全 文 ：药学学报 c At ah Parm ae e ut i e aS in i c a1 9引 ;26( 4 ): 0 3 3 一30 6
锥花黄董中的异哇琳生物碱
李亚伟 方起程
( 中国医学科学院药物研究所 , 北京 10 0 50 )
锥花黄荃 (C o 尽da lis r妙sr 必 ar P r a i n )系婴粟科 ( p a p a v e r a e a e )紫茧属 ( C o 即d a l l’s )植物 ,
在西藏地区以其全草入药 , 藏药名 “ 抓桑 ” , 用于镇痛 。 其化学成分未见文献报道 。
我们用离子交换树脂法 《”从该植物全草中提出总生物碱 , 通过柱层析及制备薄层层析分
离 , 得到 12 个化合物 并鉴定 了结构 , . 均为异哇琳生物碱 ( 见图 l) , 分 别为原 阿片碱
( p r o t o p i n e
,
I )
、 消旋四氢黄连碱 (dI 一 t e t r a h y d r o c o p t i s in e , 11 ) 、 左旋新刀阵 (l一 s in a e t i n e , I一I ) 、
左 旋 咖 维 定( l一 ca v id in e , IV )、 右 旋 毕 扣 扣 灵 ( d 一 b ie u e u l l in e , V ) 、 右 旋 考 卢 明
( d 一 co r lu m in e , V l ) 、 西伯利亚延胡索碱 ( s i b i ir d n e , V l l ) 、 欧朝紫荃碱 ( o c h o t e n s i n e , V l l l ) 、
二氮血根碱 ( d ih y d r o as n g u in a ir n e , IX )、 8 一丙酮基二氢血根碱 ( 8 一 a e t o n y d ih y d r o s a n g u i -
n a ir n e
,
X )
、 右旋藤荷包牡丹定 ( d 一 a d lu m id i n e , XI ) 和蓝荃胺 ( fu m a r a m i n e , X l l ) 。
oR \ 自 /
oR / 一 lR /
\ O
O
/\/
V
.
RR = C H Z
V l
.
R = C H 3
R一0 11
.
RR = C H Z
,
R I = H
川 . R = C H 3 , R . = H
IV
.
R = R一= C H 3
R幻
V l
.
RR = 0
,
lR 凡 = C H Z , 3R = O H
Vl l l
.
RR = C H Z
,
R I ” 凡 = H , 凡 = C H 3 I X . R = H
X
.
R = C H ZC O C H 3
<
“ \ 自 / 、 卜一 C H ,
/ / p
0 o we J
F ig 1
.
S t ur e ut er s o f e o m P o u n d s l ~ Xl l
.
本文于 19 1年 I 月 19 日收到 .
药学学报 彻a t Pa hm rc a eu宜沁a i sn 动1 9七6 24 ( 卜3 03 ~3 肠
其中 , 碱 I , 1 , V , v l , X l 的鉴定是利用与标淮品进行熔点 , 薄层层析 、 红外光谱对照 ;
碱川 , vI , Vl l , xI , X , xl l 系通过光谱分析并与文献数据比较而确定结构 ; 碱 Vl l 由于
量极少 , 用 X 一 单品衍射确定其结构 .
碱 X l 为黄色绵毛状结 晶 , m p 223 一 224 ℃ , 红 外 光谱和 质谱 与文献 报道 的
fu m ar a m in e 相符 (2 ’ , 但氢谱有差异 , 每个峰的 占值均比文献值高 0 . 1 一 0 . 3 p p m , 为了进
一步确证其结构 , 我们按文献方法` , ’以 d一 ib cu c ul il en 为原料制备了 fu m ar a m ien (图 2 ) , 合
成品与天然品碱 X l 的熔点 、 R f 值及光谱数据均相同 , 由此推定碱 X l 为 fu m a ar m ine .
/ 。 \ 厅H ’
场 1 . C H 31 / EOt H , △2 . N H月O H . △
3
.
H O / H刃
B ie
u e u llin e
F u 们n a 扭m in e
F ig 2
.
P re aP ar “ o n o f 凡m a 伪 m i” e 如m b沁cu u llin e .
实 验 部 分
熔点用东德 B ot i us 显微熔点测定仪演咤 , 未校正 . 紫外光谱用 S ih m a d uz U V 一 30 0 型仪 , 红
外光谱用 P e r k i n 一 E lm e r 一 68 3 和 20 S X 一 F T 一 I R 红外分光光度计 , 质谱用 V G 一 Z A B 一
Z F 质谱仪 , 比旋度用 P e r k in 一 E lm e r 一 2 4 1 型仪测定 ; 氢谱用 J E O L 一 F X 一 90 Q 型校磁共振
仪测定 , T M S 为内标 , C D 1C 3为溶剂 , 层析用硅胶为青岛海洋化工厂出品的硅胶 G 和 G R 54
及粗孔硅胶 120 ~ 180 目 。 阳离子交换树脂为南开大学化工厂产 1 x 1 . 1 苯乙烯磺酸型阳离
子交换树脂 。 锥花黄董全草 198 2 年采于西藏东部 .
一 提取与分离
取干燥全草 3 . 5 k g , 粉碎 , 用 0 . 1% H CI 液渗浓 , 渗谁液通过氢型阳离子交换树脂(湿
重 3 k g ) , 至流出液无明显生物碱反应 , 树脂用蒸馏水洗至中性 , 晾干 , 用 2% N H 4O H 碱
化至适当湿度 , 置回流提取器中用 E t ZO 回流洗脱 , 蒸干 , 得总碱 29 90
总碱 29 9 置于 150 0 9 中性硅胶的聚乙烯塑料薄膜干柱上 , 用 C H Z1C 2一 M e ZC O ( 5 : l)
展开 , 依荧光切成 3段 , 每段分别用 C H Z1C 2一 M eO H ( 10 :3 )洗脱 , 洗脱液浓缩后 , 分别得到
碱 l , 碱 V 和碱 X l 。 三份母液蒸干 , 残渣分别进行柱层析 , 干柱切割以及制备薄层层析 , 得
到其余的单体 。
二 . 结构鉴定
碱 一 无色柱状结晶 , m p 2 07 一 20 8 ℃ (C H Ze l Z一 M eO H ) , 其 fR 值 、 IR 谱及 m p 均
与原阿片碱 ( p r o t o p i n e )标准品一致 .
碱 11 无色针状结晶 , m p 2 1 6 ~ 2 18 ℃ ( C H C 13一 M eO H ) , 其 R f 值 、 IR 谱及 m p
均与消旋四氢黄连碱 ( dl 一 t e t ar h y d r o c o p t i s in e )标准品一致。
碱 111 黄色块状结晶 , m p 173 一 17 5 ℃ (C H C 13一 C H , O H ) , 【: 】。 一 304 “ ( c 0 . 08 1 5 ,
C H C I , )
.
M S m z/ : 3 3 9 ( M
牛
)
,
324
,
19 0
,
1 48 ( 10 0% )
. ’ H N M R 占 pp m : 6 . 79 ( s , I H ) ,
6
.
78 ( s
,
Z H )
,
6
.
6 8 ( s
,
I H )
,
6
.
0 0 ( d d
,
Z H )
,
3
.
9 5 ( s
,
3 H )
,
3
.
9 4 ( s
,
3 H )
,
2
.
4 一
.「
药学学报 A cta P ha m ra u e ei ta e Sin ia e1 9 9一 :2 6( 4) :0 3 3一 30 6 3u5
4
.
1 ( m
,
g H )
。 以上数据与文献 上左旋新那亭 ( l 一 s i n a e t in e )相同`4 ’ 。
碱 IV 微黄色块状结品 , m p 15 7 一 159 oC (C H ZC 12一 C H Zo H ) , . [ : ] 。 一 30 0 “ (c 0 . 04 8 ,
C H C 13 )
。
M S m Z/ : 35 3 (M
十
)
,
3 38
,
320
,
19 2
,
162 ( 100% )
。 ’ H N M R 占 P Pm : 6 . 79 ( s ,
3 H )
,
6
.
7 0 ( s
,
I H )
,
6
.
0 1 ( d d
,
Z H )
,
3
.
9 5 ( s
,
6 H )
,
4
.
12 ( d
,
I H )
,
J = 16 H z )
,
3
.
5 8 ( d
,
I H
,
J = 16 H z )
,
3
.
80 ( b r
.
5
,
I H )
,
3
.
4 0 一 2 . 40 ( m , S H ) , 0 . 9 5 ( d , 3 H ,
J = 7 H z )
。
I R ( K B r ) e m
一 ’ : 27 60 , 2 80 0 , 16 10 , 15 10 . 推断 其结构 为 左 旋 咖维 定
( l一 e a v id in e ) , 以上数据与文献相同` , ’ 。
碱 v 黄色块状结 晶 , m p 194 一 19 5 ℃ ( e H Ze l Z一 M eo H ) , [: ] 。 + 一24 。 ( e o一 0 6 ,
C H C I
,
)
。 其盯值 、 I R 谱及 m p 均与右旋毕扣扣灵 ( J 一 b ic u c u l l i n e )标准品一致 。
碱 v l 无色簇针状结晶 m p 15 9 一 16 1 ℃ ( C H C 12一 M e o H ) , [ : 】d + 7 4 “ ( c 0 . 16 3 ,
C H C 1
3
)
。 其 R f值 、 I R 谱及 m p 均与右旋考卢明 ( d 一 c o r lu m i n e )标谁品一致 。
碱 v l l 黄色块状结晶 , m p 22 5 一 22 7 oC ( C H Zc l Z一 c H 3o H ) , [ : ] 。 0 。 ( c 0 . 109 ,
C H C 1
3
)
.
M S m z/ : 3 6 7 ( M
干 ,
10 0% )
,
3 12
,
33 8
,
322
,
29 5
,
204
,
190
.
I R ( K B r ) cm
一 ’ :
3 150
,
2 90 0
,
170 0
,
16 30
,
15 10
,
13 80
. ’ H N M R 占 P Pm : 7 . 58 ( d , I H , J = 7 H z ) ,
7
.
0 3 ( d
,
I H
,
J = 7 H z )
,
6
.
64 ( s
,
I H )
,
6
.
0 4 ( s
,
I H )
,
6
.
22 ( d d
,
Z H )
,
5
.
90 ( s
,
Z H )
,
5
.
6 1 ( s
,
I H )
,
2
.
8 一 3 . 5 ( m , 4 H ) , 2 . 4 ( s , 3 H ) . 推断其结构为 西伯利亚 延 胡索碱
( is ib ir n d n e)
, 以上数据与文献值 “` ’ 相同 。
碱 v l l l 无色棱柱状结晶 , m p 2 45 oC ( C H C I , 一 C H 3o H ) , [: ]。 + 5 1 “ ( c 0 . 113 ,
C H C 13 )
.
M S m z/ : 3 5 1 ( M
+ ,
10 0% )
,
3 50
,
3 36
,
32 2
,
3 20
,
190
,
176
,
14 8
。
x 一 单晶
衍射确定其结构为欧朝紫荃碱 ( o c h o t e n s i n e ) 。
碱 Ix 黄色柱状结晶 , m p : 187 一 18 9 ℃ (C H 3C I一 C H 3o H ) . M s m z/ : 33 3 ( M + ) ,
3 32 ( 10 0% )
,
3 18
,
27 4
,
2 39
,
20 1
。
I R ( K B ) cm
一 ’ 2 780 , 12 55
。 ’ H N M R 占 P P m :
7
.
7 6 ( d
,
IH
,
J = 8
.
5 H z )
,
7
.
5 5 ( d
,
I H
,
J = 8
.
5 H z )
,
7
.
7 5 ( s
,
IH )
,
7
.
36 ( d
,
I H
,
J = 7 H z )
,
6
.
9 2 ( d
,
IH
,
J = 7 H z )
,
7
.
19 ( s
,
IH )
,
6
.
12 ( s
,
Z H )
,
6
.
11 ( s
,
Z H )
,
4
.
2 5
( s
,
Z H )
,
2
.
6 7 ( s
,
3 H )
。 以上数据与文献 ` , ’二氢血根碱 ( d ih y d r o s a n g u in a ir n e )石J同 。
碱 x 黄色块状 品体 m p 10 2 一 194 oC ( C H ZC I: 一 C H 3o H ) , [: ]。 o “ ( e 0 . 0 54 ,
C H C 1
3
)
.
M S m z/ : 38 9 ( M
十
)
,
33 2 ( 100% )
,
3 17
,
12 6
. ’ H N M R 占 P Pm : 7 . 8 0 ( d , I H ,
J = 8
.
5 H z )
,
7
.
56 ( d
,
I H
,
J = 8
.
5 H z )
,
7
.
4 5 ( d
,
I H
,
J = 7 H z )
,
6
.
9 5 ( d
,
I H
,
J = 7 H z )
,
7
.
6 5 ( s
,
I H )
,
7
.
2 0 ( s
,
I H )
,
6
.
12 ( s
,
Z H )
,
6
.
1 1 ( s
,
Z H )
,
4
.
94 ( d d
,
I H )
,
2
.
70 ( s
,
3 H )
,
2
.
2 1 ( d
,
Z H )
,
2
.
1 1 ( s
,
3 H )
。 与文献` , ’报道 8一 丙酮基二氢血根碱 ( 8 一 a e t o n y d i -
h y d r o s a n g u in a ir n e )数据相同 。
碱 x l 微黄色块状结晶 , m p 2 33 一 2 3 6 ℃ (C H c l 3一 M e o H ) , l : ] 。 + 118 ” (e 0 . 09 6 ,
C H C 1
3
)
、 其 R f值 、 I R 谱及 m p 均与右旋藤荷包牡丹定 ( d 一 a d lu m id i n e )标准品一致 .
碱 x l l 黄色绵毛状结品 , m p 2 2 3 一 22 4 ℃ (C H ZC 12一 C H Zo H ) . M s m z/ : 380 (M + ) ,
3 35
,
3 34
,
3 20
,
29 3
,
20 4
,
176
,
5 8 ( 100% )
。
I R ( K B r )c m
一 ’ : 320 0 一 2 70 0 , 170 0 , 120 0 ,
10 40
。 ’ H N M R 占p p m : 7 . 9 9 ( b r . s , I H , 可被 D 20 交换 ) , 7 . 5 5 ( d , I H , J = 7 H z ) , 7 . 15 `
( d
,
I H
,
J = 7 H z )
,
6
.
9 5 ( s
,
I H )
,
6
.
85 ( s
,
I H )
,
6
.
60 ( s
,
I H )
,
6
.
2 8 ( s
,
Z H )
,
6
.
0 5 ( s
,
Z H )
,
2
.
80 一 3 . 2 0 (m , 4 H ) , 2 . 60 ( s , 6 H ) , 以上数据与文献 ` , ’报道的蓝茧胺 ( fu m a r a m i n e )
相符 , 但氢谱略有差异 , 每个峰的 占值均比文献值大 0 . 1 一 0 . 3 p p m , 故进行半合成进一步
证明其结构 .
30 6药学学报A ct ah P ar me c a u石 c a i S nc a i1 91 :26 (4) :0 3 3~ 30 6
Fu mar a i me n的半合成 :按文献方法 `” , 取 d 一 b ie u e u l l i n e 7 34 m g ( 0 . 00 2 m o l )溶于
a b s
.
E t0 H 10 m l
, 加入 C H 3I 10 m l 回流Z h , 冷后滤出结晶 , 将其混悬于 9 5% E t O H 30 m l
中 , 加人 28 % N H 4O H 3 m l搅拌加热至固体溶解 , 然后分次加人 28 % N H 4o H 3 m l , 回
流 l h , 放置过夜 , 减压抽去溶剂 , 残渣加 H Zo 一 co n . H cl ( 1 : 4 ) 12 m l回流 2 m in , 然后
用 N a O H 溶液碱化 , 用 C H ZC I: 充分提取 , 有机相用无水 N a ZS O 4 干燥 , 蒸干得黄色固体
7 40 m g
, 用 C H C 13一 M eO H 重结晶 , 得黄色绵毛状结晶 , m p 2 25 一 2 26 oC ( 22 7 ℃笋, ’
光谱数据符合文献 (2) 报道的 fu m ar a m ien 的特征 。 其 fR 值 、 I R 谱及 m p 均与碱 x l 相同 .
致谢 原植物由中国医学科学院药用植物资源开发研究所肖培根研究员鉴定 ; 光谱数据由本所仪器分
析室代侧 .
关扭词 锥花黄茧 ; 异哇琳生物碱
参 考 文 献
1
. 方相程 、 : 泽民 . 利用离子交换树脂从植物中提取分离总生物碱的研究 . 药学学报 19 6 6 ; 13 : 57 .
2
.
S h a n u ” . M
. e t a l
.
T h e Ph th ial d
e
iso q u in o il n e a lk a lo id s
.
J aN
r P or d I 98 2 : 45
: 10 5
.
3
.
M即 L ae n )I B , e r u l . F u m cs h cl ic h e ir n e , a n a lk a lo id o f uF 相由 sc h le计 e厅 . 尸hy to c h e陌 t , 19 80 ; 19 : 2 50 7 .
4
. 田口平八郎 、 今即和泉 . 延胡索成分。 研究 (第 3报 ) .桑学粉赫 19 研 ; 84 : 773 .
5
.
Iaw as K
a n d C u s h m a n M
.
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a ar e et anz it
o n o f a n u
n u s u a l et tar hdy or Por ot be
r be ir n e e o n fo mr e
r
b y ca r b o n 一 13 N M R
s P e c Otr CS
o Py
.
J O啥 hC em 19 82: 47 : 5 4 5
.
6
·
M a n sk e RH F
,
e t a l
·
S tru e t u re o f s ib iir e in e
,
a n a lk a lo id o f oC 尽由伦 助介幼口 . aC n J hC em l 9 6 9 : 4 7 : 3 5 8 5 .
7
.
S h a m ma M
, e t a l
.
T h e be
n z o Ph e n a n t h ir d i n
e a lk a lo id
s
.
J aN
z P m d l 9 8 4 : 4 7
: 1
.
I S O Q U I N O L I N E A L K A L O I D S F R O M C O R Y D A L I S T H Y R -SI
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r o m th e w h o le P la n t o f C o 口da ils r彻 rs 尹o ar P r a in , a n h e r b a l m e d i e i n e
u se d in T ib e t
,
12 i s o q u in o l in e a lk a lo id s w e er i s o l a ted a n d id e n t i if e d a s P r o t o P in e
,
d l一 t e tar h y d r o e o P t i s i n e , l一 is n a e t in e , l一 e a v id i n e , d 一 b ie u e u l l in e , d 一 e o r l u m in e , s ib iir e in e ,
o hc o t e n s in e
,
.
d ih y d r o s a n g u i n a ir n e
,
8 一 a ce t o n y d i h y d r o s a n g u in a ir n e , d 一 a d lu m id in e , a n d
fu m a ar m in e
.
T h e s tur e t u er d e t e mr i
n a t i o n w a s b a s e d o n s P ec t r a l a n a ly s i s a n d o n th e
e o m P a ir s o n o f P h y s ica l a n d s Pec t r a l d a at w i t h t h o se o f a u t h e n t ie s t a n d a dr s o r t h o s e P u b
-
l i s h ed i n l i t e r a t u er
.
I n a d d i t i o n
,
th e s t r u e t u er o f fu m a r a m i n e w a s e o n if mr
e d b y c h e m i e a l
t r a n s fo r l n a t i o n fr o m b ie u e u l l in e
.
K e y w o川 5 C o 理 da ils thy sr 刃o ar P r a in : Is o q u in o l in e a lk a l o id s
{