全 文 ：础研究 ,尽快揭示关木通利尿和 肾毒性的机理和相
互关系 ,尽可能从细胞和分子水平揭示其毒性作用
机理 ,为防治工作提供科学依据 , 更好更快地推动中
医中药的国际化进程 。
5
.
2 对含关木通的中成药进行临床再评价 含关
木通的中成药引起肾毒性的报道时有发生 , 尤以龙
胆泻肝丸为甚 〔’ 4〕 。 笔者建议 , 在明确关木通的肾毒
性后 ,应及时对含关木通的中成药进行临床再评价 。
2 0以)年版中国药典收载了含关木通的中成药 9 种 ,
分别是 :龙胆泻肝丸 、 大黄清胃丸 、 安阳精制膏 、 导赤
丸 、 分清五淋丸 、排石颗粒 、 小儿金丹片 、跌打丸和妇
科分清丸 。
5
.
3 评价其它含马兜铃酸成分的中药材 2(X) 1 年
6 月 , FDA 宣布禁用关木通 、 马兜铃等 13 种中药 ,在
国际上造成了较大的影响 ,我们应正确认识这 一问
题 ,加强有关研究 ,对含有马兜铃酸成分的中药材进
行评价 。 有实验表明〔’ 5〕 ,来源 于马兜铃科的黄木香
可导致与关木通肾毒性类似的大鼠急性 肾损伤 。
参 考 文 献
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毛冬青的化学成分 、药理作用研究进展
江西 中医学院 (南昌 3 以X场 ) 熊友香 李 丧 罗宪堂
毛 冬 青 为 冬 青 科 植 物 毛 冬 青 夕人沈 p 及b赶悠 ce n ,
仆心k . et A mr 的干燥根 , 是我国南方常用的中药材 ,
具有活血通脉 、 消肿止痛 、 清热解毒的功效 , 在临床
上广泛用于治疗冠心病 、心绞痛和脉管炎等疾病 , 现
就毛冬青近十年的药理研究和临床运用作一简单概
述 。
1 毛冬青的化学成分
毛冬青的主要化学成分为毛冬青总皂营和黄酮
昔 ,毛冬青根中 上要成分为三菇皂昔类 。 到 目前为
止 ,从毛冬青根中已分离并鉴定出的皂昔类成分有
六种 ,包括毛冬青酸 ( n ex do iC ac id) 〔’ 〕 、 毛冬青皂营甲
中药材第 25 卷第 5 期 20 2 年 5 月
( l l ex as 即n s。 A , 1 ) 〔’ 〕 、 具 栖 冬 青普 (践d u n e u lo s id e ,
m ) ( xl e x o li d。 A
,
W ) 〔’ 〕 、 毛冬青皂 B , ( I le xs 聊 n i。 B ,
V ) 〔4〕 、 毛冬青皂昔 B ( xle x s a l洲 ) n l n B , Vl ) 〔5〕以及救必
应酸 ( R ot un id C ac 记 , 珊 ) 、 长梗冬青昔 、环 己酮长梗冬
青营 基 一 3 , 2 3一 0 缩 碳 ( e挥 l o b e x an o n e deP u n e l u l o s y l
一
3
,
23
一。 一 o ac d al , 找 )闹 。 毛冬青还含有酚类 、 氨基酸 、蹂
质 、 幽体和还原糖 。 毛冬青多以根人药 ,基于植物的
生长和资源考虑 , 彭红英等人 〔7〕通过对根 、 茎 、 枝分
别做了总黄酮含量 , 总固体收率 , 毒理学 , 药效学等
方面的研究 ,结果表 明 , 两者均无显著性差异 , 且孟
广生等人 〔“〕用毛冬青地 _ _上部分对大鼠冠脉流量的影
·
3 7 1
DOI : 10. 13863 /j . i ssn1001 -4454. 2002. 05. 036
响及抗心肌缺血实验的结果表明 , 毛冬青地 L部分
19 3
.
2 岁 kg 能显 著延长小 鼠常压耐缺氧时间 , 3 . 37
酬k g 显著增加大 鼠离体 心脏冠脉流量 , 减慢心率 ,
增大心搏幅度 , 12 . 5 岁k g 显著对抗大 鼠急性心肌缺
血心电图 ST 段上移和 T 波增高 ,表明毛冬青地上部
分有与根相似的作用 ,可以开发和利用 。
2 毛冬青的药理研究与临床运用
2
.
1 付心血 管 、 神经调节的作 用及 临床运用 对
心脏的实验研究表 明 , 毛冬青 甲素有增加豚 鼠心房
肌收缩力的作用 , 表现 出明显 的量效关 系 , 加药 5
m in 已表现出明显正性肌力作用 , 能显著促进心肌
组织 C扩+ 的内流作用 。 俘一肾上腺素能受体阻断剂普
蔡洛尔能明显阻断 15 0 引起的心肌钙 内流 , 而对毛
冬青甲素引起的钙 内流无抑制作用 。 毛冬青甲素的
钙内流效应也不被 a 一受体阻断剂酚妥拉 明所阻断 ,
但可被钙拮抗剂硝苯毗咤所阻抑 。 毛冬青 甲素能预
防肾上腺素诱发的实验性心律失常 , 能使 心电图的
A
一
H 间期明显延长 , 平均延 长 16 . 2 srn , 持 续 l h 以
上 , H 间期稍有延长 , 但延长不明显 , H 一V 间期 比较
稳定 , 基本不变 ,提示毛冬青 甲素使房室传导时间延
长 ,心传导系统的兴奋性下降 。 不 同浓度的毛冬青
甲素能显著延长 A DP , ADP 和 E即 ,一般均在用药后
or 而 n A DP , A DP 和 ERP 开始延长 , 至用药 30 一 叨
m in 时延长时程最大图 。 丁有钦等人〔’。〕用毛冬青 甲
素治疗慢性充血性 心力衰竭的临床研究表明 ,该药
治疗心力衰竭有 良好的临床疗效 , 并有多种 良好的
抗心衰血液动力学效应和保护心肌等作用 。
2
.
2 对血液 、血管的作 用及神经调 节功 能 许多
资料〔” 、 ’ 2〕表 明 , 血小板聚集是动脉粥样硬化等诸多
心血管疾病 的成 因之一 。 杨涛等人 〔` 3〕研究 了毛冬
青 甲素管 内给 药 对 花生 四 烯 酸 (~ h i d on i
C ac 记 ,
A )诱导兔血 小板 聚集 和丙二醛 ( m欲 o n d i u l d e h y d e ,
M DA )生成的影响 ,结果表明 , 当毛冬青 甲素终浓度
大于 0 . 18 8 m梦而 时 ,可表现出对 从 诱导兔血小板
聚集 的 抑制 作用 , 抑制 作 用 随浓度 增 加而 加 强 。
MDA 测定时 , 毛冬青甲素对 M DA 生成结果提示 , 毛
冬青 甲素在抑制从 诱导血小板聚集的同时 , 对 AA
诱导血小板生成 M D A 也有抑制作用 ,且两种抑制作
用有相关性 。 毛冬青甲素对正常血管张力无明显影
响 ,但对去 甲肾上腺诱发的主动脉收缩 张力具有明
显的阻遏作用 ,对 正常孵育液的主动脉平滑肌钙内
流无明显影响 ,而 能抑制高钾去极化 引起的主动脉
平滑肌钙内流和去甲肾上腺引起的钙内流 。 研究毛
冬青甲素对颈动脉压力感受性反射时 , 发现给药后
压力感受性反射功能 曲线下移 , 可见 毛冬青 甲素能
·
3 7 2
使正常家兔颈动脉窦压力感受 性反射的感受性增
加 。 在探讨毛冬青甲素对心血管中枢的作用机制中
发现 ,侧脑室注射毛冬青 甲素时 ,可降低动脉血压 ,
降低效应呈 S 曲线量效关系 , 收缩压和舒张压均明
显下降 , 尤以舒张压下降更为显著 ,该降压作用可被
a 受体阻断剂 酚妥拉明完全阻断 ,说明其作用于心
血管 中枢核团的 件受体而发挥降压作用 。 毛冬青 甲
素还具 有类 似 件受体 阻断 剂心得 安作用 , 可阻 断
15 0 的降压作用 。 孤束核和室旁核微量注射毛冬青
甲素 1 群 L 结果 显示 , 平均动脉 血压明 显降低 , 可
见 ,毛冬青甲素确能通过 中枢作用机制来调节大 鼠
的心血管功能 。 基于上述机理 , 王志文等人 〔’ 4〕在 以
毛冬青根为 主治疗血栓闭塞性脉管炎 18 例病人 中 ,
其有效率达 94 . 45 % 。
2
.
3 对脑 出血 的药理作用 黄境新等人 〔’ 5 〕电镜
下观察 了毛冬青甲素对 肾血管性高血压大鼠脑血肿
病理模型术后脑微血管超微结构的影响 , 发现毛冬
青甲素治疗组血肿 吸收快 , 毛细血管增生活跃组织
修复好 ,治疗后其脑微血管内皮光滑 , 内皮细胞核及
线粒体肿胀减轻 , 管腔无狭窄 , 内无血栓形成及血小
板聚集 ; 对照组治疗后毛细血管增生较少 ,组织修复
不理想 ,其脑微血管 内皮毛粗 ,微绒毛增多 , 内皮细
胞及线粒体肿胀 , 管腔明显受压变窄 , 并有微 血栓形
成及血小板聚集 ,管周水肿 ,提示毛冬青甲素治疗高
血压性脑出血是可行的 ,有效的 , 并说明毛冬青甲素
确有疏通血管 ,改善微循环 , 增加脑血流量 , 促进 血
肿吸收及脑组织修复 的作用 。 陈根成等人〔’ 6〕用 毛
冬青甲素治疗实验性高血压性脑出血大 鼠和刘茂才-
等 人 〔’ 7〕的毛冬青 甲素治疗 高血压性脑 出血的实验
研究均表明 ,毛冬青甲素可降低血液粘度 ,改善微循
环 ,增加脑血流量 ,促进血肿吸收 , 加速脑组织修复 ,
提示毛冬青 甲素适用于急性脑出血 。
2
.
4 对肾脏药理作用及临床运用 据有关学者研
究证实毛冬青 甲素通过 3 ` , 5 `环核营酸磷酸 二酚活
性的抑制 ,使血小板 内环磷酸腺营 ( C A M )P 含量升高
和对血小板生成血栓素 凡 ( r IX A: )的抑制能对抗血
小板的聚集 , 阻止血栓形成 ,并促进对已形成的血栓
之吸收 、 扩张肾小球毛细血管 、 改善血循环 、 抗凝 、 活
血化癖 、 改善肾功能有 良好疗效 。 在治疗慢性 肾功
能不全中 , 观察结果为 , 毛冬青 甲素具 有利尿消肿 、
减少尿蛋 白 、 降低血肌配 、 尿素氮和改善临床症状等
良效〔’ 8〕 。 潘健涛等人 用毛冬青 甲素治疗慢性肾功
能不全 47 例疗效观察中发现 , 毛冬青甲素不论在尿
毒症期或氮质血症期 ,都能改善患者肾功能 〔’ 9〕。 林
诗书等人 t20 〕用毛冬青 甲素治疗小儿原发性高粘血
中药材第 25 卷第 5 期 2《X)2 年 5 月
症观察到 ,毛冬青甲素有明显改善血液粘滞度 ,提高
原发性肾病综合症的疗效和防止重要脏 器血栓形
成 。
2
.
5 对输 卵管阻塞性炎症的药理作用及临床运用
在探讨毛冬青 甲素对输卵管炎阻塞的防治作用中
发现 , 毛冬青甲素能抑制输卵管炎所致的结缔组织
增生 , 对抗粘膜上皮的变性坏死 , 抑制炎症浸润 , 用
药组与对照组比较差异有显著性意义 。 同时 , 造模
大鼠经用药后其血液粘度 、 红细胞电泳率 、 红细胞聚
集指数等指标显著改善 〔” 〕。 以毛冬青的功效为主 ,
采用 中西 医结合 治疗输 卵管 型不 孕取 得 良好 疗
效 〔22〕。「
2
.
6 抗炎作用及临床运用 在研究毛冬青甲素的
衍生物毛冬青乙 素的药理活性时 ,发现它有良好的
抗炎作用 ,对角叉菜胶引起大鼠急性关节肿 , 二甲苯
引起的小鼠毛细血管通透性增加及紫外照射豚鼠致
红斑形成有明显抑制作用 ,还能抑制 }认 C 引起的小
鼠扭体反应 。 另外 , 毛冬青乙素对大 鼠肾上腺 iV ct
含量有降低作用〔2 , 〕 , 有抗实验性 胃溃疡作用〔川 , 且
无潜在诱变性 〔25j 。 黄镇才〔26 〕采用毛冬青治疗乳蛾
急喉痹 18 6 例 , 有效率达 10 % 。 杨裕盛〔刘采用前
列腺内注射毛冬青液治疗慢性前列腺炎也取得 了 -
定的疗效 。
2
.
7 其它药理作用及 临床运用 徐霆等人吻〕在
对毛冬青 甲素对大 鼠急性缺 氧性肺 血管收缩反应
( HVP )的影响实验中 ,观察到毛冬青 甲素可增加基
础肺血管阻力 , 减少心输出量 , 其作用一部分通过增
加白三烯 ( L IS )生成所致 , 与前列腺素 (民 S )无明显
关系 。〕 毛冬青可增强肺血管收缩反应 ,其作用一方
面是通过抑制 Wist a r 大 鼠缺氧时 以舒血 管性 1犯 s
(尤其是 代 )I 为主的 陀 S 产生 , 另一方面增加 I北
生成所致 , 所以对 川脚 缺乏或减弱病人 , 并不排除
用毛冬青 甲素增强 HVP , 升高病人 aP O 的可能性 。
另一方面鉴于毛冬青甲素增加肺循环阻力 , 因而在
临床用以治疗其它疾病时 ,应注意其对病人的影响 。
毛冬青在临床上还可作为鼻咽癌放射 治疗 的增敏
剂 , 可提高化疗效应 ,减轻对皮肤及胃肠道 、 咽粘膜
的副作用〔’ 9〕。
3 结语
在对毛冬 青的研究中 , 目前为止绝大部分是探
讨毛冬青甲素的药理研究和临床应用 , 只有少部分
对毛冬青乙素的研究 , 其中作用机制研究及应用研
究中有许多内容还有待于进一步探讨 。 充分认识毛
冬青的作用机制 , 有助于新药 的开发研究和资源利
用 , 使之造福于人类 。
中药材第 25 卷第 5 期 2侧〕2 年 5 月
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·临床用药 ·
柴胡疏肝汤添加治疗原发性癫痛 108 例疗效观察
第一军医大学南方 医院中医科 ( 51 0 51 5) 黄运生 陈宝 田 谢 炜
摘要 目的 :观察柴胡疏肝汤对难治性癫痈的临床疗效 方法 :将原发性癫痈患者分为二组 , 两组均服常规剂
量西药 (苯妥英钠或丙戊酸钠 ) , 另外添加柴胡疏肝汤或托毗酚 。 第一 组 (柴胡疏肝汤组 )添加柴胡疏肝 汤治疗 , 第
二组 (托毗酩组 )添加托毗酷治疗 。 结果 :柴胡疏肝汤组治疗原发性癫痈疗效显著 , 与托毗酚组相 比 , 在总有效率和
基本控制率方面 , 两者有显著性差异 ( P < 0 . 05 ) 。 结论 : 对原发性癫痈的治疗 , 柴胡疏肝汤组疗效优于托毗酚组 , 且
副作用小 。
关键词 柴胡疏肝汤 原发性癫痈
癫痈是一种神经系的常见疾病 。 南方医院中医
脑病专科 门诊诊治癫痈 已有 二十余年 ,在接诊 中发
现 ,大多数癫痛患者均 已经在基层 医疗单位抗癫痈
治疗 , 但疗效欠佳 , 仍发作频繁 , 每月发作在 4 次以
上 ,多数为原发性癫痈 ,对于这些原发性 、 难治性癫
痈 ,我们在治疗过程 中 ,创立柴胡疏肝汤 ,用来添加
治疗 ,屡获 良效 。 现将笔者近 5 年来 ,运用柴胡疏肝
汤和托毗醋添加治疗原发性癫痈 157 例情 况 , 报道
如下 。
1 临床资料
1
.
1 病例选择 ( l) 所有病例均来 自我院 19 6 年
6 月至 20 1年 6 月的中医头痛 、 癫痈专科门诊 。 ( 2)
有明确的诊断依据 , 均有详细 可靠 的发作病史和脑
电图的阳性结果 。 ( 3) 均经头颅 C T 、 M IR 或 I硬: T 检
查排除继发性癫痈 。 ( 4) 均经过抗癫痈 的西药而未
完全控制者 。 ( 5) 以下几种情况除外 : 孕期妇女 ; 有
明显心 、 肝肾功能损害者 ;伴有其它神经系统严重疾
病者 。
1
.
2 一般资料 参照有关癫痈分类标准〔’ 〕 , 共选
择原发性癫痈 157 例 , 将病人分为两组 : 柴胡疏肝汤
组 108 例 ,其中男 59 例 , 女 49 例 ;年 龄 4 一 48 岁 , 平
均 ( 19 . 2 士 7 . 5) 岁 。 病 程 5 年 以上者 or 例 , 3 一 5 年
一
37 4
.
者 3 例 , 1 一 3 年者 41 例 , 1年以 内者 24 例 。 发作类
型 : 全身性发作 67 例 ,部分性发作 41 例 。 中医辨证
分型 : 痰火扰神型 51 例 , 风痰 闭阻型 犯 例 , 心脾 两
虚型 1 例 , 肝 肾阴虚型 14 例 。 托 毗醋对 照组 4 9
例 ,其中男 29 例 ,女 2 0 例 ;年龄 3 一 45 岁 ,平均 18 . 5
(
士 6
.
3) 岁 。 病程 5 年以上者 5 例 , 3 一 5 年者 巧 例 ,
l 一 3 年者 18 例 , l 年以 内者 or 例 。 发作类型 : 全身
性发作 30 例 , 部分性发作 19 例 。
2 治疗方法
两组均照服常规剂量的抗癫痈西药 , 对全身性
发作给 予苯妥英钠 , 成人每次 0 . 1 9 , 3 次 / 日 ; 6 一 18
岁 ,每次 0 . 1 9 , 2 次 / 日 ;6 岁以下 ,每次 0 . 05 9 , 3 次 /
日 、 〕 对部分性发作给予丙戊 酸钠 , 成人每 次 0 、 2 -
0
.
6 9
,
3 次 / 日 ;小儿剂量为 20 一 4O m留k留d 。 6 个月
为 1疗程 ,每 6 个月复查一次脑电图 、 肝功 、血常规 。
治疗 l 年后评定疗效 。
2
.
, 柴胡疏肝汤组 服用中药柴胡疏肝汤 , 方剂
组成如下 : 柴胡 、 桂枝 、 生龙骨 、 生牡蝠 、 川芍 、 当归 、
生地 、 白芍 、 半夏 、 黄荃 、 党参 、 钩藤 、 生姜 、 大枣 、 甘
草 、 久病体弱者可加北芭 。 每 日 1剂 ,水煎服 ,早晚
各服 l 次 。 对于煎药不方便者 , 予以上方的免煎剂
冲服 。
中药材第 25 卷第 5 期 2《X) 2 年 5 月