-2 的主要激活方式
为过表达，bcl-2 的过表达可以抑制细胞凋亡从而延
缓细胞死亡。白附子组明显抑制 bcl-2 蛋白的表达。
可见，白附子通过抑制 bcl-2 基因的表达，调节细胞
周期，进而诱导细胞凋亡的发生［24］。
白附子提取物处理的 SGC-7901 细胞中 bcl-2 蛋
白表达减少，而 Bax蛋白表达增加，显然白附子提取
物能使 SGC-7901 细胞中 bcl-2 /bax比值降低。在细
胞内，bcl-2 和 bax 可以分别形成同源二聚体，也可
以互相聚合形成异源二聚体。一般认为 bcl-2 /bax
的比例是决定细胞生死存亡的变阻器，当细胞接受
某些刺激信号后，如果 bcl-2 表达，形成 bcl-2 /bax 异
二聚体增加，细胞免于凋亡;如果 Bax 高表达，形成
Bax /Bax同二聚体增加，细胞发生凋亡。因此，白附
子提取物可通过调节 bcl-2 和 Bax蛋白的表达，来降
低二者的比值，进而诱导 SGC-7901 细胞凋亡的发
生［25 － 26］。
培养脑胶质瘤 SHG-44 细胞，将其分为空白对
照组和 8，40，200 及 1 000 μg·mL －1白附子提取物
组，与空白对照组比较，8 和 200 μg·mL －1白附子提
取物组细胞在 30 min 和 3 h 时，细胞增殖均明显受
抑制，细胞增殖活性降低(P ＜ 0． 05);1 000 μg·mL －1
白附子提取物组细胞在 0． 5，1 和 3 h，细胞增殖活性
均明显降低(P ＜ 0． 05);不同浓度白附子提取物对
胶质瘤细胞增殖抑制作用呈剂量-时间依赖性。镜
下观察，与空白对照组比较，各药物组细胞均出现数
量不等的凋亡小体。流式细胞术分析，部分细胞阻
滞于 G2 /M期，细胞凋亡率随着药物浓度的增加而
升高。细胞免疫组织化学检测，与空白对照组比较，
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200 μg·mL －1白附子提取物组细胞 bcl-2 蛋白表达
降低(P ＜ 0． 01)，Bax蛋白表达增高(P ＜ 0． 01)。表
明白附子提取物可抑制 SHG-44 细胞的增殖及诱导
其发生凋亡，其作用机制与 bcl-2 蛋白表达下降和
Bax蛋白表达上升有关［27］。
2． 4 直接细胞毒作用
水半夏二氯甲烷提取物对白血病 WEHI-3 细胞
生长具有显著细胞毒活性，IC50为 24． 0 μg·mL
－1，能
使白血病 Balb /c 小鼠外周血中的幼稚粒细胞和单
核细胞计数显著下降，抑制小鼠脾脏白血病 WEHI-
3 肿瘤细胞的生长，从而抑制细胞的生长和诱导凋
亡［28］。水半夏的环己烷和二氯甲烷提取物均对人
非小细胞肺癌 NCI-H23 细胞株的增殖有显著抑制
作用，IC50 ＜ 15 μg·mL
－1，大部分二氯甲烷提取物的
组分对非致瘤性 Balb /c 小鼠成纤维 3T3 细胞株具
有生长抑制作用，个别组分对非致瘤性细胞无细胞
毒活性［11］。水半夏块茎及其叶子、土半夏提取物对
乳腺癌 MCF-7 细胞株 IC50分别为 63． 08，68． 65，
125． 8 μg·mL －1［14，29］。
不同浓度组的白附子样品溶液均有明显抑制人
胃癌 SGC-7901 细胞增殖作用的同时，诱导了人胃
癌 SGC-7901 细胞凋亡，含有的木脂素化合物明显
提高 SGC-7901 细胞的肿瘤坏死因子相关的诱导凋
亡配体(TＲAIL)及其受体(TＲIAL-Ｒ1 和 TＲAIL-Ｒ2)
mＲNA基因表达水平，下调了诱导受体 TＲA IL-Ｒ4
基因表达，因此启动了凋亡的信号传导途径。TＲA
IL-Ｒ2 的升高水平较 TＲA IL-Ｒ1 明显［16，25 － 26］。
独角莲 20%乙醇提取物与胃癌 MGC-803、肝癌
Hep-2、肺癌 A549、乳腺癌 MCF-7 细胞作用 72 h 时
的 IC50分别为 74． 14，81． 61，128． 26，120． 26 mg·
mL －1，与细胞作用 48 h 时的 IC50分别为 94． 55，
108. 94，187． 78，280． 54 mg·mL －1，透射电镜观察结
果表明独角莲 20%乙醇提取物能使 MGC-803 细胞
发生凋亡，细胞核发生固缩，并可见凋亡小体［16］;白
附子含药血清具有抑制 K562 白血病细胞增殖和诱
导细胞凋亡的作用，使细胞的增殖分裂受到抑制，其
作用强度与时间-浓度呈正相关［30］。
独角莲超临界提取物对乳腺癌 MCF-7、前列腺
癌 PC-3、肺腺癌 A549 3 种肿瘤细胞细胞毒活性不
明显，对结肠癌 HCT-8(IC50 = 563． 2 μg·mL
－1)、卵
巢癌 HO-8910 (IC50 = 320． 4 μg·mL
－1)、胃癌 SGC-
7901 (IC50 = 313． 2 μg·mL
－1)、肝癌 SMMC-7721
(IC50 = 208． 8 μg·mL
－1)4 种细胞细胞毒活性显著，
尤其对肝癌 SMMC-7721 细胞细胞毒活性最显著［5］;
白附子水提取物对 HeLa，HL60，SPC，SH-SY5Y细胞
作用 48 h 时，IC50分别为 2． 575，16． 054，2． 077，
0. 862 mg·mL －1，与细胞作用 24 h 时，IC50分别为
4. 303，21． 674，3． 114，1． 158 mg·mL －1［17］。
土半夏提取物对前列腺癌 LNCaP细胞 (IC50 =
124． 5 μg·mL －1)具有细胞毒活性［14］。
通过研究发现，白附子、水半夏、土半夏均具有
直接细胞毒活性，而三者所含的脂溶性成分的细胞
毒活性强于水溶成分，并且作用强度与时间-浓度呈
正相关。
2． 5 增强免疫细胞活性
以 S180 实体瘤小鼠为实验动物模型，以抑瘤率
为考察指标，白附子提取物和 80%乙醇提取物的抑
瘤率分别为 34． 49%和 35． 84%，对 S180 腹水瘤小
鼠生命延长率分别为 50． 24%和 59． 10%，可能与增
加免疫器官质量、提高免疫机能有关［31 － 33］。对于荷
瘤小鼠，用白附子混悬液治疗后，能使荷瘤小鼠
CD +4 T细胞表达增加，CD
+
8 T细胞表达降低，可以明
显改善 CD +4 /CD
+
8 比值的失衡状态，恢复机体正常
的免疫状态。同时白附子混悬液能够促进荷瘤小鼠
IL-2 的表达，使 IL-4 水平有所下降，使荷瘤小鼠的
IL-2，IL-4 水平接近正常对照组，说明白附子混悬液
能够促进荷瘤小鼠 TH1 型细胞因子的表达，使荷瘤
小鼠由 TH2 型细胞因子优势状态向 TH1 型逆转，纠
正 TH1 /TH2 漂移，从而增强荷瘤机体的细胞免疫功
能，提高荷瘤机体的抗肿瘤能力。与环磷酰胺合用
后，CD +4 细胞、CD
+
8 细胞均有所回升 CD
+
8 细胞水平
接近正常对照组，说明两药合用能够部分改善环磷
酰胺对荷瘤小鼠的细胞免疫抑制作用，调节机体
CD +4 /CD
+
8 的失衡状态。同时能使 IL-2 表达水平提
高，说明两药合用后能够调节荷瘤机体的免疫状态，
降低环磷酰胺对荷瘤小鼠细胞免疫的抑制作用，但
尚不能使 IL-2 水平得以完全纠正，最佳给药剂量为
825 mg·kg －1·d －1［34 － 35］。
2． 6 抑制肿瘤细胞增殖
肿瘤的产生是由于多种癌基因激活，抑癌基因
失活，从而使细胞增殖失控造成的。白附子可以有
效抑制端粒酶活性，降低其浓度，使其不能维持稳定
长度，并随着细胞的分化最终导致端粒缩短，肿瘤细
胞衰老死亡，以此来达到其抗肿瘤的作用:模型组
Chinese Journal of NewDrugs2015,24(17)
1990
中国新药杂志 2015 年第 24 卷第 17 期
bcl-2 蛋白阳性表达率与端粒酶的浓度明显增加，而
白附子组与模型组比较明显受到抑制，且 bcl-2 蛋
白的阳性表达率增减的同时端粒酶活性也随之增
减，因此可以认为 bcl-2 蛋白的表达可能是端粒酶活
性被激活的途径之一［24］。
2． 7 抑制肿瘤血管的生成
独角莲水提物对 H22 荷瘤小鼠肿瘤细胞促血
管生成的多肽因子(bFGF)的表达有下调作用，可能
通过下调 bFGF，进而减少由 bFGF 诱导其他血管生
成相关因子的表达，抑制血管内皮细胞的增殖，达到
抑制肿瘤新生血管生成的作用。独角莲水提物可通
过抑制 bFGF 表达而抑制肿瘤血管的生长，从而发
挥其预防和治疗肿瘤的作用［36］。
2． 8 阻断致癌和抗突变作用
独角莲醇提液能明显提高 H22 荷瘤鼠血清中
SOD活性和 T-AOC 的水平，降低 MDA 的含量。独
角莲醇提液对 H22 荷瘤鼠的抑瘤作用之一是平衡
机体的氧化和抗氧化水平，氧化损伤可致细胞死亡、
癌变，由于肿瘤启动子使细胞活性氧产生过多或清
除能力降低，引起 DNA损伤，而 DNA分子的氧化性
损伤又是突变和癌变的始发原因;独角莲醇提液可
通过提高细胞抗氧化防御体系，保护机体正常细胞
免受自由基的过度损伤实现抑瘤作用［37］。体内
H22 肝癌荷瘤小鼠的模型，采用灌胃法给予其 100
mg·kg －1·d －1独角莲醇提液，以生理盐水灌胃和 5-
FU腹腔注射作为对照，连续 10 d，停药后 d 2 摘取小
鼠眼球取血后断髓处死，取出胸腺、脾脏称重，计算
小鼠的胸腺重量指数、脾脏重量指数。结果与生理
盐水灌胃的 H22 肝癌荷瘤小鼠比较，5-FU腹腔注射
和独角莲醇提液灌胃处理的 H22 荷瘤鼠血清中细
胞因子 IL-2，TNF-α 水平明显升高;但胸腺重量指
数、脾脏重量指数显著下降，差异均具有统计学意义
(P ＜ 0． 05)［38］。
3 讨论
近年来犁头尖属中药显著的抗癌活性受到国内
外科研工作者的关注，从目前抗肿瘤的物质基础研
究来看，主要有脂肪油、挥发油、含氮类、甾体类等，
对于这些化合物也进行了相关的抗肿瘤作用研究，
但对于其抗肿瘤的作用机理还不清楚;结合以往对
其所含的脂溶性成分大量研究的基础上，近来对其
所含的水溶性成分也越来越受到了重视，从中分离
出木脂素类、酚及其酸类、脱镁叶绿酸及其衍生物等
水溶性成分，笔者认为应对其水溶性成分进行深入
研究，同时对其所含的大分子物质，如多糖、肽等也
应进行研究，同时结合抗癌药理作用研究，从而系统
探讨其真正的抗癌药效物质基础;现代药理学对其
抗肿瘤作用进行了深入研究，阐明犁头尖属中药及
其所含的水溶性成分抗肿瘤的作用机理和机制，这
些系统的研究工作，对我国常用中药白附子的进一
步深入研究具有重要参考价值，不仅有助于阐明白
附子的中医药科学内涵，同时有利于改进白附子饮
片炮制工艺和质量标准的制定，阐明其药理作用与
化学成分之间的关系，加快白附子的重大新药创制;
对于我国产犁头尖属其他中药也应进行系统研究，
可扩大新药源，加快资源的开发和合理利用。
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编辑:韩培 /接受日期:
檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴
2015 － 03 － 30
★ FDA扩展了伊屈波帕治疗 ITP的适应症 美国食品药品监督管理局(FDA)于 2015 年 8 月 24 日宣布扩展伊屈泼帕治
疗罕见血液病———慢性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的适应症至包括 1 岁的儿童。2008 年，伊屈波帕首次被批准用于 ITP
治疗，旨在针对皮质类固醇、免疫球蛋白和脾切除术没有疗效的患者。作为一种口服促血小板生成素受体激动剂，此药物通
过诱导骨髓造血干细胞的增值与变异来增加血细胞的生成。FDA目前决定扩展伊屈波帕治疗 ITP的适应症至 1 岁儿童，是基
于一项纳入 159 例患者的双盲、空白对照试验。初次试验持续 7 周，伊屈波帕组 1 ～ 6 周未接受挽救疗法的情况下患者血小板
计数较高的患者比例为 62%，而安慰剂组为 32%。第 2 次试验持续 13 周，伊屈波帕组中 41%的患者发生血小板计数升高，而
安慰剂组为 3%。最常见的不良反应主要是上呼吸道感染、腹痛腹泻、皮疹和肝酶增加。对于伊屈波帕用于治疗 ＜ 1 岁 ITP患
者的安全性和有效性，FDA目前尚未明确(来源:医脉通 http:/ /www． doctorpda． cn /news /13445，2015 － 08 － 26)。